體外受精單雙胎對圍產期特征及妊娠結局的影響

[摘要] 目的 比較體外受精（in vitro fertilization，IVF）單雙胎孕婦與自然受孕單雙胎孕婦的圍產期特征，并評估其對妊娠結局的影響。方法 選取2016年1月至2023年12月在金華市人民醫院分娩的32 901名產婦作為研究對象。根據受孕方式，將研究對象分為4組：IVF單胎組（n=920）、自然受孕單胎組（n=31 170）、IVF雙胎組（n=347）和自然受孕雙胎組（n=464）。采用多因素Logistic回歸分析評估不同受孕條件單雙胎對圍產期特征和妊娠結局的影響。結果 Logistic回歸分析結果顯示，與自然受孕單胎組比較，IVF單胎組的高齡產婦、妊娠期糖尿病、甲狀腺功能減退、胎膜早破、早產、宮縮乏力和住院時間gt;7d與妊娠結局有相關性（Plt;0.05）。與自然受孕雙胎組比較，IVF雙胎組的妊娠期肝內膽汁淤積癥、胎膜早破、早產與妊娠結局有相關性（Plt;0.05）。結論 IVF技術不僅增加雙胎妊娠的比例，還顯著提高圍產期并發癥的風險。臨床在IVF妊娠管理中需要更加密切的監測和制定高度個體化的圍產期護理方案。

[關鍵詞] 體外受精；高齡產婦；妊娠合并癥；調整比值比

[中圖分類號] R714.7" """"[文獻標識碼] A """""[DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2025.23.010

Effects of single and double embryos in vitro fertilization on perinatal characteristics and pregnancy outcomes

SHENG Huasong^1，2， WANG Lan^1，2， CHEN Yiming^3，4

1.Department of Medical Technology and Information Engineering， Zhejiang Chinese Medical University， Hangzhou 310053， Zhejiang， China; 2.Department of Medical Laboratory Center， Jinhua People’s Hospital， Jinhua 321015， Zhejiang， China; 3.The Fourth School of Clinical Medical， Zhejiang Chinese Medical University， Hangzhou 310008， Zhejiang， China; 4.Department of Prenatal Diagnosis and Screening Center， Hangzhou Women’s Hospital， Hangzhou 310008， Zhejiang， China

[Abstract] Objective To compare perinatal characteristics between single and twin pregnancies achieved through in vitro fertilization （IVF） versus those conceived naturally， and to evaluate their impact on pregnancy outcomes. Methods A total of 32 901 women who delivered at Jinhua People’s Hospital from January 2016 to December 2023 were enrolled. Participants were divided into four groups based on conception methods： IVF single pregnancy group （n=920）， natural conception single pregnancy group （n=31 170）， IVF twin pregnancy group （n=347）， and natural conception twin pregnancy group （n=464）. Multivariate Logistic regression analysis was employed to assess the effects of different conception methods on perinatal characteristics and pregnancy outcomes. Results Logistic regression analysis revealed that compared with the naturally conceived singleton group， advanced maternal age， gestational diabetes， hypothyroidism， preterm rupture of membranes， preterm birth， uterine atony， and hospitalization durationgt;7d factors in IVF singleton group such as were associated with pregnancy outcomes （Plt;0.05）. Compared with naturally conceived twin group， IVF twin group showed correlations between intrahepatic cholestasis of pregnancy， preterm rupture of membranes， preterm birth， and pregnancy outcomes （Plt;0.05）. Conclusion IVF technology not only increases the proportion of twin pregnancies， but also significantly increases the risk of perinatal complications. Clinical management of IVF pregnancies requires closer monitoring and highly individualized perinatal care plans.

[Key words] In vitro fertilisation; Advanced maternal age; Pregnancy outcome; Adjusted odds ratios

不孕癥指涉及生殖系統的狀態，在無避孕措施情況下，經過12個月的努力仍未實現妊娠^[1-2]?；诓辉邪Y的龐大人群，輔助生殖技術扮演至關重要的角色。體外受精（in vitro fertilization，IVF）技術不斷革新與進步，已助力無數不孕夫婦實現生育夢想。研究表明與自然妊娠比較，IVF妊娠的多胎率顯著上升^[3]。在實施IVF過程中，為提高成功率，通常采用促排卵技術獲得多個卵子，這直接導致雙胎及多胎妊娠率遠超自然受孕。與單胎妊娠相比，雙胎妊娠孕婦面臨更高的圍產期并發癥風險，包括剖宮產率增加、妊娠期高血壓疾?。╤ypertensive disorder pregnancy，HDP）、妊娠期糖尿?。╣estational diabetes mellitus，GDM）、產前出血、住院時間延長及早產等臨床問題^[4-5]。

妊娠合并癥是在妊娠前已存在或在妊娠期間發生的非直接由妊娠引起的疾病，如慢性高血壓、糖尿病等，這些疾病在妊娠結束后可能依然存在。多種因素可導致妊娠合并癥的發生率上升，其中IVF技術被認為與HDP和GDM的發生有關^[6]。為探討IVF技術與圍產期特征及妊娠結局的關系，本研究根據受孕方式不同，系統性分析IVF單雙胎妊娠對圍產期及妊娠結局的影響。

1 "對象與方法

1.1" 研究對象

選取2016年1月至2023年12月在金華市人民醫院住院分娩的32 901名產婦作為研究對象。記錄內容包括產婦自懷孕以來的所有檢查數據、實驗室檢測結果、診斷信息及醫囑，IVF妊娠后所分娩的單胎和雙胎新生兒信息。根據不同受孕方式將研究對象分為4組：自然受孕單胎組（n=31 170）、IVF單胎組（n=920）、IVF雙胎組（n=347）和自然受孕雙胎組（n=464）。納入標準：①IVF均于金華市人民醫院生殖中心完成；②妊娠并發癥包括HDP、GDM、妊娠期肝內膽汁淤積癥（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）、甲狀腺功能異常、羊水過少等；③妊娠結局包括胎膜早破、胎兒宮內生長受限、早產、低出生體質量和巨大兒等；④所有妊娠并發癥和妊娠結局數據均來源于醫療記錄電子病歷首頁內容。排除標準：①三胎及以上妊娠的孕婦；②惡性腫瘤患者；③自身免疫性疾病患者；④信息不全者及妊娠丟失者。本研究經金華市人民醫院醫學倫理委員會批準（倫理審批號：2025研第012號）。

1.2 "觀察指標

①孕產婦年齡：孕婦≥35歲為高齡（advanced maternal age，AMA）；②圍生期疾?。篐DP、子癇前期、產前貧血、早產、胎兒生長受限、胎膜早破等；③甲狀腺功能：包括甲狀腺功能減退和甲狀腺功能正常；④羊水量：羊水過少（羊水最大暗區垂直深度≤2cm）、羊水過多（羊水最大暗區垂直深度≥8cm）和羊水正常；⑤分娩方式：陰道順產分娩、產鉗/吸引器助產分娩、選擇性剖宮產和急癥剖宮產；⑥住院時間：正常（≤7d）和偏長（gt;7d）；gt;其他。

1.3 "統計學方法

采用SPSS 25.0統計學軟件對數據進行處理分析，計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ²檢驗。采用Logistic回歸分析影響因素，采用受試者操作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC曲線）分析預測價值。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 "結果

2.1" 母體特征的比較

與自然單胎組比較，IVF單胎組孕婦AMA、GDM、ICP、甲狀腺功能減退率及宮縮乏力差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。與自然雙胎組比較，IVF雙胎組GDM、ICP及產前貧血差異有統計學意義（Plt;0.05）

2.2 "妊娠結局比較

IVF單胎組的胎膜早破發生率低于自然單胎組，早產率及住院時間高于自然單胎組（Plt;0.05），見表3。IVF雙胎組的胎膜早破和早產率均低于自然雙胎組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表4。

2.4" 多因素Logistic回歸分析

多因素Logistic回歸分析結果表明，AMA、GDM、甲狀腺功能減退、胎膜早破、早產、宮縮乏力和住院時間gt;7d均與IVF單胎相關（Plt;0.05），見表5。ICP、胎膜早破、早產均與IVF雙胎相關（Plt;0.05），見表6。

3" 討論

本研究結果表明，IVF技術在金華地區已得到廣泛應用，且確實顯著提高雙胎妊娠率，同時也增加妊娠期合并癥及不良妊娠結局的風險。

與自然妊娠比較，本研究IVF的雙胎發生率增加18.2倍。多胎妊娠的增多往往伴隨圍產期并發癥發生風險的顯著上升。Jackson等^[7]的研究結果表明與自然受孕女性比較，IVF受孕女性平均年齡顯著較大。AMA不僅是女性不孕癥的重要危險因素，同時也是不良妊娠結局的高危因素^[8]?；陔p胎妊娠本身可增加圍產期并發癥和不良妊娠結局的風險，因此可導致AMA的IVF更傾向于選擇單胎妊娠，雙胎組AMA的比例并未顯著升高。

GDM是妊娠期常見代謝并發癥之一。本研究結果顯示單胎組中，IVF產婦并發GDM的風險提升。AMA的IVF更易選擇單胎妊娠，這也造成IVF單胎孕婦患GDM的風險提高。有生育問題史的孕婦患GDM的風險增加^[9]。黃體酮通過降低葡萄糖轉運蛋白4的表達增加胰島素抵抗，促進GDM^[10]。孕酮引發的卵巢刺激在過去十年中已被用于增強生殖功能^[11]。因此IVF技術中黃體酮的使用亦導致GDM患病風險升高。盡管IVF雙胎組的GDM發病率最高，但綜合AMA比例、生育問題史及黃體酮使用等多重因素，IVF單胎孕婦并發GDM的風險提升幅度更顯著。這一發現提示在臨床實踐中應特別關注IVF單胎孕婦的GDM預防和管理。

ICP是一種特發于妊娠期的疾病，發病機制尚未完全闡明。雌激素和孕酮通過干擾肝膽轉運蛋白的功能破壞膽汁酸向肝膽管的排泄過程，導致親水性膽汁酸與疏水性膽汁酸比例失衡，使疏水性膽汁酸占主導地位。這種失衡進一步損害水溶性膽汁酸通過胎盤轉運及母體腎臟排泄的功能，致使母體和胎兒體內的膽汁酸水平升高，最終引發ICP。相當一部分接受IVF技術的女性本身存在激素功能障礙，這可能是IVF孕婦易發生ICP的原因之一。有研究證實IVF技術可增加ICP的發病率^[12]，但具體機制仍需進一步探討。與單胎妊娠比較，研究表明雙胎妊娠合并ICP的風險更高，這可能與雙胎妊娠中母體雌激素和孕激素水平顯著升高有關^[13]。在激素水平本已較高的情況下，IVF治療可能誘發激素過度刺激綜合征^[14]，加劇ICP的發生與發展，使得IVF雙胎孕婦的ICP風險顯著增加。

本研究中患有甲狀腺功能減退癥接受IVF治療的單胎孕婦概率增加。女性生殖系統的調節是甲狀腺激素最重要的作用之一。充足的甲狀腺激素產生對正常的月經功能和生育能力及成功維持懷孕至關重要^[15]。甲狀腺功能減退癥是不孕癥的危險因素，因此IVF孕婦中甲狀腺功能減退癥的概率遠高于自然受孕。本研究還發現IVF孕婦的選擇性剖宮產率更高。與自然受孕比較，IVF孕婦的選擇性剖宮產概率和急癥剖宮產概率均升高^[16]。IVF孕婦患圍產期并發癥的風險更高，IVF術后發生孕產婦和新生兒不良結局的風險也更高^[17]。

子宮收縮乏力是指子宮在第三產程期間和之后未能充分收縮。本研究IVF單胎組的子宮收縮乏力風險增加。這一現象可能與以下因素有關：①AMA和GDM是子宮收縮乏力的危險因素，IVF單胎的AMA和患GDM 的比例相對較高^[18]；②IVF過程中使用大量的藥物可能影響子宮對催產素的敏感性；③IVF孕婦普遍存在的焦慮等心理應激狀態可通過神經內分泌途徑干擾正常宮縮。

IVF單胎早產的可能性顯著高于非IVF單胎。Dunietz等^[19]的研究表明IVF技術易引起早產的原因可能與松弛素相關，松弛素參與宮頸膠原溶解可降低宮頸阻力，并導致隨之而來的宮頸成熟。與自然受孕比較，通過誘導排卵受孕不僅在妊娠早期甚至在妊娠中期和晚期的循環松弛素水平更高，導致宮頸成熟更早。本研究中IVF單胎出現早產的風險較自然單胎要高，但IVF雙胎組早產風險卻比自然雙胎更低。

本研究存在一定局限性：①本研究不包括早期妊娠丟失的孕婦，這可能導致選擇偏倚；②很多與不孕相關的母體因素亦可能導致不良結局。綜上，IVF技術可提高圍產期并發癥的發病率和剖宮產率，且在合并雙胎時可提高孕婦并發ICP的概率。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2025–03–06）

（修回日期：2025–07–21）