低能量激光療法（LLLT）治療女性脫發的應用進展

【摘要】" 女性脫發是一種常見的疾病，影響著全球數百萬女性，對患者的心理健康和生活質量造成顯著影響。盡管現有治療方法如米諾地爾等取得了一定療效，但仍存在局限性。低能量激光療法（low-level laser therapy，LLLT）作為一種新興的非侵入性治療手段，近年來在脫發治療領域受到越來越多的關注。通過全面、系統地評估LLLT治療女性脫發的潛在作用機制、臨床療效證據和安全性數據，為臨床實踐提供參考，并為未來的研究指明方向。LLLT治療女性脫發的作用機制可能涉及多個方面：通過刺激毛囊細胞線粒體活性、促進三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）產生，增強細胞增殖和分化；調節與毛發生長相關的細胞因子和生長因子的表達；改善頭皮血液循環，增加毛囊營養供應；以及減輕炎癥反應和氧化應激等。臨床研究表明，LLLT能顯著提高女性脫發患者的毛發密度和直徑，改善患者的自我評估滿意度。盡管大多數研究顯示LLLT具有良好的安全性，但仍有一些關于不良反應（如頭皮瘙癢、紅斑）的報道，長期安全性數據尚不充分。現有證據表明，LLLT有望成為女性脫發的一種有效且相對安全的治療選擇。然而，目前的研究仍存在一定局限性，如樣本量較小、研究設計異質性、缺乏長期隨訪數據等。未來需要開展更多高質量、大樣本、設計嚴謹的隨機對照試驗，進一步明確LLLT的作用機制，優化治療方案，并評估其長期療效和安全性。綜述對現有證據的系統評估將有助于指導臨床實踐，并為LLLT在女性脫發治療領域的進一步研究提供基礎。

【關鍵詞】" 低能量激光療法；女性脫發；雄激素性脫發；毛發再生

中圖分類號" R259" "文獻標識碼" A" " 文章編號" 1671-0223（2025）13--05

女性脫發（female pattern hair loss，FPHL）是最常見的非瘢痕性脫發類型之一，其發病率隨年齡增長而升高[1]。研究顯示，FPHL在20至30歲女性中的發病率較高，且其終生發病率可能超過40%[2]。FPHL不僅是一種生理問題，還對患者的心理健康和生活質量造成顯著影響。研究指出，FPHL患者的焦慮和抑郁風險顯著增加，同時可能面臨社交功能受損以及自尊下降的問題[3]。此外，與男性型脫發不同，女性患者往往對治療效果有更高的期望，治療方案的可持續性和經濟性也成為挑戰[4]。目前，FPHL的治療選擇包括外用米諾地爾、口服抗雄激素藥物以及物理治療。然而，這些方案的療效常常有限，且需要長期治療以維持效果[5]。因此，探索更有效、更安全的治療手段成為臨床和研究的重要方向。

低能量激光療法（low-level laser therapy，LLLT）是一種非侵入性光療手段，其主要通過紅光或近紅外光刺激細胞代謝和組織修復。LLLT的概念源于20世紀60年代首次發現低能量激光可促進傷口愈合和毛發再生[6]。近年來，隨著激光設備的便攜化和技術進步，LLLT逐步擴展至皮膚科領域，尤其在治療脫發方面取得了顯著進展。多項研究表明，LLLT可有效增加毛發密度和直徑，且不良反應較少。這使得LLLT成為FPHL治療中的一種潛在選擇[7]。目前，FDA已批準多種家用LLLT設備，如激光帽和激光梳，用于脫發治療。這些設備利用650～900nm波長范圍的光線，通過刺激毛囊活動、改善頭皮微循環來促進毛發再生[8]。

通過系統分析LLLT在FPHL治療中的作用機制、臨床療效和安全性評價，明確其優勢與局限，為臨床應用和未來研究提供指導。

1" LLLT的作用機制

1.1" 生物學基礎

低能量激光療法的核心機制基于光生物調節作用（photobiomodulation，PBM）。PBM是指利用特定波長的低能量光照射細胞，引發一系列生物化學反應，從而改善組織功能[9]。其關鍵作用機制在于通過激活線粒體細胞色素C氧化酶（cytochrome c oxidase，CCO），促進線粒體代謝效率的提高。這一過程增加了細胞內三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）的產生，為細胞的增殖和修復提供能量支持[10]。同時，光線照射也能夠通過調節活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平，適量的ROS既可作為信號分子激活多種細胞信號通路，又能避免因ROS過多引起的氧化應激反應對細胞造成損害。這種雙向調控作用有助于細胞穩態的維持與修復[11]。

在PBM機制的基礎上，LLLT通過促進ATP合成、調控ROS生成，以及改善線粒體功能，進一步激活Ras/Raf/MEK/ERK和PI3K/Akt等信號通路[12-13]。這些信號通路不僅在細胞存活和增殖中發揮重要作用，還能增強受損組織的自我修復能力。這一生物學基礎為LLLT在促進毛囊細胞生長和活性恢復方面提供了理論支持。

1.2" 針對毛囊的分子機制

毛囊是人體一個獨特的再生器官，其周期性生長受到復雜分子信號的調控。LLLT對毛囊的作用主要通過延長毛囊生長期、改善毛囊微環境和抑制炎癥氧化應激來實現。這些機制均與多條信號通路的激活密切相關[14]。

首先，LLLT通過調控Wnt/β-catenin通路延長毛囊的生長期。Wnt信號通路在毛囊干細胞的增殖和分化中具有關鍵作用。研究表明，LLLT可以激活Wnt配體與Frizzled受體的結合，促進β-catenin轉移至細胞核，從而誘導毛囊干細胞的增殖并加速毛發生長[15]。此外，LLLT能夠上調血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的表達，改善毛囊周圍的血液供應和營養狀況，為毛囊的持續生長提供支持。成纖維細胞生長因子（fibroblast growth factor，FGF）作為另一重要分子，也能在LLLT的刺激下得到顯著激活，進一步促進毛囊細胞增殖并提高毛發生長速率[16]。這些分子機制共同作用，使得LLLT能夠有效改善毛發密度和質量。

其次，LLLT還通過抑制炎癥和氧化應激改善毛囊微環境。毛囊局部的慢性炎癥和氧化應激是脫發的重要致病因素，而LLLT在這一方面的作用機制包括下調轉化生長因子-β1（TGF-β1）和白細胞介素-1β（IL-1β）的表達[17]。TGF-β1是毛囊退化的重要介質，其上調會導致毛囊萎縮和纖維化，而LLLT通過下調TGF-β1的表達可有效減輕這些不利影響[18]。同樣，IL-1β是一個促炎性細胞因子，在脫發患者中通常水平較高，LLLT能夠降低其水平，減輕毛囊區域的炎癥反應，從而有助于毛囊修復和再生。

這些分子機制表明，LLLT不僅在毛囊的生長周期調控中發揮作用，還能通過改善毛囊微環境，從整體上支持毛發健康。

1.3" FPHL的特殊性

FPHL在病理機制上與男性型脫發存在顯著差異，這種差異為LLLT在女性患者中的應用提供了獨特的優勢。

首先，FPHL與雄激素的相關性相對較弱，這使得傳統的抗雄激素治療（如螺內酯和非那雄胺）在女性患者中的療效受到一定限制。研究發現，女性毛囊中雄激素受體（androgen receptor，AR）的表達水平顯著低于男性，這可能導致傳統激素療法在FPHL中的效果較為有限。然而，LLLT不依賴雄激素通路，而是通過直接作用于毛囊的細胞代謝和分子信號，繞過了這一局限性。由此，LLLT可作為一種獨立的治療手段，或與其他療法聯合應用，以提高整體療效[19]。

其次，女性患者往往伴有更高水平的慢性炎癥和氧化應激，而LLLT在改善炎癥和氧化環境方面的特性，恰好與FPHL的病理機制相契合。研究表明，LLLT可有效抑制FPHL患者毛囊局部炎癥因子的釋放，并通過改善局部血液循環和氧供促進毛囊代謝和修復。這種特性使得LLLT能夠更有針對性地作用于女性患者，減輕疾病負擔[7]。

此外，LLLT與現有治療的潛在協同作用進一步拓寬了其在FPHL治療中的應用前景。例如，將LLLT與外用米諾地爾、富血小板血漿（platelet-rich plasma，PRP）聯合使用，可顯著增強療效，提高患者的治療滿意度。這種多模式治療策略尤其適合女性患者，其對治療結果的期望通常較高，聯合療法能夠更好地滿足其需求[20]。

因此，LLLT通過線粒體激活、毛囊再生信號通路調控以及炎癥抑制等多重機制，有效促進毛囊生長并改善毛發密度和質量。結合FPHL的病理特征，LLLT不僅提供了一種非激素依賴的治療選擇，還在與其他療法聯合應用中展現了潛在的協同效應。未來研究應進一步明確其分子機制，優化治療參數，并探索其在不同患者群體中的長期療效和安全性。

2" 臨床療效證據

2.1" 隨機對照試驗（randomized controlled trial，RCTs）分析

LLLT在治療FPHL中的療效已在多項隨機對照試驗中得到驗證。這些研究的核心關注點在于設備類型、參數設置、療程及療效指標。

不同的研究使用了多種類型的設備，如激光帽、激光梳或頭盔裝置，其波長集中在600～900nm之間，功率密度為5～20mW/cm2。Amer等研究表明，波長為655nm的激光設備在女性型脫發中具有顯著效果[21]。例如，TOPHAT655頭盔型設備的研究中，20名女性患者經過16周治療后，毛發密度顯著增加（從基線的222.3±33.5根/cm2提升至255.3±30.4根/cm2，P=0.007）。

臨床試驗的療程通常設定為16～24周，每周治療2～3次，每次持續15～25分鐘。例如，在一項針對頭盔型LLLT設備的雙盲試驗中，60名參與者在16周內每周治療3次，結果顯示實驗組毛發密度增加41.90根/cm2，而對照組僅增加0.72根/cm2（Plt;0.001）[22]。

多項RCTs通過毛發密度（hairs/cm2）、毛發直徑、以及患者自評（如hair growth questionnaire）來評估療效。在LLLT聯合頭皮微針療法的研究中，16周后毛發密度顯著增加12±2根/cm2，患者滿意度和醫生評估評分均顯示顯著改善[23]。研究一致表明，LLLT在改善毛發密度和直徑方面具有顯著療效，同時患者的治療滿意度普遍較高。

2.2" 長期療效與維持治療

LLLT的長期療效在部分研究中進行了評估。例如，一項24周隨訪研究表明，使用RAMACAP激光頭盔的患者毛發密度顯著增加（P=0.002），毛發直徑也顯著改善（P=0.009），不良反應僅限于短暫的頭皮瘙癢和脫發初期加重[24]。

研究也指出，停止治療后毛發的改善可能難以維持。在6個月隨訪中，大多數患者需要繼續使用LLLT或與其他療法聯合，以減少復發率。長期療效的維持被認為與設備使用的頻率和波長參數密切相關。總體來看，低頻（每周lt;60分鐘）和中波長（650～700nm）的方案表現出更優的長期效果[25]。

2.3" 聯合治療策略

LLLT與其他治療方法聯合使用，在改善FPHL的療效方面表現出明顯的協同效應，已被多項研究證實。

一項隨機對照研究對比了LLLT聯合5%米諾地爾與單獨使用5%米諾地爾的療效。16周后，聯合治療組的毛發密度增加14.78%，單用組則增加11.43%。雖然兩組差異未達到統計學顯著性，但聯合治療組在醫生評估和患者滿意度評分中表現更佳[26]。在一項分頭皮研究中，將LLLT與PRP聯合治療的區域與單獨接受LLLT或PRP治療的區域進行比較。研究發現，聯合治療組在毛發密度、毛發直徑以及患者滿意度評分等方面均優于其他治療組，差異具有統計學意義。這種協同效應可能源于PRP改善頭皮微環境，而LLLT進一步增強毛囊代謝活動[27]。盡管目前針對LLLT與抗雄激素藥物（如螺內酯）聯合使用的研究較少，但一些初步證據表明，該聯合策略可能在治療FPHL嚴重病例中具有潛在價值，特別是對激素敏感的患者。此外，抗雄激素藥物的長期療效可能通過LLLT的協同作用進一步增強，但這一領域需要更多的大樣本研究支持[23]。

總體來看，LLLT與現有治療方法的聯合使用可顯著提高療效，同時滿足不同患者的個體化需求。這種多模式治療策略尤其適合對單一療法反應較差或疾病進展較快的患者。

2.4" 療效異質性因素

LLLT在女性型脫發治療中的療效受到患者個體差異及治療參數的多重影響。主要的異質性因素包括疾病分期、患者年齡以及設備參數設置。

LLLT的療效在Ludwig I～II級患者中更為顯著，而對于Ludwig III級及以上的晚期患者，其療效受到限制。這可能與晚期患者毛囊嚴重萎縮及不可逆損傷有關。研究建議在脫發早期（I～II級）即啟動LLLT治療，以最大化療效[28]。年齡較小（lt;40歲）的患者通常對LLLT的反應較好。這可能是由于年輕患者的毛囊干細胞活性更高，毛囊的修復能力較強。相對而言，年齡較大的患者可能需要更高的治療頻率或聯合治療來彌補這一差距[23]。設備的波長和能量密度對療效具有重要影響。研究表明，650～700nm波長的紅光以及5～20mW/cm2的功率密度是最佳的參數組合。在這一參數范圍內，LLLT可有效促進毛囊細胞增殖和毛發再生[8]。患者依從性對療效的長期維持起到重要作用。較低頻率（每周lt;60分鐘）的LLLT方案表現出更高的依從性和穩定療效，而較高頻率可能導致治療負擔增加，患者依從性下降。設備便攜性和家用型設備的推廣也在一定程度上提高了患者的持續使用率[25]。

由此可見，LLLT的療效異質性受多個因素影響，包括疾病特征、個體差異及設備參數。未來研究需進一步明確各異質性因素的具體作用機制，并優化治療方案以滿足患者的個性化需求。

3" 安全性評價

3.1" 短期不良反應

LLLT被廣泛認為是一種安全性較高的治療手段，短期內的不良反應通常為輕微的頭皮刺激，包括瘙癢、干燥、頭皮輕微發熱或暫時性脫發加重。這些不良反應多為輕度且可逆，與安慰劑組相比無顯著差異[20]。在一項為期24周的隨機對照試驗中，接受LLLT的患者中，僅2%的受試者報告了輕微的頭皮瘙癢，而對照組的發生率為1%，未觀察到嚴重不良事件[24]。此外，部分研究觀察到早期脫發可能會在初期治療階段短暫增加，這與激活毛囊休止期向生長期轉變有關[29]。

3.2" 長期安全性爭議

關于LLLT的長期安全性，目前臨床研究尚未觀察到顯著的長期不良事件。然而，潛在的安全性問題主要來自理論推測：由于激光照射可能影響細胞代謝和增殖，有研究擔憂LLLT長期使用是否會增加致癌風險。然而，目前的體外研究和臨床試驗均未支持這一假設。一項回顧性分析總結了近十年來LLLT治療脫發的應用，并未發現惡性腫瘤或癌變風險的升高[23]。但需要注意的是，大多數研究隨訪時間不足兩年，仍需進一步的長期觀察。雖然LLLT調節活性氧（reactive oxygen，ROS）對促進毛囊再生具有重要作用，但過度使用可能導致ROS水平失控。理論上，這種情況可能損傷DNA，但目前尚無證據表明LLLT在臨床使用中會造成這種問題[20]。

3.3" 特殊人群注意事項

目前關于妊娠或哺乳期女性使用LLLT的數據較為有限。盡管LLLT主要作用于頭皮局部，理論上不會對胎兒或乳汁產生直接影響，但出于謹慎考慮，建議在妊娠和哺乳期避免使用或在醫生指導下使用。對于免疫功能低下或正在接受免疫抑制治療的患者，LLLT的安全性仍缺乏充分證據。某些情況下，這類患者可能對外界刺激（如激光照射）反應更敏感，因此應謹慎評估潛在風險，并根據個體情況決定是否使用[21]。

3.4" 與其他療法的安全性對比

與LLLT相比，米諾地爾的主要不良反應包括接觸性皮炎、頭皮瘙癢和脫屑。此外，口服米諾地爾可能引起低血壓或心悸，而LLLT并未發現此類全身性不良事件。研究顯示，LLLT的安全性優于米諾地爾，特別適合皮膚敏感患者[8]。抗雄激素藥物如螺內酯可能引起激素紊亂，導致乳房觸痛、月經不規則等問題。而LLLT作為非藥物療法，不干擾激素水平，對女性患者尤其是育齡期女性更為安全[23]。

總體而言，LLLT的短期不良反應輕微，長期安全性仍需進一步研究，但與現有療法相比具有較好的安全性和耐受性。未來應通過大樣本、長期隨訪的研究進一步驗證其安全性特征。

4" 當前局限與未來方向

4.1" 研究局限性

盡管LLLT在治療FPHL中顯示出較好的療效和安全性，但現有研究仍存在多方面的局限性。許多隨機對照試驗的樣本量較小，通常僅包括20至60名受試者，這限制了研究結果的統計學可靠性和普適性。小樣本研究容易受到偏倚的影響，難以全面反映不同人群（如不同種族、年齡、脫發分期）的療效差異。大多數研究的隨訪時間集中在16至24周，僅能評估短期療效與安全性。關于長期療效維持及潛在不良反應的系統數據較少，尤其是在停止治療后的脫發復發率問題上仍有待明確。不同研究使用的LLLT設備在波長、能量密度、治療頻率和療程方面存在較大差異。目前尚無統一的參數推薦，導致研究結果間的可比性較差，也限制了臨床應用的規范化。

4.2" 臨床實踐挑戰

LLLT通常需要每周多次治療，每次15～30分鐘，整個療程持續數月甚至更長時間。由于療效需要長期積累，部分患者可能因時間成本較高而降低依從性，影響治療效果。便攜式設備和簡化治療流程可能在提升依從性方面具有潛力[8]。LLLT設備的購買和長期使用成本較高，尤其是家用設備和專業醫療設備，對部分患者可能存在經濟負擔。目前尚需更多研究明確LLLT的成本效益比，以及與現有療法（如米諾地爾）的經濟性對比。部分患者對LLLT的機制和期望療效缺乏了解，可能導致對治療效果的過高期待或不規范使用。加強對患者的教育和科學引導，幫助其正確理解療效和使用規范，是實現最佳療效的重要環節。

4.3" 前沿探索方向

未來，可通過人工智能（Artificial Intelligence，AI）技術實時監測患者頭皮狀態（如毛囊密度、皮膚溫度）并自動調整設備參數（如波長、能量密度）以實現個性化治療優化。這種技術有望提高療效，同時減少不必要的不良反應。可穿戴式設備（如智能激光帽、頭帶）正在開發中，以簡化治療流程并提高使用的便捷性。這些設備結合移動應用程序，可記錄治療頻率和療效，并通過云端分享給醫生，實現遠程管理[8]。當前對LLLT作用機制的理解仍停留在毛囊細胞代謝和炎癥調控層面。未來可進一步探討LLLT對表觀遺傳因子（如DNA甲基化、組蛋白修飾）的調控作用，以揭示其更深層次的分子機制。此類研究將有助于開發更具針對性的治療方法。

LLLT作為一種創新的脫發治療手段，雖展現出廣闊的應用前景，但研究局限性和臨床實踐挑戰仍需克服。通過推動更大規模、更長時間的研究，優化設備參數并開發新技術，將有助于該療法在臨床實踐中更廣泛且高效地應用。

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[2025-02-24收稿]