[摘要] 銀杏葉片提取物具有活血化瘀、通絡止痛之功效,其活性成分銀杏黃酮類和銀杏內酯類可改善腦缺血,擴張血管,調節血脂,促進血液循環,廣泛用于冠心病心絞痛、缺血性腦卒中等多種心腦血管疾病的防治。本文從臨床療效、藥理作用等方面綜述銀杏葉片聯合西藥對心血管系統疾病、神經系統疾病、精神類疾病和耳部疾病的臨床應用進展。
[關鍵詞] 銀杏葉片;臨床應用;銀杏黃酮類;銀杏內酯類
[中圖分類號] R932" """"[文獻標識碼] A """""[DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2025.24.032
銀杏葉片提取物具有活血化瘀、化濁降脂、通絡止痛之功效。現代藥理學研究表明銀杏葉片的活性成分包含黃酮類、內酯類、多糖類和酚酸類等化合物。其中,銀杏黃酮類可擴張腦血管、清除自由基;銀杏內酯類有抗心肌損傷、保護神經和預防動脈粥樣硬化的功效;銀杏多糖類可抗脂質氧化、抑菌;銀杏酚酸類對多種真菌具有抑制作用[1]。本文從臨床療效、藥理作用等方面綜述銀杏葉片聯合西藥對心血管系統疾病、神經系統疾病、精神類疾病和耳部疾病的臨床應用進展。
1" 心血管系統疾病
1.1" 冠心病心絞痛
冠心病為冠狀動脈粥樣硬化引起心臟供氧不足,導致心肌細胞缺血缺氧乃至壞死的一組疾病,可引起心前區壓榨性疼痛,呼吸困難,心功能減弱,嚴重者可引起心肌梗死及死亡等不良事件。
張南南等[2]治療冠心病心絞痛患者,對照組采用替格瑞洛片,觀察組在對照組基礎上聯用銀杏葉片,治療2個月后發現觀察組患者的中醫證候積分、心絞痛發作次數和發作持續時間、全血比黏度、血漿比黏度、全血還原黏度及纖維蛋白原(fibrinogen,FIB)水平降低程度均低于對照組;觀察組患者的左心室收縮末內徑(left ventricular end-systolic diameter,LVESD)和左心室舒張末內徑(left ventricular end- diastolic diameter,LVEDD)較對照組降低更顯著,觀察組患者的左室射血分數(left ventricular ejection fraction,LVEF)顯著升高,表明兩者聯用可有效提高心臟功能并改善血液流變性。蔡子奇[3]治療氣滯血瘀型穩定型心絞痛患者,對照組采用常規西藥治療,觀察組在對照組基礎上加用銀杏葉片,治療6周后觀察組患者的中醫證候積分、心絞痛發作次數、心絞痛持續時間的下降程度均顯著高于對照組,其LVESD、LVEDD均低于對照組,LVEF高于對照組,且觀察組的血液流變學指標降低幅度也更為明顯,證實銀杏葉片和常規西藥聯用可有效改善心絞痛患者的心功能和血液流變學指標。
1.2" 冠心病合并心力衰竭
心力衰竭是冠心病進展過程中較為嚴重的并發癥,心肌舒縮功能受損導致回心血量難以有效供應機體正常代謝需求,嚴重影響患者生存質量。楊峻等[4]治療冠心病合并心力衰竭患者,對照組采用瑞舒伐他汀鈣片,治療組在對照組基礎上加服銀杏葉片,2個月后治療組患者的LVESD和LVEDD均低于對照組,LVEF高于對照組;治療組患者的血管內皮功能指標血栓素2和血清內皮素水平低于對照組,一氧化氮水平高于對照組,表明兩藥聯用有助于改善患者的血脂水平、氧化應激狀態、心功能和血管內皮功能,減輕炎癥狀態。
1.3" 冠心病伴代謝綜合征
代謝綜合征以碳水化合物、蛋白質、脂肪代謝紊亂為主,冠心病伴代謝綜合征患者的心、腎、腦血管功能易受到損害,威脅生命安全。成曉燕[5]治療冠心病伴代謝綜合征患者,對照組采用阿托伐他汀鈣片,觀察組在對照組基礎上加服銀杏葉片,治療3個月后觀察組患者的血清空腹血糖、甘油三酯(triglyceride,TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)及低密度脂蛋白膽固醇低于對照組,其高密度脂蛋白膽固醇高于對照組,表明兩藥聯用對糖脂代謝有改善作用。
1.4" 急性心肌梗死
急性心肌梗死是由于冠狀動脈內的粥樣硬化斑塊破裂或脫落引起血小板和凝血因子激活,冠脈急性閉塞進而導致心肌缺血、缺氧性壞死的臨床癥狀。銀杏葉片聯合阿替洛爾可有效降低急性心肌梗死患者的血清炎癥因子水平,顯著改善其心肌功能[6-7]。
2" 神經系統疾病
2.1" 缺血性腦卒中
缺血性腦卒中屬于常見腦血管疾病,腦組織局部動脈狹窄或閉塞引起供血不足,繼而出現大腦損傷影響神經功能,導致患者記憶、認知能力下降。
張書培等[8]治療缺血性腦卒中患者,對照組應用銀杏葉片,研究組在對照組基礎上聯用依達拉奉右莰醇,治療2周后,研究組患者的美國國立衛生研究院卒中量表和評估神經功能恢復的改良Rankin量表評分均低于對照組,研究組患者的炎癥因子、氧化應激及血液流變學指標低于對照組,證實兩藥聯用對神經功能缺損和炎癥反應有更明顯的改善作用。吳國麗[9]治療缺血性腦卒中患者,對照組采用胞磷膽堿,聯合組在對照組基礎上加用銀杏葉片,治療4周后聯合組患者的韋氏記憶量表各項評分均高于對照組,其中醫證候積分和丙二醛水平低于對照組,超氧化物歧化酶水平高于對照組,且聯合組的日常生活能力評定量表(activity of daily living scale,ADL)評分更高,表明兩藥聯用可有效改善缺血性腦卒中患者的記憶功能。
2.2" 血管性癡呆
血管性癡呆是腦血管疾病導致的認知、記憶、情感及言語等功能逐漸衰退的慢性疾病,是導致老年性癡呆的第2大發病因素。陳炳煌等[10]治療血管性癡呆患者,對照組給予丁苯酞,觀察組在對照組基礎上加服銀杏葉片,治療8周后觀察組患者的巴塞爾指數(Barthel index,BI)評分、簡易精神狀態評價量表(mini-mental state examination,MMSE)和神經功能缺損評分較對照組獲得顯著改善,說明二者聯合可減少神經功能缺損,有效提高患者的認知能力和日常生活技能。趙鴻雁等[11]研究中對照組采用多奈哌齊,試驗組同時加用銀杏葉片,治療3個月后試驗組患者的蒙特利爾認知測試評分和ADL評分均較對照組升高,證實二者聯用對改善血管性癡呆患者的認知功能障礙有效。
2.3" 阿爾茨海默病
阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一種與年齡相關并累及運動和神經等多系統,以進行性記憶減退、認知損害和生活能力下降為主要特征的神經系統疾病。吳桓宇等[12]治療中重度AD患者180d,相較于單用多奈哌齊的對照組,聯用銀杏葉片觀察組患者的MMSE和BI評分明顯升高,精神科問卷評分明顯下降,且均優于對照組。觀察組患者的神經功能、生活質量和精神癥狀均有改善,證實兩藥聯用的明確療效和安全性。
3" 精神類疾病
精神分裂癥是一類嚴重的慢性精神障礙,具有高致殘率和高復發率,患者主要表現為個性改變,感知、思維、情感、行為方面存在障礙,與周圍環境不協調,患者普遍存在認知功能損傷。
張秀華等[13]治療精神分裂癥患者,對照組給予利培酮,觀察組在對照組基礎上加服銀杏葉片,治療12周后觀察組患者的視覺廣度、言語功能、注意等評分顯著高于對照組。王嬌嬌等[14]治療精神分裂癥患者12周,相較于單用富馬酸喹硫平的對照組,加服銀杏葉片觀察組患者的簡明認知狀態–韋氏記憶量表評分顯著升高。兩項研究表明銀杏葉片聯合西藥對精神分裂癥患者認知功能有改善作用。安彥敏等[15]探討銀杏葉片對服用奧氮平精神分裂癥患者脂質代謝紊亂的影響,單用組給予奧氮平,聯合組加服銀杏葉片;治療8周后聯合組患者的低密度脂蛋白和高密度脂蛋白水平無明顯變化,但TG和TC較單用組顯著降低,表明加服銀杏葉片可有效降低奧氮平所致血脂異常風險。
4" 耳部疾病
4.1" 梅尼埃病
梅尼埃病為內耳膜迷路積水引起的常見內耳道特發疾病,患者臨床表現為耳鳴、突發旋轉型眩暈,或伴有惡心、出汗、面色蒼白、耳悶脹、眼球震顫等癥狀,病程長且易反復,給患者的日常生活帶來嚴重影響。
陳寧姿等[16]治療梅尼埃病患者6周后發現,相較于單用鹽酸氟桂利嗪膠囊的對照組,加用銀杏葉片觀察組患者的左椎動脈、基底動脈及右椎動脈血流速度顯著升高,觀察組患者的眩暈殘障問卷量表評分、耳鳴殘疾量表(tinnitus handicap inventory,THI)評分、純音聽力測試及梅尼埃病四聯癥視覺模擬評分等的得分均明顯低于對照組。閆傳龍[17]治療梅尼埃病患者,對照組給予倍他司汀,研究組加服銀杏葉片提取物,治療3個月后研究組患者的純音測聽評分、FIB、血漿黏度、全血高切黏度和全血低切黏度均顯著低于對照組,說明聯合用藥有助于恢復梅尼埃患者聽力并有效改善血流動力學。
4.2" 耳鳴
耳鳴是在無外界電刺激、聲源刺激情況下出現的主觀異常聲音感覺,如流水聲、蟬鳴聲等。持續耳鳴還會伴有頭痛、眩暈等癥狀,常與耳神經群受損、感覺神經性聽力損失密切相關,其中包括與老年性耳聾相關的聽力損失。
史志芳[18]將倍他司汀聯合銀杏葉片用于治療耳鳴患者,連續治療14d后發現,研究組患者的全血高切黏度、全血低切黏度均低于對照組,其耳鳴癥狀評分和氣導聽閾值也低于對照組,證實二者聯用在提高聽力水平、改善血液流變學方面有確切療效。稅磊等[19]治療精神性耳鳴患者,對照組采用鼓室內灌注地塞米松磷酸鈉注射液,治療組加服銀杏葉片,治療4周后治療組患者的THI評分、耳鳴響度評分顯著低于對照組;聽覺通路神經遞質5-羥色胺和γ-氨基丁酸水平變化較對照組更顯著,證實二者聯用可調節中樞神經遞質的分泌,降低耳鳴響度,改善臨床癥狀。
4.3" 突發性耳聾
易華勝[20]治療突發性耳聾患者,對照組采用血塞通片和地塞米松磷酸鈉注射液,觀察組加用銀杏葉片,治療2周及3個月時,觀察組患者的血清學指標(過氧化脂質、C反應蛋白)顯著下降且低于對照組,證明加用銀杏葉片對突發性耳聾的臨床近遠期療效顯著。徐麗[21]治療突發性耳聾患者,觀察組在對照組(注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉)基礎上加用銀杏葉片,治療1個月后觀察組患者的血流變學指標及純聽音閾值均低于對照組,提示聯合用藥可有效改善患者的聽力水平。
5" 討論
銀杏葉片具有活血化瘀、通脈止痛的功效,廣泛應用于心腦血管疾病的治療,且在精神疾病、耳部疾病等機體其他系統疾病的治療中也顯示出獨特治療效果。與西藥聯用可彌補單獨用藥的不足,降低藥物毒副作用和依賴性,標本兼治達到改善預后的作用。對心血管系統疾病,銀杏葉片聯合西藥適用于以提升心臟功能為主要目的患者的治療,聯合用藥可顯著改善患者的血脂水平、血液流變學和血管內皮功能,減輕炎癥狀態,進而增強心肌功能。同時,銀杏葉片聯合西藥也適用于需要改善神經功能缺損和記憶功能障礙,期望提升認知能力和日常生活能力的神經系統疾病患者。對認知功能受損、或因服藥脂質紊亂的精神疾病患者,銀杏葉片聯合西藥也顯示出良好療效。對耳部疾病患者,銀杏葉片聯合西藥可通過調節血液流變學指標或聽覺通路神經遞質的分泌,有效改善患者聽力水平。
銀杏黃酮對內皮細胞核因子κB的活化有一定抑制作用,可在清除自由基的基礎上減少炎癥因子的釋放,有效維護細胞膜的完整性,阻止神經細胞凋亡,并促進神經功能的恢復[22]。銀杏黃酮類對血脂有一定的調節作用,還可提高中性粒細胞、淋巴細胞對病原體的殺滅作用,提高機體免疫力。這一系列功能均建立在銀杏黃酮類的抗氧化作用基礎之上[23]。銀杏內酯類可改變血液流變性,增加細胞壁彈性和厚度,減輕心肌組織的病理學改變,包括心肌間質及血管壁周圍的纖維化[24]。銀杏內酯類對炎癥因子釋放有抑制作用,可縮小腦組織梗死體積,降低腦組織病理損傷程度,對許多腦缺血模型有明顯腦保護作用[25]。
基于銀杏葉片活性成分在抗血小板聚集、改善血液動力學、抑制炎癥成分釋放多方面的顯著療效,其聯合西藥在臨床應用中顯示出良好前景。但還存在如下問題:需對銀杏葉片發揮預防和治療效應的分子作用機制繼續展開深入研究,確保其能在臨床中更精準應用;為更好地發揮中醫“異病同治”特色,需對銀杏葉片在中醫理論和證候方面的探究更加深入,保障臨床用藥的安全有效。目前,銀杏葉片聯合西藥療效的研究大多數為臨床觀察試驗,未來需要更多準確的循證醫學數據進行綜合評價,明確其發揮治療作用的靶點,為臨床治療提供更全面的證據指導。
利益沖突:作者聲明不存在利益沖突。
[參考文獻]
[1]"" 馮錦輝, 毛祥正, 賀燕玲, 等. 銀杏葉對心腦血管疾病藥理作用的研究進展[J]. 陜西中醫藥大學學報, 2024, 47(5): 136–140.
[2]"" 張南南, 張利霞, 秦英華. 銀杏葉片聯合替格瑞洛治療冠心病心絞痛臨床研究[J]. 新中醫, 2023, 55(5): 76–80.
[3]"" 蔡子奇. 銀杏葉片聯合西藥治療穩定型心絞痛臨床研究[J]. 新中醫, 2023, 55(2): 61–64.
[4]"" 楊峻, 丁建平. 銀杏葉片聯合瑞舒伐他汀治療冠心病合并心力衰竭的療效[J]. 慢性病學雜志, 2021, 22(4): 585–587.
[5]"" 成曉燕. 銀杏葉片聯合阿托伐他汀鈣片對冠心病伴代謝綜合征患者糖脂代謝水平的影響[J]. 中國民間療法, 2021, 29(13): 110–112.
[6]"" 李志兵. 銀杏葉片聯合阿替洛爾在急性心肌梗死中治療的臨床療效分析[J]. 中西醫結合心血管病電子雜志, 2022, 10(33): 41–44.
[7]"" 于培, 李斌. 銀杏葉片聯合阿替洛爾治療急性心肌梗死的臨床研究[J]. 現代藥物與臨床, 2020, 35(8): 1638–1641.
[8]"" 張書培, 龐路路, 梁春鵬, 等. 依達拉奉右莰醇聯合銀杏葉片治療缺血性腦卒中患者的效果[J]. 中國藥物濫用防治雜志, 2024, 30(7): 1332–1336.
[9]"" 吳國麗. 胞磷膽堿聯合銀杏葉片治療缺血性腦卒中后記憶功能障礙的療效[J]. 河北醫藥, 2021, 43(9): 1385–1388.
[10] 陳炳煌, 蘇全貴, 史秋實, 等. 銀杏葉片聯合丁苯酞治療血管性癡呆46例[J]. 福建中醫藥, 2020, 51(1): 83–84.
[11] 趙鴻雁, 徐超, 鄭玉剛, 等. 銀杏葉片聯合多奈哌齊治療血管性癡呆的臨床療效觀察[J]. 實用醫技雜志, 2020, 27(7): 837–839.
[12] 吳桓宇, 張麗娟, 張雪蓮, 等. 多奈哌齊聯合銀杏葉片治療中重度阿爾茨海默病的研究[J]. 實用老年醫學, 2021, 35(3): 294–300.
[13] 張秀華, 董媛媛, 劉靜, 等. 銀杏葉片聯合利培酮治療精神分裂癥臨床研究[J]. 新中醫, 2023, 55(7): 94–97.
[14] 王嬌嬌, 溫娜. 銀杏葉片聯合富馬酸喹硫平片治療精神分裂癥臨床研究[J]. 新中醫, 2021, 53(9): 51–54.
[15] 安彥敏, 曹志然, 霍緒平, 等. 銀杏葉片治療精神分裂癥患者脂代謝紊亂的療效[J]. 醫學研究與教育, 2020, 37(1): 20–25.
[16] 陳寧姿, 王繼業, 陳雷. 鹽酸氟桂利嗪膠囊聯合銀杏葉片治療梅尼埃病的臨床療效及對患者血液流變學指標、生存質量的影響[J]. 中藥材, 2020, 43(12): 3055–3058.
[17] 閆傳龍. 銀杏葉提取物片聯合倍他司汀對梅尼埃病患者臨床療效及血液流變學的影響[J]. 中國醫藥科學, 2023, 13(21): 195–198.
[18] 史志芳. 倍他司汀聯合銀杏葉片治療耳鳴的臨床療效及其安全性[J]. 臨床合理用藥, 2020, 13(12): 80–81.
[19] 稅磊, 余文興. 銀杏葉片聯合地塞米松治療神經性耳鳴的臨床研究[J]. 現代藥物與臨床, 2022, 37(7): 1584–1588.
[20] 易華勝. 銀杏葉片治療中老年突發性耳聾的臨床效果[J]. 臨床合理用藥, 2021, 14(9): 152–154.
[21] 徐麗. 注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉聯合銀杏葉片治療突發性耳聾療效觀察[J]. 實用中醫藥雜志, 2021, 37(8): 1371–1373.
[22] 閆艷, 崔麗娟. 銀杏葉片聯合氨氯地平阿托伐他汀鈣片對高血壓患者炎性因子和血管內皮功能的影響[J]. 心血管病防治知識, 2021, 11(31): 17–19.
[23] 肖斯婷, 曹春然, 劉紅艷, 等. 銀杏葉提取物的藥學研究進展[J]. 中國藥事, 2022, 36(4): 429–443.
[24] 高振華, 侯書鵬. 銀杏內酯B對糖尿病大鼠心肌纖維化的抑制作用[J]. 中西醫結合心腦血管病雜志, 2022, 20(8): 1399–1403.
[25] 丁大珍, 李良勇, 夏本躍, 等. 銀杏內酯治療缺血性腦卒中的臨床療效及作用機制研究[J]. 安徽醫學, 2024, 45(7): 828–835.
(收稿日期:2025–04–02)
(修回日期:2025–08–07)