合并多囊卵巢綜合征的卵巢類(lèi)固醇細(xì)胞瘤1例

[摘要] 卵巢類(lèi)固醇細(xì)胞瘤（steroid cell tumor，SCT）屬于卵巢性索-間質(zhì)細(xì)胞瘤的一種較罕見(jiàn)的類(lèi)型，是由大部分或全部可分泌類(lèi)固醇激素的細(xì)胞構(gòu)成的腫瘤，好發(fā)于育齡期女性，發(fā)病率僅占卵巢腫瘤的0.1%。SCT的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，臨床多表現(xiàn)為伴有生化高雄激素血癥的男性化體征，如痤瘡、多毛等，這與育齡期女性常見(jiàn)婦科內(nèi)分泌疾病的多囊卵巢綜合征的臨床表現(xiàn)極為相似。本文報(bào)道1例合并多囊卵巢綜合征的SCT患者的診治及隨訪情況，并結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行分析，旨在提高早期診斷水平，降低臨床誤診與漏診。

[關(guān)鍵詞] 卵巢類(lèi)固醇細(xì)胞瘤；非特異性類(lèi)固醇細(xì)胞瘤；性索-間質(zhì)細(xì)胞瘤；多囊卵巢綜合征

[中圖分類(lèi)號(hào)] R711" """"[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A """""[DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2025.23.032

卵巢類(lèi)固醇細(xì)胞瘤（steroid cell tumor，SCT）是一種罕見(jiàn)的卵巢性索-間質(zhì)細(xì)胞腫瘤（sex cord stromal tumor，SCST），多發(fā)于育齡期女性，任何年齡均可發(fā)病^[1-3]。SCT分泌的激素水平不同及年齡等因素差異而呈現(xiàn)出多種多樣的臨床表現(xiàn)，最常見(jiàn)的是雄激素分泌過(guò)盛導(dǎo)致男性體征明顯，女性化特征消失，如多毛、痤瘡、月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)。目前臨床對(duì)SCT早期診斷的實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)檢查缺乏特異性，病理學(xué)檢查始終是診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。臨床對(duì)于SCT的治療手段以手術(shù)治療為主，需結(jié)合病理性質(zhì)及患者年齡和生育需求等因素制定具體術(shù)式。本文報(bào)道1例合并有多囊卵巢綜合征的SCT患者的診療過(guò)程及后期隨訪情況，并結(jié)合既往相關(guān)文獻(xiàn)對(duì)SCT的特點(diǎn)進(jìn)行分析，旨在提高臨床醫(yī)生對(duì)SCT的認(rèn)識(shí)和診治能力，減少臨床誤診及漏診。

1" 病例資料

患者，女，24歲，因“停經(jīng)伴皮膚痤瘡增多""""" 3個(gè)月”于2024年4月30日收入濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院。患者13歲月經(jīng)初潮，既往月經(jīng)尚規(guī)律，月經(jīng)周期30～37d，經(jīng)期4d；末次月經(jīng)2024年1月6日，性生活正常，避孕套避孕，近6個(gè)月體質(zhì)量增加20kg。患者3個(gè)月前無(wú)明顯誘因出現(xiàn)停經(jīng)，并自覺(jué)面部痤瘡及腹部毛發(fā)較前明顯增多，排除妊娠可能后，外院查癌胚抗原1.09ng/ml，癌抗原（cancer antigen，CA）125為44.20IU/ml，行婦科超聲檢查示：右附件區(qū)偏高回聲，提示畸胎瘤待排除，建議手術(shù)治療，遂就診于本院。入院查體：身高165cm，體質(zhì)量94kg，體質(zhì)量指數(shù)34.527kg/m2，面頸部及背部多處痤瘡，乳房發(fā)育正常，腹部平坦，毛發(fā)較多，腹壁柔軟，無(wú)壓痛及反跳痛。婦科檢查：外陰發(fā)育正常，宮頸Ⅰ度糜爛，宮體正常大小，右附件區(qū)增厚，無(wú)壓痛，左附件區(qū)未觸及異常。實(shí)驗(yàn)室檢查：孕酮 1.10ng/ml，睪酮1.52ng/ml↑，雌二醇47.71pg/ml，泌乳素15.14ng/ml，黃體生成素5.61mIU/ml，卵泡刺激素4.17mIU/ml，抗苗勒管激素3.29ng/ml，人附睪蛋白4 28.0pmol/l，甲胎蛋白2.88ng/ml，CA199lt;2.00U/ml，絨毛膜促性腺激素β0.01mIU/ml。婦科超聲檢查示：宮體4.3cm×4.4cm×3.5cm，子宮大小、形態(tài)可，肌層回聲均勻，宮腔線不清晰，內(nèi)膜厚約0.5cm。右卵巢見(jiàn)高回聲團(tuán)塊，約為4.7cm×3.9cm×5.5cm，界清，內(nèi)回聲不均，可及血流信號(hào)，血流阻力指數(shù)0.39；左側(cè)卵巢形態(tài)飽滿(mǎn)，單一切面均探及十余個(gè)卵泡樣回聲，直徑均小于1.0cm。初步診斷：卵巢腫瘤。

完善檢查后于靜吸復(fù)合麻醉下行腹腔鏡下右側(cè)卵巢腫瘤剝除術(shù)，術(shù)中見(jiàn)盆腔內(nèi)淡黃色積液約200ml，子宮、右側(cè)輸卵管及左側(cè)附件正常大小，形態(tài)規(guī)則，外觀未見(jiàn)明顯異常；右側(cè)卵巢實(shí)性增大，直徑約5cm，表面光滑，可見(jiàn)粗大血管，包膜完整。鈍性撕開(kāi)卵巢皮質(zhì)，見(jiàn)腫瘤界限尚清晰，完整剝除右側(cè)卵巢腫瘤，可吸收線連續(xù)縫合卵巢止血、成型。剖視標(biāo)本：腫瘤體積約5.0cm×4.5cm×4.0cm，結(jié)節(jié)樣，切面灰黃，質(zhì)稍軟。術(shù)中冰凍病理檢查結(jié)果示右卵巢傾向于類(lèi)固醇細(xì)胞腫瘤，吸取盆腔積液行脫落細(xì)胞學(xué)檢查未見(jiàn)異型細(xì)胞。考慮患者年紀(jì)輕，有生育要求，僅行卵巢腫瘤剝除，未做其他處理。術(shù)后免疫組化：細(xì)胞角蛋白（cytokeratin，CK）（+），波形蛋白（+），抑制素α（+），黑色素A CD99（+），類(lèi)固醇生成因子-1（steroidogenic factor-1，SF-1）（+），Ki-67（+，5%～10%），結(jié)合石蠟病理特征符合非特異類(lèi)固醇細(xì)胞瘤。術(shù)后第5天復(fù)查睪酮0.41ng/ml，術(shù)后20d門(mén)診復(fù)查睪酮0.36ng/ml，較術(shù)前明顯下降，促甲狀腺激素2.13mIU/ml，抗繆勒管激素3.81ng/ml。婦科超聲檢查示：宮體3.8cm× 3.9cm×2.8cm，宮腔線清晰，內(nèi)膜厚約0.6cm，左卵巢體積約3.3cm×2.2cm×2.9cm，內(nèi)探及十余個(gè)卵泡回聲，較大者約1.5cm×1.1cm×1.4cm；右卵巢體積約3.3cm×2.7cm×3.0cm，內(nèi)探及十余個(gè)卵泡回聲，較大者約0.8cm×0.7cm×0.7cm，右卵巢內(nèi)見(jiàn)多發(fā)短線樣強(qiáng)回聲。超聲檢查提示：雙側(cè)卵巢多囊樣改變。術(shù)后2個(gè)月顏面部及背部痤瘡較前好轉(zhuǎn)，復(fù)查睪酮0.39ng/ml，雌二醇47.26pg/ml，黃體生成素10.62mIU/ml，卵泡刺激素8.11mIU/ml，抗謬?yán)展芗に?.67ng/ml。經(jīng)陰道超聲見(jiàn)雙側(cè)卵巢多囊樣改變。

2 "討論

SCT是一種較為罕見(jiàn)的卵巢腫瘤類(lèi)型，發(fā)病率僅占卵巢腫瘤的0.1%^[4]。SCT多為良性，但因其發(fā)病率較低，少數(shù)可具有惡性潛能，但目前并無(wú)卵巢類(lèi)固醇腫瘤的大樣本研究，對(duì)其發(fā)病機(jī)制及危險(xiǎn)因素尚不明確，因此應(yīng)予以高度警覺(jué)。世界衛(wèi)生組織2020年發(fā)布的第5版女性生殖系統(tǒng)腫瘤分類(lèi)將卵巢類(lèi)固醇細(xì)胞瘤劃分為SCST中的純間質(zhì)腫瘤一類(lèi)，即非特異性類(lèi)固醇細(xì)胞瘤（steroid cell tumor-not otherwise specified，SCT-NOS）和 Leydig 細(xì)胞瘤（又稱(chēng)男性母細(xì)胞瘤或睪丸母細(xì)胞瘤，由分化程度不同的Sertoli細(xì)胞、類(lèi)似睪丸網(wǎng)上皮細(xì)胞的瘤細(xì)胞、類(lèi)似纖維母細(xì)胞和Leydig細(xì)胞的瘤細(xì)胞中的單一或多種細(xì)胞混合構(gòu)成）兩種^[5]。對(duì)缺乏Leydig細(xì)胞瘤典型特征的類(lèi)固醇細(xì)胞瘤統(tǒng)稱(chēng)為SCT-NOS，約占卵巢類(lèi)固醇腫瘤的80%^[6]。

SCT多發(fā)于單側(cè)卵巢，也可雙側(cè)受累，類(lèi)固醇細(xì)胞可分泌大量的激素，導(dǎo)致患者體內(nèi)的激素水平紊亂，表現(xiàn)出相應(yīng)的臨床癥狀。臨床中常見(jiàn)的表現(xiàn)是高雄激素水平導(dǎo)致的痤瘡、多毛、脫發(fā)、閉經(jīng)和不孕等男性化特征^[7]；少數(shù)患者也可表現(xiàn)為雌激素分泌過(guò)多導(dǎo)致的兒童性早熟和成人的陰道不規(guī)則出血、子宮內(nèi)膜增生等癥狀，也有部分患者出現(xiàn)皮質(zhì)激素升高，如醛固酮增多導(dǎo)致難治性高血壓及皮質(zhì)醇增多導(dǎo)致的庫(kù)欣綜合征等^[8-9]。

本例患者就診時(shí)的主要臨床癥狀為停經(jīng)及顏面部的大量痤瘡，這些表現(xiàn)與育齡期女性常見(jiàn)婦科內(nèi)分泌疾病中的多囊卵巢綜合征極為相似，回顧性采集及分析其既往史，患者自月經(jīng)初潮起就存在月經(jīng)周期的輕微紊亂，面部及背部毛孔粗大，伴有散在痤瘡，下肢毛發(fā)分布較茂密，結(jié)合患者提供的既往超聲檢查及術(shù)后復(fù)查時(shí)超聲顯示卵巢多囊樣改變及術(shù)后2個(gè)月復(fù)查性腺6項(xiàng)激素水平，考慮確診卵巢類(lèi)固醇腫瘤前患者即患有多囊卵巢綜合征。

多囊卵巢綜合征是常見(jiàn)的育齡期女性?xún)?nèi)分泌疾病，常表現(xiàn)為少經(jīng)或閉經(jīng)、不孕、高雄激素血癥、卵巢多囊樣改變等^[10]；這與分泌雄激素的卵巢類(lèi)固醇腫瘤的臨床表現(xiàn)極為相似，診斷多囊卵巢綜合征應(yīng)排除引起雄激素改變的卵巢或腎上腺腫瘤^[11]。本例患者早期即存在月經(jīng)紊亂，因月經(jīng)周期延長(zhǎng)未曾超過(guò)兩個(gè)月，故始終未行系統(tǒng)診治，在停經(jīng)3個(gè)月并伴有顏面部痤瘡爆發(fā)性增長(zhǎng)時(shí)才來(lái)院就診。停經(jīng)、痤瘡等這些與多囊卵巢綜合征相似的表現(xiàn)常易造成臨床醫(yī)生對(duì)卵巢類(lèi)固醇腫瘤的誤診與漏診^[12]。對(duì)臨床醫(yī)生來(lái)說(shuō)，病史的采集應(yīng)詳細(xì)全面，相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查應(yīng)相互結(jié)合分析，無(wú)論是常見(jiàn)疾病還是罕見(jiàn)疾病都應(yīng)考慮到可能性；對(duì)患者來(lái)說(shuō)，詳細(xì)準(zhǔn)確地記錄自己的月經(jīng)情況及定期的婦科超聲檢查都是非常重要的。

但臨床對(duì)SCT的判斷并無(wú)特異性指標(biāo)，需要實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查及病理檢查結(jié)合臨床表現(xiàn)進(jìn)行綜合判斷。血中睪酮、雌二醇及皮質(zhì)醇等的升高是診斷病情、判斷預(yù)后的敏感指標(biāo)，此外尿17-酮、17-羥皮質(zhì)類(lèi)固醇的測(cè)定對(duì)SCT也有一定的價(jià)值^[13]。臨床中常用于診斷SCT的影像學(xué)檢查包括婦科超聲、CT及MRI。婦科超聲因其操作方便且花費(fèi)較少的優(yōu)勢(shì)常作為首選檢查，圖像多表現(xiàn)為圓形或橢圓形、邊界清晰、內(nèi)部回聲不均勻的實(shí)性團(tuán)塊，可通過(guò)顯示異常血流揭示惡性轉(zhuǎn)化的可能性，但敏感性有限^[14]；CT及MRI對(duì)病灶的定位優(yōu)于超聲，對(duì)軟組織侵犯及病灶轉(zhuǎn)移的價(jià)值高，但亦無(wú)明顯特異性表現(xiàn)；SCT具有內(nèi)分泌功能，血供豐富；PET-CT具有以代謝顯影的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，經(jīng)濟(jì)允許者可將其作為一項(xiàng)補(bǔ)充檢查。病理學(xué)檢查是診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，大體病理表現(xiàn)為邊界清晰的實(shí)性腫物，伴有出血及變性時(shí)可呈囊性，多為單發(fā)，切面顏色因脂質(zhì)成分含量的不同可呈黃色至紅色，鏡下腫瘤細(xì)胞為多邊形或類(lèi)圓形，呈巢狀、條索狀排列或廣泛彌漫分布，間質(zhì)較少，胞質(zhì)嗜酸性，可見(jiàn)富含脂質(zhì)的透明液泡，胞核居中^[6]。有以下病理學(xué)特征時(shí)提示SCT為惡性：①腫瘤直徑≥7cm；②有出血、壞死；③每10個(gè)高倍鏡視野下核分裂相gt;2個(gè)；④中、重度異型性^[1]。雖然有些病例表現(xiàn)出惡性行為，如大量腹水或轉(zhuǎn)移等，但對(duì)良惡性的診斷仍應(yīng)基于病理學(xué)診斷。SCT無(wú)特異性免疫組化染色指標(biāo)，常將幾種指標(biāo)組合進(jìn)行判斷，抑制素及鈣結(jié)合蛋白具有重要意義，部分病例可出現(xiàn)CD99、黑色素A、SF-1陽(yáng)性。

手術(shù)是目前SCT的首選治療手段，手術(shù)方案的制定應(yīng)出于臨床醫(yī)生對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)程度和自身手術(shù)操作的技術(shù)水平結(jié)合腫瘤的性質(zhì)、患者的年齡及生育需求等多因素的綜合考慮。對(duì)于有生育需求的育齡期女性，若腫瘤為良性且局限于單側(cè)時(shí)，可行卵巢腫瘤切除術(shù)或患側(cè)附件切除術(shù)；對(duì)絕經(jīng)女性可行全子宮及雙側(cè)附件切除術(shù)，避免子宮內(nèi)膜受雌激素影響發(fā)生惡性病變^[15]。對(duì)惡性腫瘤應(yīng)行腫瘤減滅術(shù)，術(shù)后必要時(shí)輔以放化療，研究證明BEP（博來(lái)霉素+依托泊苷+順鉑）對(duì)治療惡性SCT的價(jià)值，促性腺激素釋放激素類(lèi)似物可作為術(shù)后輔助藥物抑制激素升高^[16]，但其療效尚待進(jìn)一步研究。

SCT多為良性，預(yù)后較好。研究表明多數(shù)患者術(shù)后數(shù)周癥狀和體征明顯改善，激素水平迅速降至正常，但男性化體征一般不會(huì)完全消失；對(duì)年輕女性，腫瘤切除后短期內(nèi)就能恢復(fù)月經(jīng)，但對(duì)生育力的影響目前研究不足^[17]。本例患者術(shù)后5d復(fù)查時(shí)即見(jiàn)睪酮水平下降，術(shù)后2個(gè)月復(fù)查時(shí)面頸部痤瘡較前得到顯著改善，月經(jīng)來(lái)潮后未恢復(fù)規(guī)律周期，雄激素仍高于正常參考范圍，考慮患者術(shù)前合并多囊卵巢綜合征，給予屈螺酮炔雌醇片（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20140972，生產(chǎn)單位：德國(guó)Bayer公司，規(guī)格：28片/板）規(guī)律口服治療，定期隨訪患者遵囑良好，顏面及背部痤瘡改善，月經(jīng)規(guī)律來(lái)潮。

綜上，SCT是臨床上一類(lèi)罕見(jiàn)的SCST，不同年齡的患者可能存在不同的臨床表現(xiàn)，對(duì)育齡期有高雄激素癥狀的女性，在排除多囊卵巢綜合征后應(yīng)警惕分泌雄激素的SCT，尤其婦科彩超提示卵巢包塊時(shí)，應(yīng)結(jié)合臨床癥狀考慮SCT的可能。對(duì)絕經(jīng)后出現(xiàn)陰道流血合并卵巢包塊的女性也應(yīng)考慮SCT可能。SCT的激素檢測(cè)、影像學(xué)檢查缺乏特異性，病理學(xué)檢查為診斷金標(biāo)準(zhǔn)。手術(shù)是SCT首選治療手段，應(yīng)根據(jù)每例患者的具體情況制定個(gè)體化手術(shù)方案。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻(xiàn)]

[1]"" HAYES M C， SCULLY R E. Ovarian steroid cell tumors （not otherwise specified）： A clinicopathological analysis of 63 cases[J]. Am J Surg Pathol， 1987， 11（11）： 835–845.

[2]"" 王子毅， 孫愛(ài)軍， 郎景和. 卵巢類(lèi)固醇細(xì)胞瘤14例臨床分析[J]. 生殖醫(yī)學(xué)雜志， 2010， 19（1）： 6–12.

[3]"" 朱彥賀， 祁曉莉， 李忠武， 等. 卵巢類(lèi)固醇細(xì)胞瘤8例臨床病理分析[J]. 診斷病理學(xué)雜志， 2017， 24（5）： 327–329.

[4]"" YUAN X， SUN Y， JIN Y， et al. Ovarian steroid cell tumor， not otherwise specified， treated with surgery： A case report and review of literature[J]. Int J Clin Exp Pathol， 2019， 12（4）： 1434–1438.

[5]"" CREE I A， WHITE V A， INDAVE B I， et al. Revising the WHO classification： female genital tract tumours[J]. Histopathology， 2020， 76（1）： 151–156.

[6]"" 趙建英， 楊喆， 張歡， 等. 卵巢非特異性類(lèi)固醇細(xì)胞瘤臨床病理分析[J]. 診斷病理學(xué)雜志， 2020， 27（2）： 81–84.

[7]"" LEE S H， KANG M S， LEE G S， et al. Refractory hypertension and isosexual pseudoprecocious puberty associated with renin-secreting ovarian steroid cell tumor in a girl[J]. J Korean Med Sci， 2011， 26（6）： 836–838.

[8]"" 王敏， 馬帥， 李杰. 卵巢類(lèi)固醇細(xì)胞瘤的研究進(jìn)展[J]. 國(guó)際生殖健康/計(jì)劃生育雜志， 2023， 42（4）： 339–342.

[9]"" WANG P H， CHAO H T， LEE R C， et al. Steroid cell tumors of the ovary： Clinical， ultrasonic， and MRI diagnosis--A case report[J]. Eur J Radiol， 1998， 26（3）： 269–273.

[10] 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會(huì). 多囊卵巢綜合征診治內(nèi)分泌專(zhuān)家共識(shí)[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志， 2018， 34（1）： 1–7.

[11] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌學(xué)組及指南專(zhuān)家組. 多囊卵巢綜合征中國(guó)診療指南[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志， 2018， 53（1）： 2–6.

[12] ISMAIL S， HRAIB M， ISSA R， et al. A large ovarian steroid cell tumor-not otherwise specified with a unique combination of benign and malignant features as a challenging cause of oligomenorrhea and hirsutism in a 21-year-old Syrian female： A case report[J]. BMC Womens Health， 2021， 21（1）： 95.

[13] 朱婷婷， 鹿欣. 卵巢類(lèi)固醇細(xì)胞瘤的診治進(jìn)展[J]. 中國(guó)婦幼保健， 2013， 28（28）： 4750–4752.

[14] 畢繼鑫， 賈妍， 吳乙時(shí)， 等. 卵巢非特異性類(lèi)固醇細(xì)胞腫瘤1例[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)， 2023， 27（3）： 353–354.

[15] MATEMANOSAK P， PEEYANANJARASSRI K， SUWANRATH C， et al. Ovarian steroid cell tumor （not otherwise specified） with subsequent spontaneous pregnancy after tumor removal： A case report and literature review[J]. Gynecol Endocrinol， 2023， 39（1）： 2186138.

[16] NAKASONE T， NAKAMOTO T， MATSUZAKI A， et al. Direct evidence on the efficacy of GnRH agonist in recurrent steroid cell tumor-not otherwise specified[J]. Gynecolo Oncol Rep， 2019， 29： 73–75.

[17] 馬楠， 賀昕紅. 卵巢類(lèi)固醇細(xì)胞瘤3例分析及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J]. 中國(guó)計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科， 2023， 15（9）： 100–104.

（收稿日期：2025–01–14）

（修回日期：2025–07–10）