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基于數據挖掘探討中醫藥治療冠心病合并失眠的用藥規律

2025-08-15 00:00:00孫曉旭董紅彥張少強
云南中醫中藥雜志 2025年7期
關鍵詞:雙心頻數冠心病

中圖分類號:R541.1 文獻標志碼:A 文章編號:1007-2349(2025)07-0032-07

Exploration of the Medication Patterns of Chinese Herb Medicines in the Treatment Coronary Heart Disease Complicated with Insomnia Based on Data Mining

SUN Xiao - xu’,DONG Hong -yan2, ZHANG Shao -qiang3

(1.Tianjin University of Traditional Chinese Medicine,Tianjin 3o16l7,China; 2.Hebei University of Traditional Chinese Medicine,Shijiazhuang O5o2oo,China; 3.The Second Afliated Hospital of Tianjin Universityof Traditional Chinese Medicine,Tianjin30o15o,China)

【Abstract】Objective:To analyze the medication characteristics and prescription patterns of Chinese herb medicines in the treatmentof coronary heart disease complicated with insomnia through data mining,and to provide some strategies for theclinical treatmentof coronary heart disease complicated with insomnia.Methods:Computerretrieval was conducted on the Data Knowledge Service Platform of China National Knowledge Infrastructure(CNKI)from January 2016 to May 2O24.Effctive and eligible literature materials onthe treatment of coronary heart disease complicated with insomnia were included to establish a database.The database was established using Excel 2OO7 and frequency analysis was conducted. SPSS Modeler 18.O software and Origin 2022 were applied to perform frequency statistics,attribute statistics,association rule analysis,complex network analysis and cluster analysis of Chinese herb medicines. And the medication frequency,property,taste and meridian clasification,core prescriptions patterns of Chinese herb medicines in the treatment of coronary heartdisease complicated with insomnia wereexplored.Results:A total of 101 prescriptions were included,involving 192 kinds of herbs,with a cumulative frequencyof1,423 times.The topfive herbs were Salvia(58 times),Jujube Seed(57 times),Poria(41 times),Bupleurum(40 times),and Ligusticum(39 times).The medicinal properties were mainlycold,warm and neutral and the tastes were mainlysweet,bitter and pungent.The meridians mainly belonged to the heart,lung,spleen and liver. The top five herbs were the herbs for qi -tonifying,heart-nourishing to tranquilize themind,blood-activating to relieve pain,blood-activating to restore menstrual flow , and qi -regulating. The association analysis showed that oyster $$ Cinnamon Twig + Longgu, Longgu $$ Cinnamon twig + oyster,Salvia $$ Aurantii + Jujube seed,Bupleurum $$ Scutellaria,etc.have the highest association degres.The cluster analysis showed that Chinese herb medicines for treating coronary heart disease complicated with insomnia could be divided into 7 groups.Conclusion:Chinese herb medicines in the treatment of coronary heart diseasecomplicatedwith insomniacanpromote blood circulation torelieves pain,nourishesthe heartto tranquilize the mind,and treat both the symptoms and root causes as wellas applies both atacking and tonifying.The commonly used prescriptions are modified Zhishi Xiebai Guizhi Decoction,Chaihu plus Longgu Musi Decoction,and Xuefu Zhuyu Decoction,with the aim of providing a reference for the clinical medication of chest painand heart pain combined with insomnia.

【Key words】Coronary Heart Disease;Insomnia;Data Mining

冠心病是一類以冠狀動脈管腔狹窄或堵塞而引起心肌缺血、壞死的心臟病,根據其典型臨床表現,冠心病屬中醫“胸痹”“心痛”“厥心痛\"范疇[1]。失眠是一種常見的睡眠障礙,其特征是經常無法獲得正常睡眠,主要表現為睡眠時間和深度不足,失眠屬中醫“不寐”。近年來,越來越多的研究及調查表明,睡眠與冠心病的發病率和死亡率密切相關[2]。一項研究發現,冠心病住院患者通常有不同程度的睡眠障礙,主要表現為入睡困難、難以維持睡眠、睡眠質量下降、早醒和總睡眠時間縮短[3]。也有研究表明,睡眠持續時間與冠心病的死亡風險存在一定關聯,睡眠時間過短(少于 4h 或過長(超過 8h )都會增加冠心病的死亡風險。雖然,失眠和冠心病之間相互作用的具體機制尚不清楚,但《自然》雜志的最新報道表明,睡眠剝奪會降低下丘腦神經肽Hypocretin的水平,激活集落刺激因子1(CSF-1),導致骨髓中白細胞和中性粒細胞的過度產生,直接引起炎癥,破壞血管[4]。失眠問題成為冠心病冠脈狹窄程度加重的一大獨立因素[5]現代醫學治療冠心病合并失眠以對癥為主,多采取分別干預的方法,聯用冠心病二級預防藥物及抗失眠藥物可以緩解病情,但長期應用會增加病人的心理壓力,且不良反應較多及形成藥物依賴,依從性較差,亟須更加優化的治療方案。中醫具有整體調節與個體化診療相結合的治療特點,臨床效果顯著,且遠期療效較好[]。因此本篇通過收集各醫家治療有效的處方,探索冠心病合并失眠的用藥歸律,以期為其臨床治療提供便利和思路。

1資料與方法

1. 1 資料來源 本文文獻數據來自中國知網數據庫。

1.2檢索方法采用數據庫中“高級檢索”,以主題、題名或關鍵詞、全文為檢索途徑以“冠心病”或“胸痹心痛”“心絞痛”并含“失眠”或“不寐”并含“中醫”或“雙心治療”為主題詞,搜索中國知網(CNKI)冠心病合并失眠的文獻,搜索時間為2016年1月1日至2024年5月7日,共檢索到874篇文獻,均為中文文獻,剔除重復、不符合納人標準的文獻,最終納人81篇文獻,共101首方劑。

1.3納人標準 (1)在臨床觀察中,治療冠心病合并失眠有效的方劑(具有統計學差異 Plt;0.05 )。(2)包括治療有效的醫案或經驗總結。(3)所有納入的處方均完整。

1.4排除標準(1)相同成分的處方出現在不同的文獻中。(2)所有檢索到的文獻中中藥處方不完整。

(3)非臨床數據,如動物實驗、機制研究等。

1.5中藥名稱規范化本研究主要以《中華人民共和國藥典》[7]、《中華本草》[8]及《中藥學》[9]為參考,規范所有處方中的中藥名稱,使其更加規范。例如“:山萸肉\"統一為“山茱萸”,“法夏、制半夏”則統一為“半夏”。此外,由于產地、加工方法等因素的差異,許多中草藥被賦予了不同的名稱。因此,同名異名的中草藥將根據“十三五\"教材《中醫藥》統一規范命名,如全蟲規范為全蝎,只實規范為枳實。為了使藥物的藥性更具代表性,遂去掉表示藥性程度的修飾詞,如“大熱”改為“熱”,“微寒\"改為“寒”等。

1.6統計學方法使用SPSSMolder18.0軟件對頻率 ?15 的中藥進行關聯規則分析。采用Apriori算法模型,最大規則前項數設置為3,最小條件支持為10% ,最小規則置信度為 85% 和提升度 gt;1 。最后,得出了藥物之間的強關聯組合。使用SPSS進行聚類分析,繪制聚類分析樹圖,挖掘組方規律。

2結果

2.1藥物頻次分析根據納排標準共納入處方101首,涉及藥物192味,累計頻數1423次,排名前五位藥物為丹參(58次)、酸棗仁(57次)、茯苓(41次)、柴胡(40次)川芎(39次)。用藥頻次 ?15 的藥物見表1。

表1頻數 ?15 的中藥分布

2.2藥物的藥性分析使用Excel2007,對頻數≥

15次的30味中藥進行藥性統計繪圖,由圖1可見30味藥物藥性以寒性為主,溫性次之。

2.3藥物的藥味分析使用Excel2007,對頻數≥

15次的30味中藥進行藥味統計,見圖2。

2.4藥物的歸經分析使用Excel2007,對頻數≥

15次的30味中藥進行歸經統計,見圖3,結果表明

30味藥物主要以心經為主,肺、脾。

2.5中藥的功效分析使用Origin2022,對頻數 ?

15次的30味中藥進行功效分類,共涉及大類功效

12類,小類功效17種,根據頻次排序,見圖4,排名靠前的功效為補氣藥、養心安神藥、活血止痛藥、活血調經藥、理氣藥。

圖1頻數 ≥15 的中藥藥性分

圖2頻數 ≥15 的中藥藥味分布

圖3頻數 ?15 的中藥歸經分布

圖41頻數 ?25 的中藥功效分布

2.6關聯規則分析將頻數 ?15 次的30味中藥導入SPSSmoderler18.0進行關聯規則分析,復雜網絡圖展示:見圖5設置支持度 ?13% ,置信度 ?85 ,最大前項數為2,提升度 gt;1 ,共獲得22組關聯藥物,按置信度從高到低排序,比較靠前的藥物為:牡蠣 $$ 桂枝 + 龍骨、龍骨 $$ 桂枝 + 牡蠣、丹參 $$ 枳殼 + 酸棗仁、柴胡 $$ 黃芩較為靠前,具體見表2。

圖5頻率 ?25 藥物關聯分析網絡圖

表2頻數 ?25 的中藥關聯規則分析

2.7聚類分析將30 味高頻藥物導人IBM SPSSStitistics25進行聚類分析,得出結果如圖6。根據樹狀聚類圖對藥物進行層次劃分,得到核心組合7組,見聚類分析表3。

表3聚類分析結果

使用平均聯接 (組間)的譜系圖

圖6頻率 ?25 藥物樹狀聚類圖展示

3討論

3.1對冠心病合并失眠的病因病機討論根據臨床上冠心病患者多數伴隨失眠問題的這一現象恰好可以用中醫理論解釋,即《素問·陰陽應象大論》的“心生血”和《景岳全書》的“血虛則無以養心,心虛則神不守舍”,即說明心主血脈為心藏神奠定物質基礎[0]。《靈樞·平人絕谷》云:“血脈和利,精神乃居”,只有血脈充盛、氣血調和,人的精神情志方可安定。即血虛則神無所養。運用中醫理論來指導治療,整體審查,四診合參,目的是追求不同病人的核心病機,來解決其內在根本問題。反之失眠也會引起冠心病的發生,流行病學調查顯示長時間睡眠不足會導致或加重包括冠心病在內的多種心血管疾病[1-12]。從中醫理論角度來講,胸痹合并不寐為并病,病位重責于心,與肝、脾兩臟相關,胸痹與不寐既可互為因果,又可相兼為病[13]。說明冠心病合并失眠不僅僅是單純的合病關系,其內在的病因病機也值得推敲和探討。

此外冠心病合并失眠的疾病也可納入雙心治療的范疇,因為冠心病與失眠的并發率較高[14],許多患者失眠都會產生或者伴隨焦慮、抑郁等情緒問題[15]而雙心醫學的優勢在于同時治療心血管疾病和心理問題[16-19],所以對于患有冠心病合并失眠的疾病的患者,其治療應提倡雙心同調,雙心同治。那么從中醫理論中如何解釋呢?按照中醫基礎理論指導思想來說,其治療即重在調心肝脾?!端貑枴れ`蘭秘典論》載:“心者,君主之官,神明出焉”,心主血脈,心主神明,脾胃運化如常,則心血充養,肝氣舒暢調達,則脈道流利,血液濡養周身,臟腑功能有條不紊,陰陽之氣相順接,寤寐如常。

3.2對其一般規律的討論對藥物的頻次研究發現丹參為使用頻率最高的藥物,其次為酸棗仁、茯苓等。丹參中含丹參酮類,可保護心腦血管[20-22]。酸棗仁的主要成分之一是黃酮類成分,具有鎮靜和催眠作用[23]。而茯苓的有效成分茯苓三萜的提取物制造的透明質酸水凝膠能夠調控M2型巨噬細胞極化,從而抑制炎癥反應[24]。常用的黃芪,雖歸肺脾二經,但其所含的黃芪甲苷對心腦血管疾病療效顯著[25-26]。川芎行血郁,能抗血小板聚集[27]。對藥物藥性的頻次研究發現甘、苦、辛為主要藥味,甘善于緩急止痛,苦善于降泄下氣,辛善于辛溫發散。趙斌海教授[28]在根據多年臨床經驗論治冠心病合并失眠的治療原則為“始于瘀、漸于熱、變于虛、終于滯”其中“漸于熱’可知在疾病發展過程中化熱為其主要變化過程,那么我們根據中醫理論指導思想可知,熱病當用寒藥治,即正符合我們的統計:在藥性統計中,寒性占比最多。對藥物的歸經研究發現:最多是心,其次是肺。主臟在心,歸經當以心經為主,心主血,肺主氣,宗氣的貫通和運行連接著心主行血與肺主呼吸,氣與血的相互依存,即肺經最為除心經外最為密切的經脈。

3.3對特殊規律的分析 根據關聯分析可知,牡蠣

桂枝 + 龍骨置信度最高為 100% 。龍骨牡蠣常相須為用,二者下潛浮陽,安定心神以治標,再加桂枝以溫通心陽治本,三藥配伍,兩潛一溫,標本同治,多用于臨床上辨證為心陽虛衰之冠心病合并失眠的患者。三者共奏溫通心陽、潛心安神之效。其次為丹參 $$ 枳殼 + 酸棗仁置信度為 100% ,心主血、肝藏血,若陰血虧虛,不能榮養心神則易導致失眠。酸棗仁味甘酸性平,具有養心補肝、寧心安神的作用,積殼理氣寬中、行氣消滯,丹參苦寒歸心、肺經,活血化瘀,三者共用則補血調血共行再加積殼行氣,使氣血充足,運行通暢,改善心臟血液供給同時兼顧安神助眠。臨床上可用于辨證為氣滯血瘀證的冠心病合并失眠的參考藥對。柴胡 $$ 黃芩置信度 94.1% ,其支持度最高為16.5% 。在雙心治療體系里面包含冠心病合并抑郁的患者,他們常有胸悶胸痛、失眠抑郁的癥狀,而柴胡和黃芩這對藥物針對此證常相使為用,柴胡疏利肝膽氣機,黃芩清熱燥濕,二者配伍可改善肝氣郁結引起的胸悶脹痛、情志抑郁。

根據聚類分析統計,將高頻藥物分為7組,其中藥物組成大于1個的有4組,C1:白術、茯苓、炙甘草、黃芩、桂枝、龍骨、牡蠣;為桂枝甘草龍骨牡蠣湯的聚類方,此方兼顧鎮靜安神、溫通心陽,對于臨床上患有冠心病合并失眠且辨證為心陽虧虛的患者可作為較優價值參考。心陽虛衰溫運失司,鼓動無力,則出現心悸征忡、心胸憋悶,桂枝辛甘而性溫,在心陽不足的情況下溫通心陽以推動氣血向上運行,氣機得以升散,氣行則血暢,氣血調和,胸悶胸痛得以解決。另一方面,心陽不足,陽不伏位則心神浮越,易出現煩躁失眠,龍骨牡蠣重鎮安神、潛陽安神,將上浮心陽歸為則煩躁失眠得安。此外少佐白術、茯苓健脾,其中茯苓歸心經,有寧心作用。C2:當歸、黃芪、麥冬、黨參;當歸活血補血,黃芪升陽利水,補肺脾氣虛,麥冬清心除煩、益胃升津、黨參補氣養血生津,此四味藥同用,氣血陰陽并調,心與神共養。可參考適用于臨床上辨證為陰血虧虛而導致的心慌心悸,失眠不安的患者。C3:陳皮、茯神、川芎、酸棗仁、丹參、遠志、合歡皮、郁金、白芍、柴胡、紅花、赤芍、枳殼;此組藥物為血府逐瘀湯合柴胡疏肝散加減,強調行氣解郁,活血止痛,安神助眠,可參考用于臨床上辨證為氣滯血瘀證的冠心病合并失眠患者。C4:瓜萎、薤白、柏子仁;為瓜萎薤白白酒湯的主要組成成分,此方常用于治療胸悶胸痛不得臥,喘息氣短,偶有咳唾的患者,此類患者寒凝心脈,寒痰結聚胸中,胸痛明顯,此組瓜萎性味甘寒、入肺經,功效為滌痰寬胸、理氣散結。薤白性味辛溫,功效為通陽散結、行氣止痛,經過二藥相互配伍,可化上焦痰濁、散胸中陰寒、散胸中氣機,再加柏子仁味甘性平歸心經,可養心安神,為治療寒凝心脈之冠心病合并失眠要藥。

4小結

自2000多年的臨床治療歷程來看,中醫藥的獨特性、安全性和效果十分顯著。它不僅僅是針對疾病的“癥狀”進行治療,而且更加強調對“證”的治療,并且通過結合臟腑、經絡等來全面地解析和治療疾病。因此,面臨著研究復雜的冠狀動脈心臟病伴隨失眠的問題時,應該以中醫的思想為基礎,結合現代生物學的最新發展,來整理和理解中醫的基本理論,通過“法”來尋求“理”,從而找出預防和治療的規律。這將有利于探索未來更多的預防和控制策略、可能的治療目標以及治療藥物[29]。期望能夠更好地提升冠心病合并失眠的醫療效果,降低安眠藥的使用頻率、減少患者對鎮靜安眠類藥物的依賴性和藥物對身體的副作用,提高患者生活質量。

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(收稿日期:2025-01-24)

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