脊髓損傷后的病理改變與神經(jīng)修復(fù)策略

Pathological Changes and Nerve Repair Strategies After Spinal Cord Injury

LIBaoying1，ZHENG Zuncheng2

.DepartmentofSpecialEducationandRehabilitation，BinzhouMedicalUniversity，Yantai264oo3，handong，China；

2.RehabilitationMedicineDepartmentofTai'an CityCentral Hospital，Tai'an27ooo，Shangdong，China）

Abstract：Spinaloduryisicalaticefntralstuallusedaticdtschn leadtosevereotosodtooicfctiodotocddolicalpureohttohilye spinalcordijudchoslduoealitfldissfealodjut itracellaoeaosolaaticsaltidl recoveryifulisticmatatoloalocssfesalodjualitdid regeneratioudploliegeldudeoe direction for nerve repair after spinal cord injury and find anew treatment direction for patients.

Keywords：Spinal cord injury；Pathophysiology；Nerveregeneration

脊髓損傷（spinalcord injury，SCI）是由交通事故、跌倒、擠壓、外傷等引起的，使脊髓實質(zhì)受到損害的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。SCI的病因及流行病學(xué)在各個國家不盡相同。據(jù)統(tǒng)計，全球平均有930萬例創(chuàng)傷性SCI新發(fā)病例，全球SCI患病率為2704萬例2，其中歐美國家常見病因為交通事故所引起，而跌倒、暴力因素常見于發(fā)展中國家。在我國，SCI致傷原因中交通事故占首位（ 2 6 . 4 % ），其次為跌倒（ 2 5 . 5 % ）[4]，其中高位跌倒主要發(fā)生在男性 （ 3 0 . 8 % ），而女性多見于低位跌倒（ 3 6 . 6 % ），發(fā)病平均年齡約為50歲，其中男性發(fā)病率 7 5 . 7 % ，這種男性占我國SCI高發(fā)病率的原因考慮與中國社會男性從事更多體力勞動相關(guān)5。SCI致死率和致殘率高，這是由于SCI后脊髓和中樞間的神經(jīng)接續(xù)被破壞，造成了不可逆性后果，如截癱、四肢癱、感覺功能以及膀胱腸道方面的功能障礙。除此外心血管疾病的發(fā)生率亦會顯著增加，是其高致殘率的主要原因之一7。目前臨床上對于SCI并無有效的根治手段，大多以緩解癥狀、防治并發(fā)癥及改善功能障礙為主。臨床早期常用手段包括手術(shù)減壓及藥物沖擊治療，EraifejJ等發(fā)現(xiàn)，在SCI后接受超早期減壓手術(shù)可以有效改善SCI患者運(yùn)動和感覺功能恢復(fù)。藥物治療包括類固醇類如甲潑尼龍、地塞米松的使用。然而，這些藥物具有一系列副作用，包括高血糖、外周水腫、感染傾向、胃炎等，慢性期的治療方法主要是針對各項功能障礙的綜合康復(fù)治療，這類治療通常以改善癥狀及提高生活能力為主，并不能修復(fù)受損的神經(jīng)組織。修復(fù)損傷和缺失的神經(jīng)元是改善SCI功能恢復(fù)的關(guān)鍵，所以探索SCI后的細(xì)胞和分子機(jī)制至關(guān)重要。本文擬概括脊髓損傷后的病理生理變化機(jī)制，概述當(dāng)前針對SCI后神經(jīng)修復(fù)治療的探索，為未來實現(xiàn)全面神經(jīng)修復(fù)探討新策略。

1SCI的病理生理學(xué)

SCI引起的功能受限嚴(yán)重影響患者的日常生活，其不可逆性殘疾常常認(rèn)為與軸突受損及神經(jīng)回路難以修復(fù)再生有關(guān)。SCI發(fā)生后會經(jīng)歷復(fù)雜的病理生理過程，大致分為兩種：首先是脊髓的直接機(jī)械性傷害；其次，為了維持髓內(nèi)微環(huán)境的平衡穩(wěn)態(tài)，機(jī)體所產(chǎn)生的一系列炎癥及修復(fù)應(yīng)答而引發(fā)的繼發(fā)性損害往往為脊髓損傷后神經(jīng)的完全再生帶來阻力[。1.1直接損傷損傷初期傳遞到脊髓的初始機(jī)械力稱為原發(fā)性損傷[1。概括來講，原發(fā)性損傷主要包含四種特征性機(jī)制： ① 沖擊加持續(xù)性壓迫； ②. 單獨瞬間沖擊； ③ 牽拉； ④ 撕裂傷/橫斷傷[]。其中最常見的原發(fā)性損傷機(jī)制是沖擊加持續(xù)性壓迫，常由爆裂性骨折和椎骨脫位引起[11，12]。原發(fā)性損傷會導(dǎo)致脊髓生理結(jié)構(gòu)的破壞，主要表現(xiàn)為脊髓中神經(jīng)元和神經(jīng)纖維的物理完整性以及脊髓連續(xù)性的中斷[13]，引起SCI的原發(fā)性損傷是不可逆的，通常在脊髓損傷后立即發(fā)生。原發(fā)性損傷的程度取決于損傷當(dāng)時的力度、方向和主要損傷部位，并且決定了脊髓損傷的嚴(yán)重和功能預(yù)后[14]。

1.2繼發(fā)性損傷原發(fā)性損傷后數(shù)分鐘至數(shù)周內(nèi)，繼發(fā)性損傷會隨之而來，主要表現(xiàn)為細(xì)胞凋亡和死亡、炎癥反應(yīng)、脊髓屏障破壞、繼發(fā)性缺血、離子失衡等[15]，這一系列微環(huán)境的變化都會阻礙神經(jīng)再生，影響SCI后功能恢復(fù)[。

1.2.1炎癥反應(yīng)神經(jīng)炎癥是繼發(fā)性損傷的關(guān)鍵部分]。SCI后，一系列炎癥反應(yīng)被先天免疫系統(tǒng)激活，多種炎性細(xì)胞在脊髓屏障中發(fā)生顯著變化，被視作免疫失調(diào)和細(xì)胞死亡的關(guān)鍵介質(zhì)[17，18]。Fleming JC等[19的研究顯示，在SCI后 0～4 h ，中性粒細(xì)胞即可存在于血管內(nèi)或在受傷組織的點狀出血中被發(fā)現(xiàn)，損傷后 首次觀察到中性粒細(xì)胞從小血管外滲，SCI后1＼～3d，中性粒細(xì)胞顯著浸潤，并可在數(shù)10天內(nèi)保持顯著增加，中性粒細(xì)胞會通過大量釋放促炎介質(zhì)加重?fù)p傷程度[20，21]。SCI后 5～1 0 d ，壞死區(qū)域出現(xiàn)豐富的巨噬細(xì)胞，并可持續(xù)至損傷后的數(shù)周至數(shù)月[19]。巨噬細(xì)胞被分為M1和M2亞群，其中M1亞群產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子：白介素 1 β 、白介素6、腫瘤壞死因子 ，從而導(dǎo)致組織炎癥、促進(jìn)組織損傷；而M2亞群產(chǎn)生抗炎因子（白介素10、轉(zhuǎn)換生長因子 β 等），有利于損傷愈合[22]。小膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的一類細(xì)胞，一般與巨噬細(xì)胞協(xié)同發(fā)揮促炎作用參與免疫應(yīng)答[23]。SCI后 0～4 h ，損傷處可檢測到激活的小膠質(zhì)細(xì)胞，損傷后1＼～3d，小膠質(zhì)細(xì)胞廣泛增值，直至第7＼～10d到達(dá)峰值，并持續(xù)數(shù)月[。過去認(rèn)為炎癥反應(yīng)不利于SCI的修復(fù)，近年來的研究表明，炎癥反應(yīng)也可能有助于 SCI的恢復(fù)[11.19]，但損傷后常常繼發(fā)的過度的炎癥反應(yīng)，造成損害的加重[24。1.2.2血-脊髓屏障破壞 血-脊髓屏障（blood-spinalcordbarrier，BSCB）是血液與脊髓之間的物理屏障，是脊髓微循環(huán)的主要部分[13]。主要組成包括與緊密連接蛋白、基底層、周細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞足突相連的無孔內(nèi)皮細(xì)胞以及細(xì)胞間連接25。BSCB的功能主要是調(diào)節(jié)分子交換并保護(hù)脊髓實質(zhì)免受有害因子侵?jǐn)_；幫助維持神經(jīng)信號傳導(dǎo)的離子穩(wěn)態(tài)，并維持中樞和外周神經(jīng)遞質(zhì)之間的分離，減少神經(jīng)串?dāng)_；確保了實質(zhì)中的低蛋白微環(huán)境，并最終支持神經(jīng)元的免疫監(jiān)視和保護(hù)2。在原發(fā)性損傷階段，機(jī)械性壓迫會損傷內(nèi)皮細(xì)胞和周細(xì)胞，使血管破裂，從而繼發(fā)性破壞BSCB[3]。FigleySA等[研究表明，SCI后1hBSCB結(jié)構(gòu)就遭受破壞，并保持開放狀態(tài)至損傷后的第5d，在損傷后的 2 4 h ，觀察到其滲透性到最大程度。除此之外，BSCB的破壞還會加重脊髓水腫以及導(dǎo)致脊髓空洞形成[28]，進(jìn)一步造成神經(jīng)功能缺陷。

1.2.3離子失衡SCI后，細(xì)胞微環(huán)境發(fā)生變化， 、 和 通道發(fā)生改變[29]。其中細(xì)胞內(nèi) 和 的水平上調(diào)，細(xì)胞外K濃度上調(diào)30。細(xì)胞外鈣離子濃度和谷氨酸釋放增加，使過多的鈣離子流入神經(jīng)元造成軸突損傷[31；高鈉會導(dǎo)致細(xì)胞毒性水腫和細(xì)胞內(nèi)酸中毒；而鉀通道活性增加會導(dǎo)致脫髓鞘[32]。此外，SCI還會導(dǎo)致脊髓組織中過量的鐵堆積，從而引發(fā)氧化應(yīng)激及細(xì)胞死亡[30]。

1.3神經(jīng)抑制機(jī)制SCI后神經(jīng)修復(fù)受到神經(jīng)抑制分子、炎癥反應(yīng)和微環(huán)境等不利因素的制約，成為治療上的瓶頸。神經(jīng)膠質(zhì)瘢痕的形成被視為軸突再生的主要障礙[33]，神經(jīng)膠質(zhì)瘢痕由多種細(xì)胞類型組成：包括星形膠質(zhì)細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等，其中活化的星形膠質(zhì)細(xì)胞起主導(dǎo)作用[23]。SCI后數(shù)小時內(nèi)星形膠質(zhì)細(xì)胞被激活，3＼～5d到達(dá)高峰，2周后逐漸停止，在此過程中，這些星形膠質(zhì)細(xì)胞由最初的垂直向病變核心延伸細(xì)長的突起到變得平行并相互重疊，至此，成熟的膠質(zhì)瘢痕形成[34。瘢痕形成并非是單獨的病理反應(yīng)，而是由炎癥、組織和基質(zhì)介導(dǎo)共同形成的[35。SCI后 0～7 2 h ，免疫系統(tǒng)激活各類炎癥細(xì)胞，隨之促炎級聯(lián)反應(yīng)激活，活化的細(xì)胞增加細(xì)胞外基質(zhì)分子的沉積，例如硫酸軟骨素蛋白聚糖[35]。硫酸軟骨素蛋白聚糖是一種細(xì)胞外基質(zhì)蛋白，是神經(jīng)膠質(zhì)瘢痕中的主要抑制成分，其功能是強(qiáng)烈抑制軸突再生和髓鞘再生[3。一些研究表明，神經(jīng)膠質(zhì)瘢痕對SCI修復(fù)具有益處，表現(xiàn)為可以填充受傷區(qū)域并支撐神經(jīng)組織，以維持組織的完整性，還可以隔離損傷區(qū)域，防止損傷組織擴(kuò)散，減輕炎癥反應(yīng)7。但在脊髓損傷的慢性期，膠質(zhì)瘢痕往往會阻礙軸突再生，成為SCI后神經(jīng)和功能修復(fù)的難點[38]。

2SCI后的神經(jīng)再生策略

SCI后傳統(tǒng)的治療方法如手術(shù)減壓、激素沖擊療法、物理治療等都不能從根本上恢復(fù)受損的神經(jīng)[39，隨著磁刺激、電刺激等新興康復(fù)技術(shù)以及細(xì)胞移植、生物組織工程治療方法被越來越多的關(guān)注到，給SCI后促神經(jīng)再生帶來了新希望。

2.1康復(fù)新技術(shù)傳統(tǒng)的康復(fù)治療主要是解決損傷后遺留的功能障礙，但SCI導(dǎo)致的神經(jīng)元丟失、神經(jīng)傳導(dǎo)通路損傷、纖維瘢痕形成等都對功能康復(fù)構(gòu)成重大挑戰(zhàn)。這推動了對如電刺激、磁刺激等新康復(fù)干預(yù)措施的研究和發(fā)展。

2.1.1功能性電刺激功能性電刺激（functionalelec-tricalstimulation，F(xiàn)ES）是一種利用電刺激技術(shù)減輕疼痛、減少肌肉痙攣、預(yù)防肌萎縮、改善運(yùn)動能力，幫助恢復(fù)受損的神經(jīng)的一種治療方法[40，41]。主要可以分為經(jīng)皮肌肉電刺激、神經(jīng)電刺激、腦電刺激、脊髓電刺激幾類。硬膜外脊髓電刺激（epidural spinalcordstimulation，eSCS）通過脊髓網(wǎng)絡(luò)和脊髓反射通路發(fā)揮作用，募集反射信號，從而在神經(jīng)調(diào)控機(jī)制中發(fā)揮作用。ChalifJI等[42調(diào)查顯示，對慢性SCI患者使用eSCS不僅可以增強(qiáng)肌肉的活動，改善其運(yùn)動功能，改善居家行走及室外社區(qū)行走的能力，還可以增強(qiáng)感覺輸入，改善自主神經(jīng)功能、膀胱功能、性功能，聯(lián)合運(yùn)動物理康復(fù)療法，SCI患者可以實現(xiàn)從完全SCI到不完全SCI的狀態(tài)的分級改變，這為未來SCI患者的進(jìn)一步康復(fù)帶來了新方向。

2.1.2功能性磁刺激 功能性磁刺激（functional mag-neticstimulation，F(xiàn)MS）是一種與功能性電刺激類似的能改善SCI后運(yùn)動功能、減輕疼痛、控制痙攣、調(diào)節(jié)神經(jīng)傳導(dǎo)的非侵入性的治療神經(jīng)受損的方法。RobacA等[43通過對SCI大鼠進(jìn)行重復(fù)經(jīng)脊柱磁刺激（repetitive transspinal magnetic stimulation，rTSMS），結(jié)果表明rTSMS可以減少SCI后囊性腔的形成，提高軸突存活率，增強(qiáng)軸突再生，減少脊髓病變處纖維化瘢痕，并恢復(fù)運(yùn)動功能。

2.1.3腦機(jī)接口腦機(jī)接口（Brain-Computer interface，BCI）是一種新興的SCI患者神經(jīng)康復(fù)療法。通過解析大腦或神經(jīng)活動，將大腦信號轉(zhuǎn)換為可控制計算機(jī)或設(shè)備的指令，大腦或神經(jīng)外骨骼能夠在運(yùn)動功能受損的情況下執(zhí)行運(yùn)動；此外研究還表明，在重復(fù)使用腦機(jī)接口數(shù)周后，大腦或神經(jīng)外骨骼可以促進(jìn)運(yùn)動恢復(fù)，不僅如此，系統(tǒng)和重復(fù)訓(xùn)練使用腦機(jī)接口還能改善與運(yùn)動功能恢復(fù)相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)的功能44]。2.2細(xì)胞移植當(dāng)前的研究顯示干細(xì)胞具有神經(jīng)再生的特性，不僅如此，干細(xì)胞還能分泌多種營養(yǎng)因子，減輕SCI后炎癥造成的損傷，填補(bǔ)損傷處的空洞，修復(fù)受損的神經(jīng)[45。目前較常見的用于移植的細(xì)胞包括神經(jīng)干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞、嗅鞘細(xì)胞等。

2.2.1間充質(zhì)干細(xì)胞間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymalstemcells，MSCs）是一種多能干細(xì)胞，具有多向分化和自我更新的能力，MSCs植治療后的的抗炎、抗氧化、抗凋亡和增加血流量的作用可以保護(hù)神經(jīng)，增加內(nèi)在神經(jīng)元生長潛力，改變神經(jīng)膠質(zhì)瘢痕形成以支持神經(jīng)再生[4。一例病例報告47顯示，對一名T9及以下的雙側(cè)運(yùn)動和感覺完全喪失的40歲SCI男性進(jìn)行使用自體骨髓來源的干細(xì)胞移植手術(shù)治療，隨訪表明，干細(xì)胞移植治療后第1天，該患者右下肢開始恢復(fù)知覺，1周后，能夠檢測到雙下肢的觸覺，并且無嚴(yán)重的并發(fā)癥發(fā)生，表明通過細(xì)胞移植療法改善了患者的神經(jīng)再生。

2.2.2嗅鞘細(xì)胞 嗅鞘細(xì)胞（olfactory ensheathing cell，OEC）是一種位于周圍神經(jīng)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)過渡區(qū)域的特殊類型的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，可以促進(jìn)神經(jīng)元的再生并可為軸突再生提供適宜的微環(huán)境[48]。WangX等[4通過將OECs和神經(jīng)干細(xì)胞（neural stemcell，NSCs）的共移植治療大鼠SCI，實驗結(jié)果顯示，移植的OECs抵消了SCI誘導(dǎo)的壞死性凋亡，減少了SCI后空腔的形成和神經(jīng)元的丟失，保護(hù)了共移植的NSCs，延長了它們的髓內(nèi)存活期，促進(jìn)了神經(jīng)再生，此外還改善了SCI后大鼠后肢運(yùn)動功能，并有效緩解自主神經(jīng)功能障礙。

2.2.3小膠質(zhì)細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞（microglia，MG）是起源于胚胎卵黃囊的先天性免疫細(xì)胞，具有極強(qiáng)的再生能力[50]。ZhangJ等[50將M2型小膠質(zhì)細(xì)胞（M2-MG）移植至大鼠脊髓損傷部位實驗結(jié)果顯示，通過將M2-MG與小鼠被根神節(jié)（dorsal root ganglion，DRG）體外共培養(yǎng)5d后可促進(jìn)軸突生長，動物實驗結(jié)果表明，與SCI組相比， S C I + M 2 - M R 組運(yùn)動評分更高，損傷區(qū)域面積均更小，神經(jīng)元數(shù)量更多，星形膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)目也較SCI組減少，因此M2-MG移植SCI小鼠損傷神經(jīng)修復(fù)產(chǎn)生了積極的影響。

2.2.4人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞神經(jīng)干細(xì)胞（neuralstemcell，NSC）是一類可以無限期自我更新以及具有多潛能分化能力的多能細(xì)胞，過去的研究表明將NSC移植至SCI大鼠病變區(qū)域可以誘導(dǎo)突觸連接，促進(jìn)軸突再生，但由于存在一定的倫理問題，因此限制了其在臨床上的研究與應(yīng)用5。人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（human induced pluripotent stem cell，hiPSC）可以從成年體細(xì)胞中通過基因編輯獲得，并能分化成包括NSC在內(nèi)的人體各種類型的細(xì)胞，除此之外，hiPSC還能用于建立體外疾病模型、研究疾病治療策略[52]。ZhengY等[53]將hiPSC衍生的神經(jīng)祖細(xì)胞（neuralprogenitorcells，NPC）移植到大鼠頸脊髓損傷模型中，結(jié)果表明，移植的iPSC-NPCs能夠在損傷模型中有效存活，并能分化為神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元，減少神經(jīng)元和髓鞘丟失，還能顯著促進(jìn)SCI后小鼠前肢運(yùn)動功能恢復(fù)。未來需要更多的動物實驗和臨床研究以評估治療效果和臨床安全性。

2.3組織工程技術(shù)的應(yīng)用單純的干細(xì)胞移植無法保證植入后細(xì)胞的存活率，因此表現(xiàn)出有限的有效性。隨著組織工程及再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，其不但表現(xiàn)出良好的生物相容性和無細(xì)胞毒性，且具有相似的細(xì)胞微環(huán)境，有助于靶向遞送至受體細(xì)胞[39。WangY等[54開發(fā)了一種具有適當(dāng)降解率的基于人脂肪組織裂解物的水凝膠，其可通過持續(xù)釋放的蛋白質(zhì)原位長期招募和誘導(dǎo)抗炎M2巨噬細(xì)胞。研究結(jié)果表明，無論是人類還是小鼠來源的組織裂解物的水凝膠都可以招募和極化M2巨噬細(xì)胞，同時抑制促炎性M1巨噬細(xì)胞，有效抑制局部炎癥反應(yīng)，改善神經(jīng)元和少突膠質(zhì)細(xì)胞分化以及神經(jīng)元細(xì)胞的軸突生長，增強(qiáng)軸突生長和髓鞘再生，并加速神經(jīng)功能恢復(fù)。LiJ等[5合成了一種具有良好生物相容性的新型含有成纖維生長因子（basic fibroblast growth fac-tor，bFGF）的可注射水凝膠，負(fù)載bFGF的水凝膠可以通過增強(qiáng)雪旺細(xì)胞存活和增強(qiáng)遷移能力來促進(jìn)雪旺細(xì)胞的髓鞘再生、減少受傷部位的炎癥并最終促進(jìn)軸突生成來減輕SCI。與其他兩組相比，負(fù)載bFGF的水凝膠顯示出最高的軸突再生程度、脊髓修復(fù)程度和血管發(fā)育程度，在SCI部位產(chǎn)生最佳的微環(huán)境，抑制細(xì)胞凋亡、炎癥和神經(jīng)膠質(zhì)瘢痕形成，同時促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生、軸突發(fā)育和血管生成。QiuC等[5]開發(fā)了一種具有可自我促進(jìn)細(xì)胞吸收功能的雙驅(qū)動力3D打印支架，實現(xiàn)了高細(xì)胞負(fù)載，解決了單一細(xì)胞移植細(xì)胞低存活率的難題，實驗結(jié)果表明，通過與能分泌多種抗炎和神經(jīng)營養(yǎng)因子的人羊膜上皮干細(xì)胞（human amniotic epithelial stem cells，hAECs）相結(jié)合，該支架80分鐘內(nèi)吸收了2萬個hAECs，與對照組相比，負(fù)載細(xì)胞能力增加了 2 % 以上，HES-hAECs聯(lián)合治療減少了神經(jīng)炎癥，改善了病變周圍的神經(jīng)營養(yǎng)微環(huán)境，并促進(jìn)了SCI后的神經(jīng)功能恢復(fù)和軸突再生。LiuT等7開發(fā)了一種負(fù)載NSCs和多奈哌齊（donepezil，DPL）的可注射、自愈、導(dǎo)電水凝膠，實驗結(jié)果顯示，該水凝膠不僅在體外表現(xiàn)出良好的電活性和生物相容性，可促進(jìn)NSCs增殖，還具有良好的DPL等藥物的緩釋能力，有利于NSCs的神經(jīng)元分化和軸突生長。此外，結(jié)果還表明負(fù)載DPL的新型可注射水凝膠在體外對NSCs的星形膠質(zhì)細(xì)胞分化具有顯著的抑制作用，動物實驗結(jié)果顯示，移植的NSCs在損傷區(qū)域表現(xiàn)出顯著的神經(jīng)元分化和整合，并能減少損傷區(qū)域周圍神經(jīng)膠質(zhì)瘢痕的形成，總之負(fù)載DPL和NSCs的水凝膠不僅能顯著增加髓鞘面積、新神經(jīng)元數(shù)量和軸突面積，而且最小化了囊腔和神經(jīng)膠質(zhì)瘢痕的面積，促進(jìn)了神經(jīng)回路重建。

3總結(jié)與展望

近年來隨著醫(yī)學(xué)研究的快速發(fā)展，對于SCI的治療方法已不僅僅局限于早期手術(shù)減壓、藥物沖擊及對于殘存肢體功能的傳統(tǒng)康復(fù)訓(xùn)練上，針對SCI后的神經(jīng)修復(fù)研究越來越多，磁刺激、電刺激等新康復(fù)療法被注意到，但目前對于刺激使用的頻率、時間等參數(shù)各不相同，未來還需收集大量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。干細(xì)胞移植治療SCI為再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域帶來了希望，多項研究表明SCI后干細(xì)胞移植，可以通過調(diào)節(jié)炎癥免疫反應(yīng)、釋放營養(yǎng)因子、減少神經(jīng)元丟失，從而促進(jìn)軸突再生，修復(fù)受損的神經(jīng)。然而，干細(xì)胞的高效遞送及細(xì)胞的存活率是困擾這一方法的難題。隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，研究表明基于如水凝膠等組織工程支架的方法可提高移植干細(xì)胞的活力，相比于單純干細(xì)胞移植，細(xì)胞移植和生物材料的結(jié)合表現(xiàn)出更佳治療效果。但是目前促進(jìn)SCI后神經(jīng)修復(fù)的方法主要用于動物模型研究階段，其在臨床上的療效尚待觀望，且移植細(xì)胞類型的選擇、細(xì)胞移植所涉及的倫理問題、生物材料的使用等都是未來需要面臨的挑戰(zhàn)，但這些方法為治療SCI后神經(jīng)回路的重建提供了新的研究方向。

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編輯/成森