兒童特應性皮炎的西藥治療研究進展

摘要：特應性皮炎（AD）是一種慢性、復發性、炎癥性皮膚病，主要表現為皮膚瘙癢、干燥及濕疹樣皮損。該病好發于嬰兒期和兒童期，其發病機制復雜，可能與遺傳、免疫及微生物感染等多種因素相關。近年來，特應性皮炎在兒童中的發病率顯著上升，可達20%～30%。隨著臨床研究的不斷深入，兒童AD的診治取得顯著進展。本文主要針對兒童AD的西藥治療策略進行綜述。

關鍵詞：特應性皮炎；西藥治療；皮膚病；研究進展；發病機制

特應性皮炎（AD）多數在5歲前發病，主要臨床特征為皮膚瘙癢、干燥及濕疹樣皮損，可表現為紅斑、丘疹、糜爛、滲出、結痂、脫屑等。皮損好發于頭皮、面部、頸部及四肢[1]，常伴有血清IgE升高和外周血嗜酸性粒細胞增多。特應性皮炎患兒因劇烈瘙癢易出現煩躁不安、抑郁、焦慮等負性情緒，對其生活質量造成嚴重不良影響。目前，臨床針對AD主要采用階梯式方案，一線治療藥物包括外用糖皮質激素和外用鈣調神經磷酸酶抑制劑；二線治療可選擇PDE4抑制劑；對于中重度難治性病例可考慮采用生物制劑。

1外用糖皮質激素

外用糖皮質激素為AD的一線治療藥物，常用藥物包括丁酸氫化可的松乳膏、地奈德乳膏、糠酸莫米松乳膏等。臨床基于患兒年齡、皮損部位及病情程度選擇不同強度的糖皮質激素。初治時足效足量以快速控制皮膚炎癥，連續規范用藥1～2周至皮疹完全消退后進入維持治療期，降低用藥頻率為每周2次。李巍等[2]研究中，對照組僅使用潤膚劑，治療組在潤膚劑日常護理基礎上加用0.1%糠酸莫米松乳膏，每周2次，維持治療，第3周治療組復發5例，對照組復發18例，兩組比較，觀察組復發率顯著低于對照組（P＜0.05），說明0.1%糠酸莫米松乳膏能有效降低特應性皮炎的復發率。

兒童皮膚發育尚未完善，長期大面積使用外用糖皮質激素治療易引發皮膚燒灼、皮膚萎縮、繼發感染等不良反應。李俊輝[3]等研究結果顯示，保濕潤膚劑聯合糖皮質激素治療AD有利于控制患兒病情，也可減少激素用量，安全性較高。

2外用鈣調神經磷酸酶抑制劑

2.1 他克莫司

外用鈣調神經磷酸酶抑制劑是一類非激素類抗炎藥物，常用藥物包括0.03%他克莫司軟膏和1%吡美莫司乳膏。他克莫司軟膏適用于中重度AD，通過與細胞內結合蛋白形成復合物，阻斷T細胞鈣離子依賴型信號通路，抑制白細胞介素-2（IL-2）、IL-4等促炎細胞因子的轉錄與釋放，最終減輕機體炎性反應[4]。董穎[5]選取100例AD患兒為研究對象，對照組予以丁酸氫化可的松乳膏治療，治療組予以0.03%他克莫司乳膏治療，兩組均輔以左西替利嗪口服溶液持續治療4周，結果表明治療組采用治療效果更好，可替代激素治療特應性皮炎，有效避免激素藥帶來的不良反應，顯著降低復發率。

2.2 吡美莫司

吡美莫司乳膏廣泛應用于特應性皮炎的治療，通過選擇性作用于T細胞前體及巨噬細胞，減少炎癥細胞因子及介質的合成和釋放，從而有效控制皮膚炎癥并緩解瘙癢癥狀。陳倩梅等[6]對他克莫司和吡美莫司的對比研究顯示，吡美莫司能有效對癥處理皮損和瘙癢狀況，有助于提高患兒生活質量，且安全性較他克莫司更高。兩者皆不適應于特應性皮炎的急性治療，多用于替代激素進行長期維持治療，且初用有局部刺激感，需建立耐受。

3PDE4抑制劑

PDE4抑制劑即磷酸二酯酶4抑制劑，是一種新型小分子抗炎藥物，其中2%克立硼羅軟膏可適用于3月齡及以上中度AD患者治療。克立硼羅通過選擇性抑制PDE4活性，提高細胞內cAMP水平，進而抑制TNF-α、IL-23等促炎細胞因子的合成與釋放，有效減輕AD相關皮膚炎癥反應，緩解紅腫、瘙癢癥狀。王珊等[7]研究納入150例輕中度AD患兒為研究對象，在AD急性期，兩組均于皮損處外用2%克立硼羅軟膏和全身潤膚劑，2次/d，用藥2～4周，進入緩解期后，兩組患兒分別按隔日和每周2次的頻率使用克立硼羅軟膏維持治療。結果發現，在AD急性期使用2%克立硼羅軟膏后可有效改善癥狀，緩解期每周2次使用克立硼羅軟膏可持續改善臨床癥狀。馬雪晴等[8]將100例患者分為克立硼羅組和丁酸氫化可的松組，兩種藥物均單一用藥治療，持續治療3周。結果顯示，克立硼羅與丁酸氫化可的松均可緩解癥狀，減輕皮損。然而，克立硼羅組不良反應發生率、復發率均低于丁酸氫化可的松組（P＜0.05）。提示克立硼羅可替代外用糖皮質激素長期鞏固治療AD，且可顯著降低不良反應發生率及AD復發率。

4生物制劑

度普利尤單抗作為一種生物制劑，主要用于6月齡及以上兒童和成人中重度AD的治療。其作用機制為通過阻斷IL-4和IL-13信號通路，抑制Th2型免疫反應，降低血清IgE水平，減少嗜酸性粒細胞浸潤，從而改善AD的臨床癥狀。王佳怡[9]等分析了123例接受度普利尤單抗治療的中重度AD患兒的人口學特征和臨床數據，結果發現，治療第4、12、16周時患兒濕疹面積、皮損情況、生活質量等較基線均有明顯改善，血清總IgE水平和嗜酸性粒細胞計數相比基線也有顯著性差異。提示度普利尤單抗可有效改善經傳統治療控制不佳的中重度AD患兒的癥狀。在安全性方面，度普利尤單抗的常見不良反應包括局部反應（如注射部位反應）、眼部不良事件（如結膜炎）及感染相關事件（如上呼吸道感染、口腔皰疹）。蕁麻疹家族史患者可能出現治療反應延遲；≥6歲兒童可能出現的不良反應與成人類似；年齡較大的兒童療效略優于年齡較小的兒童[10]。

5其他藥物

5.1 抗組胺藥

在AD患者中，組胺水平升高與瘙癢癥狀的發生和發展密切相關。抗組胺藥為AD輔助用藥，通過抑制嗜酸性粒細胞活化和減少炎癥因子釋放發揮治療作用，尤其適用于兒童AD的治療。從療效上來說，抗組胺藥緩解AD瘙癢癥狀的作用較弱，尤其對非組胺介導的瘙癢（如IL-31介導的神經性瘙癢）效果不佳，因此，治療時需聯合其他藥物（如局部外用激素、外用鈣調神經磷酸酶抑制劑、生物制劑等）。黃茂磊等[11]研究發現，他克莫司聯合左西替利嗪治療AD較單一使用他克莫司效果更好且安全性更高。在藥物選擇上，兒童患者優先選擇第二代抗組胺藥（如西替利嗪、氯雷他定），且應根據患者年齡、瘙癢特點（如夜間加重）和合并癥（如過敏性鼻炎）選擇合適藥物，結合藥物副作用綜合考慮，實現個體化用藥。

5.2 抗菌藥

特應性皮炎患者常伴有滲出、結痂、膿包等癥狀，易繼發細菌感染，其中以金黃色葡萄球菌感染最為常見。此類感染可加劇AD癥狀，而減少細菌定植已被證實有助于改善AD癥狀。輕度感染首選局部抗菌藥物，如莫匹羅星軟膏[12]；廣泛或嚴重感染需系統使用抗菌藥物，如頭孢類、青霉素類，并根據細菌培養結果調整方案。抗菌藥物需要與AD的基礎治療藥物（如外用糖皮質激素、保濕劑等）聯合使用，同時避免長期或預防性使用，以降低耐藥風險。

5.3 益生菌

益生菌通過維持腸道微生態環境的穩定以增強腸道屏障功能，減少變應原和毒素入侵，調節免疫功能。張蘭[13]研究發現，在常規治療基礎上加用雙歧桿菌三聯活菌散的觀察組的IgE、CD8+、IL-21及L-6水平均低于對照組；CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組（P＜0.05）。說明雙歧桿菌三聯活菌散可有效改善患兒免疫功能，減輕機體炎癥反應。益生菌總體安全性良好，但不同菌株存在療效差異，對于年齡、疾病嚴重程度不同的患者也有療效差異，故不作為AD一線用藥，需與其他藥物聯合治療。

5.4 免疫抑制劑

對于傳統治療失敗的中重度或難治性AD患兒，也可應用免疫抑制劑（如環孢素、甲氨蝶呤等）治療。環孢素通過抑制鈣調磷酸酶，阻斷T細胞活化和IL-2生成，可用于≥2歲中重度AD（歐洲指南推薦）。該藥物起效快，常見副作用包括腎毒性、高血壓、多毛癥、牙齦增生等。甲氨蝶呤通過抑制二氫葉酸還原酶，干擾DNA合成，抑制T細胞增殖。該藥物長期療效較穩定，副作用主要包括轉氨酶升高、骨髓抑制及胃腸道反應等，長期使用需適量補充葉酸。使用免疫抑制劑時需嚴格評估用藥風險，根據患者情況個體化調整劑量，并避免長期應用。治療期間應密切監測患者血常規和肝腎功能，確保用藥安全性[14]。

6治療方案

根據病情嚴重程度選擇階梯式治療方案。治療目標包括緩解皮膚瘙癢、控制急性炎癥、修復皮膚屏障、降低復發率、預防并發癥（如感染）、改善患兒心理健康及提高生活質量。所有患兒均需接受基礎治療，即每日至少使用2次無刺激潤膚劑修復皮膚屏障，中重度AD患兒可適量增加使用頻次；避免接觸塵螨、花粉、化纖衣料等致敏因素；穿棉質衣物，保持環境濕度40%～60%；適時增加洗浴頻率，使用≤38 ℃的溫水，配合弱酸性/中性非皂基清潔劑洗浴，時長控制在5～10 min[15]。

藥物治療方面，輕度AD患兒采用基礎治療聯合中弱效外用糖皮質激素間歇治療或外用鈣調神經磷酸酶抑制劑治療；中度AD患者短期連續使用外用糖皮質激素控制病情（療程≤2周），隨后間歇使用弱效激素、外用鈣調神經磷酸酶抑制劑、PDE4抑制劑替代激素藥物進行長期維持治療，使用時間根據病情嚴重程度而定；重度AD患兒可選擇度普利尤單抗皮下注射或免疫抑制劑環孢素、甲氨蝶呤口服治療，注意監測不良反應。瘙癢顯著可輔以抗組胺藥，若發生急性感染可加用頭孢類、大環內酯類抗生素或局部外用莫匹羅星軟膏。

參考文獻

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