針刺聯(lián)合昂丹司瓊治療惡性腫瘤經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈灌注化療相關(guān)性惡心嘔吐的臨床研究

Clinical Study on Acupuncture Combined with Ondansetron in the Treatment of Nausea and Vomiting Related to Transcatheter Arterial Infusion Chemotherapy for Malignant Tumor/XIAO Bing，WUDanqi， BAI Xiaodong，ZHANG Ning，WANG Xinlin.//Medical Innovation of China，2025，22（19）： 001-005

[Abstract]Objective：To explore the efect of acupuncture combined with Ondansetron in the treatment of nauseaandvomiting related to transcatheterarterial infusionchemotherapyformalignanttumor.Method：Atotalof 86 patients with nauseaand vomiting related to transcatheterarterial infusionchemotherapyformalignanttumors admitted to theThirdPeople'sHospitalofGansuProvincefromJanuary2O23 toJune2O24 wereselectedas theresearchobjects. According to thetreatment methods used bythepatients，they weredivided into the controlgroupandtheexperimental group， with 43 cases ineach group.The control group was treated with Ondansetron，and the experimental group was treated with acupuncture + Ondansetron. The changes in symptoms scores， neurotransmitters [5-hydroxytryptamine （5- HT），substanceP（SP），acetylcholinesterase （AChE）]andnutritional indicators [albumi （ALB），Hb，prealbumin（PAB）] in the two groups were observed，and the therapeutic efect of the two groups were compared.Result：After 6days of treatment，the main symptoms scores，secondary symptoms score and total score of the experimental group were lower than those of the control group （ P lt;0.05）. The total effective rate of treatment in the experimental group was higher than that in the control group （ P- lt;0.05）.After 6 daysof treatment，the levels of 5-HT，SP and AChE in the experimental group were better than those in the control group （ P lt;0.05）. After 6 days of treatment，the levels of ALB，Hb and PAB in the experimental group were higher than those in the control group （ P lt;0.05）.Conclusion： On the basis of Ondansetron medication，acupuncture treatment for patients with nausea and vomiting related to transcatheter arterial infusion chemotherapy for malignant tumorscanregulate thelevelsof neurotransmiters，efectivelyrelieve thesymptoms of nauseaandvomiting，improve the therapeuticefect，andthecombined therapyof traditional Chineseand western medicineis more conducive to improving the nutritional status of patients.

在惡性腫瘤的綜合治療中，經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈灌注化療作為一種局部治療手段，因其能直接將高濃度化療藥物輸送至靶病灶處，精準(zhǔn)滅殺癌細(xì)胞，同時(shí)靶向用藥能減少全身不良反應(yīng)，廣泛應(yīng)用于多種實(shí)體瘤的治療中l(wèi)。然而，經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈灌注化療后，患者常出現(xiàn)化療相關(guān)性惡心嘔吐，不僅嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，還可能降低患者治療依從性，使化療中斷，影響療效和預(yù)后。盡管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在止吐藥物的研究和應(yīng)用上取得了顯著進(jìn)展，如昂丹司瓊等已成為防治化療相關(guān)性惡心嘔吐的常規(guī)用藥[2，但在臨床實(shí)踐中，仍有部分患者難以獲得滿意的療效，特別是經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈灌注化療這種特殊化療方式下的化療相關(guān)性惡心嘔吐的防治，仍面臨諸多挑戰(zhàn)。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究表明，針刺能調(diào)節(jié)人體經(jīng)絡(luò)氣血，發(fā)揮和胃止嘔的作用，在防治化療相關(guān)性惡心嘔吐方面展現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[3。針刺與西醫(yī)止吐藥物的聯(lián)合應(yīng)用，有望形成優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，進(jìn)一步提高化療相關(guān)性惡心嘔吐的防治效果。鑒于此，本研究開展針刺聯(lián)合昂丹司瓊防治惡性腫瘤經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈灌注化療相關(guān)性惡心嘔吐的臨床研究，旨在通過(guò)對(duì)照試驗(yàn)的方法，評(píng)估中西醫(yī)聯(lián)合療法在惡性腫瘤經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈灌注化療相關(guān)性惡心嘔吐中的防治作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

基于2023年1月一2024年6月甘肅省第三人民醫(yī)院收治的惡性腫瘤患者的臨床資料，回顧性篩選出86例惡性腫瘤經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈灌注化療相關(guān)性惡心嘔吐患者為研究對(duì)象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)： ① 化療相關(guān)性惡心嘔吐西醫(yī)診斷參照文獻(xiàn)[4]《中國(guó)腫瘤藥物治療相關(guān)惡心嘔吐防治專家共識(shí)（2022年版）》；② 中醫(yī)辨證為脾胃虛弱證，參照文獻(xiàn)[5]《脾虛證中醫(yī)診療專家共識(shí)意見（2017）》； ③ 經(jīng)病理學(xué)、影像學(xué)檢查等確診惡性腫瘤，首次行經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈灌注化療，且預(yù)計(jì)生存時(shí)間大于半年； ④ 化療后 24～72h 內(nèi)出現(xiàn)惡心嘔吐。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)： ① 合并腸胃炎等可導(dǎo)致惡心嘔吐癥狀的疾病； ② 病灶轉(zhuǎn)移，生命體征不穩(wěn)定； ③ 合并精神性疾病，或意識(shí)不清，難以配合治療； ④ 對(duì)研究所用藥物過(guò)敏； ⑤ 針刺處皮膚有破潰、感染等。根據(jù)患者所用治療方法分組，對(duì)照組和試驗(yàn)組各43例。本研究經(jīng)甘肅省第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

對(duì)照組：化療前 30min ，靜脈滴注 8mg 昂丹司瓊（北京世橋生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213744， ） +100mL0.9% 氯化鈉注射液（濟(jì)民健康管理股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20003204， 100mL：0.9g ），1次/d，連續(xù)治療6d。

試驗(yàn)組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上，取雙側(cè)天樞、中皖、氣海、雙側(cè)章門、雙側(cè)內(nèi)關(guān)、雙側(cè)足三里，用 75% 酒精對(duì)所取穴位進(jìn)行消毒，使用一次性無(wú)菌針灸針（蘇州醫(yī)療用品廠有限公司，蘇械注準(zhǔn)20162270970， 0.25×40mm ）針刺，以平補(bǔ)平瀉法施針，得氣后留針 0.5h， 。在化療日，化療前 10min 、化療后 6h 各治療1次，無(wú)化療日，1次/d，連續(xù)治療 6d_。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）癥狀觀察。治療3、6d后，以近3d為觀察時(shí)間段，參照文獻(xiàn)[6]《化療所致惡心嘔吐中西醫(yī)診治專家共識(shí)》制訂中醫(yī)癥狀評(píng)分。主癥評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為， ① 惡心嘔吐：無(wú)癥狀，計(jì)為0分；偶爾出現(xiàn)惡心嘔吐，對(duì)進(jìn)食無(wú)影響，計(jì)為2分；頻繁出現(xiàn)惡心嘔吐，對(duì)進(jìn)食有一定影響，計(jì)為4分；持續(xù)存在惡心嘔吐癥狀，無(wú)法進(jìn)食，計(jì)為6分。 ② 胃部脹滿：無(wú)癥狀，計(jì)為0分；胃部有輕微脹感，對(duì)食欲無(wú)影響，計(jì)為2分；胃部有明顯脹滿感，食欲有所下降，計(jì)為4分；胃部脹滿感嚴(yán)重，食欲顯著下降，計(jì)為6分。 ③ 食少納呆：無(wú)癥狀，計(jì)為0分；食欲稍微減退，尚可維持正常飲食，計(jì)為2分；食欲減退明顯，食量較日常減少 50% 及以上，計(jì)為4分；幾乎無(wú)食欲，進(jìn)食極少，或無(wú)法進(jìn)食，計(jì)為6分。次癥評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為， ① 暖氣：無(wú)癥狀，計(jì)為0分；偶爾出現(xiàn)曖氣，計(jì)為1分；頻繁出現(xiàn)暖氣，計(jì)為2分；持續(xù)出現(xiàn)暖氣，計(jì)為3分。 ② 神疲懶言：無(wú)癥狀，計(jì)為0分；輕微疲憊，偶爾不愿說(shuō)話，計(jì)為1分；明顯疲憊，經(jīng)常不愿說(shuō)話，計(jì)為2分；極度疲憊，幾乎無(wú)法說(shuō)話，計(jì)為3分。 ③ 失眠：睡眠正常，計(jì)為0分；失眠，但日間精神狀態(tài)基本正常，計(jì)為1分；失眠，日間精神不濟(jì)，計(jì)為2分；失眠，日間精神狀態(tài)極差，計(jì)為3分。 ④ 情志抑郁：無(wú)癥狀，計(jì)為0分；偶爾情緒低落，計(jì)為1分；經(jīng)常情緒低落，計(jì)為2分；持續(xù)情緒低落，計(jì)為3分。 ⑤ 大便異常：大便正常，計(jì)為0分；大便異常，但對(duì)日常生活無(wú)影響，計(jì)為1分；大便異常，對(duì)日常生活有明顯影響，計(jì)為2分；大便異常嚴(yán)重，需要藥物干預(yù)，對(duì)日常生活影響嚴(yán)重，計(jì)為3分。總分0＼～33分，得分越高表示癥狀越嚴(yán)重。（2）療效觀察。治療6d后評(píng)估。臨床控制：患者惡心嘔吐癥狀基本消失，癥狀積分下降 70% 以上；基本控制：患者惡心嘔吐癥狀明顯減輕，癥狀積分下降 40%～70% ；未控制：患者惡心嘔吐癥狀無(wú)明顯改善，癥狀積分未達(dá)到基本控制標(biāo)準(zhǔn)。總有效率 Σ=Σ 臨床控制率 + 基本控制率。（3）神經(jīng)遞質(zhì)觀察。治療1、6d后，分別抽取患者空腹靜脈血 4mL ，采用高效液相色譜法檢測(cè)5- 羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、P物質(zhì)（substanceP，SP），采用比色法檢測(cè)乙酰膽堿酯酶（acetylcholinesterase，AChE）。（4）營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)觀察。治療1、6d后，分別在患者空腹?fàn)顟B(tài)下采集 3mL 靜脈血，采用溴甲酚綠法檢測(cè)白蛋白（albumin，ALB），采用氰化高鐵法檢測(cè) Hb ，采用免疫比濁法檢測(cè)前白蛋白（prealbumin，PAB）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

以SPSS26.0行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（ ）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本χ_t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì) Φ_t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（ % ）表示，比較采用 χ² 檢驗(yàn)。以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組基線資料比較

對(duì)照組：男23例，女20例；年齡39＼～78歲，平均（ 61.63±16.42 ）歲；肺癌18例，乳腺癌14例，其他11例；臨床分期：Ⅱ期4例，Ⅲ期21例，IV期18例。試驗(yàn)組：男22例，女21例；年齡38＼～77歲，平均（ 60.45±16.24 ）歲，肺癌19例，乳腺癌13例，其他11例；臨床分期：Ⅱ期5例，Ⅱ期22例，IⅣ期16例。兩組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），具有可比性。

2.2 兩組癥狀評(píng)分對(duì)比

治療3d后，兩組各項(xiàng)主癥評(píng)分、次癥評(píng)分、總評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；治療6d后，兩組各項(xiàng)主癥評(píng)分、次癥評(píng)分、總評(píng)分低于治療3d后，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組（ Plt;0.05 ）。見表1。

2.3 兩組療效對(duì)比

對(duì)照組治療總有效率為 76.74% ，低于試驗(yàn)組的93.02% （ χ²=4.441 ， P=0.035 ，見表2。

2.4兩組神經(jīng)遞質(zhì)水平對(duì)比

治療1d后，兩組5-HT、 sp 、AChE水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；治療6d后，兩組5-HT、SP水平低于治療1d后，試驗(yàn)組低于對(duì)照組，AChE水平高于治療1d后，試驗(yàn)組高于對(duì)照組（ Plt;0.05 ）。見表3。

2.5 兩組營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)水平對(duì)比

治療1d后，兩組ALB、 Hb 、PAB水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；治療6d后，兩組ALB、 Hb 、PAB水平上升，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組（ Plt;0.05 ）。見表4。

3討論

惡性腫瘤是威脅人類生命的常見疾病，近年來(lái)，隨著環(huán)境污染、飲食問(wèn)題等日益嚴(yán)峻，惡性腫瘤患病率不斷上升，已成為全球公共衛(wèi)生問(wèn)題。2020年WHO統(tǒng)計(jì)顯示，我國(guó)新發(fā)癌癥占全球約 23.7% ，死亡占全球約 30%^[7] 。化療是治療惡性腫瘤的常用方法，傳統(tǒng)以全身化療為主，雖可抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，但化療藥物經(jīng)靜脈進(jìn)入，會(huì)引發(fā)全身不良反應(yīng)。經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈灌注化療通過(guò)導(dǎo)管技術(shù)能直接將抗癌藥物注入病灶區(qū)域，該療法不僅提高了局部藥物濃度，增強(qiáng)抗癌效果，且降低了對(duì)全身其他組織的毒性作用，這為惡性腫瘤提供了新的治療選擇[8]。

但經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈灌注化療仍會(huì)導(dǎo)致一些不良反應(yīng)，惡心嘔吐是較為常見的一種。惡心嘔吐會(huì)影響患者進(jìn)食、休息，長(zhǎng)期惡心嘔吐可能會(huì)加重患者心理壓力，甚至部分患者對(duì)化療產(chǎn)生抵觸情緒，影響治療進(jìn)程。在惡心嘔吐治療中，昂丹司瓊通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合 受體，阻斷5-HT結(jié)合迷走神經(jīng)末梢5-HT₃ 受體，切斷5-HT信號(hào)傳導(dǎo)，從而降低嘔吐中樞興奮性，緩解患者惡心嘔吐癥狀。然而，部分患者可能對(duì)昂丹司瓊不敏感，無(wú)法達(dá)到預(yù)期的止吐效果。現(xiàn)代中醫(yī)將化療相關(guān)性惡心嘔吐歸于“嘔吐”范疇，認(rèn)為藥毒會(huì)損傷脾胃，致使患者呈現(xiàn)脾胃虛弱之象，脾胃升降失司，水谷精微運(yùn)化不能而停聚成濕，使氣機(jī)雍遏，胃氣上逆，誘發(fā)惡心嘔吐等癥[10]。本次研究在常規(guī)西醫(yī)基礎(chǔ)上予以患者針刺治療，研究結(jié)果顯示，相較對(duì)照組，觀察組治療6d后癥狀積分下降明顯，治療總有效率高。分析原因：（1）昂丹司瓊通過(guò)拮抗 5-HT₃ 受體有效預(yù)防化療引起的惡心嘔吐。（2）針刺所取天樞為大腸募穴，針刺該穴可疏通中焦氣機(jī)，調(diào)節(jié)腸道蠕動(dòng)；中皖為胃之募穴，針刺該穴可除濕化滯、調(diào)和胃氣[；氣海為補(bǔ)氣要穴，刺激該穴可激發(fā)機(jī)體正氣，發(fā)揮溫中益氣之效；章門為脾經(jīng)募穴，針刺該穴可疏調(diào)脾經(jīng)，改善脾胃運(yùn)化功能；內(nèi)關(guān)為心主別絡(luò)，可安神寧心，緩解患者因化療引起的負(fù)面情緒[12；足三里有生發(fā)胃氣之功，可調(diào)理脾胃，緩解腹脹、嘔吐等癥狀[13]。諸穴合用，可調(diào)節(jié)全身氣血，共調(diào)肝脾，更好地防治化療相關(guān)性惡心嘔吐。

神經(jīng)遞質(zhì)水平異常是化療相關(guān)性惡心嘔吐的重要病理生理機(jī)制之一。相關(guān)研究表明，化療藥物會(huì)刺激神經(jīng)系統(tǒng)，影響神經(jīng)遞質(zhì)釋放、調(diào)節(jié)，從而引起嘔吐反射，導(dǎo)致患者出現(xiàn)惡心嘔吐[14]。其中5-HT會(huì)特異性結(jié)合 S-HT₃ 受體，引發(fā)惡心嘔吐[15]；SP通過(guò)結(jié)合神經(jīng)激肽-1，激活腦干孤束核，引起惡心嘔吐；乙酰膽堿（ACh）會(huì)激活毒蕈堿型受體，觸發(fā)嘔吐反射，而AChE是調(diào)節(jié)ACh代謝的關(guān)鍵酶，化療會(huì)降低AChE活性，導(dǎo)致ACh蓄積，加劇惡心嘔吐癥狀。本次研究中，試驗(yàn)組治療6d后上述神經(jīng)遞質(zhì)水平均明顯較對(duì)照組低，分析原因?yàn)椋海?）針刺天樞、中皖、足三里等穴位能夠改善胃腸功能，調(diào)節(jié)5-HT、AChE等釋放。（2）針刺內(nèi)關(guān)、氣海、章門等穴位，能影響自主神經(jīng)活動(dòng)、神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)等，從而調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平[。（3）氣海、足三里等穴位還能促進(jìn)氣血流通，有助于改善神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能，從而改善惡心嘔吐癥狀。

頻繁惡心嘔吐會(huì)使大量營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)流失，且其會(huì)降低患者食欲，減少營(yíng)養(yǎng)攝人，營(yíng)養(yǎng)攝人、消耗失衡，可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良[17]。本次研究中，試驗(yàn)組治療后營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)改善程度明顯較對(duì)照組大，這主要是因?yàn)椋横槾棠軌虼碳の改c蠕動(dòng)，促進(jìn)胃泌素等分泌，加快食物消化、吸收[18]。針刺對(duì)胃腸道癥狀的緩解作用，能夠改善患者食欲，提升其進(jìn)食能力，增加營(yíng)養(yǎng)攝人[。再者，化療患者多承受著巨大壓力，應(yīng)激心理會(huì)對(duì)患者食欲造成一定影響，而針刺相關(guān)腧穴能調(diào)節(jié)患者情緒，提升患者食欲[20]。

綜上，針刺 + 昂丹司瓊治療惡性腫瘤經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈灌注化療相關(guān)性惡心嘔吐患者能調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平，促進(jìn)不適癥狀減輕，改善患者營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)，提升療效。

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