三七花茶對自發性高血壓大鼠的降壓作用及機制研究

中圖分類號：R544.1 文獻標志碼：A 文章編號：1007-2349（2025）07-0082-07

Study on the Antihypertensive Effect and Mechanism of Notogingseng Flower Tea onSpontaneously HypertensiveRats

IOU Li -qiang，YANG Ou，GONG Lv - dong， ZHANG Hai- yuan，LI Wang， ZHOU Ming - tao （Yunnan InstituteofMateriaMedica/KeyLaboratoryof Yunnanfor theCreationofNewTraditional Chinese Medicineand EthnicMedicines，Kunming 65o5oo，China）

【Abstract】Objective：To observe theantihypertensive efect of Notogingseng flower tea on spontaneously hypertensiverats（SHR）and explore its possible mechanismof action.Methods：Fifty SHRrats were randomly divided into a model control group，a positive control captopril group，Notogingseng flower tea groups of 0.54g/kg ， 1.08g/kg and （20號 2.16g/kg ，according to the initial blood pressure. Another 1O Wistar rats were taken as the normal control group. Eachgroup was administered the corresponding dose for4 weeks.The blood pressure and heart rateof the rats were detected in the 2nd and 4th weeks.The levels of TNF-α lL-lβ ， 1L-10 and hs-CRP in serum were detected by reagent kits.The left ventricular hypertrophy index（LVHI）and theratioof left ventricle toright ventricle（LVW/ RVW）related indicators of ventricular hypertrophy in therats were detected，and pathological examinations were conducted on the tissues of the heart and kidneys.Results： Compared withthatof the model control group，after2 weeks of administration，the systolic blood pressre of therats ineach dose group of Notogingseng flower tea wassignificantly decreased（ Plt;0.05 or Plt;0.01 ），and after 4 weeks of administration，the systolic blood pressure of the rats in the 1.

08g/kg and 2.16g/kg groups was significantly decreased（ Plt;0.05 or Plt;0.01 ），and there was no significant effect onheartrate.After4 weeksofadministration，theleft ventricular myocardial hypertrophyindexLVHIoftherats in the （2 1.08g/kg and 2.16g/kg groups was significantly decreased（ Plt;0.05， ），and the contents of TNF -α and 1L-1β in serum were significantly decreased（ Plt;0.05 or Plt;0.01 ）.The content of hs-CRP in the serum of the rats in each dose group was significantly decreased（ Plt;0.01 ），and the content of IL-10 in the serum of the rats in the 2.16g/ kg dose group was significantly increased（ Plt;0.01 ）. Pathological examination showed that the group of Notogingseng flower tea with a weight of 2.16g/kg significantly improved myocardial cell hypertrophy and renal tubular epithelial cell edema in therats.Conclusion： Notogingseng flower teahas asignificant antihypertensive efect on SHR rats.The mechanism of action maybe related to improving myocardial hypertrophyand regulating inflammatoryfactors related to blood pressure.

【Key Words】Notogingseng Flower Tea； Antihypertension； Myocardial Hypertrophy； Inflammatory Factors

《中國心血管健康與疾病報告2020》指出[1]，隨著人口老齡化及城鎮化進程的加速，中國心血管病危險因素流行趨勢明顯，導致心血管病的發病人數持續增加。推算現有心血管患病人數為3.3億，其中高血壓為2.45億，高血壓已然成為我國患病人數最多的慢性病，也是我國人口致死致殘的第一病因[2-3]。臨床上使用的降壓藥種類繁多，但最明顯的一個特點就是終身服藥，一旦停藥極易反彈，增加了處于血壓臨界值患者的服藥壓力。很多臨床醫生也建議這部分患者采用飲食干預的方法控制血壓。因此，尋找可用于維持血壓正常水平的天然產物或食物受到了廣泛關注。

三七花為五加科植物三七［Panaxnotoginseng（Burk.）F.H.Chen]的干燥花序。干制三七花在小花開放前采收，經過挑選、清洗、干燥制成。目前，三七花還未列入到中國藥典，收錄于云南省省級食品標準自錄中。作為藥物，三七花首載于《云南中草藥選》，具有清熱、平肝降壓、生津止渴、活血化瘀等功效[4]現代研究表明，三七花是三七全株的精華，所含總皂昔及皂昔元含量極高，亦有文獻報道三七花總皂苷具有明顯的降壓作用[5]。隨著藥食同源思想的普及，三七花被廣泛用于泡茶、炒肉、煲湯等日常飲食中，被制成三七花茶、三七花糕、三七花藕粉、三七花菜肴等，具有較好的養生保健作用[6]。但是隨著三七人工種植產業日漸成熟，農藥農殘成為限制三七花使用的一個瓶頸。本研究采用特殊工藝處理，解決了三七花中的微生物和農殘等問題，保留了三七花中的皂苷等有效活性成分，制備成速溶茶的形式。本研究旨在考察三七花茶的降壓作用，對三七花類保健食品的開發具有重要意義。

1材料與方法

1.1 動物、材料與試劑

1.1.1實驗動物SPF級雄性自發性高血壓（spon-taneouslyhypertensiverats，SHR）大鼠6O只，9周齡，體重 （265±15）g ，SPF級雄性Wistar大鼠10只，體重（265±15）g ，實驗動物來源：北京維通利華實驗動物技術有限公司。生產許可證號：SCXK（京）2016-0006，發證單位：北京市科學技術委員會。實驗動物使用許可證號：SYXK（滇）2017－0004，發證單位：昆明市科技局。

1.1.2試驗材料與試劑卡托普利片，昆明全新生物制藥有限公司生產，批號：180601。腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor - α ，TNF-α? ELISA試劑盒，批號：1808-2、白介素 -1β （Interleukin-1β，IL-1β ）ELISA試劑盒，批號：1810-1、白介素-10（Inter-leukin-10，IL-10）ELISA試劑盒，批號：1807-1，以上試劑均由深圳達科為生物技術有限公司生產；超敏C反應蛋白（HypersensitiveC-reactive protein，hs-CRP）測試盒，南京建成生物工程研究所生產，批號：20181210；異氟烷，江蘇中牧倍康藥業有限公司生產，批號：20180928；二甲苯，批號：20180508，廣東光華化學廠有限公司；無水乙醇，批號：20181203，利安隆博華（天津）醫藥化學有限公司生產；蘇木素伊紅（HE）染色液，批號：M23GR142700，上海源葉生物科技有限公司生產；甲醛溶液，批號：B190126，西隴科學股份有限公司生產。

1.2儀器設備ALC-NBP型無創動脈血壓測定儀上海奧爾科特生物有限公司；JJ2000型電子天平常熟市雙杰測試儀器廠生產;PL－203型電子天平購自梅特勒-托利多儀器（上海）有限公司；MultiskanGO型全波長酶標儀美國Thermo公司生產；HistocoreMultic-ut型輪轉式切片機，PT1020型自動組織脫水機，以上儀器均由徠卡顯微系統（上海）有限公司生產；YB-6LF型石蠟包埋機，YT-7FB型生物組織攤烤片機，以上儀器均由湖北省孝感市亞光醫用電子技術有限公司生產；ECLIPSECI-L型生物顯微鏡，日本Nikon公司生產。

1.3方法

1.3.1三七花茶的制備 將三七花進行除雜、粉碎和干燥后，采用水提、膜分離、大孔吸附樹脂和特殊工藝純化處理（因涉及專利問題，暫不提供），制備成三七花速溶茶，提取率為 44.5% 。經重金屬、微生物、殘留農藥等檢測均符合國家規定。常溫、干燥、避光保存。

1.3.2實驗動物分組及給藥本實驗以收縮壓作為分組指標，接收實驗動物預飼養1周后，取SPF級SHR大鼠6O只。用ALC-NBP型無創動脈血壓測定儀經尾動脈測量大鼠給藥前血壓值，測量完成后，根據收縮壓值對大鼠進行分組，每組10只，分別為模型對照組、陽性對照組（卡托普利片， 10mg/kg ）、三七花茶低劑量組 （0.54g/kg） 三七花茶中劑量組 （1.08g^′ kg ）和三七花茶高劑量組 （2.16g/kg） ，另取同周齡Wistar大鼠10只作為空白對照組?？瞻讓φ战M和模型組給予純水，其他組按相應劑量給藥，給藥體積為10mL/kg ，給藥4周。

1.3.3 指標檢測

1.3.3.1SHR大鼠體質量的測定實驗期間每天觀察大鼠的進食及排泄狀況，每周測量一次體質量并記錄。

1.3.3.2SHR大鼠血壓和心率的測定給藥后第2周和第4周使用ALC-NBP型無創動脈血壓測定儀經尾動脈測量清醒狀態下大鼠的收縮壓和心率并記錄。

1.3.3.3SHR大鼠血清炎性因子的測定」 第4周血壓測量結束后，各組大鼠使用異氟烷麻醉，腹主動脈取血， 3000r/min ， -4^°C 離心 15min ，分離血清，-80^°C 保存備用。根據試劑盒說明書，檢測各組大鼠血清中的 TNF-∝，IL-1β，IL-10 和hs-CRP含量。1.3.3.4 SHR大鼠心肌肥厚指標的測定[8] 取血后，處死大鼠，迅速取出心臟，去除心房、大血管和心包組織，用生理鹽水沖洗干凈，濾紙吸干水分，稱取左心室濕質量（leftventricularweight，LVW）和右心室濕質量（rightventricularweight，RVW），計算左心室肥厚指數（leftventricularhypertrophyindex，LVHI，LVHI σ=σ LVW/體重）和左右心室比值（LVW/RVW）。

1.3.3.5SHR大鼠主要器官病理組織檢查稱重完畢后，取部分心臟和腎臟組織，經生理鹽水洗凈，用10% 中性福爾馬林固定后，進行組織脫水，具體步驟見表1。

表1脫水具體步驟

脫水后進行石蠟包埋，切片，每個標本沿正中矢狀面切1張（厚度為 4μm ），間隔 100μm ;切片于 43^°C 水浴展片， 43^°C 撈片、控片;置于 60^°C 烤片 4h，37^°C 烤片過夜。

HE染色按以下步驟進行：（1）脫蠟：把玻片放入二甲苯溶液染缸中 10min ，溶去石蠟。（2）脫水：玻片依次放入無水乙醇 10min 95% 乙醇、 90% 乙醇、 80% 乙醇各 5min ，再放入自來水中沖水 1.5min 。（3）染色：把玻片放人蘇木精染液 6min 至紫紅色，再依次放入自來水沖洗10s后，鹽酸乙醇分化溶液10s，自來水沖洗30s，稀氨水溶液中反藍20s，最后自來水沖洗40s后進行復染。（4）復染：放入伊紅染液 4min ，再用自來水沖洗10s后進行脫水。（5）脫水：依次放入80% 乙醇15s、 90% 乙醇 15s，95% 乙醇 3min 、無水乙醇 4min 后進行透明。（6）透明：放入二甲苯中 6min 直至透明。（7）封片：用玻璃棒滴加一滴中性樹膠，用蓋玻片封片，自然風干。（8）經HE染色后，在光學顯微鏡下采集圖片，并進行分析。

1.4統計學方法所有數據用均數 ± 標準差表示。應用SPSS22.0統計軟件進行單因素方差分析統計，采用Dunnett'sT3檢驗，以 Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1三七花茶對 SHR 大鼠體質量的影響結果如表2所示，與模型對照組比較，陽性對照卡托普利組、三七花茶0.54、1.08和 2.16g/kg 劑量組給藥前、后的比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ），各組大鼠體重均隨時間延長緩慢增加。

表2三七花茶對SHR大鼠體質量的影響

2.2三七花茶對 SHR大鼠血壓和心率的影響結果如表3和表4所示：與空白對照組比較，模型對照組大鼠給藥前后血壓均升高（ Plt;0.01 ）。與模型對照組比較，給藥2周，三七花茶各劑量組大鼠的收縮壓均降低（ Plt;0.05 或 Plt;0.01 ）;給藥4周，三七花茶 1.08g/kg 和 2.16g/kg 組大鼠的收縮壓均降低（ Plt;0.05 或 Plt; 0.01）。但心率比較差異無統計學意義（ Pgt;0.05 。表明三七花茶對SHR大鼠具有明顯降壓作用，同時表明三七花茶對大鼠的心率沒有明顯影響。

表3三七花茶對SHR大鼠收縮壓的影響 ）

注：與空白對照組比較， ^#Plt;0.01 ;與模型組比較， ^*Plt; 0.05， ^**Plt;0.01

表4三七花茶對SHR大鼠心率的影響（ ））

注：與空白對照組比較， Pgt;0.05

2.3三七花茶對SHR大鼠血清炎性因子的影響結果如表5和表6所示：給藥4周后，與空白對照組比較，模型對照組大鼠血清中的 TNF-α，IL-1β 和hs-CRP炎性因子的含量均升高（ Plt;0.01 ）；與模型對照組比較，三七花茶各劑量組大鼠血清中的hs-CRP含量均降低（ Plt;0.01 ），三七花茶 1.08g/kg 和2.16g/kg 劑量組大鼠血清中的TNF - ∝ 和 IL-1β

表5三七花茶對SHR大鼠血清炎性因子TNF- ∝ 和 1L-1β 的影響 ）

注：與空白對照組比較， ^##Plt;0.01 ；與模型組比較， ^*Plt; 0.05，Ω^??Plt;0.01.

表6三七花茶對SHR大鼠血清炎性因子hs-CRP和IL-10的影響

注：與空白對照組比較，# ；與模型組比較， ^*Plt; 0. 05 ，^**Plt;0.01

含量均降低（ Plt;0.05 或 Plt;0.01 ），三七花茶2.16g/kg 劑量組大鼠血清中IL－10含量升高（ Plt; 0.01）。表明三七花茶可以抑制SHR大鼠炎癥的發展，可能是其降壓的作用機制之一。

2.4三七花茶對自發性高血壓大鼠心肌肥厚指標的影響結果如表7所示：給藥4周后，與空白對照組比較，模型對照組大鼠的左心室心肌肥厚指標LVHI和LVW/RVW均升高（ Plt;0.01 ）；與模型對照組比較，三七花茶 1.08g/kg 和 2.16g/kg 劑量組大鼠的左心室心肌肥厚指標LVHI均降低（ Plt;0.05 ），LVW/RVW有降低的趨勢但差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ）。表明三七花茶對SHR大鼠左心室肥厚有很好的保護作用。

表7三七花茶對SHR大鼠心肌肥厚指標的影響（ ）

注：與空白對照組比較， ^#Plt;0.01 ;與模型組比較， ^*Plt; 0.05， ^**Plt;0.01

2.5 三七花茶對SHR大鼠主要器官病理組織檢查2.5.1三七花茶對 SHR 大鼠心臟組織病理學的影響HE染色結果如圖1顯示，空白對照組心肌細胞纖維排列整齊，細胞核明顯，無細胞腫脹，模型組心肌細胞肥大，細胞核增多且排列不規則，心肌纖維斷裂融合，排列紊亂，間質增寬，部分心肌腫脹，出現較為明顯的大面積心肌水樣變性，血管壁增厚。與模型組比較，三七花茶各劑量組伴隨著劑量的增加，心肌病變有不同程度的好轉，局部心肌排列紊亂，心肌細胞肥大程度較模型組為輕，尤以三七花茶 2.16g/kg 組變化最為顯著。表明三七花茶對大鼠心臟病變有一定改善作用。

圖1心臟HE染色（ ×40 ）

2.5.2三七花茶對 SHR大鼠腎臟組織病理學的影響HE染色結果如圖2顯示：空白對照組腎單位結構清楚，未見腎小球纖維化，玻璃樣變，未見腎小球入球小動脈增厚或硬化。模型組部分腎小球毛細血管及間質擴張，充血，腎小球出現大量纖維化及玻璃樣病變，腎小管上皮細胞水腫，腎小球人球小動脈管壁增厚，管腔變小。與模型組比較，三七花茶 2.16g/kg 組腎小球纖維化及玻璃樣病變，腎小管上皮細胞水腫等均有明顯改善，其它給藥組無明顯改善。

圖2腎臟HE染色（ ×40 ）

3討論

隨著人們生活水平的提高，高脂高鹽等不良飲食和生活習慣使高血壓患病人群不斷升高，高血壓已然成為我國患病人數最多的慢性病，也是我國人口致死致殘的第一病因[9]。此外，臨界高血壓是其病變的早期階段，即可發展為高血壓，也可維持臨界高血壓或恢復到正常[10]。針對這部分人群，醫生更多的建議是改善生活方式和飲食習慣而非服用降血壓的藥物。

三七為五加科植物，傳統多以干燥的根、莖入藥，其主要活性成分三七總皂苷廣泛用于臨床心腦血管疾病的防治中，但對三七花的研究報告較少。先前有資料報道三七花總皂苷具有一定的降壓作用[1]，民間亦有將三七花作為食物原料而發揮一定的保健功能[12]。此外，黃璐琦院士課題組對三七莖葉、三七花作為新食品原料的安全性和可行性進行了研究[13]，指出三七花是一種非常優質的新食品原料，且從三七資源綜合開發的角度鼓勵三七花的深度研究。

在高血壓發病機制中，炎性細胞和炎性細胞因子的作用越來越受到關注。研究發現，高血壓是一個明顯的慢性炎癥過程，高血壓早期表現多種促炎因子水平升高[14-15]，與高血壓密切相關的炎癥細胞因子包括白細胞介素 1β（IL-1β），IL-6，IL-8，IL-10 、腫瘤壞死因子 α（TNF-α） 、高敏C反應蛋白（hs-CRP）纖溶酶原激活物抑制劑等[16]。而高血壓病左心室肥厚（LVH）又是高血壓病最常見的靶器官損傷，可導致嚴重的心功能衰竭和惡性室性心律失常的發生[17]。文獻報道： TNF-α 對于壓力超負荷心臟是一個重要的促纖維化介質，可以通過激活核轉錄因子κB（NF-κ_KB） 和p38MAPK途徑導致的LVH和心力衰竭[18]。 IL-1β 同樣具有負性肌力作用，能介導心室重構，促發心肌細胞凋亡等多重途徑參與高血壓的LVH 的形成[19]。Hs-CRP可以使多形核白細胞、內皮細胞及巨噬細胞激活，內皮素-1（ET-1）及其免疫樣激活物，收縮血管而提升血壓[20]。而IL－10 作為一種抗炎細胞因子，可以抑制促炎介質的釋放，抑制基質金屬蛋白酶（MMP），抑制心肌細胞凋亡而保護心肌，調節血壓平衡[21]。本研究結果顯示：三七花茶可以明顯降低自發性高血壓大鼠的血壓，作用機理可能涉及改善心肌肥厚，調節與血壓相關的細胞因子（降低 TNF-α，IL-1β hs-CRP和升高IL-10）而發揮降壓作用。

大量研究表明，長期處于高血壓會導致心臟肥大和心功能障礙，當心臟長期處于病理應激下時，會誘發病理性心臟肥大，主要表現為心肌細胞體積增加、間質腫脹、結構紊亂、蛋白質合成增加和肌成纖維細胞活化等[22-23]。若以上心室重塑變化不能在短時間內得到改善，便會逐漸惡化，最終導致心力衰竭[24]本研究中所使用的自發性高血壓大鼠周齡較小，比較符合高血壓早期特別是臨界高血壓的相關研究。病理結果顯示，三七花茶對大鼠的心肌細胞肥厚和腎小球纖維化及玻璃樣病變，腎小管上皮細胞水腫等均有明顯改善。

綜上所述，本研究證明了三七花茶對SHR大鼠具有明顯降壓作用，其作用機制可能與改善心肌肥厚，調節與血壓相關的炎癥因子有關。

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（收稿日期：2025-01-13）