基于數據挖掘專利復方治療膽石癥的用藥規律

[摘要]"目的"基于數據挖掘分析國家專利數據庫中治療膽石癥的用藥規律及組方特點。方法"檢索國家知識產權局的國家專利數據庫自建庫至2024年1月治療膽石癥的中藥復方，采用中醫傳承輔助平臺（V"2.5）建立中藥復方數據庫，并通過平臺及SPSS"Modeler"18.0軟件分析藥物使用頻次、性味歸經、關聯規則、復雜網絡關系、復雜熵層次聚類算法分析等內容。結果"共納入305項中藥復方專利，共錄入中藥478味，其中高頻次（gt;50次）中藥有金錢草、郁金、茵陳、柴胡、雞內金、大黃等；中藥四氣以寒性為主；五味以苦、甘、辛味為主；歸經以肝經、胃經、脾經、膽經為主；最常用的中藥搭配組合為金錢草分別與郁金、茵陳、柴胡、雞內金、大黃配對；熵層次聚類算法分析得出4組候選新組方。結論"中藥治療膽石癥以清熱利濕、利膽退黃、疏肝解郁等為主，需根據病情辨證施治。本研究挖掘得出的新組方可為膽石癥的臨床用藥提供更加精準的用藥方案。

[關鍵詞]"膽石癥；用藥規律；數據挖掘；專利復方

[中圖分類號]"R289.1；R256.43""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.16.014

Analysis"of"medication"rules"for"the"treatment"of"cholelithiasis"in"patent"compound"based"on"data"mining

WANG"Jiao1，"SUN"Tingli2，"XU"Linlong2

1.Department"of"Respiratory"Medicine，"Jiujiang"NO.1"People’s"Hospital，"Jiujiang"332000，"Jiangxi，"China;"2.Department"of"Hepatobiliary"Surgery，"Jiujiang"NO.1"People’s"Hospital，"Jiujiang"332000，"Jiangxi，"China

[Abstract]"Objective"Based"on"data"mining，"analyze"the"medication"rules"and"formula"characteristics"for"treating"cholelithiasis"in"the"national"patent"database."Methods"Search"the"national"patent"database"of"China"National"Intellectual"Property"Administration"for"Chinese"medicine"compound"formulas"for"treating"cholelithiasis"since"the"establishment"of"the"database"until"January"2024，"and"used"the"Traditional"Chinese"Medicine"（TCM）"Inheritance"Support"System"（V"2.5）"to"establish"a"databasenbsp;of"Chinese"medicine"compound"formulas"and"analyzed"them"through"the"platform"and"SPSS"Modeler"18.0"to"obtain"the"frequency"of"use"of"the"medicines，"nature"and"flavor，"channel"tropism，"the"rules"of"association，"the"complex"network"relationship，"and"the"analysis"of"the"complex"entropy"hierarchical"clustering"algorithm."Results"A"total"of"305"Chinese"medicine"compound"patents"were"included，"and"478"Chinese"medicines"were"recorded，"among"which"the"high"frequency"（gt;"50"times）"Chinese"medicines"were"Jinqiancao，"Yujin，"Yinchen，"Chaihu，"Jineijin，"Dahuang，"etc.."The"four"qi"of"Chinese"medicines"were"mainly"based"on"the"cold，"the"five"flavors"were"based"on"the"bitter，"sweet，"and"pungent"flavors，"and"the"channel"tropism"were"based"on"liver"meridian，"stomach"meridian，"spleen"meridian，"and"gallbladder"meridian."The"most"commonly"used"combinations"of"Chinese"medicines"were"Jinqiancao"paired"with"Yujin，"Yinchen，"Chaihu，Jineijin，"and"Dahuang，"respectively."The"entropy"hierarchical"clustering"algorithm"analyzed"4"groups"of"candidate"new"group"formulas."Conclusion"Traditional"Chinese"medicine"for"the"treatment"of"cholelithiasis"mainly"focuses"on"the"effects"of"clearing"heat"and"promoting"diuresis，"promoting"bile"secretion"and"relieving"jaundice，"soothe"the"liver"and"regulate"qi，"and"treatment"should"be"based"on"the"syndrome"differentiation"of"the"disease."The"new"prescription"discovered"in"this"study"can"provide"a"more"accurate"medication"plan"for"the"clinical"use"of"cholelithiasis.

[Key"words]"Cholelithiasis;"Medication"rules;"Data"mining;"Patent"compound

隨著人們生活水平的不斷提高與生活習慣和飲食結構的改變，膽石癥的發病率逐步上升[1]。膽石癥是臨床常見疾病，治療煩瑣，單一外科手術并不能完全解決問題，中醫對膽石癥的防治具有重大意義[2]。中醫通過辨證選方用藥，以治病求本為原則，從根源上解決問題，防止結石生成。但中醫治療膽石癥多為專家經驗報道，治療方式繁多，方藥復雜，缺少對治療膽石癥用藥規律的整理與分析。國家專利數據庫公布諸多臨床專家及團隊治療相關疾病的復方用藥，是對外開放、推動中醫藥傳承發展的良好平臺[3]。筆者擬通過對國家專利數據庫中治療膽石癥的中藥復方進行挖掘，利用中醫傳承輔助平臺及SPSS"Modeler"18.0軟件進行分析，探討膽石癥中藥治療的用藥規律及組方特點，為膽石癥的臨床用藥提供更加精準的方案。

1""資料與方法

1.1""數據來源

登錄國家知識產權局專利檢索系統，選擇高級查詢，勾選“發明公布”“發明授權”，在“文本–名稱”中填寫關鍵詞“膽石癥/膽結石"and"中藥/草藥/中成藥”進行檢索，時間限定自建庫至2024年1月。

1.2""研究標準

納入標準：①專利復方均用于治療膽石癥；②復方組成完整。排除標準：①含有西藥成分的復方；②復方為外用型；③復方制法不同而藥物組成相同的專利，僅納入一次。

1.3""數據規范與錄入

專利復方中涉及的藥物名稱均參照《中華人民共和國藥典》（2020年版）和《中藥學》進行規范化處理，并根據《中藥學》分類標準錄入藥效。如龍膽草改為龍膽，金鈴子改為川楝子，炒內金改為雞內金，元胡、元胡索統一為延胡索，清半夏、清夏、法夏、法半夏統一為半夏，田七、田三七統一為三七。

1.4""數據庫生成數據分析

經納入、排除標準篩選后，將規范化后的數據雙人雙機錄入并審核，錄入中醫傳承輔助平臺（V2.5）“平臺管理”模塊中的“方劑管理”，方劑基線信息包括方劑名稱、類型、處方醫師（發明人）、疾病名稱、適宜證候、方藥組成及劑量等內容。使用中醫傳承輔助平臺“數據分析”和“統計報表”模塊，基于軟件內置模塊分析得出藥物使用頻率、用藥特點、配伍規律、性味歸經及探索潛在新組方等內容。采用SPSS"Modeler"18.0軟件構建復雜的可視化網絡圖，總結分析治療膽石癥用藥的關聯規則。

2""結果

2.1""用藥頻次

本研究共納入305項中藥復方專利，共錄入中藥478味，累計用藥頻次3925次，其中gt;50次為高頻次用藥，共16味中藥，見圖1。

2.2""中藥四氣、五味及歸經統計分析

四氣分析結果顯示：寒性藥物占比52.80%，居于首位；溫性（26.59%）、平性（17.82%）、涼性（2.90%）、熱性（0.63%）次之，見圖2。五味分析

結果顯示：苦味藥物占比36.52%，居于首位；甘味（25.19%）、辛味（24.04%）、咸味（7.85%）、酸味（5.06%）、澀味（1.34%）次之，見圖3。歸經分析結果顯示：肝經藥物占比18.94%，居于首位；胃經（14.83%）、脾經（14.78%）、膽經（9.71%）、肺經（9.10%）次之，見圖4。

2.3""基于關聯規則分析組方規律

在中醫傳承輔助平臺“組方規律”中支持度輸入“61”，置信度輸入“0.6”，推算出20種常用中藥組合用藥規律，見表1。在“規則分析”中，置信度輸入“0.6”，得出26條關聯規則，見表2。使用SPSS"Modeler"18.0軟件繪制中藥之間的網絡關系圖，見圖5。

2.4""基于熵層次聚類算法分析核心組方及候選新方

在中醫傳承輔助平臺“層次聚類分析”中相關度輸入“6”，懲罰度輸入“5”，進行復雜的熵層次聚類算法，Result輸入為“3”，得出核心組方32組，繼續提取組合推算出4組候選新組方，見表3，網絡化展示見圖6。

3""討論

膽石癥的發病機制仍未完全闡明，可能與以下幾點有關：①膽固醇、膽汁酸鹽、卵磷脂三者之間的比例失去平衡；②膽汁濃稠，膽囊收縮功能障礙；③與膽道細菌感染、膽內寄生蟲有關[4-5]。膽石癥屬中醫學“腹痛”“脅痛”“黃疸”“膽脹”等范疇。情志失調、感染邪氣、飲食不節、蛔蟲阻滯、脾胃虛弱、肝膽疏泄失常等因素均可導致膽石癥[6]。中醫對膽石癥的預防、溶石、排石等方面具有顯著功效，治療主要為中藥、針刺、電針等方式，不但操作簡單，且不良反應小，無創傷，易被患者接受[7]。

本研究顯示用藥頻次前5位的分別為金錢草、郁金、茵陳、柴胡、雞內金。金錢草甘、咸，溫，歸肝經，具有利濕退黃、解毒消腫等功效。馬斌等[8]研究顯示金錢草有抑菌抗炎、促進膽汁分泌、排石等諸多藥理作用。郁金辛、苦，寒，歸肝、心、肺經，具有行氣解郁、清心涼血、利膽退黃等功效，張小青等[9]報道郁金的主要藥理成分姜黃素有利膽、抗菌、抗炎、保護肝功能的作用。茵陳苦、辛，微寒，歸脾、胃、肝、膽經。研究發現茵陳中含有大量黃酮類成分，具有較強的保肝藥理活性及一定的抗炎抑菌作用[10]。柴胡辛、苦，微寒，歸肝、膽、肺經，具有疏散退熱、疏肝解郁、升舉陽氣等功效，研究發現柴胡中主要含有柴胡皂苷、甾醇、揮發油和多糖等成分，具有解熱、鎮咳、抗病原微生物、抗炎、鎮痛、保肝利膽等藥理作用[11-12]。雞內金甘、平，歸脾、胃、小腸、膀胱經，具有健胃消食、通淋化石等功效，其主要含蛋白質、多糖、氨基酸等，在刺激腸胃運動、降低血脂、改善血液流變學和心肌保護方面具有一定的作用[13]。

本研究結果顯示四氣主要以寒性為主，寒性藥物具備清熱瀉火、解毒等功效。五味以苦、甘、辛味為主，苦能清熱、瀉火、除濕，甘能補益、和中、緩急，辛能發散、行氣、通血脈；歸經以肝、胃、脾、膽經為主。中藥關聯規則分析顯示郁金–金錢草、茵陳–金錢草、柴胡–金錢草、雞內金–金錢草、大黃–金錢草是最常用的中藥藥對組合，且金錢草5組中均有，進一步佐證金錢草為治療膽石癥的常用藥物，與其配伍用藥均有良好作用。

本研究分析得出4組候選新組方，其主治功能各不相同，可分別用于不同類型的膽石癥。新方1為白術–黃芪–白扁豆–白豆蔻–無患子，該方為參苓白術散加減方[14]。脾胃虛弱導致體內濕氣過盛，濕氣無法排出體外，形成膽石癥，這是膽石癥的常見病因；該方可健脾祛濕，適用于脾胃虛弱型膽石癥。新方2為黃芩–郁金–柴胡–莪術–三棱–青皮，該方為柴胡疏肝散加減方，廣泛用于膽道各類疾病，均取得良好療效[15-16]；郁金、莪術、三棱、青皮可增強其行氣活血之力，該方具有疏肝解郁、行氣止痛等功效，適用于肝郁氣滯型膽石癥。新方3為黃芩–木香–半夏–金錢草–郁金–大黃–柴胡，該方為清胰湯加減方，喬中華[17]通過對比實驗證實清胰湯具有疏肝利膽、行氣止痛、通腑潤腸的功效。金錢草合郁金可泄肝膽濕熱，行氣解郁破瘀，該方適用于肝膽濕熱型膽石癥。新方4為太子參–烏梅–牽牛子–丹參–半枝蓮，該方類似于黃立敏自擬的健脾解毒祛瘀方[18]。太子參可益氣健脾，烏梅合牽牛子能殺蟲攻積，丹參合半枝蓮可活血祛瘀、清熱解毒，該方適用于感染邪氣、蛔蟲阻滯型膽石癥。

本研究對國家專利數據庫中治療膽石癥的中藥復方進行挖掘、整理，分析得出4組候選新組方，分別適用于不同類型的膽石癥，為膽石癥的臨床用藥提供更加精準的用藥方案。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2025–03–11）

（修回日期：2025–05–15）