AbstractObjective:Tosystematicallyretrieveandorganizethesummaryof evidenceonthepreventionandmanagementofdelayed nauseaandvomitingcausedbycancerchemotherapyMethods:Relatedarticlesonthepreventionandmanagementofdelayednausea and vomitingcausedbycancerchemotherapywereretrievedsystematicall from majordatabases in China andabroad.Thearticle types includedclinicaldsioakingudelinsxprtosesus,steaticvieandevidencemmaries.earchrodaro theestablishmentoftedatabasetApril324ogradatestudentsperfodalityevauatiovdenceotentetcti integrationbcktoack.esus:totalofticlsereideddin3calcisiomaingrticles,2delit consensusartcles,3evidence summaries,and4systematicreviews.Atotalof 22piecesof evidence weresummarized from7aspects: organizationalmanagement,isksrening,symptomasessment,drugintervention,nondrugintervention,ealthducatio,and continuitymanagement.Conclusions:Atotalof22piecesofevidenceonthepreventionandmanagementofdelayednauseaandvomiting causedbycancerchemotherapyaresummarized.Itisrecommendedthatclinicalmedicalstafshouldexploretheoptialmanagement plansuitableforlocalizationwhenconductingclinicaltransformation,combiningprofesionaljudgment,clinicalsituation,and patients'wishes.
Keywordscancer;hemotherapy;delayednauseaandvomiting;prevention;management;evidencesummary;evidence-basedursing摘要目的:系統檢索并整理有關癌癥化療致延遲性惡心嘔吐預防及管理的最佳證據。方法:系統檢索國內外各大數據庫,查找與該主題相關的證據。證據類型包括臨床決策、指南、專家共識、系統評價及證據總結。檢索年限為建庫至2024年4月30日。由2名研究生背對背地進行質量評價、證據內容的提取和整合。結果:共納入17篇文獻,其中3篇臨床決策、2篇指南、5篇專家共識、3篇證據總結、4篇系統評價,從組織管理、風險篩查、癥狀評估、藥物干預、非藥物干預、健康教育和延續管理7個方面總結了22條證據。結論:匯總了22條癌癥化療所致延遲性惡心嘔吐預防及管理的證據,建議臨床醫護人員在進行臨床轉化時,結合專業判斷、臨床實際情況和病人意愿,探索適合本土化的最優管理方案。
關鍵詞癌癥;化療;延遲性惡心嘔吐;預防;管理;證據總結;循證護理doi:10.12102/j.issn.2095-8668.2025.13.002
基金項目寧夏回族自治區重點研發計劃項目,編號:2021BEG03053
作者簡介張英英,護士,碩士研究生在讀
化療致惡心嘔吐是癌癥病人最常見的不良反應。根據惡心嘔吐發生時間的不同,將化療致惡心嘔吐分為急性、延遲性、預期性、暴發性和難治性5種類型[1]。研究顯示,化療致延遲性惡心嘔吐(chemotherapy-induceddelayednauseaandvomiting,CIDNV)發生率為 61.25% , 20%~50% 的病人因CIDNV癥狀難以控制而中斷治療[2-3]。CIDNV是指惡心嘔吐發生在輸注化療藥物 24h 后,通常在 2~3d 達到高峰,并可持續6~7d[4] 。該癥狀的發生不僅影響病人的生活質量,還會降低病人的治療依從性。隨著化療方式逐步從住院化療向日間化療和門診化療轉變,CIDNV的發生率也呈現增加趨勢[5-6]。研究發現, 75% 的國內醫護人員未能準確評估CIDNV的發生, 54.2% 的護士未進行CIDNV的隨訪,導致該癥狀漏報或少報現象較為嚴重[。此外,部分病人對CIDNV的相關知識知之甚少,進一步加劇了該癥狀的管理難度[8]。目前,國內外學者對化療所致的惡心嘔吐的研究多側重于常規惡心嘔吐的評估工具和干預方法,針對CIDNV的風險評估工具、危險因素以及出院后的延續管理的研究仍較為匱乏,導致臨床醫護人員在預防和管理CIDNV時缺乏科學、規范的指導,影響治療效果。因此,本研究旨在聚焦CIDNV的預防與管理內容,系統檢索、提煉并匯總相關證據,為臨床醫護人員提供科學、規范的指導,從而提高CIDNV的管理水平,改善病人的生活質量和治療依從性。
1 資料與方法
1.1文獻檢索
依據“6S\"證據資源金字塔模型自上而下依次系統檢索中英文數據庫與網站,包括BMJBestPractice、UpToDate、歐洲臨床腫瘤協會、澳大利亞癌癥委員會、美國臨床腫瘤學會(AmericanSocietyofClinicalOncology,ASCO)、蘇格蘭院際指南網(ScottishIntercollegiateGuidelinesNetwork,SIGN)JBI循證衛生保健中心數據庫、theCochraneLibrary、國家指南協作網(GuidelinesInternationalNetwork,GIN)、美國指南網(NationalGuidelineClearinghouse,NGC)加拿大臨床實踐指南網(The Canadian MedicalAssociation,CMA)、新西蘭指南協作組(TheNewZealandGuidelinesGroup,NZGG)、OVID循證數據庫、Elsevier、醫脈通、英國國家衛生與臨床優化研究所(National Institute for Health and Clinical Excellence,NICE)美國國家綜合癌癥網、美國臨床腫瘤協會、美國腫瘤護理學會(Oncology Nursing Society,ONS)、加拿大安大略癌癥護理(CancerCareOntario,CCO)、PubMed、EMbase、Web of Science、CINAHL、ProQuest、中國生物醫學文獻數據庫、中國知網、萬方數據庫、維普數據庫。檢索時限為建庫至2024年4月30日。以“癌癥/腫瘤\"\"化療/化學療法/化學治療/化學藥物治療”“惡心/嘔吐/干嘔”為中文檢索詞,以“cancer/neoplasms/tumor”“chemotherap/ pharmacotherap/ drugtherap”\"nausea/vomiting/retching/ gastrointestinal symptom”為英文檢索詞進行檢索。以PubMed為例,檢索式如下。((\"neoplasms\"[MeSH Terms]OR((\"tumor\"[Title/Abstract] OR \"neoplasm\"[Title/Abstract] OR\"cancer\"[Title/Abstract])AND(\"clinical trial\"[PublicationType]OR \"clinical trial protocol\"[Publication Type])))AND(\"drug therapy\"[MeSH Terms] OR((\"therapy drug\"[Title/Abstract]OR\"chemotherapy\"[Title/Abstract]OR \"pharmacotherapy\"[Title/Abstract])AND(\"clinicaltrial\"[Publication Type]OR\"clinical trialprotocol\"[Publication Type])))AND(\"nausea\"[MeSH Terms]OR\"vomiting\"[MeSH Terms]OR \"nausea\"[Title/Abstract] OR \"vomiting\"[Title/Abstract] OR \"emesis\"[Title/Abstract]OR \"retching\"[Title/Abstract]OR\"antiemetics\"[Title/Abstract] OR \"gastrointestinal symptom\"[All Fields])AND(\"clinical trial\"[Publication Type]OR \"clinical trial protocol\"[Publication Type])AND((\"guidelines\"[Title/Abstract]OR \"systematic review\"[Title/Abstract]OR \"Meta-analysis\"[Title/Abstract]OR \"evidence summary\"[Title/Abstract] OR \"consensus\"[Title/Abstract])AND(\"clinical trial\"[PublicationType] OR \"clinical trial protocol\"[Publication Type])))AND(clinicaltrial[Filter]OR clinical trial protocol[Filter])。
1.2 文獻納入標準和排除標準
以PIPOST要素明確本研究循證問題并制訂納入和排除標準。納人標準:1)目標人群(population,P),年齡 ?18 歲的癌癥病人且治療方案僅為化療,不限制癌癥的類型;2)干預措施(intervention,I):與CIDNV相關的預防、管理、護理等相關措施;3)應用證據的成員(professional,P):照護癌癥化療病人的醫護人員;4)結局指標(outcome,O):CIDNV的發生率及嚴重程度;5)證據應用場所(setting,S):腫瘤化療相關科室、門診;6)證據類型(typeofevidence,T):指南、臨床決策、專家共識、系統評價、證據總結。排除標準:1重復發表、無法獲取全文的文獻;2)已經更新的相關指南和共識;3)系統評價或證據總結中重復的原始研究;4)系統評價或者試驗性研究的研究計劃;5)文獻質量低的文獻。本研究已在復旦大學循證護理中心進行注冊(注冊號:ES20233647)。
1.3 質量評價
根據文獻類型選擇相應的質量評價工具。采用臨床指南研究與評價系統(AppraisalofGuidelinesforResearchandEvaluation,AGREEI)9對指南進行質量評價。采用JBI循證衛生保健中心(2016)版評價工具[對專家共識和系統評價類文獻進行質量評價。采用證據總結評價工具表(CriticalAppraisalforSummriesofEvidence,CASE)[1]對證據總結進行質量評價。臨床決策類文獻屬于高質量文獻,均直接納入。質量評價由2名經過循證醫學培訓的研究生分別獨立進行評價,其中指南評價人員為4名經過循證醫學培訓的研究生。對于有爭議的評價結果,由本研究團隊中未參與質量評價的成員介入商討,最終達成一致。
1.4證據整合
由2名研究生分別獨立進行證據內容的提取和整合,針對有分歧的結果,與本研究團隊成員共同商討達成一致。提取的內容包括作者姓名、文獻來源、文獻類型、發表日期、推薦內容及證據等級。證據提取和整合時遵循以下原則:證據內容一致或多個來源的證據等級存在矛盾時取最高等級;證據內容互補時,根據語言邏輯關系進行整合;證據內容沖突時,選擇最新發表、質量高的證據優先。證據等級評價采用2014版JBI證據預分級系統(JBILevelsofEvidence)[12],共劃分為1~5個級別,最高級別為Level1,最低級別Level5。根據證據的FAME結構(證據的可行性、適宜性、臨床意義和有效性)并結合JBI推薦強度分級原則形成證據推薦強度[12]:A級推薦(強推薦)和B級推薦(弱推薦)。
2 結果
2.1文獻檢索結果及納入文獻的基本特征
初步檢索獲得相關文獻3717篇,刪除重復文獻964篇,閱讀題目及摘要后刪除文獻2426篇,閱讀全文后刪除文獻310篇,最終納人17篇文獻。包括3篇臨床決策[13-15]、2篇指南[16-17]、5篇專家共識[18-22]、3篇證據總結[23-25]、4篇系統評價[26-29]。文獻篩選流程及結果見圖1,納入文獻基本特征見表1。
2.2 文獻質量評價結果
納入的3篇臨床決策[13-15]均來自UpToDate,直接納入;2篇指南[16-17],推薦級別均為B級,均納人,具體評價結果見表2。納入5篇專家共識[18-22]中,除1篇[21]專家共識中第4個條目“陳述的結果是不是基于分析的結果?觀點的表達是否具有邏輯性?”評價結果為“不清楚”,其余專家共識[18-20,22]及條目質量評價結果均為“是”,質量較高,均納人。納入3篇證據總結[23-25],條目2“作者身份是否透明”和條目3“審稿人或編輯是否透明\"評價結果為“不完全是”,其余條目評價結果均為\"是”,質量較高,均納入。納入的4篇系統評價[26-29],質量為中等,均納入,具體評價結果見表3。
注: ① 為循證問題清晰明確; ② 為納入文獻標準恰當; ③ 為檢索策略恰當; ④ 為文獻來源恰當; ⑤ 為文獻質量評價標準恰當; ⑥ 為文獻質量評價獨立完成; ⑦ 為減少資料提取誤差措施; ⑧ 為合并研究的方法恰當; ⑨ 為評估發表偏倚; ⑩ 為基于結果給出推薦建議; ① 為未來研究方向建議恰當。
2.3 證據匯總
通過提煉和匯總證據后,從組織管理、風險篩查、癥狀評估、藥物干預、非藥物干預、健康教育和延續管理7個方面總結了22條證據,見表4。
3 討論
3.1加強組織管理是規范化管理CIDNV的重要保障
第1條~第3條證據總結了CIDNV組織管理包括成立無嘔病房、構建多學科管理團隊及相關知識培訓。《延遲性惡心嘔吐防治中國專家共識(2022版)》[18]指出,設立無嘔病房是CIDNV管理的有效措施之一,不僅能夠集中醫院資源針對性地管理惡心嘔吐問題,還涉及科室信息化建設、多學科協作、人員培訓和管理制度的完善。此外,無嘔病房的設立有助于提高醫護人員對惡心嘔吐的識別與治療水平,減少該癥狀發生,改善病人的治療體驗與效果[30]。化療過程中病人會出現各種不良反應,如惡心嘔吐、營養不良、焦慮、抑郁等問題,多學科團隊協作(包括腫瘤科醫護人員、營養師、藥劑師、精神心理專家)能夠全方位評估病人的病情并提供個性化的治療方案,多學科團隊協作模式不僅減輕了病人的惡心、嘔吐癥狀,還可以幫助病人應對化療引發的其他負面情緒,提升整體治療效果。其次,對醫護人員進行CIDNV相關知識培訓,是提升癥狀識別與管理能力的關鍵。定期的專業培訓和持續的知識更新有助于醫護人員更準確、高效地處理惡心、嘔吐癥狀。近年來,已有部分地區(如北京、上海等)實施無嘔病房和多學科管理模式并取得了明顯成效[31-32]。以上組織管理措施具有較強的臨床意義和推廣價值,建議未來進行更多的臨床試驗驗證其長期療效,逐步完善無嘔病房的運營,提高信息化水平,建立并持續加強醫護人員的培訓,推動該模式的優化。
3.2有效風險篩查和癥狀評估是預防和管理CIDNV的基礎
第4條~第7條證據對CIDNV風險篩查和癥狀評估內容進行了描述。延遲性惡心嘔吐是化療后最常見的不良反應,嚴重影響病人的生活質量和治療依從性。醫護人員準確評估CIDNV的危險因素及癥狀,對于優化治療方案和改善病人的治療體驗具有重要意義。相關研究建議CIDNV的風險篩查應綜合考慮多方面的危險因素,如化療藥物的致吐風險等級、病人自身因素、多日化療等[14,18]。此外,化療藥物的致吐風險等級分為高、中、低致嘔吐風險,不同等級CIDNV的危險因素也有所不同。專家共識[18.22]均建議,選用Dranitsaris在線評估工具對惡心嘔吐發生風險進行整體評估。其次,選用延遲性惡心嘔吐風險評估決策樹,根據化療藥物致嘔吐風險等級精確評估CIDNV發生率。2種評估工具均由國外學者開發,目前尚未在國內進行驗證,建議未來進行進一步的漢化和大樣本的臨床驗證。相關專家共識及證據總結[18-19.23.25]推薦可采用MAT正吐評價工具和國家癌癥研究所通用不良事件術語標準5.0版對CIDNV進行癥狀評估和癥狀分級。MASCC止吐評價工具[33是一種專門設計用于評估化療引起急性和延遲性惡心嘔吐的工具,主要是通過病人自陳的方式評估惡心與嘔吐癥狀對病人生活質量的影響,該工具已進行漢化,具有良好的信效度,可在臨床進行推廣使用[34]。國家癌癥研究所通用不良事件術語標準5.0版將惡心分為3級、嘔吐分為5級,該工具主要側重于對惡心嘔吐癥狀進行詳細分類,目的是通過標準化語言對惡心嘔吐的程度進行量化,從而為臨床治療提供依據。因此,建議臨床醫護人員聯合使用MAT止吐評價工具國家癌癥研究所通用不良事件術語標準5.0版,不僅可以詳細記錄惡心嘔吐的發生情況,還能及時發現癥狀的變化趨勢,有助于醫護人員動態調整治療方案。
3.3藥物與非藥物聯合干預在CIDNV治療中具有重要作用
第8條~第15條證據對藥物和非藥物干預進行了匯總。由于CIDNV多發生在化療后 24h ,化療前采取預防性措施尤為重要。一旦發生延遲性惡心嘔吐,治療往往更加復雜且效果不明顯。相關證據建議,化療開始前根據病人化療藥物致嘔吐風險等級、相關危險因素等內容,制訂有效的個體化藥物預防方案,可明顯減少惡心嘔吐的發生[13,15,18-23]。醫護人員可根據CIDNV癥狀嚴重程度,動態調整藥物治療方案,有效避免不必要的藥物濫用或療效不佳情況。NK-1受體拮抗劑(如奈妥匹坦)通過抑制神經肽P與NK-1受體結合,阻止惡心和嘔吐反應的傳導。奈妥匹坦具有較長的半衰期,能夠在化療后的幾天內持續發揮作用,非常適合門診病人或日間化療病人,減少了對短期多次用藥的依賴[16.18-19]。此外,5-羥色胺受體拮抗劑,如帕洛諾司瓊膠囊和格拉司瓊透皮貼劑通過阻斷5-羥色胺受體的結合,減少胃腸道和中樞神經系統中的惡心信號。帕洛諾司瓊膠囊和格拉司瓊透皮貼劑相較于傳統的5-羥色胺拮抗劑(如昂丹司瓊、格拉司瓊)具有更長的作用時間,也非常適合在門診或日間化療病人中使用[16,18-19]。由于CIDNV癥狀持續時間較長,相關研究建議[18],止吐藥物的使用應延續至化療后的 2~3d 。盡管藥物治療CIDNV具有明顯的臨床優勢,尤其是在緩解癥狀、提高生活質量和治療依從性方面。但也不可忽視藥物治療的副作用、藥物相互作用、耐藥性、經濟負擔等問題。因此,在使用藥物治療CIDNV時,需要綜合考慮病人的整體健康狀況、治療的長期效果、藥物的副作用和經濟狀況,并進行個體化治療方案的調整。此外,在臨床實踐中,醫護人員應加強相關指南的學習,確保藥物的規范使用,掌握藥物配伍禁忌,密切監測病人的反應,適時調整治療方案,以提高病人治療效果。非藥物干預(如針灸、經皮電刺激、穴位按壓、芳香療法和放松訓練)在緩解CIDNV方面也有明顯效果。這些干預對于希望減少藥物負擔、避免藥物副作用的病人來說,具有重要的臨床意義。藥物和非藥物聯合干預可有效緩解CIDNV的癥狀[14,18-19]。針灸療法通過刺激特定的穴位及經絡,調節氣血運行,從而達到和胃降逆、理氣止嘔的效果,最常用的穴位為內關穴和足三里穴[21]。相關研究表明,針灸治療效果較好,可降低CIDNV發生率[21,23,29]。但針灸操作依賴經過專業培訓的人員操作。相較于傳統針灸,經皮穴位電刺激更為簡便,操作方便,病人可以自己在家進行。其原理是通過低頻電流刺激穴位,可有效緩解惡心嘔吐[23,26]。適用于不希望接受針刺或怕針的病人。此外,醫護人員在臨床應用過程中應根據病人的具體需求調整電流強度和治療時長,避免因電刺激過度引起不適或皮膚刺激。同時,需確保設備的安全性,避免不當使用。穴位按壓是一種便捷且易于操作的方法,病人可以在家自行進行[23.28]。這種方法副作用相對較少,且能夠對多個穴位進行綜合治療,增強效果。為了提高療效,建議醫護人員對病人進行穴位按壓指導,避免過度用力,以免造成局部不適。芳香療法使用植物精油,通過嗅覺和皮膚接觸,調節身體、心理健康狀況[24,26-27]。目前,芳香療法在全球被廣泛使用,在巴西、英國等國家已經得到護理人員的認可和支持[35]。芳香療法分為吸入型、口服和外敷按摩3種類型,其中吸入型芳香療法采用薄荷、檸檬、小豆蔻等精油可緩解延遲性嘔吐發生率和干嘔;芳香外敷按摩可采用羅馬洋甘菊、薄荷、佛手柑等精油;口服芳香療法則采用生姜提取物或姜粉制作成生姜膠囊口服,可預防急性和延遲性惡心嘔吐。相關研究建議,由接受過芳香療法培訓的醫護人員實施,確保方案的安全性和有效性[23,2526]。此外,芳香療法中有些精油可能會對特定人群(如孕婦或對香味過敏者)產生不良反應,醫護人員應根據病人個人的喜好和耐受度選擇精油,并避免過量使用。肌肉放松訓練通過肌肉交替緊張與放松訓練,有助于減輕惡心嘔吐癥狀,改善病人的心理狀態[36]。研究表明,肌肉放松訓練能降低化療病人惡心嘔吐的發生率,同時提高病人的生活質量[15.20.30]。綜上所述,應根據病人身體狀況、對治療的反應以及是否接受其他治療方案來調整非藥物干預方法和實施強度。由于部分病人單獨使用一種非藥物干預方法效果有限,建議采用綜合療法。
3.4醫護人員應加強CIDNV的健康教育和持續延續管理
第16條~第22條證據總結了CIDNV的健康教育和延續管理內容。相關研究認為,病人及家屬的同步教育在癌癥治療過程中至關重要[13,7-18.23]。通過健康教育,使病人和家屬共同了解CIDNV發生的原因、臨床表現及干預措施,有助于病人及時采取對策,緩解不適,改善治療體驗。相應的飲食指導(如少食多餐、清淡飲食等)能夠減少胃腸道負擔,避免CIDNV癥狀的加劇[19,21]。此外,有研究顯示,當癌癥病人發生CIDNV時,會出現焦慮和抑郁情緒,不但影響生活質量,還可能影響治療依從性[17-20]。因此,為病人提供系統的心理疏導,緩解其焦慮、抑郁癥狀,是緩解惡心嘔吐癥狀的有效方法之一。此外,癌癥病人治療的依從性仍面臨挑戰,相關研究建議,醫護人員應對病人進行定期隨訪、提供個性化的治療方案和情感支持,以提高病人的治療依從性[19,22]
研究表明,采用數字化手段(如電子病歷和微信小程序)和病人自我記錄(如病人日記卡)對CIDNV進行全程風險評估和癥狀跟蹤,動態監測病人癥狀發展趨勢,不僅可以提高醫護人員隨訪效率,還可有效地管理病人的健康狀況,從而減少CIDNV的發生或加重[18.22]。然而,電子病歷報告系統和日記卡的使用也受到多種因素的影響,如技術障礙(對于一些老年病人或技術不熟悉的群體)時間精力限制等。因此,建議醫護人員應加強相關知識的健康教育和技術方面的支持和投入,從而提高病人的參與度和依從性。此外,由于CIDNV癥狀發生時間的特點,相關研究建議延續管理時間應從病人治療開始至每周期治療結束后的第5天,醫護人員可以保持對病人狀態的持續關注,以便及時調整治療方案[19,22]
4小結
本研究從組織管理、風險篩查、癥狀評估、藥物干預、非藥物干預、健康教育和延續管理7個方面總結了22條證據,為臨床醫護人員規范化預防和管理CIDNV提供了循證依據。本研究中納入的CIDNV風險篩查評估工具均為國外學者開發,尚未在國內進行臨床驗證,建議進行進一步的臨床驗證或開發適用于國內CIDNV病人的風險篩查工具。此外,本研究考慮國內各地區醫療水平和人群的差異,建議臨床醫護人員在證據轉化過程中應結合臨床實際情況、病人意愿、專業判斷等因素綜合考慮并制定個體化的CIDNV預防和管理內容,從而有效緩解癌癥病人CIDNV的癥狀及預后。
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(收稿日期:2025-01-17;修回日期:2025-06-08) (本文編輯張建華)