中度致吐化療藥物在晚期結直腸癌中引起惡心嘔吐的影響因素分析

[摘要] 目的 探究晚期結直腸癌患者接受中度致吐風險化療方案化療所致惡心嘔吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting，CINV）的影響因素。方法 選取2022年7月1日至2024年6月30日嘉興市第一醫院收治的296例使用奧沙利鉑/伊立替康聯合用藥方案并給予標準預防止吐方案的結直腸癌患者，其中奧沙利鉑聯合用藥組164例患者，伊立替康聯合用藥組132例患者。評估患者開始化療后5d內的惡心嘔吐情況并對人口學資料、病史資料、隨訪資料等進行分析。結果 奧沙利鉑聯合用藥組患者的CINV發生率為61.59%，伊立替康聯合用藥組患者的CINV發生率為53.79%。奧沙利鉑聯合用藥組患者的延遲性CINV發生率及嚴重急性CINV發生率均明顯高于伊立替康聯合用藥組（Plt;0.05）。多因素分析表明奧沙利鉑聯合用藥方案發生急性CINV的危險因素為吸煙史、CINV史，延遲性CINV的危險因素為年齡、無飲酒史、妊娠嘔吐史、暈動史、CINV史和方案首次使用；伊立替康聯合用藥方案發生急性CINV的危險因素為暈動史、CINV史，延遲性CINV的危險因素為CINV史和焦慮情緒。結論 在使用標準方案預防嘔吐的情況下，中度致吐化療方案在晚期結直腸癌患者中CINV發生率仍較高，對有高危因素的患者應積極采取預防措施，有效控制CINV。

[關鍵詞] 中度致吐；結直腸癌；奧沙利鉑；伊立替康；惡心嘔吐

[中圖分類號] R979.1" """"[文獻標識碼] A """""[DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2025.24.015

Analysis of the influencing factors of nausea and vomiting caused by moderate emetic chemotherapy drugs in advanced colorectal cancer

LU Xiaolei， WANG Zhen， SHEN Bin， DONG Wei

Department of Pharmacy， the First Hospital of Jiaxing， Jiaxing 314001， Zhejiang， China

[Abstract] Objective To explore the factors for chemotherapy-induced nausea and vomiting （CINV） in patients with advanced colorectal cancer receiving moderately emetic chemotherapy regimens. Methods 296 patients with colorectal cancer treated with oxaliplatin/irinotecan combination therapy and standard antiemetic prophylaxis regimen at the First Hospital of Jiaxing from July 1， 2022 to June 30， 2024 were selected， including 164 patients in oxaliplatin combination therapy group and 132 patients in irinotecan combination therapy group. Evaluated the nausea and vomiting status of patients within 5 days after the start of chemotherapy. Analyzed demographic data， medical history data， follow-up data. Results The incidence of CINV in oxaliplatin combination therapy group was 61.59%， and that in irinotecan combination therapy group was 53.79%. The incidence of delayed CINV and severe acute CINV in oxaliplatin combination therapy group were significantly higher than those in irinotecan combination therapy group （Plt;0.05）. Multivariate analysis showed that the risk factors for acute CINV in the oxaliplatin-based combination regimen were smoking history and CINV history. The risk factors for delayed CINV were age， no history of drinking， history of pregnancy-induced vomiting， motion sickness history， CINV history， and first use of the regimen. For the irinotecan-based combination regimen， the risk factors for acute CINV were motion sickness history and CINV history. The risk factors for delayed CINV were CINV history and anxious emotions. Conclusion When useing standard anti-emetic prophylaxis that still have a high incidence of CINV by moderate emetic chemotherapy drugs in advanced colorectal cancer patients. Patients with high risk factors should actively take preventive measures to control CINV.

[Key words] Moderate vomiting; Colorectal cancer; Oxaliplatin; Irinotecan; Nausea and vomiting

結直腸癌是源于大腸腺上皮的惡性腫瘤，發病率與死亡率占所有惡性腫瘤第3位，治療手段以手術、放化療及靶向治療為主^[1-2]。目前，晚期結直腸癌的一線、二線治療方案為化療±靶向治療，其中化療方案以奧沙利鉑/伊立替康聯合氟尿嘧啶類為主^[3]。化療所致惡心嘔吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting，CINV）是常見化療不良反應，發生率在60%以上^[4-6]。CINV令多數患者畏懼，影響生活質量和疾病治療依從性^[7]。預防性止吐是降低CINV發生率的有效手段^[8]。奧沙利鉑/伊立替康聯合用藥方案均為中度致吐風險，可給予5-羥色胺3受體拮抗劑（5-hydroxytryptamine 3 receptor antagonist，5-HT₃RA）聯合地塞米松預防止吐，但部分患者仍發生CINV^[9-10]。本研究探討晚期結直腸癌患者在接受奧沙利鉑/伊立替康聯合用藥方案時發生CINV的影響因素，旨在為臨床用藥提供參考，優化止吐方案，有效緩解和控制CINV，提高用藥安全性。

1 "資料與方法

1.1" 研究對象

選取2022年7月1日至2024年6月30日嘉興市第一醫院收治的使用奧沙利鉑/伊立替康聯合用藥方案并給予標準預防止吐方案的結直腸癌患者，根據用藥方案分為奧沙利鉑聯合用藥組和伊立替康聯合用藥組。隨訪截至2024年8月31日。統計患者的人口學資料、病史資料、治療藥物及隨訪資料：性別、年齡、美國東部腫瘤協作組（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）體能評分、吸煙史、飲酒史、妊娠嘔吐史、暈動史、手術史、CINV史、緊張焦慮情緒、方案首次使用、既往其他化療方案周期數、伴隨藥物等。本研究經嘉興市第一醫院醫學倫理委員會審批通過（倫理審批號：LS2021-KY-059）。

納入標準：①診斷為晚期結腸癌或直腸癌；"" ②采用的化療方案中包含靜脈用奧沙利鉑或伊立替康；③化療前使用地塞米松聯合5-HT₃RA預防止吐；④配合良好，隨訪記錄完整。排除標準：①病歷資料不完整；②合并消化道梗阻；③合并腦轉移、顱內高壓；④入組臨床研究；⑤合并其他惡性腫瘤。

1.2" 方案

治療方案：選用含奧沙利鉑/伊立替康聯合氟尿嘧啶類（注射用氟尿嘧啶或卡培他濱片）±貝伐珠單抗/西妥昔單抗治療。止吐方案：化療前靜脈注射地塞米松5～10mg/次，5-HT₃RA選擇昂丹司瓊16mg靜脈注射1次或帕洛諾司瓊0.5mg口服1次，若選用昂丹司瓊靜脈注射，化療后第2天和第3天給予昂丹司瓊8mg口服，3次/d。

1.3 "評價指標

CINV可出現兩個高峰點：第1個發生在化療后1～2h，第2個發生在化療后48～72h^[11]。將給予化療藥物后24h內發生的惡心嘔吐稱為急性CINV，給予化療藥物后24h至5d發生的惡心嘔吐稱為延遲性CINV。根據美國國立癌癥研究所常見不良事件通用術語評價標準5.0版評價CINV程度。惡心程度評級：1級為食欲下降，不伴進食習慣改變；2級為經口攝食減少，不伴明顯的體質量下降、脫水或營養不良；3級為經口攝入能量和水分不足，需鼻飼、全腸外營養或住院。嘔吐程度評級：1級為不需要進行干預；2級為門診靜脈補液，需要進行醫學干預；3級為需要鼻飼、全胃腸外營養或住院治療；4級為危及生命；5級為死亡。

1.4 "調查方法

化療前護士詢問患者的個人史、既往CINV史、伴隨藥物（阿片類藥物、5-羥色胺再攝取抑制劑等抗抑郁類藥物），完成心理評估并做好記錄。住院期間護士或臨床藥師每天收集患者惡心嘔吐發生時間、發生頻率，出院后通過“云隨訪”系統電話隨訪化療結束5d內惡心嘔吐發生情況。

1.5 "統計學方法

采用SPSS 25.0統計學軟件對數據進行處理分析。計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用c²檢驗，采用Logistic回歸分析CINV發生的影響因素，Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 "結果

2.1 "兩組患者的基本資料

本研究最終納入296例患者，其中奧沙利鉑聯合用藥組164例患者，伊立替康聯合用藥組132例患者，兩組患者的基本資料見表1。

2.2" 奧沙利鉑/伊立替康致晚期結直腸癌患者的CINV發生情況

奧沙利鉑聯合用藥組患者急性CINV發生率顯著低于延遲性CINV發生率（Plt;0.001）；伊立替康聯合用藥組患者急性CINV和延遲性CINV發生率比較差異無統計學意義（Pgt;0.05）；奧沙利鉑聯合用藥組患者延遲性CINV發生率、≥3級急性CINV發生率均高于伊立替康聯合用藥組（Plt;0.05），見表2、表3。

2.3 "中度致吐方案在晚期結直腸癌患者中發生CINV的單因素分析

對奧沙利鉑/伊立替康聯合用藥方案發生急性CINV和延遲性CINV分別進行單因素分析，結果見表4、表5。

2.4 "中度致吐方案致晚期結直腸癌患者發生CINV的多因素分析

對表4、表5中Plt;0.05的因素分別進行二分類Logistic回歸分析，結果顯示奧沙利鉑聯合用藥中，吸煙史、CINV史是發生急性CINV的危險因素，年齡、無飲酒史、妊娠嘔吐史、暈動史、CINV史、方案首次使用是發生延遲性CINV的危險因素。伊立替康聯合用藥中，暈動史和CINV史是發生急性CINV的危險因素，CINV史和焦慮情緒是發生延遲性CINV的危險因素，見表6、表7。

3" 討論

3.1 "中度致吐方案在晚期結直腸癌患者中發生CINV的現狀

化療是晚期結直腸癌治療的基石，根據患者基因狀態和腫瘤部位，指南推薦一線方案為化療聯合靶向藥物^[3]。奧沙利鉑/伊立替康聯合用藥方案均為中度致吐風險，具有顯著誘導CINV發生的可能^[12]。本研究表明兩組用藥方案所致急性CINV發生率均低于延遲性CINV發生率，說明預防止吐更有利于急性CINV控制，這與Simino等^[13]研究一致。奧沙利鉑聯合用藥方案的嚴重急性CINV發生率和延遲性CINV發生率明顯高于伊立替康聯合用藥方案，與Lopes等^[14]研究結果稍有差異，原因可能是伊立替康用藥期間更關注遲發性腹瀉。

3.2 "中度致吐方案在晚期結直腸癌患者中發生CINV的影響因素

年齡是發生CINV的因素之一，某些神經遞質和化學感受器的敏感度隨年齡增長而衰退，年輕者敏感度相對較高，對化療藥物刺激的反應更為強烈^[15-16]。吸煙可損害免疫系統，煙草中的有害物質也可對胃腸道黏膜造成一定損傷，發生CINV概率較高^[13]。酒精對人體的神經系統、胃腸道等產生影響，降低機體對化療藥物的反應敏感度，經常飲酒、大量飲酒（gt;100g/d）的人群CINV概率相對較低^[17-18]。有妊娠嘔吐史的患者對嘔吐反射更為敏感，CINV的發生率較高^[19]。有暈動史的患者其前庭系統等與暈動反應相關的神經調節機制較為敏感，化療藥物刺激機體時易觸發惡心嘔吐^[20]。有CINV史的患者發生CINV的風險更高，可能與多巴胺、5-羥色胺等神經遞質的異常釋放參與心理–生理反應的傳導相關。治療方案首次使用時與情緒相關，緊張焦慮可激活大腦邊緣系統和自主神經系統，導致5-HT₃、P物質等神經遞質過度釋放，刺激延髓嘔吐中樞和胃腸道迷走神經，誘發惡心嘔吐^[21]。

通過真實世界研究，晚期結直腸癌患者使用含奧沙利鉑方案時，關注年齡、吸煙史、暈動史、妊娠嘔吐史、無飲酒史、CINV史及方案首次使用等因素；使用含伊立替康方案時，關注暈動史、CINV史和焦慮情緒等因素。有高危因素的患者，強化預防止吐方案，提高CINV控制率^[3]。本研究提示兩種中度致吐用藥方案發生CINV的危險因素不同，可能是奧沙利鉑與伊立替康致吐機制存在差異，奧沙利鉑主要與5-HT₃釋放有關，而伊立替康除5-HT₃途徑外還能激活膽堿能系統。本研究受研究樣本量限制，未來需擴大樣本量進一步驗證。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2025–04–13）

（修回日期：2025–08–06）