貝伐珠單抗聯(lián)合mFOLFOX6化療方案治療晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌效果及安全可行性探索

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 中國圖書分類號(hào)：R734.2

結(jié)直腸癌作為一種惡性腫瘤，其發(fā)病率持續(xù)快速增長(zhǎng)并伴隨著高病死率，這一嚴(yán)峻現(xiàn)狀對(duì)公共衛(wèi)生和個(gè)人健康構(gòu)成重大威脅[1-2]。結(jié)直腸癌的惡性程度較高，患者中有約 50% 會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移，極大地增加了治療的復(fù)雜性和難度。在發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者中，超過 80% 的患者會(huì)遭受肝轉(zhuǎn)移的痛苦，這是結(jié)直腸癌最常見的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移方式。面對(duì)結(jié)直腸癌的挑戰(zhàn)，傳統(tǒng)的手術(shù)、化療和放療等方法在部分患者中可能效果不佳，尤其是對(duì)于晚期或轉(zhuǎn)移性患者。因此，探索更加有效和個(gè)性化的治療方案顯得尤為重要。隨著醫(yī)學(xué)研究的深人和技術(shù)的進(jìn)步，針對(duì)結(jié)直腸癌及其轉(zhuǎn)移的治療也取得顯著進(jìn)展。mFOLFOX-6化療方案與貝伐珠單抗療法相結(jié)合可以作為針對(duì)晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的一線姑息性治療方案，通過精準(zhǔn)的治療策略，更有效地對(duì)抗疾病挑戰(zhàn)[3-4。本研究探討貝伐珠單抗聯(lián)合mFOLFOX6化療方案治療晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的病情控制效果，報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2021年2月—2024年6月黔東南州人民醫(yī)院收治的60例晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者作為研究對(duì)象，患者年齡47～78歲，平均年齡 (62.53± 1.40）歲，根據(jù)治療方案不同將患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各30例。對(duì)照組男性17例，女性13例；疾病類型，直腸癌14例，結(jié)腸癌16例，肺轉(zhuǎn)移7例，肝轉(zhuǎn)移10例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移13例。試驗(yàn)組男性16例，女性14例；疾病類型，直腸癌13例，結(jié)腸癌17例，肺轉(zhuǎn)移8例，肝轉(zhuǎn)移11例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移11例。2組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05) ，可進(jìn)行比較。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床病理檢查確診為晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌且無法手術(shù)切除可測(cè)量病灶；預(yù)計(jì)的生存期限 >6 個(gè)月；年齡 <80 歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本次治療方案有禁忌證者；精神萎靡、意識(shí)不清或無法正常交流者；患有活動(dòng)性多原發(fā)癌或嚴(yán)重感染性疾病者。

1.2 方法

對(duì)照組患者實(shí)施mFOLFOX-6化療方案。患者在化療的第1天進(jìn)行奧沙利鉑的靜脈滴注，劑量為 85mg/m² ，持續(xù) ^2h ；接著接受甲酰四氫葉酸(leucovorin，LV）的靜脈滴注，劑量為 400mg/m² 滴注 ^2h ；然后接受靜脈推注5-FU，劑量為400mg/m² ；患者會(huì)通過微泵進(jìn)行持續(xù)性的5-FU輸注，這一輸注過程將持續(xù) 46h ，總輸注量為

2400mg/m² 。每2周進(jìn)行1次，計(jì)劃進(jìn)行12個(gè)周期的治療。

試驗(yàn)組患者開展貝伐珠單抗聯(lián)合mFOLFOX6化療方案，在mFOLFOX6化療方案的第1天，在對(duì)照組基礎(chǔ)上為患者加用貝伐珠單抗，劑量為5mg/kg ，通過靜脈滴注的方式給予。每2周進(jìn)行1次，計(jì)劃進(jìn)行12個(gè)周期的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)控制效果與安全可行性。靶病灶完全消失且維持4周以上為完全緩解；靶病灶減少 30% 以上且保持4周為部分緩解；靶病灶減小不足 30% 或者增大不超過 20% ，處于一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的狀態(tài)為病情穩(wěn)定；靶病灶增大 20% 以上或者出現(xiàn)新的病灶為病情進(jìn)展。疾病控制率 σ=σ （完全緩解例數(shù) + 部分緩解例數(shù) + 病情穩(wěn)定例數(shù)）/總例數(shù) ×100% 。記錄2組患者在治療過程中發(fā)生的不良反應(yīng)情況，包括骨髓抑制、肝功能異常、神經(jīng)毒性、皮膚毒性、惡心嘔吐。(2)生活質(zhì)量。使用卡氏功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（總分100分）對(duì)2組患者治療前和治療后1、3、6、9、12個(gè)月進(jìn)行評(píng)分，分?jǐn)?shù)與生活

質(zhì)量呈正相關(guān)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以 表示，采用 Ψ_t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用 χ² 檢驗(yàn)。 P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1控制效果與并發(fā)癥

試驗(yàn)組控制有效率為 93.33% ，高于對(duì)照組的66.67% ，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05) ；2組患者骨髓抑制、肝功能異常、神經(jīng)毒性、皮膚毒性、惡心嘔吐不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05) ，見表1。

2.2 生活質(zhì)量

治療前，2組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05) ；試驗(yàn)組治療后1個(gè)月、治療后3個(gè)月、治療后6個(gè)月、治療后9個(gè)月、治療后12個(gè)月生活質(zhì)量評(píng)分比對(duì)照組更高（ P< 0.05)，見表2。

單位：例 (%)

3 討論

晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌是一種嚴(yán)重的疾病階段，此時(shí)癌細(xì)胞已經(jīng)從結(jié)腸或直腸的原發(fā)部位轉(zhuǎn)移到身體的其他部位，如肝臟、肺、腹膜等。這一階段的疾病發(fā)展表明結(jié)直腸癌已經(jīng)惡化，并且治療難度相對(duì)較大。晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者可能會(huì)經(jīng)歷一系列與原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移灶相關(guān)的癥狀，根據(jù)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的具體部位，患者還可能出現(xiàn)肝功能障礙、呼吸困難或骨痛等特定癥狀[5-。臨床中，由于晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者晚期性和轉(zhuǎn)移性，治療的主要目的往往在于緩解癥狀、控制病情進(jìn)展和提高患者的生活質(zhì)量。有相關(guān)文獻(xiàn)指出，采取貝伐珠單抗聯(lián)合mFOLFOX6化療方案治療晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，可有效控制其病情進(jìn)展且安全可行性較高7-8。

mFOLFOX6化療方案治療晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌主要通過抑制細(xì)胞DNA的合成和破壞癌細(xì)胞的DNA來殺死癌細(xì)胞，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)。同時(shí)該方案還能夠間接阻斷腫瘤的血供和營(yíng)養(yǎng)來源，進(jìn)一步抑制腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。貝伐珠單抗作為一種抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子單克隆抗體，具有高度的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體親和性。該抗體通過抑制腫瘤新生血管的生成有效的阻斷腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，從而控制疾病的進(jìn)展。這一機(jī)制使得貝伐珠單抗在腫瘤治療中發(fā)揮著重要的作用[9-10]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組控制有效率為 93.33% ，高于對(duì)照組的 66.67% ( (P<0.05) ；2組患者骨髓抑制、肝功能異常、神經(jīng)毒性、皮膚毒性、惡心嘔吐不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05) ;治療前，2組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05) ；試驗(yàn)組治療后1個(gè)月、治療后3個(gè)月、治療后6個(gè)月、治療后9個(gè)月、治療后12個(gè)月生活質(zhì)量評(píng)分比對(duì)照組更高 (P<0.05) 。上述結(jié)果主要得益于其對(duì)腫瘤細(xì)胞的強(qiáng)效殺傷作用以及對(duì)腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的有效抑制。mFOLFOX6方案常與貝伐珠單抗聯(lián)用能夠針對(duì)腫瘤特定的分子靶點(diǎn)進(jìn)行精準(zhǔn)打擊，與化療藥物形成協(xié)同作用，共同抑制腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。

綜上所述，對(duì)晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者采用貝伐珠單抗聯(lián)合mFOLFOX化療方案進(jìn)行治療，能夠有效控制病情的惡化，顯著降低血清中腫瘤標(biāo)志物的含量，從而提升患者的生活質(zhì)量，并有望延長(zhǎng)患者的生存期。同時(shí)該聯(lián)合治療方案在實(shí)際應(yīng)用中展現(xiàn)出較高的安全性和可行性，為患者提供一種可靠且有效的治療選擇。

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(編輯：張興亞)