老年急性髓系白血病的臨床特點及預后分析

[摘要] 目的 探討老年急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）的臨床特征及與預后相關的風險因素。方法 回顧性分析2022年1月至2024年12月嘉興大學附屬醫院收治的101例老年AML患者的臨床資料，所有患者均采用阿扎胞苷+維奈克拉方案治療。探究此類患者的臨床特征及與預后相關的風險因素。結果 中位隨訪14個月，101例患者中74例實現完全緩解或完全緩解伴血液學恢復不完全。年齡≥70歲、白細胞計數gt;50×10⁹/L、TP53突變、復雜染色體、歐洲白血病網絡（European leukemia net，ELN）危險分層為高危的患者的中位總生存（overall survival，OS）顯著縮短（Plt;0.05）。多因素分析顯示年齡（HR=0.125，95%CI：0.023～0.662，P=0.015）、白細胞計數（HR=0.145，95%CI：0.032～0.662，P=0.013）、ELN危險分層（HR=100.397，95%CI：14.395～700.207，Plt;0.001）均是老年AML患者OS的獨立影響因素。結論 年齡、白細胞計數和ELN危險分層均是影響老年AML患者OS的獨立影響因素。

[關鍵詞] 老年；急性髓系白血病；預后

[中圖分類號] R557" """"[文獻標識碼] A """""[DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2025.22.001

Clinical characteristics and prognostic analysis of elderly patients with acute myeloid leukemia

ZHANG Gang¹， GAO Xiaohui²， MO Shuping¹， ZHOU Yan¹， WU Mengjie¹， WU Haibing¹， ZHAO Xiaoyan¹， YAN Minchao¹， LI Yuan¹， ZENG Hui¹

1.Department of Hematology， Affiliated Hospital of Jiaxing University （The First Hospital of Jiaxing）， Jiaxing 314000， Zhejiang， China; 2.Department of Pediatrics， Affiliated Hospital of Jiaxing University （The First Hospital of Jiaxing）， Jiaxing 314000， Zhejiang， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical characteristics and prognostic risk factors in elderly patients with acute myeloid leukemia （AML）. Methods A retrospective analysis was conducted on the clinical data of 101 elderly AML patients admitted to Affiliated Hospital of Jiaxing University from January 2022 to December 2024. All patients were treated with azacitidine + venetoclax regimen. The clinical characteristics of patients and the risk factors related to prognosis were explored. Results The median follow-up was 14 months. Among the 101 patients， 74 achieved complete remission or complete remission with incomplete hematological recovery. The median overall survival （OS） of patients with aged ≥70 years， white blood cell count gt; 50×10⁹/L， TP53 mutation， complex chromosomes， and high-risk European leukemia net （ELN） risk stratification was significantly shortened （Plt;0.05）. Multivariate analysis showed that age （HR=0.125， 95%CI： 0.023-0.662， P=0.015）， white blood cell count （HR=0.145， 95%CI： 0.032-0.662， P=0.013）， and ELN risk stratification （HR=100.397， 95%CI： 14.395-700.207， Plt;0.001） were all independent influencing factors for OS in elderly AML patients. Conclusion Age， white blood cell count and ELN risk stratification are all independent influencing factors affecting OS in elderly AML patients.

[Key words] Elderly; Acute myeloid leukemia; Prognosis

急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）是成人最常見的急性白血病類型，發病率與年齡呈正相關，中位發病年齡65～70歲，意味著超過50%的AML發生在60歲以上老年人^[1-2]。2018年癌癥統計報告顯示中國新確診白血病患者約8.26萬人，以AML最多，占比51.7%^[3]。一般情況差、合并癥多、基因突變發生率高等特點決定老年AML患者的臨床治療效果及預后明顯差于年輕患者，老年AML患者的5年總生存（overall survival，OS）率隨年齡增長顯著降低。60～65歲患者的5年OS率低于25%，70歲及以上患者的5年OS率不足10%，而50歲以下患者的5年OS率接近50%^[4-5]。為進一步研究老年AML患者的臨床特征，揭示影響其預后的關鍵因素，并探索適用于該群體的優化治療策略，本研究回顧性分析2022年1月至2024年12月嘉興大學附屬醫院收治的101例老年AML患者的臨床資料，以期能為臨床診療提供借鑒。

1 "資料與方法

1.1 "研究對象

回顧性分析2022年1月至2024年12月嘉興大學附屬醫院收治的101例老年AML患者的臨床資料。納入標準：初診AML患者，年齡≥60歲；臨床數據、檢測檢查指標、診療和隨訪資料完整。排除標準：骨髓增生異常綜合征、骨髓增殖性腫瘤轉化型AML、急性早幼粒細胞白血病及治療相關AML。本研究經嘉興大學附屬醫院醫學倫理委員會批準（倫理審批號：2024-LY-678），所有患者均知情同意。

1.2 "方法

1.2.1 "治療方法 "101例患者在誘導、鞏固及維持階段用藥均為阿扎胞苷（azacitidine，AZA）+維奈克拉（venetoclax，VEN）。對8例特殊靶點基因突變患者，5例加用吉瑞替尼，3例加用恩西地平治療。

1.2.2 "隨訪及療效評價 "采用門診定期復查、微信群互動及電話詢問方式進行隨訪，隨訪時間1～32個月，中位隨訪時間14個月。療效評估參考《血液病診斷及療效標準》（第4版）^[6]；治療反應的界定涵蓋完全緩解（complete response，CR）和CR伴血液學恢復不完全（CR with incomplete hematologic recovery，CRi）。療效評估常規在完成首周期及第2周期治療后進行。若患者獲得緩解，后續每完成2個治療周期進行一次療效評估，若臨床懷疑疾病進展則立即進行評估。OS定義為從首次確診AML開始至因任何原因死亡的時間。

1.3 "統計學方法

采用SPSS 23.0軟件對數據進行統計分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（"）表示，比較采用t檢驗，計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ²檢驗或Fisher確切概率法。對單因素分析有統計學意義的因素進一步行Cox回歸模型多因素分析。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 "結果

2.1 "診斷時患者的一般情況

101例老年AML患者中，男63例，女38例；年齡60～83歲；白細胞計數（0.18～190.47）×10⁹/L，血紅蛋白32～144g/L，血小板計數（1～515）×10⁹/L。基礎疾病：合并高血壓病14例，冠心病、冠心病支架植入術后、心房顫動及心力衰竭9例，伴發呼吸系統疾病（包括慢性阻塞性肺疾病、肺部感染、慢性支氣管炎、哮喘）9例，合并腦血管疾病4例，合并消化系統疾病（包括慢性胃腸炎、反流性食管炎、消化道潰瘍）3例，合并糖尿病5例，肌酐水平輕度升高1例；丙氨酸轉氨酶輕度升高1例，見表1。

2.2 "療效

2.2.1 "緩解情況 "101例老年AML患者治療后，74例（73.27%）獲得CR+CRi。

2.2.2 "生存期及預后因素分析 "年齡≥70歲、白細胞計數gt;50×10⁹/L、TP53突變、復雜染色體、歐洲白血病網絡（European leukemia net，ELN）危險分層為高危患者的中位OS顯著縮短（Plt;0.05），見表2。多因素分析顯示年齡（HR=0.125，95%CI：0.023～ 0.662，P=0.015）、白細胞計數（HR=0.145，95%CI：0.032～0.662，P=0.013），ELN危險分層（HR=100.397，95%CI：14.395～700.207，Plt;0.001）均是老年AML患者OS的獨立影響因素，見表3。

3 "討論

美國安德森癌癥中心1970—2010年的調研統計數據表明，老年AML患者進行強化誘導治療的CR率（40%～50%）顯著低于年輕患者（70%～80%），且治療相關死亡率顯著增加（60d死亡率：36% vs. lt;10%）。老年患者的中位OS僅4～6個月，1年生存率lt;30%，而年輕患者的長期生存率達40%～50%，表明就強化療的耐受性及治療效果而言，老年AML患者明顯處于劣勢^[1]。近年來，隨著AML新藥的研發和靶向藥物的臨床應用，老年AML患者的生存狀況得到逐步改善^[7]。

一項Ⅲ期臨床試驗納入431例初治老年AML患者，其中287例患者接受AZA+VEN方案治療，中位隨訪時間21個月，結果顯示AZA+VEN治療患者的CR+CRi率達到65.00%^[8]。DiNardo等^[9]報道145例接受VEN+地西他濱或AZA治療患者的CR+Cri率為67.00%，中位緩解持續期與中位OS分別達11個月、18個月，兩種方案的有效性與安全性基本接近。本研究中101例老年AML患者全部接受AZA+VEN方案治療，其中74例獲得CR+CRi，與既往研究結果相似。

胡超杰等^[10]研究發現年齡≥70歲是老年AML患者不良預后的獨立危險因素。本研究結果表明年齡≥70歲的高齡患者預后較差，且是老年AML患者不良預后的獨立危險因素。研究顯示攜帶TP53突變或染色體核型為復雜染色體的患者，通常預后較差。本研究中有3例患者發生TP53突變，36例染色體核型為復雜染色體，此類患者的OS明顯縮短。Sahasrabudhe等^[11]研究表明老年AML患者的OS與低危ELN分層及TP53突變陰性獨立相關，與本研究結果一致。高白細胞計數的AML患者常伴有不良的細胞遺傳學或分子異常，是疾病復發和生存率下降的獨立危險因素^[12]。初診時白細胞增多是AML患者的獨立危險因素^[13]。國內外研究發現，與老年AML患者預后有關的因素涉及年齡、骨髓原始細胞占比、美國東部腫瘤協作組體能狀態評分、并發癥、染色體核型、高白細胞計數和繼發性白血病等^[14-15]。本研究結果顯示年齡、白細胞計數、ELN危險分層均是影響老年AML患者OS的獨立危險因素，與上述研究結果基本一致。

綜上，諸多因素與老年AML患者的預后有關，年齡、白細胞計數、ELN危險分層均與老年AML患者預后有關，需采取個體化精準治療策略以改善患者預后。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2025–03–31）

（修回日期：2025–07–04）

基金項目：浙江省教育廳一般科研項目（Y202455563）

通信作者：曾惠，電子信箱：zhwuhan@163.com