六字訣聯合中醫外治法對COPD患者療效及血清炎癥水平的影響

[摘要] 目的 探討六字訣聯合中醫外治法對慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）穩定期患者的療效及炎癥因子的影響。方法 選取2021年7月至2023年12月于浙江中醫藥大學附屬第三醫院就診的96例COPD穩定期肺脾氣虛證患者隨機均分為兩組，對照組患者給予西醫常規治療，治療組患者在西醫常規治療的基礎上給予六字訣聯合中醫外治法治療，治療持續8周。觀察治療前后兩組患者的中醫證候積分、COPD患者生存狀況評估指數（body mass index，air flow obstruction，dyspnea and exercise capacity index，BODE指數）及單核細胞趨化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）、白細胞介素（interleukin，IL）-35和IL-17含量變化。結果 與治療前比較，兩組患者的中醫證候積分、BODE指數、MCP-1及IL-17水平均明顯降低，IL-35水平明顯升高，差異有統計學意義（Plt;0.05）。治療后，治療組患者的BODE指數、中醫證候積分、MCP-1及IL-17水平較對照組更低，IL-35水平較對照組更高，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。結論 六字訣聯合中醫外治法治療可改善COPD穩定期患者的BODE指數、中醫證候積分，并降低促炎因子MCP-1及IL-17水平，提高抗炎因子IL-35水平。

[關鍵詞] 慢性阻塞性肺疾??；六字訣；中醫外治；炎癥因子

[中圖分類號] R256.14；R244" """"[文獻標識碼] A """""[DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2025.24.003

Effect of Liuzijue combined with external treatment of traditional Chinese medicine on the efficacy and serum inflammation levels in stable COPD patients

ZHANG An’an¹， HU Dandan²， ZHANG Jinmei¹， ZHANG Xinru¹

1.The Third Clinical Medical College， Zhejiang Chinese Medical University， Hangzhou 310053， Zhejiang， China; 2.Department of Respiratory and Critical Care Medicine， the Third Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University， Hangzhou 310005， Zhejiang， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of the Liuzijue combined with external treatment of traditional Chinese medicine on patients in stable chronic obstructive pulmonary disease （COPD） and its effects on inflammatory factors. Methods A total of 96 patients with COPD in the stable phase presenting with lung and spleen Qi deficiency syndrome were enrolled from the Third Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University from July 2021 to December 2023. The patients were randomly divided into two groups with equal numbers. Control group received conventional Western medical treatment， while treatment group was administered the Liuzijue exercise combined with external treatment of traditional Chinese medicine in addition to conventional Western medical treatment. The intervention lasted for 8 weeks. Changes in traditional Chinese medicine syndrome scores， body mass index，air flow obstruction，dyspnea and exercise capacity （BODE） index， as well as serum levels of monocyte chemoattractant protein-1 （MCP-1）， interleukin （IL） -35， and IL-17 were observed before and after treatment in both groups. Results Compared with pre-treatment levels， both groups exhibited significant reductions in traditional Chinese medicine syndrome scores， BODE index， MCP-1， and IL-17 levels， along with a significant increase in IL-35 levels （Plt;0.05）. Post-treatment， treatment group demonstrated significantly lower BODE index， traditional Chinese medicine syndrome scores， MCP-1， and IL-17 levels， as well as higher IL-35 levels compared to control group （Plt;0.05）. Conclusion The combined application of Liuzijue with traditional Chinese medicine external therapy was shown to improve BODE index and traditional Chinese medicine syndrome scores in patients with stable COPD， while effectively reducing pro-inflammatory factors MCP-1 and IL-17 and elevating anti-inflammatory factor IL-35 levels.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease; Liuzijue; Traditional Chinese medicine external therapy; Inflammation

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種以進行性、持續惡化的氣流受限為特征的呼吸系統疾病^[1]。盡管患者在COPD的穩定期咳嗽咳痰、胸悶氣短等癥狀不明顯或輕微，情況可基本恢復至急性加重前的狀態，但肺部仍存在炎癥和肺功能進行性下降^[2]。研究表明在COPD穩定期進行藥物治療及肺康復等可減緩患者病情惡化，降低急性發作次數、減輕患者的經濟負擔^[3]。但COPD治療藥物往往價格昂貴，長期使用可加重患者的經濟負擔，且尚無臨床證據表明目前的藥物治療可延緩COPD患者肺功能的長期下降；肺康復鍛煉由于缺乏監管、形式單一等問題，患者治療依從性并不理想^[4]。COPD歸屬中醫“肺脹”“喘證”等范疇，肺脾氣虛證為COPD的常見證型^[5]。臨床研究表明六字訣功法訓練可有效改善COPD患者的氣道阻塞程度、增強運動耐力并提高其生活質量^[6]。中醫外治法治療手段多樣且效果明顯，通過穴位敷貼、穴位注射可明顯改善患者的肺功能情況，降低體內炎癥^[7-8]。本研究將六字訣與中醫外治聯用，觀察COPD穩定期患者治療前后病情變化及對單核細胞趨化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）、白細胞介素（interleukin，IL）-35和IL-17水平的影響。

1" 資料與方法

1.1" 一般資料

選取2021年7月至2023年12月于浙江中醫藥大學附屬第三醫院就診的96例COPD穩定期肺脾氣虛證患者，按隨機數字表法平均分為治療組與對照組，每組48例。納入標準：①西醫診斷患者處于COPD穩定期；②中醫辨證為肺脾氣虛證；③年齡40～85歲；④近1個月內無呼吸道相關感染和COPD急性加重；⑤患者或家屬同意并簽署知情同意書，可配合檢查和相關實驗流程。排除標準：①患有腫瘤、甲狀腺亢進或存在其他器質性疾病、電解質紊亂，伴隨其他臟器衰竭等疾病者；②伴有嚴重精神疾病或認知功能嚴重損害者；③妊娠或哺乳期婦女；④正在進行康復治療的患者；⑤已參與其他臨床研究者。兩組患者的性別、年齡、基礎疾病、病程等一般資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。本研究經浙江中醫藥大學附屬第三醫院醫學倫理委員會審核批準（倫理審批號：ZSLL-KY-2021-024-01）。

1.2 "診斷標準

西醫診斷標準參照慢性阻塞性肺疾病全球倡議（The Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease，GOLD）^[2]和《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》^[9]。中醫證候診斷標準參照《慢性阻塞性肺疾病中醫證候診斷標準（2011版）》^[10]。

1.3" 治療方法

1.3.1" 對照組 "西醫常規治療：根據《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》^[9]進行藥物治療。開始治療前對患者進行綜合評估，選擇合適的藥物，治療期間保持藥物不變，且不使用黏液溶解劑。對已經進行的非康復性治療，如中藥湯劑、家庭氧療等，保持原有治療方案不變。

1.3.2" 治療組" 治療組患者在西醫常規治療的基礎上加用六字訣及中醫外治法。具體方法：①六字訣功法訓練。囑患者每隔1d練習1次“六字訣”呼吸功法，20min/次。具體參照《健身氣功·六字訣：健身氣功新功法叢書》^[11]訓練，要求患者全身放松，調整臟腑功能。②中醫外治。穴位貼敷藥物包括細辛、白芥子、延胡索、肉桂，以上4味藥研磨成粉末，混合姜汁和凡士林制成藥餅，每個藥餅質量約2g。選取大椎、肺俞、風門、定喘穴等穴位進行貼敷，2～4h/次，局部皮膚出現輕微燒灼感為宜。穴位注射藥物選用喘可治注射液（批準文號：國藥準字Z20010172，生產單位：廣州萬正藥業有限公司，規格：2ml/支），消毒后注射雙側足三里。穴位貼敷聯合穴位注射，1次/周。

兩組患者均治療8周。若治療過程中患者出現急性加重或其他合并疾病，立即暫停試驗并及時就診，試驗順延。

1.4" 觀察指標

1.4.1" COPD患者生存狀況評估指數" COPD患者生存狀況評估指數（body mass index，air flow obstruction，dyspnea and exercise capacity index，BODE指數）是用于評價COPD患者病情的簡單多維分級評分系統，可用于預測患者的病情及預后的評價。評價內容包括體質量指數（body mass index，BMI）、第1秒用力呼氣容積占預計值百分比（forced expiratory volume in one second，FEV₁%）、改良英國醫學研究學會呼吸困難指數（modified British medical research council，mMRC）、六分鐘步行試驗（six-minute walking test，6MWT）組成，根據患者具體表現進行評分，分值越高提示情況越差^[12]。

1.4.2" 中醫證候積分" 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》對COPD穩定期且辨證為肺脾氣虛患者的主要臨床癥狀進行評分，根據患者癥狀進行計分并評價臨床療效。主要臨床評價表現包括咳嗽、咳痰、氣短、乏力、便溏。按輕重程度分4級，分別計0、1、2、3分，共15分。分值越高表示患者病情越重。

1.4.3" 炎癥因子" 檢測患者的血清MCP-1、IL-17與IL-35水平。采用酶聯免疫吸附試驗（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）雙抗體夾心法測定血清MCP-1、IL-17、IL-35水平，具體方法嚴格按試劑說明書操作。

1.5" 統計學方法

采用SPSS 25.0統計學軟件對數據進行處理分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（"）表示，比較采用t檢驗。計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用c²檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2" 結果

2.1" 兩組患者治療前后的BODE指數比較

治療后，兩組患者的mMRC、BODE指數較治療前均明顯降低；BMI、FEV₁%、6MWT較治療前均顯著升高（Plt;0.05）。治療組患者的BODE指數較對照組明顯降低；BMI、FEV₁%、6MWT明顯升高（Plt;0.05）。兩組患者的mMRC比較差異無統計學意義（Pgt;0.05）。見表3。

2.2" 兩組患者的中醫癥候積分比較

治療后，兩組患者的中醫癥候積分較治療前明顯降低（Plt;0.05）；且治療組患者的中醫證候積分低于對照組（Plt;0.05）。見表4。

2.3" 兩組患者治療前后血清炎癥指標水平比較

與治療前比較，兩組患者治療后的IL-17、MCP-1水平均降低（Plt;0.05），IL-35水平均升高（Plt;0.05）；治療組患者治療后IL-17、MCP-1水平低于對照組（Plt;0.05），IL-35含量高于對照組（Plt;0.05）。見表5。

3" 討論

COPD主要由吸入有害顆?；驓怏w引起氣道和（或）肺泡異常，導致持續性肺部損傷及炎癥^[13]。近年來，六字訣功法、中醫外治法因療效顯著，越來越受到關注。本研究結果顯示在西醫常規治療的基礎上加用六字訣聯合中醫外治法可顯著降低患者BODE指數和中醫證候積分，分析原因可能與六字訣為COPD穩定期患者提供不同的呼吸方式有關。六字訣根據中醫藏象理論、五行學說，將“噓、呵、呼、呬、吹、嘻”對應人體“肝、心、脾、肺、腎、三焦”。通過特殊的發音，在胸、腹腔內產生不同的壓力，激發臟腑經絡的氣血流通^[13]。研究表明六字訣對改善COPD穩定期患者肺功能優于其他中國傳統功法^[14]；且作為中低強度有氧運動，呼吸與動作的協調性有助于改善患者的呼吸肌及骨骼肌功能，增強運動能力，使COPD患者臨床獲益^[15-16]。

中醫認為COPD的發病機制多為“本虛表實”，穩定期以肺、脾、腎三臟虛損為主。本研究選擇處于COPD穩定期、證屬肺脾氣虛的患者，治療上選取大椎、肺俞、風門、定喘、足三里等穴位，進行穴位貼敷與注射聯合治療。大椎為督脈要穴，總督人體一身之陽氣，可祛風散寒，溫陽補氣；風門為膀胱經與督脈交會之所在，與大椎合用有祛風解表、宣降肺氣之效^[17]。肺俞調理肺臟功能，平喘止咳；足三里為合穴，主“逆氣而泄”，配合肺俞治療亦可降肺胃之逆氣而平喘；研究表明足三里有提高免疫功能、增強抗病能力的作用^[18]。定喘穴是經外奇穴、定喘要穴。以上穴位合用，可共奏止咳平喘、溫陽補氣之效。貼敷藥物選用細辛、白芥子溫肺散寒化飲，配伍延胡索、肉桂進溫腎行氣。穴位注射選用喘可治注射液（主要成分為淫羊藿和巴戟天）。淫羊藿性溫，可溫補腎陽、溫陽止咳；巴戟天補腎納氣、化痰止咳。以上藥物合用可共奏止咳平喘、化痰健脾、溫陽補腎之功。六字訣功法通過特定呼吸方式與肢體活動調節全身氣機。三法協同，健脾益肺、溫陽補腎、化痰平喘，契合COPD穩定期“本虛表實”病機，改善患者臨床癥狀，增強體質。

本研究發現相較于單純西醫常規治療，加用六字訣聯合中醫外治法可更顯著降低患者血清促炎因子MCP-1、IL-17水平，提高抗炎因子IL-35水平。氣道炎癥是COPD發病的核心機制之一^[2]。有害物質進入肺部后，可激活多種免疫細胞及炎癥相關分子模式，促使細胞因子和趨化因子的釋放，誘發慢性炎癥反應^[19]。MCP-1是CC趨化因子家族的一員，具有趨化炎癥細胞的作用，當MCP-1活性增強時，可誘導單核細胞釋放組織因子，并形成正反饋環路，加劇炎癥^[20]。IL-17作為強效致炎因子可促進炎癥因子產生、嗜酸性粒細胞聚集及氣道重塑^[21]。研究證實與健康人相比，COPD患者血液中的MCP-1、IL-17水平顯著升高，提示MCP-1、IL-17在COPD患者氣道炎癥發展過程中發揮重要作用^[22-25]。IL-35通過誘導調節性T細胞和調節性B細胞，抑制效應性T細胞和巨噬細胞抑制炎癥和免疫反應^[26]。Jiang等^[21]研究發現COPD患者血清IL-35濃度與GOLD分級、mMRC評分、長期臨床癥狀呈負相關，而與肺功能情況呈正相關。上述結果提示六字訣聯合中醫外治法可通過調節MCP-1、IL-17、IL-35水平減輕氣道炎癥，進而改善患者的臨床癥狀。

綜上，六字訣聯合中醫外治法安全、經濟且療效確切，可有效改善COPD穩定期患者的臨床癥狀及BODE指數，降低促炎因子IL-17、MCP-1水平，提高抗炎因子IL-35水平。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2025–01–08）

（修回日期：2025–08–10）

基金項目：浙江省中醫藥科技計劃重點項目（2021ZZ018）

通信作者：胡丹丹，電子信箱：dandanh2002@163.com