維奈克拉治療期間的居家管理策略

白血病是一種起源于造血系統的惡性腫瘤，又被稱為“血癌”。隨著我國人口老齡化的進程，急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）已成為老年血液系統腫瘤的防治重點。老年患者由于臟器儲備功能差、合并癥多等特征，強化療方案應用受限。近年來，BCL-2抑制劑維奈克拉（Venetoclax）的問世，通過誘導腫瘤細胞凋亡，為這類患者開辟了精準治療新路徑。維奈克拉口服給藥的特性，使長期居家治療成為可能，但用藥管理復雜度也隨之增加。

規范化用藥管理

維奈克拉（Venetoclax）是一種可以經口服給藥的BCL-2抑制劑，自2016年在美國獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準上市以來，其適應證已拓展至急性髓系白血病（AML）、慢性淋巴細胞白血病（CLL）等多種疾病。我國國家藥品監督管理局（NMPA）2020年批準該藥進入中國市場，2023年納入醫保目錄，該藥臨床可及性顯著提升。正確使用維奈克拉有幾個要點——

劑量遞增法： 首次維奈克拉給藥需在醫院內進行，并且遵循劑量遞增的原則，具體為：第1天，100mg；第2天，200mg；第3 天及此后維持期間， 每天400mg。口服，一天一次，一般建議餐后30分鐘內整片吞服，不能咀嚼或碾碎。盡量在每天同一時間用藥，這樣既有利于保持藥物濃度， 也有助于養成服藥習慣，不易漏服。每個患者的情況不同， 具體用藥方案以醫囑為準。

8 小時法則： 如發現漏服是在常規用藥的8小時以內，建議盡快補服；但如果已超過8小時，則無須補服，只需在第二天恢復常規給藥。嚴禁雙倍補服用藥。

維奈克拉在體內的代謝主要依賴于肝臟中的細胞色素P450酶系統，尤其是CYP3A4酶。因此，任何影響CYP3A4活性的藥物都可能改變維奈克拉的血藥濃度，進而影響其療效和安全性。

1.代謝增強型

以下情況可能導致維奈克拉血藥濃度升高，增加毒性風險：（1）強效CYP3A4抑制劑，如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素等，這些主要為治療真菌及細菌感染用藥。研究表明，即使處于預防劑量下的伊曲康唑，對維奈克拉濃度的影響也是顯著的。（2）中效CYP3A4抑制劑，如氟康唑、地爾硫卓、維拉帕米等，盡管影響相對較小，但仍需保持警惕。

2.代謝抑制型

以下情況可能導致維奈克拉血藥濃度降低，影響療效：（1）強效CYP3A4誘導劑，如利福平、苯妥英鈉、卡馬西平、圣約翰草等。（2）中效CYP3A4誘導劑，如波生坦、依非韋倫等，影響相對較小。

3.協同毒性型

維奈克拉與以下藥物同時應用，增加毒性風險：（1）糖蛋白（P-gp）抑制劑，如胺碘酮、環孢素、奎尼丁等，聯用時可能增加維奈克拉的吸收和血藥濃度，增加毒性風險。（2）抗凝藥物，如華法林、肝素等，維奈克拉可能通過影響血小板功能或凝血機制，增加出血風險，聯用時需謹慎。

因此， 在使用維奈克拉期間，需關注合并用藥的情況，特別是遇到以上藥物時，需及時告知醫生，調整維奈克拉劑量；如有條件，可以考慮監測維奈克拉血藥濃度。

此外， 在維奈克拉治療期間，飲食的選擇同樣重要。對于會影響維奈克拉代謝的藥物，應注意避免服用。例如，葡萄柚和塞維利亞橙等食物可能會抑制肝臟中的CYP3A4酶，從而影響維奈克拉的代謝，導致藥物在體內的濃度升高，增加不良反應的風險。同時，保持均衡的飲食也是非常重要的。建議患者多攝入富含蛋白質、維生素和礦物質的食物，如瘦肉、魚類、蛋類、新鮮蔬菜和水果等。這些食物不僅有助于增強身體的免疫力，還能幫助患者更好地耐受治療，提高生活質量。

全程化監測與應急管理

1.動態監測

在維奈克拉治療期間， 動態監測血的相關指標，是確保治療安全性和有效性的關鍵。建議監測的內容至少包括以下兩方面——

血常規：維奈克拉使用期間具有持續的骨髓抑制作用，中性粒細胞減少是維奈克拉的常見不良反應，可能增加感染風險，因此需定期復查血常規，特別關注血紅蛋白、血小板計數等指標。

血生化：由于腫瘤細胞的壞死，釋放大量鉀、磷、尿酸等物質進入血液，導致電解質紊亂和腎功能損傷。因此治療期間需注意監測鉀、鈉、氯、鈣、磷、尿酸，這些指標在治療初期尤為重要，需每日監測，維持治療期間可減少監測頻率。同時，維奈克拉主要經過肝臟代謝，可能對肝功能產生影響，部分患者還可能出現腎功能損傷。建議每1～2周監測1次肝腎功能。

2.常見不良事件

維奈克拉在初始誘導治療期間，最常見的不良事件為急性腫瘤溶解綜合征。維持治療期間，不良事件相對較少，可能觀察到以下不良事件——

骨髓抑制：出現相應的白細胞、中性粒細胞、血紅蛋白和血小板下降。嚴重的白細胞下降導致機體免疫力下降，易出現反復感染；紅細胞及血紅蛋白下降，可能會出現乏力、活動后心慌、頭暈；血小板下降增加出血風險。

肝功能異常：可能出現轉氨酶及膽紅素代謝的異常。

胃腸道反應： 部分患者可能會出現惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、便秘等，但均為輕微不適，可以通過調整飲食結構、口服益生菌等藥物改善。

疲勞： 部分患者會出現乏力、精神不振，可以給予適當休息，調節飲食及運動。

3.維奈克拉治療期間的應急管理

盡管維奈克拉用藥的安全性較高，但如果出現以下情況，應啟動分層預警機制——

黃色預警：發熱＞38℃，或血小板＜50×109/L，建議及時門診就診，根據專科醫師的評估結果，確定為門診用藥或需住院進一步治療。

橙色預警：（1）各種出血，如鼻出血、牙齦出血、皮膚瘀斑，甚至黑便、血便、血尿等；（2）中性粒細胞＜0.5×109/L并伴發熱；（3）其他情況，如胸痛、胸悶、心慌、呼吸困難、頭痛、嘔吐、意識改變、肢體活動障礙等。上述情況需緊急收治入院。

維奈克拉治療期間的運動在維奈克拉治療期間，適當的運動對于老年AML患者具有重要意義。運動不僅可以增強患者的體質，提高免疫力，還能緩解治療帶來的身體和心理壓力，改善患者的生活質量。然而，由于老年患者的身體狀況和治療反應存在個體差異，運動方案應根據患者的具體情況進行個性化制定。建議參考“FITT-VP”個體化操作——

Frequency（頻率）：每周3～5次間歇性運動。

I n t e n s i t y （ 強度） ： B o r g量表評分1 1 ～ 1 3 級（ 輕微吃力感）。

Time（時長）：每次20～40分鐘，分段進行。

Type（類型）：太極/八段錦等低沖擊運動，非常適合老年人，被越來越多地應用于腫瘤康復領域，對患者睡眠紊亂、癌因性疲乏、身心健康都有很好的改善作用。

Venue（場地）：居家安全環境（移除地面障礙物）。

Protection（保護）：在運動過程中應有專人陪同，預防跌倒等意外事件的發生。同時，老年患者應穿著舒適、防滑的鞋子，確保運動時的安全性。

如果患者在運動過程中出現疲勞、心悸、氣促等不舒服的情況，則應該及時停止運動并休息。

維奈克拉作為一種新型的BCL-2抑制劑，在老年AML治療中展現出了良好的應用前景。患者在治療期間需嚴格遵醫囑規范用藥，對飲食禁忌及合并用藥注意事項做到心中有數；同時應做好相關監測，通過適度運動調節身心狀態，并與醫生保持密切溝通，積極應對治療中的各類挑戰，力求在保障最佳療效的同時，維持良好的生活質量。