針刺聯合昂丹司瓊治療惡性腫瘤經導管動脈灌注化療相關性惡心嘔吐的臨床研究

Clinical Study on Acupuncture Combined with Ondansetron in the Treatment of Nausea and Vomiting Related to Transcatheter Arterial Infusion Chemotherapy for Malignant Tumor/XIAO Bing，WUDanqi， BAI Xiaodong，ZHANG Ning，WANG Xinlin.//Medical Innovation of China，2025，22（19）： 001-005

[Abstract]Objective：To explore the efect of acupuncture combined with Ondansetron in the treatment of nauseaandvomiting related to transcatheterarterial infusionchemotherapyformalignanttumor.Method：Atotalof 86 patients with nauseaand vomiting related to transcatheterarterial infusionchemotherapyformalignanttumors admitted to theThirdPeople'sHospitalofGansuProvincefromJanuary2O23 toJune2O24 wereselectedas theresearchobjects. According to thetreatment methods used bythepatients，they weredivided into the controlgroupandtheexperimental group， with 43 cases ineach group.The control group was treated with Ondansetron，and the experimental group was treated with acupuncture + Ondansetron. The changes in symptoms scores， neurotransmitters [5-hydroxytryptamine （5- HT），substanceP（SP），acetylcholinesterase （AChE）]andnutritional indicators [albumi （ALB），Hb，prealbumin（PAB）] in the two groups were observed，and the therapeutic efect of the two groups were compared.Result：After 6days of treatment，the main symptoms scores，secondary symptoms score and total score of the experimental group were lower than those of the control group （ P lt;0.05）. The total effective rate of treatment in the experimental group was higher than that in the control group （ P- lt;0.05）.After 6 daysof treatment，the levels of 5-HT，SP and AChE in the experimental group were better than those in the control group （ P lt;0.05）. After 6 days of treatment，the levels of ALB，Hb and PAB in the experimental group were higher than those in the control group （ P lt;0.05）.Conclusion： On the basis of Ondansetron medication，acupuncture treatment for patients with nausea and vomiting related to transcatheter arterial infusion chemotherapy for malignant tumorscanregulate thelevelsof neurotransmiters，efectivelyrelieve thesymptoms of nauseaandvomiting，improve the therapeuticefect，andthecombined therapyof traditional Chineseand western medicineis more conducive to improving the nutritional status of patients.

在惡性腫瘤的綜合治療中，經導管動脈灌注化療作為一種局部治療手段，因其能直接將高濃度化療藥物輸送至靶病灶處，精準滅殺癌細胞，同時靶向用藥能減少全身不良反應，廣泛應用于多種實體瘤的治療中l。然而，經導管動脈灌注化療后，患者常出現化療相關性惡心嘔吐，不僅嚴重影響患者的生活質量，還可能降低患者治療依從性，使化療中斷，影響療效和預后。盡管現代醫學在止吐藥物的研究和應用上取得了顯著進展，如昂丹司瓊等已成為防治化療相關性惡心嘔吐的常規用藥[2，但在臨床實踐中，仍有部分患者難以獲得滿意的療效，特別是經導管動脈灌注化療這種特殊化療方式下的化療相關性惡心嘔吐的防治，仍面臨諸多挑戰。近年來，越來越多的研究表明，針刺能調節人體經絡氣血，發揮和胃止嘔的作用，在防治化療相關性惡心嘔吐方面展現出獨特的優勢[3。針刺與西醫止吐藥物的聯合應用，有望形成優勢互補，進一步提高化療相關性惡心嘔吐的防治效果。鑒于此，本研究開展針刺聯合昂丹司瓊防治惡性腫瘤經導管動脈灌注化療相關性惡心嘔吐的臨床研究，旨在通過對照試驗的方法，評估中西醫聯合療法在惡性腫瘤經導管動脈灌注化療相關性惡心嘔吐中的防治作用，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

基于2023年1月一2024年6月甘肅省第三人民醫院收治的惡性腫瘤患者的臨床資料，回顧性篩選出86例惡性腫瘤經導管動脈灌注化療相關性惡心嘔吐患者為研究對象。（1）納入標準： ① 化療相關性惡心嘔吐西醫診斷參照文獻[4]《中國腫瘤藥物治療相關惡心嘔吐防治專家共識（2022年版）》；② 中醫辨證為脾胃虛弱證，參照文獻[5]《脾虛證中醫診療專家共識意見（2017）》； ③ 經病理學、影像學檢查等確診惡性腫瘤，首次行經導管動脈灌注化療，且預計生存時間大于半年； ④ 化療后 24～72h 內出現惡心嘔吐。（2）排除標準： ① 合并腸胃炎等可導致惡心嘔吐癥狀的疾病； ② 病灶轉移，生命體征不穩定； ③ 合并精神性疾病，或意識不清，難以配合治療； ④ 對研究所用藥物過敏； ⑤ 針刺處皮膚有破潰、感染等。根據患者所用治療方法分組，對照組和試驗組各43例。本研究經甘肅省第三人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2方法

對照組：化療前 30min ，靜脈滴注 8mg 昂丹司瓊（北京世橋生物制藥有限公司，國藥準字H20213744， ） +100mL0.9% 氯化鈉注射液（濟民健康管理股份有限公司，國藥準字H20003204， 100mL：0.9g ），1次/d，連續治療6d。

試驗組：在對照組基礎上，取雙側天樞、中皖、氣海、雙側章門、雙側內關、雙側足三里，用 75% 酒精對所取穴位進行消毒，使用一次性無菌針灸針（蘇州醫療用品廠有限公司，蘇械注準20162270970， 0.25×40mm ）針刺，以平補平瀉法施針，得氣后留針 0.5h， 。在化療日，化療前 10min 、化療后 6h 各治療1次，無化療日，1次/d，連續治療 6d_。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）癥狀觀察。治療3、6d后，以近3d為觀察時間段，參照文獻[6]《化療所致惡心嘔吐中西醫診治專家共識》制訂中醫癥狀評分。主癥評分標準為， ① 惡心嘔吐：無癥狀，計為0分；偶爾出現惡心嘔吐，對進食無影響，計為2分；頻繁出現惡心嘔吐，對進食有一定影響，計為4分；持續存在惡心嘔吐癥狀，無法進食，計為6分。 ② 胃部脹滿：無癥狀，計為0分；胃部有輕微脹感，對食欲無影響，計為2分；胃部有明顯脹滿感，食欲有所下降，計為4分；胃部脹滿感嚴重，食欲顯著下降，計為6分。 ③ 食少納呆：無癥狀，計為0分；食欲稍微減退，尚可維持正常飲食，計為2分；食欲減退明顯，食量較日常減少 50% 及以上，計為4分；幾乎無食欲，進食極少，或無法進食，計為6分。次癥評分標準為， ① 暖氣：無癥狀，計為0分；偶爾出現曖氣，計為1分；頻繁出現暖氣，計為2分；持續出現暖氣，計為3分。 ② 神疲懶言：無癥狀，計為0分；輕微疲憊，偶爾不愿說話，計為1分；明顯疲憊，經常不愿說話，計為2分；極度疲憊，幾乎無法說話，計為3分。 ③ 失眠：睡眠正常，計為0分；失眠，但日間精神狀態基本正常，計為1分；失眠，日間精神不濟，計為2分；失眠，日間精神狀態極差，計為3分。 ④ 情志抑郁：無癥狀，計為0分；偶爾情緒低落，計為1分；經常情緒低落，計為2分；持續情緒低落，計為3分。 ⑤ 大便異常：大便正常，計為0分；大便異常，但對日常生活無影響，計為1分；大便異常，對日常生活有明顯影響，計為2分；大便異常嚴重，需要藥物干預，對日常生活影響嚴重，計為3分。總分0＼～33分，得分越高表示癥狀越嚴重。（2）療效觀察。治療6d后評估。臨床控制：患者惡心嘔吐癥狀基本消失，癥狀積分下降 70% 以上；基本控制：患者惡心嘔吐癥狀明顯減輕，癥狀積分下降 40%～70% ；未控制：患者惡心嘔吐癥狀無明顯改善，癥狀積分未達到基本控制標準。總有效率 Σ=Σ 臨床控制率 + 基本控制率。（3）神經遞質觀察。治療1、6d后，分別抽取患者空腹靜脈血 4mL ，采用高效液相色譜法檢測5- 羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、P物質（substanceP，SP），采用比色法檢測乙酰膽堿酯酶（acetylcholinesterase，AChE）。（4）營養指標觀察。治療1、6d后，分別在患者空腹狀態下采集 3mL 靜脈血，采用溴甲酚綠法檢測白蛋白（albumin，ALB），采用氰化高鐵法檢測 Hb ，采用免疫比濁法檢測前白蛋白（prealbumin，PAB）。

1.4 統計學處理

以SPSS26.0行統計學分析。符合正態分布的計量資料用（ ）表示，組間比較采用獨立樣本χ_t 檢驗，組內比較采用配對 Φ_t 檢驗；計數資料以率（ % ）表示，比較采用 χ² 檢驗。以 Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組基線資料比較

對照組：男23例，女20例；年齡39＼～78歲，平均（ 61.63±16.42 ）歲；肺癌18例，乳腺癌14例，其他11例；臨床分期：Ⅱ期4例，Ⅲ期21例，IV期18例。試驗組：男22例，女21例；年齡38＼～77歲，平均（ 60.45±16.24 ）歲，肺癌19例，乳腺癌13例，其他11例；臨床分期：Ⅱ期5例，Ⅱ期22例，IⅣ期16例。兩組基線資料比較，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ），具有可比性。

2.2 兩組癥狀評分對比

治療3d后，兩組各項主癥評分、次癥評分、總評分比較，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；治療6d后，兩組各項主癥評分、次癥評分、總評分低于治療3d后，且試驗組低于對照組（ Plt;0.05 ）。見表1。

2.3 兩組療效對比

對照組治療總有效率為 76.74% ，低于試驗組的93.02% （ χ²=4.441 ， P=0.035 ，見表2。

2.4兩組神經遞質水平對比

治療1d后，兩組5-HT、 sp 、AChE水平比較，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；治療6d后，兩組5-HT、SP水平低于治療1d后，試驗組低于對照組，AChE水平高于治療1d后，試驗組高于對照組（ Plt;0.05 ）。見表3。

2.5 兩組營養指標水平對比

治療1d后，兩組ALB、 Hb 、PAB水平比較，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；治療6d后，兩組ALB、 Hb 、PAB水平上升，且試驗組高于對照組（ Plt;0.05 ）。見表4。

3討論

惡性腫瘤是威脅人類生命的常見疾病，近年來，隨著環境污染、飲食問題等日益嚴峻，惡性腫瘤患病率不斷上升，已成為全球公共衛生問題。2020年WHO統計顯示，我國新發癌癥占全球約 23.7% ，死亡占全球約 30%^[7] 。化療是治療惡性腫瘤的常用方法，傳統以全身化療為主，雖可抑制腫瘤細胞生長，但化療藥物經靜脈進入，會引發全身不良反應。經導管動脈灌注化療通過導管技術能直接將抗癌藥物注入病灶區域，該療法不僅提高了局部藥物濃度，增強抗癌效果，且降低了對全身其他組織的毒性作用，這為惡性腫瘤提供了新的治療選擇[8]。

但經導管動脈灌注化療仍會導致一些不良反應，惡心嘔吐是較為常見的一種。惡心嘔吐會影響患者進食、休息，長期惡心嘔吐可能會加重患者心理壓力，甚至部分患者對化療產生抵觸情緒，影響治療進程。在惡心嘔吐治療中，昂丹司瓊通過競爭性結合 受體，阻斷5-HT結合迷走神經末梢5-HT₃ 受體，切斷5-HT信號傳導，從而降低嘔吐中樞興奮性，緩解患者惡心嘔吐癥狀。然而，部分患者可能對昂丹司瓊不敏感，無法達到預期的止吐效果。現代中醫將化療相關性惡心嘔吐歸于“嘔吐”范疇，認為藥毒會損傷脾胃，致使患者呈現脾胃虛弱之象，脾胃升降失司，水谷精微運化不能而停聚成濕，使氣機雍遏，胃氣上逆，誘發惡心嘔吐等癥[10]。本次研究在常規西醫基礎上予以患者針刺治療，研究結果顯示，相較對照組，觀察組治療6d后癥狀積分下降明顯，治療總有效率高。分析原因：（1）昂丹司瓊通過拮抗 5-HT₃ 受體有效預防化療引起的惡心嘔吐。（2）針刺所取天樞為大腸募穴，針刺該穴可疏通中焦氣機，調節腸道蠕動；中皖為胃之募穴，針刺該穴可除濕化滯、調和胃氣[；氣海為補氣要穴，刺激該穴可激發機體正氣，發揮溫中益氣之效；章門為脾經募穴，針刺該穴可疏調脾經，改善脾胃運化功能；內關為心主別絡，可安神寧心，緩解患者因化療引起的負面情緒[12；足三里有生發胃氣之功，可調理脾胃，緩解腹脹、嘔吐等癥狀[13]。諸穴合用，可調節全身氣血，共調肝脾，更好地防治化療相關性惡心嘔吐。

神經遞質水平異常是化療相關性惡心嘔吐的重要病理生理機制之一。相關研究表明，化療藥物會刺激神經系統，影響神經遞質釋放、調節，從而引起嘔吐反射，導致患者出現惡心嘔吐[14]。其中5-HT會特異性結合 S-HT₃ 受體，引發惡心嘔吐[15]；SP通過結合神經激肽-1，激活腦干孤束核，引起惡心嘔吐；乙酰膽堿（ACh）會激活毒蕈堿型受體，觸發嘔吐反射，而AChE是調節ACh代謝的關鍵酶，化療會降低AChE活性，導致ACh蓄積，加劇惡心嘔吐癥狀。本次研究中，試驗組治療6d后上述神經遞質水平均明顯較對照組低，分析原因為：（1）針刺天樞、中皖、足三里等穴位能夠改善胃腸功能，調節5-HT、AChE等釋放。（2）針刺內關、氣海、章門等穴位，能影響自主神經活動、神經內分泌網絡等，從而調節神經遞質水平[。（3）氣海、足三里等穴位還能促進氣血流通，有助于改善神經系統的正常功能，從而改善惡心嘔吐癥狀。

頻繁惡心嘔吐會使大量營養物質流失，且其會降低患者食欲，減少營養攝人，營養攝人、消耗失衡，可能導致患者出現營養不良[17]。本次研究中，試驗組治療后營養指標改善程度明顯較對照組大，這主要是因為：針刺能夠刺激胃腸蠕動，促進胃泌素等分泌，加快食物消化、吸收[18]。針刺對胃腸道癥狀的緩解作用，能夠改善患者食欲，提升其進食能力，增加營養攝人[。再者，化療患者多承受著巨大壓力，應激心理會對患者食欲造成一定影響，而針刺相關腧穴能調節患者情緒，提升患者食欲[20]。

綜上，針刺 + 昂丹司瓊治療惡性腫瘤經導管動脈灌注化療相關性惡心嘔吐患者能調節神經遞質水平，促進不適癥狀減輕，改善患者營養指標，提升療效。

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