褪黑素與針灸治療早發性卵巢功能不全的療效及對血清性激素、卵巢動力學的影響

中圖分類號：R711.5文獻標識碼：A

DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2025.09.021 文章編號：1006-1959（2025）09-0110-04

Abstract：ObjectiveTalyturatieectofelatoombinedithcupuctureandoibustiointhreatmentofprematuan insufcienc（O.MethdsAtalof68patientsihOdmitedtoourospialfromJune2toJune23weredividedtoobind groupandcontrolgroupbyrandomnumbertablemethod，with84patientsineachgroup.Tebasictreatmentofthewogroupswashoone replacementherapyTecontrolgroupwasreatedwithacupunctureandmoxibustiononthisbasis，whiletheombinedgroupwastreatedwith melatonintablesosisofotrou.halfacosstrdiol）eooli stimulating）talt）aeadoe [ovarianeyiyiatli（d groups.Results After treatment， the levels of AMH，AFC，pregnancy-related protein level，EDV，and PSV inboth groups were higher than before treatment，and those in the combined group were higher than those in the control group（ Plt;0 . 0 5 ） . After treatment，LH，FSH，PI，andRI inboth groups were higher than before treatment，and those inthe combined group were lower than those in thecontrol group（ Plt;0 . 0 5 ） .Conclusion Melatonin combinedwithcuuncueadoxbustioisetieinereamntofOichcanpoeuseoontrallet pregnancy-related protein and ovarian hemodynamics，and further improve ovarian function.

Key words： Premature ovarian insuficiency; Melatonin; Acupuncture and moxibustion; Hormone replacement therapy

早發性卵巢功能不全（premature ovarian insuf-ficiency，POI）病因復雜多樣，據報道，我國POI發病率為 ，不同于正常女性的自然絕經，POI不僅影響女性生育力、心理健康，且對POI患者骨骼、心血管、泌尿生殖系統等健康造成不良影響。臨床上西醫常以激素替代療法為主，但長久應用激素，并無法完全恢復卵巢功能，還存在藥物副作用的風險。中醫將POI列入“閉經\"“不孕\"范疇，病機以腎虛為本，血虛血瘀為標，以補腎添精、活血化瘀為治則。針灸無藥物相關的副作用，患者的依從性較高，臨床已逐漸推廣應用。褪黑素片為外源性激素，可延緩卵巢衰老，促進卵泡形成[2.3]。研究顯示，褪黑素受體1B基因 r s1 0 8 3 0 9 6 3 位點基因多態性與卵巢儲備功能可能存在相關性。因此，本研究以POI為觀察對象，在激素替代療法的基礎上，探討褪黑素與針灸聯合治療POI的療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2022年6月-2023年6月寧夏醫科大學總醫院心腦血管病醫院收治的POI患者168例，經隨機數字表法分為聯合組與對照組，各84例。聯合組年齡21～37歲，平均年齡 2 7 . 5 4 ± 4 . 2 5 歲；病程5～25個月，平均病程（ ）個月；BMI ，平均BMI（ 。對照組年齡21～38歲，平均年齡 （ 2 8 . 3 1 ± 3 . 6 5 ） 歲；病程 4 ～ 24個月，平均病程（ 個月； B M I1 7 . 6 ～ ，平均 。兩組年齡、病程、BMI比較，差異無統計學意義（ ，可比較?；颊吆炇鹬橥鈺芯可暾埖玫结t學倫理委員會批準（編號：20221203）。

1.2診斷標準西醫診斷標準：根據患者月經先期、量少、停經等臨床表現，血清 ，符合POI診斷標準。中醫診斷標準：主癥為月經量稀少或閉經，次癥為耳鳴頭暈、腰膝酸軟、失眠、潮熱、健忘、性欲減退，及口干、經血成塊、小腹或胸肋脹痛，依據中醫證型判定為“腎虛血瘀\"證型。

1.3納入與排除標準納入標準：符合中西醫診斷標準；納人本研究前3個月無激素使用史，且未使用影響生殖內分泌相關的藥品；對本研究治療依從性高。排除標準：存在認知功能異常或障礙；重要臟器損傷；對褪黑素、激素類藥品過敏；妊娠。

1.4方法兩組基礎治療均為激素替代療法，兩組POI患者于月經第5天開始治療，月經日期不詳或未來潮的患者，經彩超測定子宮內膜厚度，當厚度 ? 時開始激素替代療法，先口服戊酸雌二醇片（拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字J20191108，規格： 1 m g / 片） ?. 2 m g / d ，在口服戊酸雌二醇片的第12天起，結合雌二醇地屈孕酮片（荷蘭AbbottBiologicalsB.V.，批準文號H20190208，規格：2 m g / 片）， 1 0 m g / d ，繼續口服10d，在撤藥性出血第

3天開始第2個治療周期。對照組在此基礎上使用針灸治療，穴位取百會、關元、左右側足三里、左右側三陰交、血海、子宮、腎俞、脾俞，伴肝郁患者加左右側太沖穴，一次性華佗針灸針（直徑 0 . 3 m m×5 0 m m 、0 . 3 m m× 7 5 m m ），1次/d，月經期不可行針；聯合組在對照組基礎上使用褪黑素片（ChemeGen公司，批準文號H20191024，規格： 2 m g / 片）治療， 個月經周期為1個療程，兩組均治療1個療程。

1.5觀察指標

1.5.1臨床療效痊愈：患者月經量、持續時間及月經周期等恢復正常，性激素水平恢復正常；有效：患者月經量、持續時間及月經周期等改善，性激素指標水平有明顯改善，但未恢復正常；無效：臨床表現與治療前比較未見改變，性激素指標無變化或惡化?？傆行? 痊愈率 + 有效率。

1.5.2血清性激素于治療3個月經周期結束后，月經周期第3天抽取靜脈血，離心 1 5 m i n， 3 5 0 0 r/ m i n 離心半徑 8 c m 保存，應用羅氏C703全自動生化分析儀，采用電化學發光法測定 、黃體生成素（LH）、FSH、AMH。

1.5.3竇卵泡計數（AFC）經陰道B超檢測直徑 2 ～ 的卵泡個數。

1.5.4妊娠相關蛋白采用酶聯免疫吸附法測定妊娠相關蛋白。

1.5.5卵巢血流動力學經陰道B超檢查卵巢動脈舒張末期流速（EDV）收縮期峰值流速（PSV）搏動指數（PI）阻力指數（RI）。

1.6統計學方法使用SPSS26.0統計學軟件處理數據，以 表示符合正態分布的計量資料，組間比較行獨立 t 檢驗，組內比較行配對 檢驗；以 [ n （ % ） ] 表示計數資料，組間比較行 檢驗。以 Plt;0 . 0 5 表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較與對照組比較，聯合組總有 效率更高（ P lt; 0 . 0 5 . ，見表1。

2.2兩組血清性激素水平變化比較兩組治療后 、AMH高于治療前，LH、FSH低于治療前，且與對照組比較，聯合組 更高，LH、FSH更低（ Plt;0 . 0 5 ） ，見表2。

2.3兩組AFC及妊娠相關蛋白比較兩組治療后AFC數目多于治療前，妊娠相關蛋白水平高于治療前，且與對照組比較，聯合組AFC數目更多，妊娠相關蛋白水平更高（ Plt;0 . 0 5 ） ，見表3。

2.4兩組卵巢血流動力學比較兩組治療后EDV、PSV高于治療前，PI、RI低于治療前，且與對照組比較，聯合組EDV、PSV更高，PI、RI更低（ Plt;0 . 0 5 ） ，見表4。

2.5兩組藥物不良反應比較兩組治療期間未發生明顯不良反應，癥狀均未加重，無明顯不適

3討論

POI多發于40歲以上女性，以卵巢功能減退為患病基礎，促性腺激素增高，雌激素水平降低，出現月經紊亂等癥狀，是臨床常見生殖障礙性疾病。一項橫斷面調查結果顯示，2021年北京協和醫院初診收治的784例繼發性閉經病例中，卵巢功能下降乃至卵巢早衰占 3 9 . 9 % ，其中卵巢儲備功能減退和POI均為 6 . 4 % 。早發性、早診斷、早治療POI尤為重要。激素替代療法是目前臨床常用且主要方法之一，但仍無法完全恢復卵巢功能。除此之外，中藥治療療效也較好，但中藥有效成分較為復雜，藥理機制難以闡明。研究顯示[9-I]，POI患者在激素替代療法的基礎上進行針灸治療，從“既病防變”角度出發論治POI，可明顯增加患者生育率，改善卵巢功能

本研究結果也顯示，與對照組比較，聯合組總有效率更高（ Plt;0 . 0 5 ） ；兩組治療后 高于治療前， L H ， F S H 低于治療前，且與對照組比較，聯合組 更高，LH、FSH更低（ Plt;0 . 0 5 ） ；兩組治療后AFC數目多于治療前，妊娠相關蛋白水平高于治療前，且與對照組比較，聯合組AFC數目更多，妊娠相關蛋白水平更高（ Plt;0 . 0 5 ） ；兩組治療后EDV、PSV高于治療前，PI、RI低于治療前，且與對照組比較，聯合組EDV、PSV更高，PI、RI更低（ Plt;0 . 0 5 ） ；兩組治療期間未發生明顯不良反應，癥狀均未加重，無明顯不適，說明激素結合針灸療法，可調節POI患者激素水平，改善卵巢功能，調節妊娠相關蛋白水平，增加竇卵泡數目，從而改善生育率。分析原因，針灸在中醫理論基礎上，通過刺激穴位，以扶正祛邪，疏通經絡，調理臟腑，且可根據患者虛實進行雙向調節，虛則補，實則瀉。在調節機體陰陽平衡的同時，以疏通經絡，降低氣滯血瘀痰阻，利于激素等藥物的吸收，有效調節HPO軸，使 升高，FSH水平降低。POI在中醫學歸屬于“月經后期\"“閉經\"“不孕\"等范疇，腎虛血瘀為主要病機，本研究選穴中，針刺百會，用以協調臟腑，寧神；針刺關元，益精血、補腎陽；針刺足三里，以補中益氣、強健體魄、暢達氣血；針刺三陰交，以養血調經，調節月經不調;針刺血海，以引血歸經;針刺子宮穴，以調經舉陷、促氣血暢行；針刺腎俞，以溫補腎陽;針刺脾俞，促進腎氣，以調和氣血;針刺太沖，以疏肝理氣、平息肝風[12]。褪黑素是一種針對線粒體的抗氧化劑，為N-乙?；?5-甲氧基色胺，作為內源性激素，褪黑素的分泌受光照影響，夜間較白日分泌量高，可調節晝夜節律，而補充外源性褪黑素有助于改善睡覺質量，因此備受關注。口服褪黑素半衰期約 ，約 5 0 m i n 達到高峰。研究顯示[3]，在激素替代療法基礎上應用褪黑素，可降低POI患者氧化應激水平，改善患者血清性激素水平，使月經恢復如常。且口服褪黑素片可調節POI患者激素水平，改善卵巢功能，增高妊娠相關蛋白水平，使竇卵泡數目增多[14-1。一項動物研究顯示[1，口服褪黑素片可抑制小鼠原始卵泡激活，降低卵泡閉鎖，延緩其生殖衰老。褪黑素還可能通過抑制纖維蛋白原 鏈介導的黏著斑激酶（FAK）/蘇氨酸激酶（AKT）/基質金屬蛋白酶2（MMP-2）通路激活，對子宮內膜異位癥在位子宮內膜間質細胞的遷移、侵襲及上皮-間充質轉化產生抑制作用。另外，多項研究顯示[18-20]，外源性褪黑素以多種方式調控下丘腦-垂體-卵巢（H-P-O）系統，最終改善患者卵巢功能。

綜上所述，褪黑素結合中醫針灸治療POI的療 效較好，可改善患者血清性激素、竇卵泡計數、妊娠 相關蛋白及卵巢血流動力學，進一步提升卵巢功能。

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收稿日期：2024-03-05；修回日期：2024-03-26

編輯/杜帆