運動康復改善冠狀動脈微循環障礙的相關機制研究進展

【關鍵詞】冠狀動脈微循環障礙；運動康復；內皮功能障礙；線粒體自噬；血管周圍脂肪組織【中圖分類號】R331.37【文獻標識碼】A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0286

【Abstract】Coronary microcirculation disorder refers to the clinical syndrome caused by the abnormal structure and/ orfunctionoftheprecoronaryrteriolesandarterioles，whichiscloselyrelatedtotheprognosisofcardiovasculardiseasessuch asacutecoronarysyndrome，coronaryofender vascularrevascularizationand heartfailure.Asanon-drug intervention for the preventionandtreatmentofcardiovasculardiseases，exerciserehabilitation improves endothelial functionandoxidative inflammationstimulationinpatients withcoronarymicrocirculationdisorders trough signaling molecules，restores mitochondrial autophagylevel，and induces functionalrecoveryofperivascularadiposetissue.Thisarticlereviewedtheresearch progresof exerciseehabilitationinterventionincoronarymicrocirculationdisorder，aimingtoprovidemoreideasandreferencesforexercise rehabilitation treatment of coronary microcirculation disorder.

【Key words】Coronary microcirculationdisorder；Sports rehabilitation；Endothelial dysfunction；Mitochondrial autophagy；Perivascular adipose tissue

隨著冠狀動脈造影（CAG）、核素灌注等影像技術的普及，冠狀動脈微循環障礙（coronarymicrocirculationdisorder，CMD）檢出率逐漸上升。CMD是指冠狀前小動脈和小動脈結構和/或功能異常所致的臨床綜合征，與急性冠脈綜合征、冠狀動脈罪犯血管再通及心力衰竭等心血管疾病預后生存密切相關[1-2]。目前CMD 的發病機制尚不完全清楚，多數學者認為與冠狀動脈微血管功能和/或結構障礙有關。前者主要由一氧化氮（NO）不足引起的血管內皮功能障礙引起，內皮素等血管收縮因子引起血管平滑肌收縮導致微血管痙攣也有一定影響。而結構障礙則主要與微血栓形成、微血管重構及管腔狹窄、心肌間質細胞腫脹壓迫、血管纖維化及心肌肥大、心室充盈引起的機械壓迫等有關[2]。在CMD的發病機制中，內皮功能障礙、炎癥反應、氧化應激、血管稀疏、胰島素抵抗、線粒體自噬等多種因素參與其中[1]。循證醫學數據表明，以“運動”為核心的心臟康復治療通過改善CMD患者生活方式、提高生活質量，可降低再入院率和死亡率[2-3]。運動康復是指通過傳統和現代的運動方式促進組織修復，恢復運動能力的多學科交叉模式，包括有氧運動、抗阻運動、聯合運動等。既往研究認為，降低成年人全因死亡率的益處閾值與身體活動呈劑量依賴關系［4］，但也有學者指出長期參加劇烈耐力運動可能與心房顫動、心臟重構和冠狀動脈硬化等心血管不良事件風險增加相關[5]。由此，WHO 建議所有成年人每周應進行至少 150～300min 的中等強度有氧運動，或75＼～150 min 的高強度有氧運動[6]

研究表明，對于CMD患者，除藥物治療如 β 受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）、雷諾嗪、雌激素替代療法以及丹參黃芪等中藥治療外，運動康復是其治療的重要手段[3]。適當強度的運動訓練可以減少活性氧和炎癥因子產生，減輕心肌纖維化和細胞凋亡，改善內皮功能和線粒體自噬水平，調控心血管危險因素，從而改善CMD［7]。本文就運動康復治療CMD及其相關機制進行綜述如下。

1 文獻檢索策略

以“Coronary microcirculation disorder”“Sportsrehabilitation”“Mitochondrial autophagy”“Perivascularadipose tissue”“inflammation”“Oxidative stress”為英文檢索詞，檢索PubMed、WebofScience數據庫；以“冠狀動脈微血管疾病”“運動訓練”“線粒體自噬”為中文檢索詞，檢索中國知網、萬方數據知識服務平臺，檢索時間為2012年1月—2024年7月。納入標準：文獻內容涉及CMD發病機制與運動訓練改善心血管疾病相關機制。排除標準：可信度低及質量不佳的文獻。最終納入文獻61篇。

2運動康復改善內皮功能障礙

內皮功能障礙是冠狀動脈微循環障礙的主要發病機制[2］，與較差的臨床預后相關，主要是由于血管收縮舒張功能失衡引起，表現為血管擴張劑［如NO、硫化氫（ H₂S ）]的生物利用度降低和/或內皮源性收縮因子[如內皮素1（ET-1）］的增加導致內皮依賴性血管舒張損害。NO的表達水平與內皮功能密切相關，病理性剪切應力和低水平內皮祖細胞（endothelialprogenitorcells，EPCs）動員通過影響NO的產生而介導微血管內皮功能障礙。

2.1 運動與NO

運動通過上調NO水平改善微血管內皮功能。研究發現，8周有氧運動促進Apelin、Adropin蛋白釋放，抑制促內皮型一氧化氮合酶（eNOS）解偶聯的非對稱性二甲基精氨酸（ADMA）表達，而后激活磷脂肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/細胞外信號調節激酶（ERK1/2）、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、血管內皮生長因子（VEGF）受體2/ERK信號通路途徑調節NO 的表達[8]。常規運動通過增加eNOS、線粒體解偶聯蛋白2（UCP2）和脂聯素水平上調NO的產生，降低硫氧還蛋白相互作用蛋白（TXNIP）/NOD樣受體熱蛋白結構域相關蛋白3（NLRP3）炎癥小體信號級聯反應[9]。且定期有氧運動訓練可顯著降低內皮素A型（ETA）受體介導的 ET-1血管收縮張力[10] C

體育活動刺激骨骼肌細胞分泌釋放具有潛在心臟有益的肌因子，例如鳶尾素、腦源性神經營養因子（BDNF）骨蛋白、 β 氨基異丁酸（BAIBA）等。其中鳶尾素是一種主要由骨骼肌分泌的運動誘導多肽，BOSTROM等［11]發現運動通過刺激過氧化物酶體增殖物激活受體 γ 輔激活因子 1α （ PGC-1α ）上調Ⅲ型纖連蛋白結構域包含蛋白5（FNDC5）表達，并在血液中被蛋白酶剪切成鳶尾素。高水平鳶尾素可增加心肌微血管內皮細胞NO表達，抑制活性氧（ROS）/NLRP3通路減少促炎因子和ROS 的產生，延緩EPCs衰老，改善內皮功能障礙[12]。最近的研究發現鳶尾素與 H₂S 通過介導共同途徑PGC-1α/信號調節因子1（SIRT1）通路增強心臟保護作用[13]。

2.2 運動與剪切應力

在運動訓練期間引起的血流動力學改變增加血流剪切應力，導致內皮細胞管腔上的糖萼結構舒展，激活鈣通道，誘導平滑肌松弛，調控內皮基因表達，改善心血管病患者的微血管功能[14]。低強度、振蕩剪切應力通過下調內皮保護性轉錄因子［Kruppel樣因子2和4（KLF2、4）、核因子E2相關因子2（Nrf2）]表達，上調炎癥相關轉錄因子［核轉錄因子 κB （NF- κB ）、激活蛋白1（AP-1）、低氧誘導因子 1α （ ）］、黏附趨化因子［細胞間黏附因子1（ICAM-1）、血管細胞黏附因子1（VCAM-1）、單核細胞趨化蛋白1（MCP-1）］、細胞焦亡相關蛋白（Caspase-1）和促血管生長血管重塑因子［VEGF、血小板衍生生長因子（PDGF）、基質金屬蛋白酶（MMPs）、轉化生長因子1和3（TGF-β1、3）］的表達，刺激氧化酶解偶聯產生過多的ROS，提高內質網應激[15]等介導下游效應如血管通透性增加和微血管重構等，也可通過Fas途徑介導血管平滑肌細胞凋亡。最近一項研究發現，病理性機械應力會擾亂線粒體穩態、引發線粒體功能障礙[16]另一方面，層流剪切應力除了上調內皮保護因子分泌外，還通過調節miRNA-29b-3p/CX3CL1軸、Hippo/

YAP通路來減少細胞凋亡及平滑肌細胞遷移[17]，以及調控線粒體生物發生等。運動訓練可通過增加血流層流剪切應力調控內皮功能的恢復。如MA等[18]發現運動以過氧化物酶體增值物活化受體 γ （ PPARγ ）依賴的方式在層流剪切應力下增加內皮中含FUN14域蛋白1（FUNDC1）的表達，延緩因年齡帶來的冠狀動脈內皮細胞衰老。此外，有氧運動誘導剪切應力產生對內皮細胞的保護作用與上調Apelin、Adropin和下調ADMA水平有關［8]。未來維持血管生理性機械應力或許是治療CMD的重要潛在靶點。

2.3 運動與EPCs

冠狀動脈微血管保持完整性的機制涉及內皮細胞的修復和替換過程，EPCs在微血管內皮細胞的維持中起著重要的作用[19]。在此過程中，早期EPCs不一定會分化為成熟內皮細胞（CECs）融入脈管系統，但其可能會短暫地停留在受損區域，旁分泌多種調節因子如粒細胞集落刺激因子（G-CSF）、MMP-9、VEGF、PDGF、TGF- β 等［20］介導PDGF-BB/PDGFR- β 軸、MRTFs-SRF-CArG軸等途徑，抑制血小板聚集和血管平滑肌細胞表型轉換，誘導心淋巴管密度增加，刺激新生血管形成。在慢性缺血缺氧狀態下，運動訓練上調EPCs動員，使VEGF濃度顯著增高，促進血管損傷后再修復。運動通過剪切應力介導煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶（NOXs）/ROS軸、VEGF/RAS軸、 Wnt/ Notch軸、microRNA、PI3K/Akt/GSK3β等各種信號通路提高EPCs從骨髓動員到循環血液中分化為CECs，促進受損血管修復和再內皮化，調控血管新生，抑制新生內膜增生阻止血管變窄，抑制血管壁的炎性反應，從而改善冠狀動脈微血管功能障礙。一項系統綜述發現5min 高強度（ 100%VO_2max ）的有氧運動足以增加EPCs數量，而低于運動臨界下限或大強度、長時間運動的運動量可能會抑制EPCs動員的生理過程[21]。心血管疾病患者和健康個體進行持續的有氧運動（3＼～5次/周，40～60min/ 次， 65%～75%VO_2max ）似乎更能促進EPCs動員。有氧運動通過減少瘦素水平并上調靜止狀態的造血干細胞生態位因子來減少炎性白細胞的造血輸出[22]。研究發現，運動還通過誘導環氧二十碳三烯酸（EET）產生，促進EPCs的血管生成功能和調節血管張力，進而在心臟保護中起作用[23]。對心血管疾病患者靜脈給藥EPCs亦可改善其運動能力和左心室功能，EPCs捕獲支架（表面有EPCs抗體的不銹鋼支架）是冠狀動脈支架另一個潛在應用［24]

3運動康復改善氧化應激和炎癥刺激

慢性心肌缺血缺氧增強機體氧化應激，導致過量ROS堆積，誘導細胞凋亡，刺激炎癥介質釋放和脂質過氧化，使血管內皮功能受損，促進心肌纖維化及心室重構，從而介導CMD的發生。過量ROS與炎癥細胞互相影響，形成氧化應激-炎癥刺激的惡性循環。研究表明，有氧運動訓練刺激PPARβ/δ表達，提高超氧化物歧化酶（SOD）表達來增強對氧化應激的適應［25］，這種適應性反應涉及 NF-κB 、SOD、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）和PGC-1等因子，其中 NF-κB 是炎癥反應和氧化應激的關鍵核轉錄因子， NF-κB 促進黏附分子和促炎因子的釋放，上調NLRP3炎性小體表達。運動通過選擇性抑制 NF-κB 改善血流調節并減少全身炎癥［26]。此外，運動通過上調Nrf2表達和抑制 Janus蛋白酪氨酸激酶2（JAK2）/信號轉導和轉錄激活子3（STAT3）級聯反應[27]增強抗氧化能力，減少促炎信號。但也有報道稱，長期過度運動會降低 Nrf2mRNA 的表達［28]，且運動過度也會增加ROS 的形成，并誘導急性期免疫反應。

此外，運動促進骨骼肌分泌鳶尾素，血清鳶尾素水平升高與冠狀動脈粥樣硬化負擔減輕相關[29]。血清鳶尾素分泌水平可預測冠狀動脈狹窄的嚴重程度[30]。鳶尾素通過抑制ROS/p38MAPK/NF-kB信號通路減少白細胞和單核細胞對動脈壁表面的趨化黏附[31］，上調抗凋亡蛋白（如Bcl-2）表達減輕氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）誘導的內皮細胞凋亡。

近年來，研究發現外泌體（extracellularvesicles，EVs）分泌的內容物miRNA調控運動對心血管的益處。作為一種新型細胞間通信工具，EVs主要通過攜帶的內容物調節多種生物過程，如細胞免疫應答、炎癥反應和細胞凋亡等。其中miRNA是一組由 20～22 個核苷酸組成的高度保守的非編碼RNA，其作用機制主要是通過與靶基因的 3^′ 非翻譯區（UTR）結合，促進基因沉默和抑制蛋白質翻譯［32]。多種miRNA被證明參與了心肌肥大進程，例如miRNA-17-3p、miRNA-124、miRNA-133和miRNA-144等核酸的表達間接調控PI3K/AKT/雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信號通路。研究發現，有氧運動可通過調控miRNA表達介導心血管保護作用，例如運動通過上調miR-574-3p和抑制IL-6/JAK/STAT通路，減輕心肌間質纖維化的發生[33]。另外，有氧運動上調miRNA-126表達，通過MAPK和PI3K/Akt信號級聯反應促進血管生成。miRNA也被發現參與心肌細胞自噬的調控，運動通過上調miRNA-188-3p水平來抑制自噬相關蛋白7（ATG7）翻譯，從而減輕心臟自噬「34]，從而在預防發生心肌梗死中發揮重要作用，miRNA-210則在運動介導BNIP3/NIX抑制線粒體自噬減輕心肌細胞損傷發揮作用[35]。體育鍛煉也會上調部分miRNA如miRNA-342-5p、miRNA-1192表達，通過下調caspase-3來影響細胞抗凋亡作用，以及釋放miRNA-29b和miRNA-455促進纖維化和肌細胞解偶聯［32］。總之，miRNA在多個方面通過調控不同信號分子影響運動所介導的心血管健康效應。

4運動康復恢復線粒體自噬水平

線粒體功能對于維持冠狀動脈微血管完整性起至關重要的作用。線粒體自噬水平過低或過高對冠狀動脈微血管均有不利影響：敲除ATG7的小鼠出現自噬水平過低[36］，導致瘦素抵抗、血管收縮擴張功能障礙和葡萄糖攝取降低；應激條件下細胞自噬過度激活則介導細胞凋亡和線粒體功能障礙。研究發現，運動通過信號因子雙向、動態調節線粒體自噬水平及通量，恢復心臟正常自噬水平來清除受損線粒體[14，37]

線粒體質量控制系統包括線粒體的生物發生、線粒體動力學和線粒體自噬，三者互相協調，維持線粒體正常功能，其中線粒體自噬是指內質網來源的細胞囊泡選擇性吞噬受損或功能障礙的線粒體，通過與溶酶體融合降解來維持能量代謝和細胞穩態，PGC-1是線粒體生物發生的主要調節因子，與PPAR相互作用促進脂肪酸氧化，與雌激素相關受體相互作用誘導血管形成[38]。目前認為線粒體自噬的調控機制包括BNIP3/FUNDC1/NIX途徑和PINK1/Parkin途徑，其中FUNDC1介導的線粒體自噬通過 PGC-1∝/Nrf1 途徑與線粒體生物發生相互作用調節線粒體穩態，FUNDC1磷酸化Unc-51樣激酶1ser17位點（ULK1ser17）介導自噬體成熟，其LC3相互作用區（LIR）與LC3-Ⅱ相互作用進行線粒體分解，BNIP3和NIX也通過LIR發揮作用[39]。PTEN誘導PINK1的積累誘導Parkin磷酸化，從而介導線粒體自噬，此過程受到Beclin-1、AMPK、線粒體融合蛋白2（Mfn2）等表達因子的調控。近期研究發現，Nrf1和Nrf2的敲除均會導致細胞ROS水平升高，但敲除Nrf1后細胞氧化損傷程度明顯高于Nrf2的敲除，且由于Nrf1缺失而增加的ROS水平并沒有因為Nrf2的急劇升高而清除，激活 Nrf1可能是治療心血管疾病的重要潛在靶點[40] 。

研究發現，運動訓練通過激活AMPK/PGC-1a途徑增加高脂肪飲食小鼠骨骼肌自噬通量，調節內質網應激，減輕胰島素抵抗[41]，同時長期運動通過干預Nrf2來調節多種線粒體酶激活PGC-1，并誘導受損線粒體被自噬體選擇性吞噬。CHEN等［42]發現運動通過激活IGF1/PI3K/AKT1/mTOR信號通路抑制自噬促進心肌細胞蛋白合成，從而介導心臟生理性肥厚，同時觀察到運動顯著上調VEGF和 HIF-1α 基因表達誘導血管生成。JIANG等［43］發現5周的有氧運動訓練可以減輕缺血再灌注引起的小鼠心肌損傷，增加線粒體自噬相關蛋白BNIP3、LC3-Ⅱ和熱休克蛋白70（HSP70）的表達，增強抗應激能力。PAQR-1/AdipoR1信號與運動延緩小鼠年齡相關的肌肉細胞衰老密切相關［44]，另外運動訓練和二氮氧化物通過增加ATP敏感的鉀通道（KATPchannel）表達降低ROS水平，改善呼吸和促進脂肪酸 β 氧化來防止線粒體功能障礙。

此外，鳶尾素通過AMPK/PGC- ??1∝ 信號通路介導Nrf 、線粒體轉錄因子A（Tfam）和UCP2的表達，抑制線粒體分裂相關動力蛋白1（Drp1），恢復視神經萎縮1（Opa1）和Mfn2的表達，減少線粒體過度裂變和促進線粒體融合，從而維持線粒體穩態[45]

不同強度的運動訓練對線粒體自噬水平的影響不同，例如在缺血性心力衰竭小鼠中，高強度間歇訓練（HIIT）比中強度連續訓練（MICT）更能促進線粒體自噬，而MICT則與壓力過載心力衰竭顯著改善相關[46]。值得注意的是，過度運動會上調心肌細胞線粒體自噬水平，導致心肌細胞壞死凋亡，應用自噬抑制劑3-甲基腺嘌呤（3-MA）一定程度上可減輕心肌損傷。不同運動強度及時間對線粒體自噬水平的影響機制尚需進一步探索。

5運動康復改善脂質分布及胰島素抵抗

肥胖、胰島素抵抗等危險因素導致毛細血管通透性異常、微動脈瘤形成、細胞外基質過度沉積和動脈周圍纖維化，從而引起冠狀動脈微血管結構改變[19]。運動可改善脂質分布及胰島素抵抗從而改善冠狀動脈微循環。

在人體內，脂肪組織分為3種表型：白色脂肪組織（WAT）、棕色脂肪組織（BAT）和介于WAT與BAT之間的米色脂肪組織［47]，脂肪組織將體內的脂肪以脂滴（LD）的形式儲存在細胞內，當體內脂肪量超出LD的存儲能力時，脂肪細胞增生肥大，招募巨噬細胞極化為M1型，釋放游離脂肪酸和有毒脂質（如神經酰胺、二酰基甘油），出現異位脂肪沉積、脂肪組織微環境改變及脂肪毒性，使內質網等細胞器功能失調并進一步釋放ROS和炎癥因子，促進胰島素抵抗、瘦素抵抗、脂肪組織纖維重塑和全身慢性低度炎癥的發展[48]，其機制與PPAR- γ 、MAPK、JNK信號通路以及Toll樣受體4等有關。肥胖與胰島素抵抗存在因果關系，高脂飲食誘導的胰島素抵抗與高胰島素血癥與冠狀動脈血管硬化密切相關［49]。研究發現運動可改善肥胖大鼠脂肪組織的胰島素抵抗和LD面積大小[50]，其機制可能與脂聯素水平升高、改善內質網應激及瘦素抵抗等有關。QIU等［51]發現有氧運動通過信號級聯反應在增加小鼠心臟葡萄糖利用率和脂肪酸氧化水平等方面發揮重要作用。運動也可以調節LD在骨骼肌線粒體不同區域數量分布：例如12周運動訓練（MICT、HIIT）可增加肥胖成年人骨骼肌細胞肌纖維間線粒體（IMF）區域LD數量，以支持運動期間最高能量消耗部位附近的線粒體能量需求「52］，且運動訓練可能通過降低肌肉細胞肌膜下線粒體（SS）區域脂質含量或LD大小來減輕肥胖患者的胰島素抵抗[53］。最近一項研究發現，高脂飲食的雄性小鼠腹股溝WAT表型中的線粒體由于受到小GTP酶RalA激活而發生線粒體碎片化，其線粒體融合標志物表達降低，線粒體裂變相關蛋白的表達顯著增加「54]，表明肥胖人群線粒體生物發生受損。研究發現，不論是MICT、HIIT還是抗阻運動均可靶向促進線粒體動力學，改善線粒體抗氧化能力，調節線粒體生物發生[55]。另外，腸道微生物及其代謝物功能失衡與肥胖相關代謝功能障礙存在聯系［48]，有氧運動訓練可以調節腸道微生物群豐度和群落結構，改變微生物菌群的療法或許可以為預防和管理心血管疾病帶來新的方法。

6運動康復調節血管周圍脂肪組織（perivascularadiposetissue，PVAT）功能障礙

PVAT作為一種特殊類型的脂肪貯存庫，與相鄰血管壁之間存在復雜雙向影響作用。功能障礙的PVAT旁分泌、內分泌各種生物活性成分調控血管炎癥、氧化應激和血管收縮舒張障礙的發生，促進動脈粥樣硬化，對心臟微血管產生不利影響[56]。研究發現，運動通過控制脂肪細胞表型轉化介導PVAT功能的恢復。

生理狀態下，PVAT分泌脂聯素、VEGF、NO、網膜素、WNT5a等舒張血管的脂肪因子[4-55］，以及血管生成素1-7（Ang1-7）、IL-4、IL-18及神經調節素4（NRG4）等抗炎因子來維持血管功能。病理狀態下功能障礙的PVAT則上調瘦素和ROS產生來促進血管炎癥和氧化應激發生。此外PVAT中含有各種免疫細胞群落（如淋巴細胞、巨噬細胞、肥大細胞等）「57］，在健康狀態下一同參與PVAT對血管壁的抗炎、抗氧化、抗纖維化和抗收縮作用。PVAT是WAT、BAT和米色脂肪組織的混合型，在病理狀態下發生表型的變化：肥胖和高脂飲食通過AMPK、mTOR、RAAS系統等機制增加PVAT體積，使其形成WAT樣表型，促進UCP-1低表達和低線粒體數量，誘導 PVAT功能障礙［57-59]。血管細胞與 PVAT之間相互作用、雙向通訊。血管氧化應激時，血管壁分泌4-羥基壬烯醛（4-HNE）擴散到PVAT中，激活脂肪細胞中的PPAR- γ 受體，PVAT體積變小并轉變為BAT樣表型，導致脂聯素、瘦素等血管松弛因子分泌上調，從而對抗血管氧化損傷。同樣，PVAT脂肪細胞作為“生物傳感器”感知血管壁分泌的炎癥分子，淋巴細胞轉化為Th1細胞，促進血管新生內膜的形成和炎癥因子釋放，導致血管壁硬化和血管炎癥［60]。研究發現，運動可以改善PVAT功能障礙引起的動脈僵硬和細胞外基質重塑[6]，促進舒張血管的松弛因子釋放，減輕促炎因子表達。此外，運動訓練減輕對肥胖大鼠高脂飲食誘導的脂肪白化脂肪酸結合蛋白4（FABP4）水平下調工，同時促進脂肪組織褐變（UCP1水平上升），且運動訓練使高脂肪飲食大鼠組的血清瘦素水平降低、脂聯素濃度和 表達水平升高，顯著降低肥胖大鼠PVAT中LD面積的大小〔59］，同時運動使得脂肪細胞中BMP4蛋白過度表達激活下游Smads和p38/MAPK信號通路，促進PVAT的褐變。SHI等[6]對心力衰竭小鼠模型進行6周有氧運動訓練后發現運動可以提高PVAT脂聯素水平和減輕交感神經過度興奮。未來PVAT或許將是動脈疾病的預測因子和治療靶點。

7小結

運動康復在表觀上可調節瘦素抵抗、胰島素抵抗、肥胖等心血管危險因素，并通過不同的信號分子激活或抑制多層信號級聯反應，在各細胞間進行細胞間信號通信，實現對炎癥因子釋放、內質網應激、線粒體功能障礙、心肌細胞凋亡及病理性肥厚等多方面的調控。有規律的有氧運動已被證明有益于冠狀動脈微血管功能恢復并降低總體疾病死亡率。但相關的臨床實驗受限于樣本量低、人組和診斷標準不一以及終點指標不同等原因導致實驗結果有較大差異，運動對冠狀動脈微循環帶來健康效益的分子機制仍在探索中，未來需要更多循證醫學數據來驗證和優化CMD的運動康復方案。

作者貢獻：高桂英負責文章的構思與設計、研究資料的收集與整理、論文撰寫；胡陽負責論文的設計、撰寫進度把控；張世益負責論文修訂及撰寫；孟怡負責論文的編輯、整理；鄧潔負責文章的質量控制及審校、對文章整體負責，監督管理。

本文無利益沖突。

高桂英D https：//orcid.org/0009-0008-1873-3284

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