阿利西尤單抗聯合阿托伐他汀對頑固性高脂血癥患者血脂水平及超敏C反應蛋白的影響

中圖分類號：R589.2 文獻標識碼：A文章編號：1006-1959（2025）15-0047-05

DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2025.15.009

Effect of Alirocumab Combined with Atorvastatinon BloodLipidLeveland High-sensitivity C-reactive Protein in Patientswith RefractoryHyperlipidemia

LONGTao，DENGQiong，WANG Shicheng （TheSecond Departmentof Internal Medicine，Wanzai County HospitalofTraditional Chinese Medicine， Wanzai，Jiangxi，China）

Abstract：ObectieTessthofloabdihoastatilodlipidlelandsiteacioe patientswithrefractoryhyperlipidemiaMetodsAtotalf66patientsithrefractoryhyperlipidemiaadmitedtanaiCountyHospitalf TraditionalChineseMedicinefromJauary22toJauaryO24wereseletedasthereseachbjectsAcordingtotherandomnumbertable method，theyeeddedtootolodseatioitatitsinchouTheotrolgopasreatedisati oraly，andtheatiooareatedittoastatiobditloabetioecallodlidlees [ile（ factor levels [tumor necrosis factor- ??α∝ （TNF- -α ），high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP），interleukin-6 （IL-6），hemorheology （plasma viscosity， wholebloodloutvisosityolelodigutvisositymatorit），deseeactiosalaninaiotrasferase（ae aminotrasfesad Results The total efective rateof the observation group was higher than that of thecontrol group（ Plt;0.05） .Aftertreatment，the levels of TG，LDL-C andTCntheobservationgroupwerelowerthantoseinthecontrolgroup，hiletelevelofHDL-Cwashigherthanthatinthecontrolgoup（ Plt; （2 0.05）.Thelevelsof inflammatory factors in theobservation group werelower than thosein thecontrol group（ Plt;0.05 ）.Theplasmaviscosity，whole bloodlowshearviscosityoleblodighearviscositydmatoitinthbsevatiogroupereowerthantoseiteotolgoup Plt; 號 0.05）.There was no significant diference in the incidence of adverse reactions between the two groups（ Pgt; 0.05）.Conclusion Alirocumab combined withatorastaiflcaltiatfsicolearoodlde hemorheologylevelofpatients，reducetheirinflammatoryresponse，ndhashighsafety.Itisworthyofclinicalapplication.

Keywords：Alirocumab;Atorvastatin;Refractory hyperlipidemia; Bloodlipid;High-sensitivityC-reactiveprotein

頑固性高脂血癥是臨床常見的內分泌疾病，其發病與遺傳、飲食、肥胖、飲酒、吸煙等因素有關，主要是由脂蛋白代謝紊亂引起的血脂指標異常，隨著病情進展患者會出現出黃色瘤、眼底變黃、頭暈、肢體乏力等癥狀[2]。血脂水平長期處于異常狀態會導致炎性物質及脂質成分在動脈血管內壁堆積而形成動脈粥樣硬化，阻礙血液流動，繼而誘發心腦血管疾病3。臨床針對頑固性高脂血癥常采取藥物治療，阿托伐他汀是常用的降脂藥物，通過抑制機體膽固醇合成發揮降脂作用，但長期服用會對肝臟造成一定損傷，引起胃腸道不適，需聯合其他藥物提升臨床療效，而阿利西尤屬于抑制劑抗體，是近十年來研發的新一代降脂藥物，在調節血脂及預防心血管事件方面具有有效性及安全性[45]。鑒于此，本研究選定縣中醫院2022年1月-2024年1月收治的66例頑固性高脂血癥患者作為研究對象，探究阿利西尤單抗聯合阿托伐他汀對頑固性高脂血癥患者血脂水平及炎癥因子的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2022年1月-2024年1月縣中醫院收治的66例頑固性高脂血癥患者作為研究對象，運用隨機數字表法分為兩組，每組33例。對照組男20例，女13例；年齡42～78歲，平均年齡（ 60.82±5.14） 歲；病程1～6年，平均病程 3.52±0.34， 0年；BMI 23～28kg/m² ，平均 BMI（25.02±0.34）kg/m²Ω 觀察組男18例，女15例；年齡45～77歲，平均年齡（ 60.75±5.24 歲；病程2～5年，平均病程（ 3.56±0.31 ）年；BMI 24～28kg/m² ，平均 BMI（25.06±0.31）kg/m²s 兩組性別、年齡、病程、BMI比較，差異無統計學意義1 （Pgt;0.05） ，具有可比性。研究對象知情同意，并簽署同意書。

1.2納入及排除標準

1.2.1納入標準 ① 均滿足《血脂異常中西醫結合診療專家共識》中對“高脂血癥\"診斷標準。連續2周在正常飲食下測量2次總膽固醇（TC），結果均 ≥6.22mmol/L ，三酰甘油（TG），結果均 ?2.26mmol/L ② 年齡 gt;18 歲； ③ 入組前1周末接受過降脂治療；④ 精神、意識均正常； ⑤ 病歷資料齊全。

1.2.2排除標準 ① 合并急性感染性疾病者； ② 同期參與其他研究者； ③ 合并消化道出血或存在出血傾向者； ④ 合并惡性腫瘤者； ⑤ 過敏體質者； ⑥ 合并高血壓等疾病者； ⑦ 妊娠期、哺乳期女性； ⑧ 腎、肝功能障礙者； ⑨ 合并腦梗死等疾病者。

1.3方法

1.3.1對照組 給予阿托伐他汀[山德士（中國）制藥有限公司，國藥準字J20130172，規格： 20mg/ 片]口服， 10mg/ 次，1次/d。

1.3.2觀察組給予阿托伐他汀聯合阿利西尤單抗注射液，阿托伐他汀用量同對照組，而阿利西尤單抗單劑量預沖注射筆（賽諾菲，國藥準字S20190042，規格： 1.0ml：75mg ）首次劑量為 75mg ，皮下注射治療，每間隔2周用藥1次，如果需要更大幅度降低低密度脂蛋白膽固醇（low-den-sitylipoprotein，LDL-C），首劑 150mg ，即2支。兩組連續治療3個月。

1.4觀察指標

1.4.1臨床療效 ① 顯效：患者臨床癥狀完全消失，血 脂檢測數值均在正常范圍內； ② 有效：患者臨床癥狀 有一定改善，血脂檢測數值接近正常范圍； ③ 無效： 患者臨床癥狀未見明顯變化或加重，血脂檢測數值 未達到標準要求。總有效率 （顯效 + 有效）/總例 數 ×100%^[7] 。

1.4.2血脂水平治療前1天和治療結束后早晨空腹抽取患者靜脈血 5ml ，予靜置 30min 室溫后，以3000r/min 離心，取上清液后，利用西門子全自動生化分析儀通過酶聯吸附法檢測TG、LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和TC水平8]。

1.4.3炎性因子水平采集患者空腹靜脈血，通過全自動生化分析儀監測其腫瘤壞死因子 -α（TNF-α， ）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）水平9。

1.4.4血液流變學采用血液流變分析儀檢測患者血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、紅細胞比容[10]。

1.4.5不良反應發生率不良反應包括丙氨酸氨基轉移酶（ALT）/天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）增高、肌酸磷酸激酶（CK）增高、腹脹、失眠。

1.5統計學方法所有數據通過SPSS24.0軟件進行統計分析，計數資料以 表示，采用 χ² 檢驗；計量資料以 表示，行 Φ_t 檢驗； Plt;0.05 時認為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較觀察組治療總有效率高于對照組（ Plt;0.05） ，見表1。

2.2兩組血脂水平比較兩組治療后TG、LDL-C、TC 水平均低于治療前，而HDL-C水平高于治療前，且觀察組TG、LDL-C、TC水平均低于對照組，而HDL-C水平高于對照組（ Plt;0.05 ，見表2。

2.3兩組炎癥因子水平比較兩組治療后炎癥因子水平均低于治療前，且觀察組炎癥因子水平均低于對照組（ Plt;0.05 ，見表3。

表1兩組臨床療效比較 [n（%）]

注：*與對照組比較， χ²=7.862，P=0.000

表2兩組血脂水平比較（x+s，mmol/L）

注：與治療前比較， ^*Plt;0.05_?c

表3兩組炎癥因子水平比較（x±s）

注：與治療前比較， ^*Plt;0.05，

2.4兩組血液流變學比較兩組治療后血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、紅細胞比容均低于治療前，且觀察組血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、紅細胞比容均低于對照組（ Plt;0.05 ，見表4。2.5兩組不良反應發生率比較兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ，見表5。

表4兩組血液流變學比較（x+s）

注：與治療前比較， ^*Plt;0.05

表5兩組不良反應發生率比較 .n（%）]

注：\"與對照組比較， χ²=0.722，P=0.395 0

3討論

高脂血癥是內分泌疾病的常見類型，環境、遺傳、不健康飲食及肥胖是誘發高脂血癥的重要因素，由于臨床癥狀缺乏典型表現無法及時就診，病情進展后會形成動脈粥樣硬化，繼而引發心腦血管疾病，嚴重影響患者生命安全。阿托伐他汀是臨床廣泛應用的降脂藥物，通過抑制羥甲基戊二酰輔酶A還原酶活性降低機體內源性膽固醇合成量，同時增加肝細胞表面低密度脂蛋白受體活性，促進脂質代謝，延緩動脈硬化進程，抑制血小板聚集及炎性反應，減輕血管內皮損傷。但長期服用他汀類藥物會引起胃腸道刺激及肝功能損傷，因此，需聯合其他藥物提升治療效果，加快康復進程[2]。阿利西尤單抗是一種PCSK9抑制劑，該藥物適用于對他汀類藥物不耐受患者，同時還可使LDL-C水平明顯下降，改善患者血脂水平，進一步降低心腦血管不良事件的發生[3]。因此，阿利西尤單抗聯合阿托伐他汀治療能夠調節患者血脂水平，降低心腦血管疾病的發生風險。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，TG、LDL-C、TC水平均低于對照組，而HDL-C水平高于對照組（ Plt;0.05 ），提示阿利西尤單抗聯合阿托伐他汀治療頑固性高脂血癥患者的臨床療效確切，能夠改善患者血脂水平。分析認為，阿利西尤單抗是一種全人源單克隆抗體，它的作用靶點是PCSK9，與PCSK9分子結合，減少低密度脂蛋白受體的降解，增加血液中低密度脂蛋白受體對低密度脂蛋白的攝取并降低其濃度[14]。將其與阿托伐他汀聯合治療，可最大限度發揮兩種藥物優勢，阻斷內源性膽固醇合成，干擾外源性膽固醇吸收，遏制膽固醇在血清中釋放，改善血脂水平，提升治療有效率[15]。此外，觀察組炎癥因子水平均低于對照組（ Plt;0.05 ，說明阿利西尤單抗聯合阿托伐他汀治療能夠減輕患者炎癥反應。究其原因，與阿托伐他汀強大的抗炎作用有關。阿托伐他汀不僅降脂作用明顯，還可有效抑制炎癥介質釋放，避免巨噬細胞中堆積大量的膽固醇酯，抑制低密度脂蛋白氧化以及平滑肌細胞遷移、增殖，從而達到減少血小板聚集、阻正炎癥因子釋放的作用。而阿利西尤單抗屬于一類PCSK9抑制劑，國內外已有足夠的循證醫學證實，他汀類控制欠佳或高LDL-C的高脂血癥患者可以獲益，同時亦降低體內PCSK9水平，有利于減輕患者全身及局部炎性反應。兩者聯合不僅能發揮良好的降脂效果，還能抑制炎性反應，改善機體微循環，同時具備抗動脈粥樣硬化及血栓作用。同時，觀察組血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、紅細胞比容均低于對照組（ Plt; 0.05），表明阿利西尤單抗聯合阿托伐他汀治療能夠改善患者血液流變學水平。分析其原因為，阿利西尤單抗聯合阿托伐他汀治療可以有效減少肝臟膽固醇的合成，抑制血栓形成以及血小板聚集，從而減輕患者血液高凝狀態，改善其血液流變學[18]。與此同時，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05） ，提示阿利西尤單抗聯合阿托伐他汀治療不僅能夠改善患者病情，還不會增加患者用藥風險，具有較高的安全性。

綜上所述，阿利西尤單抗聯合阿托伐他汀治療頑固性高脂血癥患者的臨床療效確切，能夠改善患者血脂水平以及血液流變學水平，減輕患者炎癥反應，且安全性較高，值得臨床應用。

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收稿日期：2024-06-03；修回日期：2024-06-13編輯/肖婷婷