非布司他治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥的最佳劑量安全性及對(duì)生化指標(biāo)水平的影響

近年來(lái)，隨著經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展和人們生活質(zhì)量提升，人們的飲食習(xí)慣發(fā)生顯著變化，這導(dǎo)致高尿酸血癥在臨床上的發(fā)生率顯著上升，并趨向年輕化。高尿酸血癥不僅常與痛風(fēng)并發(fā)，還可能引發(fā)代謝紊亂、高血壓病、糖尿病和心血管疾病等健康問(wèn)題，是導(dǎo)致這些疾病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素[-2]。由于高尿酸血癥及其并發(fā)癥具有嚴(yán)重性和普遍性，找到有效的治療方法對(duì)提升臨床治療水平、改善患者預(yù)后以及預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作至關(guān)重要。傳統(tǒng)的降尿酸藥物，如苯溴馬隆和別嘌呤醇等，雖然在一定程度上能夠降低尿酸水平，但其不良反應(yīng)較多，且對(duì)于肝功能、腎功能不全的患者來(lái)說(shuō)，使用這些藥物可能會(huì)受到限制3-4。為更有效地管理高尿酸血癥及其伴隨的痛風(fēng)癥狀，非布司他作為一種有效的治療藥物被廣泛應(yīng)用。作為新一代的非嘌呤類黃嘌呤氧化酶抑制劑，非布司他的獨(dú)特機(jī)制在于能夠干預(yù)尿酸的生成過(guò)程，避免尿酸鹽在體內(nèi)過(guò)度積累，成為治療高尿酸血癥的重要藥物，然而非布司他的使用劑量對(duì)于患者的治療效果具有顯著影響，不同的劑量對(duì)病情改善程度也可能不同5。鑒于此，本研究針對(duì)痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者應(yīng)用不同劑量非布司他治療的臨床治療效果加以分析，報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2021年3月—2024年6月貴州醫(yī)科大學(xué)附屬烏當(dāng)醫(yī)院收治的88例痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者作為研究對(duì)象，以用藥劑量的不同分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，各44例。對(duì)照組男性24例，女性20例；年齡32～68歲，平均年齡（ ?50.27±4.38? 歲。實(shí)驗(yàn)組男性23例，女性21例；年齡32～69歲，平均年齡 (50.30±4.39) 歲。2組患者的一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05) ，具可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：處于非痛風(fēng)急性發(fā)作期；近期未使用過(guò)降尿酸藥物。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患有尿毒癥者；肝、腎功能損傷或不全者。

1.2 方法

對(duì)照組采用小劑量非布司他治療，口服，40mg/ 次，1次/d。實(shí)驗(yàn)組采用大劑量非布司他治療，口服， 80mg/ 次，1次/d。2組患者均接受為

作者簡(jiǎn)介：毛靜靜（1988—)，女，貴州遵義人，本科，主治醫(yī)師，主要從事腎臟病及血液凈化方面的研究。

期2個(gè)月的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療效果與不良反應(yīng)。臨床癥狀完全消失為優(yōu)，臨床癥狀明顯改善為良，臨床癥狀無(wú)變化或惡化為差。總有效率 Σ=Σ （優(yōu)例數(shù) + 良例數(shù)）／總例數(shù) ×100% 。記錄2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)體現(xiàn)在肝功能異常、胃腸道反應(yīng)、腎功能反應(yīng)。（2）痛風(fēng)相關(guān)指標(biāo)。于治療前后應(yīng)用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)2組患者的血清尿酸、超敏C-反應(yīng)蛋白，使用超聲檢測(cè)2組患者的結(jié)晶百分率，采用抽血靜置法檢測(cè)2組患者的紅細(xì)胞沉降率，使用尿常規(guī)檢測(cè)2組患者的血清尿酸水平。（3)肝功能。于治療前后采用酶光度比色法檢測(cè)2組患者的總膽固醇和三酰甘油，應(yīng)用生化分析儀檢測(cè)天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)水平。（4)腎功能。于治療前后使用生化分析法檢測(cè)2組患者的血肌酐、血尿素氮，使用尿蛋白電泳分析法檢測(cè) 24h 尿蛋白定量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行

分析。計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行 χ² 檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以 表示，行 Φ_t 檢驗(yàn)。 P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果與不良反應(yīng)

2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ (P>0.05) ；實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05) ，見表1。

2.2 痛風(fēng)相關(guān)指標(biāo)

治療前，2組患者痛風(fēng)相關(guān)指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05) ；治療后，實(shí)驗(yàn)組超敏C-反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞沉降率、結(jié)晶率、血清尿酸指標(biāo)水平均比對(duì)照組更低（ (P<0.05) ，見表2。

2.3 肝功能

治療前，2組患者肝功能指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05) ；治療后，實(shí)驗(yàn)組天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)水平比對(duì)照組更高，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、總膽固醇和三酰甘油指標(biāo)水平均比對(duì)照組更低(P<0.05) ，見表3。

2.4 腎功能

治療前，2組患者腎功能指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)

計(jì)學(xué)意義 (P>0.05) ；治療后，實(shí)驗(yàn)組血肌酐、血尿素氮、血尿素氮水平更低 (P<0.05) ，見表4。

3 討論

血清尿酸濃度的異常升高是觸發(fā)痛風(fēng)疾病的關(guān)鍵因素，可直接引起關(guān)節(jié)的炎癥反應(yīng)和劇烈疼痛，嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量。痛風(fēng)患者常常因關(guān)節(jié)疼痛而導(dǎo)致活動(dòng)受限，甚至影響到日常工作與生活，同時(shí)長(zhǎng)期的病痛折磨也可能導(dǎo)致患者產(chǎn)生焦慮、抑郁等心理問(wèn)題，進(jìn)一步影響身心健康。尿酸作為嘌呤代謝途徑的最終產(chǎn)物，在正常情況下應(yīng)通過(guò)腎臟的有效排泄維持其在體內(nèi)的平衡狀態(tài)，這一平衡是確保身體健康的關(guān)鍵，然而當(dāng)體內(nèi)尿酸的生成量超出正常范圍，或者腎臟對(duì)尿酸的排泄功能出現(xiàn)障礙時(shí)，就會(huì)導(dǎo)致血清中的尿酸濃度異常升高，進(jìn)而形成高尿酸血癥。這種病理狀態(tài)的出現(xiàn)打破體內(nèi)尿酸代謝的平衡，為痛風(fēng)的發(fā)生埋下隱患。持續(xù)存在的高尿酸血癥意味著患者體內(nèi)尿酸鹽的濃度過(guò)高，在這種情況下尿酸鹽晶體很容易在關(guān)節(jié)、滑膜等組織中沉積下來(lái)，不僅會(huì)對(duì)周圍組織造成刺激和損傷，還可能引發(fā)炎癥反應(yīng)，最終導(dǎo)致痛風(fēng)發(fā)作。痛風(fēng)發(fā)作時(shí)，患者會(huì)經(jīng)歷關(guān)節(jié)的劇烈疼痛、紅腫等，嚴(yán)重時(shí)甚至可能影響關(guān)節(jié)的正常功能。因此，有效降低血清尿酸濃度，使其維持在正常范圍內(nèi)，對(duì)于控制痛風(fēng)發(fā)作、減輕患者痛苦、提高患者的生活質(zhì)量具有重要意義。

傳統(tǒng)的痛風(fēng)治療藥物中別嘌醇的主要作用機(jī)制是在急性和慢性痛風(fēng)發(fā)作期間，通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶的活性減少尿酸的產(chǎn)生，進(jìn)而降低血液中尿酸的濃度，以實(shí)現(xiàn)治療痛風(fēng)的效果。盡管別嘌醇在臨床上有一定的治療效果，但在使用過(guò)程中會(huì)引發(fā)一些不良反應(yīng)，如中毒性肝炎、皮疹等，這限制了別嘌醇在某些患者中的使用[。相比之下，非布司他作為一種新型黃嘌呤氧化酶抑制劑，展現(xiàn)出更為優(yōu)越的治療特性。非布司他具有選擇性抑制作用，能夠更精確地針對(duì)黃嘌呤氧化酶，同時(shí)抑制還原型及氧化型2種酶的形式，這種特異性選擇作用使得非布司他在降低尿酸生成方面更為高效，且患者口服吸收良好，使用方便。此外，非布司他不會(huì)影響嘧啶和嘌呤的正常代謝，這意味著它在治療過(guò)程中對(duì)患者的整體代謝影響較小，安全性更高。臨床使用非布司他治療高尿酸血癥時(shí)會(huì)充分考慮患者的具體狀況、藥物反應(yīng)差異、安全范圍以及降尿酸速度。由于不同患者對(duì)藥物的反應(yīng)存在顯著差異，醫(yī)生用藥時(shí)需要密切關(guān)注患者的反應(yīng)，及時(shí)調(diào)整藥物劑量。醫(yī)生通常會(huì)采取緩慢降尿酸的策略，以避免急性痛風(fēng)發(fā)作和增加患者的腎臟負(fù)擔(dān)。在劑量選擇上，醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的具體情況和藥物的特性制定合適的劑量方案，以最大程度改善患者的癥狀并減小不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

本研究結(jié)果顯示，2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P>0.05) ；實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為 97.73% ，高于對(duì)照組的 84.09% （ P< 0.05)。這說(shuō)明，實(shí)驗(yàn)組的治療效果顯著優(yōu)于對(duì)照組。治療前，2組患者痛風(fēng)相關(guān)指標(biāo)，肝功能、腎功能指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05) ；治療后，實(shí)驗(yàn)組超敏C-反應(yīng)蛋白 (3.46±0.34) 三 mg/L， 紅細(xì)胞沉降率（ 16.28±2.79) mm/h 、結(jié)晶率 8.08± 1.04) % 、血清尿酸 (369.92±7.72) 一 μmol/L 、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ 19.56±3.34 三 U/L 、總膽固醇（ 4.36± 0.54）mmol/L、三酰甘油（ 1.56±0.34) 小 mmol/L 血肌酐（ 123.06±12.48) mmol/L 、血尿素氮L (8.17±1.13) 一 μmol/L 、 24h 尿蛋白定量（ 0.59± 0.15） mg 均低于對(duì)照組，天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(31.36±7.74) ）U/L高于對(duì)照組（ (P<0.05) 。由此提示，大劑量非布司他在治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥方面具有顯著優(yōu)勢(shì)，是臨床醫(yī)生更為理想的治療方案選擇。

綜上所述，痛風(fēng)伴隨高尿酸血癥患者采用大劑量非布司他進(jìn)行治療，能夠顯著降低與痛風(fēng)相關(guān)的各項(xiàng)生化指標(biāo)，還能提升患者的腎功能，優(yōu)化肝功能指標(biāo)。該治療方案不但療效顯著，能夠有效控制病情，而且安全性較高，是治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥的一種有效手段。

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(編輯：肖宇琦)