整合藥學(xué)“中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物”藥理學(xué)教學(xué)的創(chuàng)新與實(shí)踐

[基金項(xiàng)目]2021年度蘇州醫(yī)學(xué)院“本科教學(xué)工程”之課程思政建設(shè)項(xiàng)目“中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物”;2023年度蘇州醫(yī)學(xué)院“四方共建”教育教學(xué)改革專項(xiàng)之一流課程建設(shè)項(xiàng)目“中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物”(MX13200723)

[作者簡介](1979—），男，河南開封人，博士，蘇州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院講師，主要從事神經(jīng)藥理學(xué)研究；(1981—），女，江蘇淮安人，博士，蘇州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院教授，主要從事神經(jīng)藥理學(xué)研究。

[中圖分類號]G642.0 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼］A [文章編號]1674-9324（2025)26-0049-04

[收稿日期］2025-01-03

整合醫(yī)學(xué)是一種新的醫(yī)學(xué)模式[1]。整合藥學(xué)是在整合醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)上提出的一種新的藥學(xué)學(xué)科發(fā)展模式[2]。藥學(xué)院圍繞創(chuàng)新型藥物研發(fā)人才培養(yǎng)目標(biāo)，以創(chuàng)新實(shí)踐能力為導(dǎo)向，通過整合教學(xué)資源，強(qiáng)化學(xué)科交叉、課程融合及器官系統(tǒng)整合，優(yōu)化教學(xué)模塊，構(gòu)建了適合創(chuàng)新型藥學(xué)人才培養(yǎng)的整合藥學(xué)課程體系和培養(yǎng)模式[3]。筆者在藥學(xué)專業(yè)中設(shè)置了“整合藥學(xué)”教學(xué)改革班，成立了“中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物”“呼吸系統(tǒng)藥物”［4]等課程團(tuán)隊(duì)。同時，在課程中融人了PBL教學(xué)、線上線下相結(jié)合教學(xué)和思政元素，有助于教學(xué)相長，提高教學(xué)質(zhì)量。本文主要介紹了“中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物”的藥理學(xué)教學(xué)創(chuàng)新和具體實(shí)踐。

一、“中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物”整合教學(xué)的設(shè)計方案

“中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物”教學(xué)選取了幾種代表性疾病，從疾病介紹開始，依次講授疾病發(fā)病機(jī)制、治療藥物的研究與發(fā)現(xiàn)、代表性藥物的設(shè)計與合成、治療疾病中藥的研究與發(fā)現(xiàn)、治療疾病生物藥的研究與發(fā)現(xiàn)、疾病模型構(gòu)建與藥物活性評價、代表性藥物的藥理與毒理機(jī)制、代表性藥物的成藥性分析與評價、代表性藥物的劑型設(shè)計與評價、代表性藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究等課程內(nèi)容。教學(xué)小組由不同學(xué)科中具有豐富的相關(guān)教學(xué)經(jīng)驗(yàn)的教師組成，最后選定失眠癥、癲癇、帕金森病、阿爾茨海默病、精神失常以及疼痛等六種神經(jīng)系統(tǒng)疾病作為著重講授的內(nèi)容。然后，教學(xué)小組教師共同制定教學(xué)目標(biāo)，商定教學(xué)方案、設(shè)計教學(xué)內(nèi)容、編撰新的教學(xué)相關(guān)資料，同時小組教師根據(jù)整合藥學(xué)的教學(xué)要求，共同討論和制定“中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物”課程的設(shè)計方案。

“中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物”的課程設(shè)計大概分為以下幾部分。(1)以中樞神經(jīng)系統(tǒng)概論為基礎(chǔ)，對整個中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行概述，使學(xué)生對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有整體認(rèn)識。(②)著重講述神經(jīng)系統(tǒng)代表性疾病，此部分為重點(diǎn)內(nèi)容。例如失眠癥，首先講授失眠癥發(fā)病機(jī)制、疾病模型構(gòu)建和藥物活性評價，然后圍繞代表性藥物一一地西泮展開授課，依次講授地西泮的研究與發(fā)現(xiàn)、失眠癥中藥研究與發(fā)現(xiàn)、生物藥的研究與發(fā)現(xiàn)、藥理和毒理機(jī)制、地西泮微球或膠束的設(shè)計和評價以及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制研究。

由此可見，可以圍繞一個神經(jīng)系統(tǒng)疾病和其代表性治療藥物，將藥理學(xué)、中藥學(xué)、生物制藥學(xué)、藥物化學(xué)、藥劑學(xué)和藥物分析學(xué)中與神經(jīng)系統(tǒng)疾病相關(guān)的內(nèi)容整合起來，使學(xué)生全面學(xué)習(xí)新藥研發(fā)的各個重要環(huán)節(jié)，為創(chuàng)新型藥學(xué)人才的培養(yǎng)打下基礎(chǔ)。(3)開設(shè)“中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物”實(shí)驗(yàn)課程。實(shí)驗(yàn)課是理論課的重要補(bǔ)充，筆者圍繞治療精神分裂癥的代表性藥物一氯丙嗪設(shè)計了一系列實(shí)驗(yàn)課。“中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物”實(shí)驗(yàn)課的設(shè)計與理論課相似，依次講授氯丙嗪的合成和結(jié)構(gòu)表征、氯丙嗪對體溫的調(diào)節(jié)實(shí)驗(yàn)、氯丙嗪微球的制備和評價以及氯丙嗪的HPLC分析。通過實(shí)驗(yàn)培養(yǎng)學(xué)生的新藥研發(fā)全局觀和創(chuàng)新思維能力。另外，課程還融入了PBL教學(xué)、線上線下相結(jié)合的教學(xué)和思政元素，以探索新的教學(xué)方法和學(xué)習(xí)途徑，同時培養(yǎng)學(xué)生的思想道德品質(zhì)。

二、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)整合理論教學(xué)的實(shí)踐

藥理學(xué)是一門橋梁學(xué)科，其兩端分別連接了基礎(chǔ)和臨床。從某種意義上來說，藥理學(xué)具有交叉學(xué)科的性質(zhì)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)在藥理學(xué)中占有基礎(chǔ)性地位，是藥理學(xué)教學(xué)中十分重要的內(nèi)容。中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)教學(xué)是以中樞神經(jīng)系統(tǒng)解剖學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)、神經(jīng)生物學(xué)、神經(jīng)內(nèi)科學(xué)為基礎(chǔ)的，其教學(xué)內(nèi)容涵蓋很廣泛，內(nèi)容較多。不但如此，由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)本身的復(fù)雜性，以及現(xiàn)代科學(xué)研究尚不夠深入、許多問題尚不清楚，教學(xué)中存在不少教學(xué)難點(diǎn)，學(xué)生經(jīng)常感到學(xué)習(xí)上存在困難，理解上經(jīng)常出現(xiàn)偏差和混淆，而出現(xiàn)這種情況一部分是因?yàn)閷W(xué)生的知識熟悉程度和融會貫通不足。因此，筆者在中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)教學(xué)中，注意整合涵蓋不同學(xué)科的相關(guān)知識。例如，在《疼痛》一章中，傳統(tǒng)藥理學(xué)書籍受篇幅限制，一般對疼痛的發(fā)生及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路介紹較粗淺，筆者在整合教學(xué)過程中，會把神經(jīng)科學(xué)和神經(jīng)生物學(xué)中疼痛相關(guān)的知識，如傷害性刺激激活外周痛覺感受器、痛覺感受器將信號傳遞到脊髓背角神經(jīng)元、脊髓背角神經(jīng)元將痛覺信號傳遞到丘腦和大腦皮層加工成痛覺信號，以及從中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)到脊髓背角的痛覺信號的下行傳導(dǎo)通路等，講清楚，課件中的配圖也主要選用國外權(quán)威藥理學(xué)教材的精美圖片，以保證課件質(zhì)量。由于嗎啡的作用位置在痛覺信號通路的不同環(huán)節(jié)，而學(xué)生已經(jīng)掌握疼痛的信號傳導(dǎo)通路，那么對嗎啡的作用部位和機(jī)制就比較容易理解。此外，還會介紹一些疼痛常用概念，如痛閾、痛覺過敏、痛覺超敏等，豐富學(xué)生關(guān)于疼痛的知識和認(rèn)識。還有在《中樞神經(jīng)退行性疾病》一章中，傳統(tǒng)藥理學(xué)教材對疾病的發(fā)現(xiàn)、成因和機(jī)制等方面的介紹有限，因此在授課時，筆者會參考一些英文文獻(xiàn)和書籍，詳細(xì)講解神經(jīng)退行性疾病相關(guān)背景、發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)制的現(xiàn)代認(rèn)識。譬如在阿爾茨海默病一節(jié)，通過講授1906年AloisAlzheimer報道第一個阿爾茨海默病患者AugustD.的臨床癥狀，到1998年科學(xué)家再次對該病人大腦樣本進(jìn)行免疫組化分析，介紹阿爾茨海默病的百年發(fā)展史，把相對枯燥的知識變成活生生的臨床案例，極大地提高了學(xué)生學(xué)習(xí)的興趣和積極性;同時，通過選取講解英文文獻(xiàn)中疾病發(fā)病假說的知識，使學(xué)生認(rèn)識到這類疾病發(fā)病的復(fù)雜性，也認(rèn)識到發(fā)現(xiàn)一個有治療作用藥物的困難性，從而知曉神經(jīng)退行性疾病在臨床上缺乏有效的藥物治療手段。此外，在講解治療藥物時，列舉如治療阿爾茨海默病的乙酰膽堿酯酶抑制劑或NMDA受體拮抗劑時，學(xué)生對于為什么選用這些靶點(diǎn)缺乏整體認(rèn)知，通過講解英文文獻(xiàn)中治療阿爾茨海默病的藥物靶點(diǎn)，包括分泌酶抑制劑、NMDA受體調(diào)控劑、單克隆抗體的免疫治療、抗Tau治療、抗炎癥治療和乙酰膽堿酯酶抑制劑等，讓學(xué)生明白治療阿爾茨海默病藥物的靶點(diǎn)策略，對整體藥物的研究背景有所把握。

三、“中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物”藥理學(xué)整合教學(xué)中新的教學(xué)方法改革實(shí)踐

筆者在“中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物”課程中融入了PBL教學(xué)、線上線下相結(jié)合的教學(xué)和思政元素。首先，引人了PBL教學(xué)法。基于問題的學(xué)習(xí)(problembasedlearning，PBL)教學(xué)法是一種以問題為導(dǎo)向、學(xué)生自學(xué)討論為主的教學(xué)方法，由1969年美國神經(jīng)病學(xué)教授Barrows在加拿大的麥克馬斯特大學(xué)創(chuàng)立，是一種強(qiáng)調(diào)設(shè)計學(xué)習(xí)情境的學(xué)習(xí)方法[5]。根據(jù)Barrows的模型，PBL大致包括組織小組、開始一個新問題、后續(xù)行動、活動匯報、問題后的反思等幾個基本環(huán)節(jié)[6]。筆者以本系主編的《案例藥理學(xué)》教材為藍(lán)本，組織學(xué)生進(jìn)行了幾次PBL翻轉(zhuǎn)課堂討論。翻轉(zhuǎn)課堂就是讓學(xué)生作為主講人在講臺上講課，教師在臺下聽。教師先給出一個問題，并將學(xué)生分組，每組學(xué)生圍繞所學(xué)的知識點(diǎn)先進(jìn)行充分的討論，然后派一名學(xué)生代表上臺匯報，教師進(jìn)行點(diǎn)評和提問，學(xué)生進(jìn)行反思和回答。教師的主要職責(zé)是提出問題、協(xié)調(diào)各組的匯報時間和對各組的講解進(jìn)行提問和點(diǎn)評。這種新型的課程教學(xué)模式充分調(diào)動了學(xué)生的積極性，提高了參與度，讓學(xué)生作為主體主動進(jìn)行學(xué)習(xí)、討論和備課，同時與教師進(jìn)行互動學(xué)習(xí)，極大地提高了學(xué)習(xí)效率，體現(xiàn)了整合藥學(xué)教學(xué)改革的優(yōu)點(diǎn)。其次，筆者采用了線上線下相結(jié)合的教學(xué)方式。除了線下教室授課之外，筆者還建立了多種線上課程，譬如微課、MOOC等線上教學(xué)資源，充分利用現(xiàn)代科技，方便學(xué)生隨時隨地學(xué)習(xí)。微課是指按照新課程標(biāo)準(zhǔn)及教學(xué)實(shí)踐要求，以視頻為主要載體，在簡短的時間內(nèi)(5\\~10分鐘)記錄教師在課程內(nèi)外教育教學(xué)過程中圍繞某個知識點(diǎn)或教學(xué)環(huán)節(jié)而開展的教與學(xué)活動全過程[7]。MOOC是近年來開放教育領(lǐng)域出現(xiàn)的一種新的課程模式，具有開放性、大規(guī)模、自組織和社會性等特點(diǎn)8。筆者建立了圍繞許多知識點(diǎn)的藥理學(xué)線上微課視頻，還在中國大學(xué)MOOC平臺建立了藥理學(xué)課程。上課時將MOOC生成的二維碼發(fā)給學(xué)生，便于學(xué)生完成線上課程。最后，筆者在教學(xué)中融人了思政元素。譬如在《疼痛》一章中，在介紹阿片受體發(fā)現(xiàn)過程時，重點(diǎn)介紹了我國學(xué)者鄒岡和張昌紹在20世紀(jì)60年代發(fā)現(xiàn)嗎啡鎮(zhèn)痛作用部位在中樞第三腦室周圍灰質(zhì)的研究歷史，以增強(qiáng)學(xué)生的民族自信心和榮譽(yù)感，鼓勵學(xué)生積極承擔(dān)建設(shè)科技強(qiáng)國的使命擔(dān)當(dāng)。總之，通過以上新的教學(xué)模式，整合了多種教學(xué)方法，極大地提高了學(xué)生學(xué)習(xí)的主動性和積極性，獲得了較好的教學(xué)效果。

四、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)整合實(shí)驗(yàn)教學(xué)的實(shí)踐

由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病十分復(fù)雜，上述幾種中樞神經(jīng)疾病不少還缺乏可靠的病理模型，因此，中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)實(shí)驗(yàn)難度較大，有些實(shí)驗(yàn)周期較長，譬如中樞神經(jīng)退行性疾病動物模型建成一般在6個月以上，還有些實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備要求較高，無法滿足許多學(xué)生同時進(jìn)行學(xué)習(xí)，加之實(shí)驗(yàn)課時有限，進(jìn)行上述中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病相關(guān)實(shí)驗(yàn)可行性很低。為了讓學(xué)生對中樞系統(tǒng)神經(jīng)疾病的實(shí)驗(yàn)有直觀的認(rèn)識，筆者利用現(xiàn)有的網(wǎng)絡(luò)資源引入了兩節(jié)虛擬實(shí)驗(yàn)課，即“水迷宮技術(shù)檢測小鼠空間學(xué)習(xí)記憶實(shí)例”和“抗抑郁藥的藥效學(xué)評價”，這兩個實(shí)驗(yàn)分別對應(yīng)阿爾茨海默病和抑郁癥，學(xué)生可登錄學(xué)校虛擬實(shí)驗(yàn)教學(xué)平臺先觀看視頻，再進(jìn)行虛擬實(shí)驗(yàn)操作。視頻由兄弟院校相關(guān)教學(xué)團(tuán)隊(duì)錄制，視頻中會介紹阿爾茨海默病和抑郁癥的背景知識，以及本次實(shí)驗(yàn)中用到的疾病模型的原理等。學(xué)生掌握了這些知識后，再進(jìn)行虛擬實(shí)驗(yàn)操作，對動物進(jìn)行分組、給藥等，最后還會有一些問題需要學(xué)生回答完成，學(xué)生可以自行在可以連接網(wǎng)絡(luò)的教室或其他學(xué)習(xí)場所觀看視頻、完成實(shí)驗(yàn)操作和回答問題。虛擬實(shí)驗(yàn)課程完成后，系統(tǒng)會根據(jù)每名學(xué)生的觀看和完成程度打分，學(xué)生可截圖保存作為完成證明提交給教師，教師根據(jù)該文件進(jìn)行打分。通過這兩個實(shí)驗(yàn)，學(xué)生對書本上的阿爾茨海默病和抑郁癥有了更直觀的認(rèn)識，有利于掌握書中所學(xué)知識。通過虛擬課程設(shè)置，滿足了中樞神經(jīng)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)的教學(xué)要求，讓學(xué)生對復(fù)雜的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病實(shí)驗(yàn)有所體會。同時，筆者還圍繞氯丙嗪這個藥物開設(shè)了氯丙嗪體溫調(diào)節(jié)實(shí)驗(yàn)。氯丙嗪可抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使機(jī)體體溫隨環(huán)境溫度變化而升降，氯丙嗪不僅能降低發(fā)熱體溫，還能降低正常體溫。在實(shí)驗(yàn)中設(shè)置室溫和冰箱兩種環(huán)境溫度，在給予動物氯丙嗪和不給予動物氯丙嗪兩種情況下，分別用肛溫溫度計測量動物的體溫。通過實(shí)驗(yàn)，學(xué)生對藥理學(xué)書中氯丙嗪調(diào)節(jié)體溫的敘述認(rèn)識更加深刻。總之，通過虛擬實(shí)驗(yàn)和實(shí)操實(shí)驗(yàn)，讓學(xué)生對中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病相關(guān)實(shí)驗(yàn)有所認(rèn)識，培養(yǎng)了學(xué)生實(shí)際分析和解決問題的能力。

綜上所述，整合藥學(xué)“中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物”的藥理學(xué)教學(xué)和傳統(tǒng)藥理學(xué)教學(xué)有諸多不同之處。在整合、交叉的背景下，這種新的教學(xué)模式是一種有益的教學(xué)改革嘗試，提高了學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性、對知識的整體把握和分析解決問題的能力。但是整合藥學(xué)也存在一些問題，需要進(jìn)一步改進(jìn)。譬如，整合藥學(xué)中藥理學(xué)按器官系統(tǒng)分模塊，不同模塊之間有時缺乏有機(jī)融合；在同一模塊中，不同學(xué)科之間知識點(diǎn)的連貫性不強(qiáng)，有時會出現(xiàn)內(nèi)容重復(fù)講授的情況；有些內(nèi)容，如疾病模型和藥效學(xué)評價，沒有現(xiàn)成的教材可以參考，只能通過教師查找文獻(xiàn)資料進(jìn)行講授。這些問題部分可以通過編寫整合藥學(xué)教材進(jìn)行解決，但各個學(xué)科之間知識點(diǎn)的融合統(tǒng)一還需要一個過程。從學(xué)生層面來看，整合藥理學(xué)只選取中樞神經(jīng)系統(tǒng)部分內(nèi)容進(jìn)行講授，由于課時有限，如《疼痛》一章主要講授了代表性藥物嗎啡，別的鎮(zhèn)痛藥就沒有時間介紹，課堂講授內(nèi)容不全，有考研打算的學(xué)生需要課下自行學(xué)習(xí)別的內(nèi)容，可能會產(chǎn)生一定的消極情緒。這些問題只能通過優(yōu)化和完善整合藥學(xué)的各個環(huán)節(jié)進(jìn)行解決。無論如何，通過“中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物”藥理學(xué)教學(xué)的改革實(shí)踐，筆者認(rèn)識到整合藥學(xué)教學(xué)改革是培養(yǎng)新藥創(chuàng)新研發(fā)的應(yīng)用型人才的新路徑。

結(jié)語

《禮記·學(xué)記》中提出教學(xué)相長的教學(xué)理念，教與學(xué)之間既對立又統(tǒng)一。這也適用于整合藥學(xué)“中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物”的教學(xué)。整合藥學(xué)教學(xué)對教師的教學(xué)水平提出新的要求，一方面需要教師不斷學(xué)習(xí)、反思不足，提高自己的教學(xué)水平；另一方面需要教師對中樞神經(jīng)系統(tǒng)模塊其他學(xué)科的教學(xué)情況有所了解，便于清晰地認(rèn)識和把握自己的教學(xué)在模塊中的位置。整合藥學(xué)“中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物”教學(xué)對學(xué)生的學(xué)習(xí)也提出了新的要求，需要學(xué)生適應(yīng)新的教學(xué)模式，轉(zhuǎn)換學(xué)習(xí)思維，不斷努力學(xué)習(xí)，積極與教師互動，從而學(xué)到真正有用的知識；同時學(xué)生還需要重視實(shí)踐，爭取把學(xué)到的知識應(yīng)用到科學(xué)實(shí)踐中。總之，整合藥學(xué)“中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物”的教學(xué)需要不斷完善，以取得更好的教學(xué)效果，進(jìn)而提高藥理學(xué)的教學(xué)質(zhì)量。

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Innovation and Practice of Integrative Pharmacy Central Nervous System Drugs Teaching XU Hai-dong，WANG Yan (Suzhou Medical College，SoochowUniversity， Suzhou，Jiangsu215l23，China)

Abstract: Integrated pharmacy isanew model for the developmentof pharmacy discipline.Centering on the talenttraininggoalof innovativedrug researchanddevelopment，we havebuiltanintegrated pharmacycurriculum system of innovative pharmacy talent training by integrating pharmacy teaching resources. CNS drugs are very important inthe teachingof integratedpharmacyandthepharmacologyofCNSdrugshasafundamentalposition， the reform of which is very important for the cultivation of new drug research and development talents.This paper mainly introduces the design scheme of CNS drug integration teaching， the teaching reform of CNS drug pharmacology，the exploration ofnew teaching methods，and the experience of pharmacology experimental teaching practice.

Key Words: integrated pharmacy; Central Nervous System Drugs; pharmacology; teaching reform