右美托咪定鼻噴霧劑對子宮切除術患者圍手術期睡眠及焦慮應激的影響

[摘要] 目的 探討右美托咪定鼻噴霧劑（dexmedetomidine nasal spray，DNS）對子宮切除術患者圍手術期睡眠質量、焦慮應激的影響。方法 選取2024年5月至12月于臺州市第一人民醫院行腹腔鏡子宮切除術患者75例，根據隨機數字表法將其分為對照組（37例）和試驗組（38例）。試驗組患者分別于術前1晚及術后當晚20：30鼻噴DNS 50μg或75μg，對照組患者分別于術前1晚及術后當晚20：30鼻噴等容量生理鹽水。觀察并比較兩組患者入院第1晚（T0）、術前1晚（T1）、術后當晚（T2）及術后第2晚（T3）的阿森斯失眠量表（Athens insomnia scale，AIS）評分及睡眠質量，入院第1天、入手術室前、術后第1天、第2天的醫院焦慮抑郁量表（hospital anxiety and depression scale，HADS）、唾液皮質醇和α-淀粉酶水平及給藥后60min不良反應發生率。結果 與對照組相比，試驗組患者T1、T2、T3時點的AIS評分顯著降低，入睡潛伏期明顯縮短，總睡眠時間、非快速眼動睡眠時間顯著延長，快速眼動睡眠時間顯著縮短（Plt;0.05），T1、T2時點的覺醒次數明顯減少（Plt;0.05），入手術室前、術后第1天、第2天的HADS評分、唾液皮質醇和α-淀粉酶水平均顯著降低（Plt;0.05）。兩組患者給藥后60min內不良反應發生率比較差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 DNS圍手術期給藥可明顯改善腹腔鏡子宮切除術患者的睡眠質量，緩解焦慮情緒，降低應激水平，且安全性高。

[關鍵詞] 子宮切除術；右美托咪定；鼻噴霧劑；睡眠；焦慮；應激

[中圖分類號] R614.21" " " [文獻標識碼] A" " " [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2025.22.017

Effect of dexmedetomidine nasal spray on perioperative sleep quality and anxiety stress in patients undergoing hysterectomy

ZHENG Zhi1， YANG Yiping1， DING Yiyi1， WANG Yangyang1， WANG Wenwei1， LI Jun2

1.Department of Anesthesiology， Taizhou First People’s Hospital， Taizhou 318020， Zhejiang， China; 2.Department of Anesthesiology and Perioperative Medicine， the Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University， Wenzhou 325027， Zhejiang， China

[Abstract] Objective To explore the effect of dexmedetomidine nasal spray （DNS） on perioperative sleep quality， anxiety stress in patients undergoing hysterectomy. Methods A total of 75 patients who underwent laparoscopic hysterectomy at Taizhou First People’s Hospital from May to December 2024 were selected and divided into control group （37 cases） and experimental group （38 cases） according to the random number table method. Patients in experimental group were respectively sprayed with 50μg or 75μg of DNS at 20：30 on the night before surgery and the night after surgery， patients in control group were respectively given an equal volume of normal saline nasal spray at 20：30 on the night before surgery and the night after surgery. Athens insomnia scale （AIS） scores and sleep quality on the first night of admission （T0）， the first night before surgery （T1）， the first night after surgery （T2）， and the second night after surgery （T3）， the scores of hospital anxiety and depression scale （HADS）， salivary cortisol and α-amylase on the first day of admission， before entering the operating room， and on the first and second days after surgery， and incidence of adverse reactions 60 minutes after administration between two groups of patients were observed and compared. Results Compared with control group， the AIS scores in experimental group at T1， T2 and T3 were significantly lower， the latency to sleep was significantly shortened， the total sleep time and non-rapid eye movement sleep time were significantly prolonged， and rapid eye movement sleep time was significantly shortened （Plt;0.05）， number of awakenings at T1 and T2 decreased significantly （Plt;0.05）， and HADS score， salivary cortisol and α-amylase levels before entering the operating room， and on the first and second days after surgery were all significantly decreased （Plt;0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions within 60 minutes after administration between two groups of patients （Pgt;0.05）. Conclusion Perioperative administration of DNS can significantly improve the sleep quality of patients undergoing laparoscopic hysterectomy， relieve anxiety， reduce stress levels， and has high safety.

[Key words] Hysterectomy; Dexmedetomidine; Nasal spray; Sleep; Anxiety; Stress

圍手術期睡眠障礙可增加患者的術后譫妄、神經認知恢復延遲、痛覺閾值降低、住院時間延長等風險[1]。研究顯示術前和術后睡眠障礙的發生率分別高達60%和25%以上[2-3]。由于內分泌的變化及對病情與手術的擔憂，子宮切除術患者常伴發圍手術期焦慮、抑郁及過度應激反應，使嚴重睡眠障礙發生率超30%[4-5]。睡眠障礙與焦慮存在共同的病理生理機制[6]。右美托咪定（dexmedetomidine，Dex）是一種高選擇性α2受體激動劑，具有鎮靜及誘導近似生理性睡眠的作用，研究已證實靜脈給藥可減少重癥監護室和術后患者的睡眠障礙[7]。右美托咪定鼻噴霧劑（dexmedetomidine nasal spray，DNS）是新型給藥劑型，具有無創、給藥方便、患者依從性好的優點。本研究旨在探討圍手術期使用DNS對子宮切除術患者睡眠質量、焦慮應激的影響及其安全性。

1" 資料與方法

1.1" 一般資料

選取2024年5月至12月于臺州市第一人民醫院行腹腔鏡子宮切除術患者80例，根據隨機數字表法將其分為對照組和試驗組，每組40例。納入標準：①年齡45～80歲；②美國麻醉醫師協會（American Society of Anesthesiologists，ASA）分級Ⅰ～Ⅱ級；③無抗精神病藥物服用史；④智力水平能理解并完成調查評估問卷。排除標準：①有癲癇等中樞系統疾病史；②原發性睡眠障礙長期服藥者；③酒精成癮、藥物濫用史；④不能配合或交流困難者；⑤慢性鼻竇炎等鼻部疾病患者；⑥嚴重心動過緩（心率lt;50次/min）或Ⅱ度以上房室傳導阻滯者；⑦體質量指數（body mass index，BMI）≥30kg/m2的肥胖或阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者。本研究經臺州市第一人民醫院倫理委員會批準（倫理審批號：2024-KY032-01），所有患者均簽署知情同意書。

1.2" 研究方法

1.2.1" 收集患者主觀睡眠質量基線水平" 以匹茲堡睡眠質量指數（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）評估患者近1個月的睡眠質量，總分21分，得分越高代表睡眠質量越差。

1.2.2" 試驗干預" 試驗組患者分別于術前1晚及術后當晚20：30鼻噴DNS（批準文號：國藥準字H20230006，生產單位：上海恒瑞醫藥有限公司，規格：1ml∶500μg，8噴，每噴25μg）50μg或75μg。根據患者Fried虛弱評估[8]確定鼻噴藥量，健康成人及老年患者予75μg，虛弱前狀態老年患者予50μg。對照組患者分別于術前1晚及術后當晚20：30鼻噴等容量生理鹽水。DNS給藥方法：保持產品直立，先預噴7噴激活鼻噴泵。患者取坐位，頭稍前傾，鼻腔干燥清潔，兩側鼻孔各噴入1噴，頭稍后仰、輕吸氣，每噴劑量25μg；需給藥75μg者在30s后于一側鼻孔增加1噴，共計3噴。對照組采用DNS廢棄空安剖清潔消毒后注入1ml生理鹽水，方法同上。麻醉醫生監測給藥后60min內患者的生命體征，若出現低血壓（較用藥前血壓下降gt;20%）、心動過緩（lt;50次/min）或呼吸抑制（脈搏血氧飽和度lt;92%），對癥處理，并作為不良反應進行記錄。

1.2.3" 麻醉處理" 患者術前禁食6h、禁飲4h，入手術室后開放外周靜脈，常規監測心電圖、脈搏血氧飽和度、無創動脈血壓及腦電雙頻指數。兩組患者均接受如下麻醉處理：靜脈注射丙泊酚（批準文號：國藥準字H20233468，生產單位：西安力邦制藥有限公司，規格：20ml∶0.2g）1.5～2.5mg/kg、舒芬太尼（批準文號：國藥準字H20203650，生產單位：江蘇恩華藥業股份有限公司，規格：1ml∶50μg）0.4μg/kg和順阿曲庫銨（批準文號：國藥準字H20213438，生產單位：杭州澳亞生物技術股份有限公司，規格：5ml∶10mg）0.2mg/kg麻醉誘導，喉罩置入后機控呼吸，泵注丙泊酚3～9mg/（kg·h）、瑞芬太尼（批準文號：國藥準字H20030197，生產單位：宜昌人福藥業有限責任公司，規格：1mg）0.2～0.5μg/（kg·min）維持麻醉。手術開始后由手術醫師于腹腔鏡開孔點給予0.5%羅哌卡因（批準文號：國藥準字H20153780，生產單位：齊魯制藥有限公司，規格：10ml∶100mg）10～20ml。術中間斷靜推舒芬太尼、順阿曲庫銨維持鎮痛及肌松，維持腦電雙頻指數于40～60。術畢患者清醒后拔除喉罩，轉入麻醉恢復室觀察30min，生命體征平穩后送回病房。

1.3" 觀察指標

主要觀察指標：患者入院第1晚（T0）、術前1晚（T1）、術后當晚（T2）和術后第2晚（T3）分別采用腕帶式體動記錄儀記錄患者的睡眠持續時間、入睡潛伏期、非快速眼動睡眠時間、快速眼動睡眠時間和覺醒次數等客觀睡眠數據；采用阿森斯失眠量表（Athens insomnia scale，AIS）評估患者的主觀睡眠數據。次要觀察指標：分別于患者入院第1天、手術當日入手術室前、術后第1天、第2天采用醫院焦慮抑郁量表（hospital anxiety and depression scale，HADS）評估患者的焦慮情況，同時采集患者的唾液樣本，采用酶聯免疫吸附測定法檢測皮質醇濃度、酶法檢測唾液的α-淀粉酶水平；記錄患者給藥后60min內的呼吸抑制、心動過緩、低血壓等不良反應發生情況。

1.4" 統計學方法

采用SPSS 25.0軟件進行數據統計分析。符合正態分布或近似正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，比較采用獨立樣本t檢驗；偏態分布的計量資料以中位數（四分位數間距）[M（Q1，Q3）]表示，比較采用秩和檢驗。計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2" 結果

2.1" 兩組患者的一般資料比較

對照組患者1例中途退出、2例手環脫落，最終入組37例；試驗組患者1例中途退出、1例手環脫落，最終入組38例。兩組患者的年齡、BMI、ASA分級及術前合并癥比較差異均無統計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2" 兩組患者的圍手術期睡眠質量比較

兩組患者入院當天的PQSI評分比較差異無統計學意義（Pgt;0.05）。與對照組相比，試驗組患者T1、T2、T3時點的AIS評分顯著降低，入睡潛伏期明顯縮短，總睡眠時間、非快速眼動睡眠時間顯著延長，快速眼動睡眠時間顯著縮短（Plt;0.05），T1、T2時點的覺醒次數明顯減少（Plt;0.05），見表2。

2.3" 兩組患者的圍手術期HADS評分、唾液皮質醇和α-淀粉酶水平及不良反應比較

入院第1天，兩組患者的HADS評分、唾液皮質醇和α-淀粉酶水平比較差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。與對照組相比，試驗組患者入手術室前、術后第1天及第2天的HADS評分、唾液皮質醇和α-淀粉酶水平均顯著降低（Plt;0.05）。兩組患者干預后60min內的不良反應發生率比較差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表3。

3" 討論

圍手術期睡眠障礙是患者手術前后出現的睡眠–覺醒周期失調癥狀群，表現為難以入睡、睡眠不足、睡眠間斷、清醒時長和次數增加及睡眠規律混亂等[9-10]；發生率較高，以術后1～2d最為顯著，并可延續至術后6d[11]。

圍手術期睡眠障礙是多因素影響的結果[6]。焦慮和應激反應可導致睡眠障礙，而睡眠障礙又會進一步加劇焦慮和應激反應，形成惡性循環[12]。研究表明焦慮和應激反應通過激活下丘腦–垂體–腎上腺軸，導致皮質醇、α-淀粉酶等應激激素分泌增加，干擾睡眠–覺醒周期而影響睡眠質量[13]。焦慮和應激還影響患者情緒，甚至引發抑郁，導致入睡困難、睡眠中斷和早醒等[14]。過度應激甚至影響松果體分泌褪黑素而擾亂睡眠節律[15]。因此，圍手術期應采用安全有效的抗焦慮、抑制應激反應措施。

與傳統鎮靜藥相比，Dex鎮靜近似生理性睡眠且不抑制呼吸，已成為圍手術期睡眠障礙治療的熱點。He等[16]研究發現術前1d至術后5d使用1.5μg/kg Dex滴鼻可顯著改善老年患者圍手術期睡眠質量并降低焦慮情緒。Zhai等[17]研究發現慢性睡眠障礙小鼠經Dex處理后睡眠時長顯著增加。Wang等[18]發現口腔頜面外科患者術后1.0～1.5μg/kg Dex滴鼻可降低睡眠潛伏時間、覺醒時間及次數，增加N3期睡眠時間改善睡眠質量。本研究顯示試驗組患者應用DNS后AIS評分降低，總睡眠時間和非快速眼動睡眠時間延長，入睡潛伏期縮短，覺醒次數減少，表明DNS可提高睡眠效率和改善睡眠質量。試驗組患者的HADS評分降低、唾液皮質醇和α-淀粉酶水平均降低，表明DNS與抗焦慮、降低應激水平密切相關。

Dex既往制劑多為針劑或自制滴鼻液，給藥不便，限制其推廣。DNS給藥便利，患者依從性好，且生物利用度高、起效相對較快。1期臨床研究顯示，DNS 100μg以內主要不良反應為輕中度低血壓和心動過緩，未發現嚴重不良事件。研究已證實20～100μg DNS可安全用于18～40歲成年人的鎮靜/抗焦慮[19]；1.0～1.5μg/kg DNS不增加應用當晚心血管不良事件的發生率[18]。本研究結果顯示兩組患者鼻噴后監護期內呼吸抑制、低血壓及心動過緩等不良事件的發生率無明顯差異，表明嚴格掌握適應證及合適的給藥劑量，圍手術期DNS用藥的安全性可控。

綜上，圍手術期使用DNS可明顯改善腹腔鏡子宮切除術患者的睡眠質量，顯著緩解焦慮情緒，減輕應激水平，且安全性良好。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻]

[1]" "田園， 李立明. 老年人睡眠障礙的流行病學研究[J]. 中華流行病學雜志， 2017， 38（7）： 988–992.

[2]" "BUTRIS N， TANG E， PIVETTA B， et al. The prevalence and risk factors of sleep disturbances in surgical patients： A systematic review and Meta-analysis[J]. Sleep Med Rev， 2023， 69： 101786.

[3]" "DUAN G， WANG K， PENG T， et al. The effects of intraoperative dexmedetomidine use and its different dose on postoperative sleep disturbance in patients who have undergone non-cardiac major surgery： A real-world cohort study[J]. Nat Sci Sleep， 2020， 12： 209–219.

[4]" "ZOLFAGHARI S， YAO C， THOMPSON C， et al. Effects of menopause on sleep quality and sleep disorders： Canadian longitudinal study on aging[J]. Menopause， 2020， 27（3）： 295–304.

[5]" "MBONGO J A， MOUANGA A， MIABAOU D M， et al. Evaluation of quality of life and subjective experience of the disease before and after vaginal hysterectomy among women admitted to the University Hospital in Brazzaville[J]. Pan Afr Med J， 2016， 25： 79.