精神分裂癥住院患者并發代謝綜合征危險因素的Meta分析

[摘要] 目的 系統評價中國精神分裂癥住院患者并發代謝綜合征的危險因素。方法 在數據庫中檢索中國精神分裂癥患者與代謝綜合征的相關觀察性研究，檢索時限為建庫至2025年1月12日。由2名研究者獨立篩選文獻、提取資料并評價研究質量，共納入16篇文獻進行Meta分析。結果 年齡、體質量指數、吸煙史、病程、代謝綜合征家族史、糖尿病史、高血壓史、服用氯氮平、服用奧氮平、白細胞介素-6、瘦素、甘油三酯水平、高密度脂蛋白膽固醇水平是中國精神分裂癥住院患者并發代謝綜合征的危險因素（Plt;0.05）。業余適度運動是保護性因素（Plt;0.05）。結論 中國精神分裂癥住院患者合并代謝綜合征的影響因素較多，業余適度運動是精神分裂癥并發代謝綜合征的保護性因素。臨床工作中可根據有關危險因素積極篩查代謝綜合征高危人群。

[關鍵詞] 精神分裂癥；代謝綜合征；危險因素；Meta分析

[中圖分類號] R749.3" """"[文獻標識碼] A """""[DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2025.23.009

Meta analysis of risk factors for metabolic syndrome in hospitalized patients with schizophrenia

WANG Yuelin¹， JIANG Yunlan²， LI Le¹， CHEN Hong¹， WANG Jing¹， ZHANG Mengjie¹， BAI Xiaoyu¹， WU Senlin¹

1.School of Nursing， Chengdu University of Traditional Chinese Medicine， Chengdu 610075， Sichuan China; 2.Party Committee Office， Affiliated Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine， Chengdu 610075， Sichuan China

[Abstract] Objective To systematically evaluate the risk factors for metabolic syndrome in hospitalized patients with schizophrenia in China. Methods Relevant observational studies were retrieved for Chinese schizophrenia patients with metabolic syndrome in Databases， with a retrieval period from the database establishment date to January 12 2025. Two researchers independently screened the literature， extracted data and evaluated the quality of the studies， and a total of 16 articles were included for Meta analysis. Results Age， body mass index， smoking history， disease duration， family history of metabolic syndrome， diabetes history， hypertension history， chlorantraniliprole use， olanzapine use， interleukin-6 levels， leptin levels， triglyceride levels， and high-density lipoprotein cholesterol levels were significant risk factors for metabolic syndrome in hospitalized Chinese schizophrenia patients （Plt;0.05）. Moderate recreational exercise served as a protective factor （Plt;0.05）. Conclusion There are many influencing factors for the association of metabolic syndrome in hospitalized patients with schizophrenia in China， and moderate exercise is a protective factor for the association of metabolic syndrome in schizophrenia. In clinical practice， high-risk groups of metabolic syndrome can be actively screened according to relevant risk factors.

[Key words] Schizophrenia; Metabolic syndrome; Risk factors; Meta-analysis

精神分裂癥（schizophrenia，SCH）是一種病因未明且遷延不愈的慢性重型精神疾病，造成感知覺、思維、情感及行為等多方面障礙，臨床以幻覺、妄想、認知障礙等為主要表現^[1]。隨著社會壓力日益加重，全球SCH發病率呈上升趨勢，是醫療領域重點關注的衛生問題^[2]。代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）是一組以高血壓、高血糖、高血脂、脂代謝異常及腹型肥胖為特征的臨床癥候群，MS可加重SCH患者心血管疾病和認知障礙風險，嚴重威脅患者生存質量^[3-4]。SCH患者長期低體力活動和不健康飲食，且非典型抗精神病藥是治療SCH的一線用藥，該類患者并發MS的風險顯著增加^[5-6]。本研究分析與總結SCH患者并發MS的影響因素。

1 "資料與方法

1.1 "文獻獲取

計算機檢索PubMed、Web of Science、Embase、The Cochrane Library、CINAHL、中國生物醫學文獻數據庫、中國知網、萬方數據知識服務平臺和維普網治療的相關文獻，檢索時限為建庫至2025年1月12日。采用主題詞與自由詞相結合的檢索方式，中文檢索詞為“精神分裂癥”“代謝綜合征/代謝異常綜合征/胰島素抵抗綜合征”“影響因素/危險因素/相關因素/原因”等。英文檢索詞為“schizophrenia”“schizophrenic disorders”“schizophrenic psychosis dementia”“praecox metabolic syndrome”“dysmetabolic syndrome”“cardiometabolic syndrome”“insulin resistance syndrome”“risk factor”“risk factor predict”。納入標準：①臨床確診為SCH合并MS，且正在住院接受治療的國內一般患者；②橫斷面研究、隊列研究及病例對照研究；③結局指標為危險因素；④文獻數據提供完整的OR其95%CI。排除標準：①在此次因SCH住院前已確診的MS患者；②會議論文、學位論文或非觀察性研究；③非中文或英文文獻；④無法獲取全文或提取所需數據；⑤重復發表或發表年份在2010年及以前；⑥質量評分較低的文獻。本研究已在PROSPERO平臺注冊，注冊號為CRD42025647880。

1.2 "文獻篩選與質量評價

兩名研究者獨立篩選文獻并交叉核對，初篩閱讀題目與摘要，復篩閱讀全文確定所納入文獻。如遇分歧，則請第3名研究者介入研判。主要提取資料包括第一作者、發表年份、地區、診斷標準、樣本量、MS相關影響因素等。采用美國衛生保健質量和研究機構（Agency for Healthcare Research and Quality，AHRQ）推薦的質量評價標準評估橫斷面研究的偏倚風險，包括11個評價條目共計11分，低質量0～3分，中質量4～7分，高質量8～11分。采用紐卡斯爾–渥太華量表（Newcastle- Ottawa scale，NOS）評價隊列研究和病例對照研究的偏倚風險，包括8個評價條目共計9分，7分及以上為高質量文獻^[8]。初檢數據庫獲取文獻1535篇，逐層篩選后，最終納入16篇文獻^[9-24]。研究地區均在中國。

1.3 "統計學方法

采用Stata 17.0對納入文獻進行Meta分析，以各原始研究中影響因素的OR值及95%CI為效應量。通過I²檢驗和Q檢驗進行異質性檢驗，若I²lt;50%且Pgt;0.10，選擇固定效應模型，反之選擇隨機效應模型。對研究間異質性大的指標進行亞組分析探究異質性來源。單一影響因素納入文獻≥5篇時，則做漏斗圖；Egger’s檢驗和Begg’s檢驗分析是否存在發表偏倚。

2 "結果

2.1" 納入文獻基本特征及質量評價

納入的16篇文獻發表時間為2011—2024年，樣本量4542例，其中橫斷面研究11篇，病例對照研究5篇，共提取24個影響因素，納入文獻質量評價為中、高等，其基本特征及質量評價見表1。

2.2 "Meta分析

本研究共提取24個影響因素，其中19個影響因素有≥2篇研究，5個影響因素僅有單項研究，故無法進行Meta分析。Meta分析結果顯示：年齡、體質量指數（body mass index，BMI）高、吸煙史、病程、MS家族史、糖尿病史、高血壓史、服用氯氮平、服用奧氮平、白細胞介素（interleukin，IL）-6、瘦素、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein-cholesterol， HDL-C）水平是中國SCH患者合并MS的危險因素，業余適度運動是保護性因素，見表2。根據各研究采用的MS診斷標準、研究地區及研究類型分別對年齡、病程、IL-6進行亞組分析，結果顯示研究類型是病程的異質性來源，其余異質性未見明顯降低。

2.3 "敏感性分析

采用隨機效應模型和固定效應模型相轉換的方法，判斷各影響因素合并效應量（OR值及95%CI）結果穩定性，對比顯示轉換前后未見明顯差異，即結果較穩定可信，見表3。

2.4 "發表偏倚檢驗

對納入文獻≥5篇的影響因素做漏斗圖、Egger’s檢驗和Begg’s檢驗分析發表偏倚，結果顯示BMI高、吸煙史、服用氯氮平所對應的圖形基本對稱，年齡和病程存在發表偏倚的可能性（Plt;0.05）。

3 "討論

本研究表明年齡、BMI高、吸煙史、病程、MS家族史、糖尿病史、高血壓史、服用氯氮平、服用奧氮平、IL-6、瘦素、TG、HDL-C、業余適度運動是中國SCH患者合并MS的影響因素。由于各納入研究開展地區、患者基線信息、疾病診療水平及樣本量等不同，部分影響因素存在不可避免的異質性。研究顯示SCH與MS存在明顯共病關系，然而其共病機制未有定論，未來需密切關注潛在高危患者，實現早期預防、診斷和治療^[25]。

老年SCH患者MS發病率顯著上升，這與老年患者機體代謝率下降、激素水平紊亂、身體活動不便所造成的藥物、脂肪沉積密切相關^[26]。研究表明BMI高是MS的預測因素，肥胖增加糖尿病、高血壓等心血管疾病發病風險的同時，可引起患者胰島素抵抗和脂肪代謝異常^[27-28]。養成運動習慣是SCH患者增強身體素質、改善精神癥狀、強化治療依從的必要途徑，而運動干預在SCH治療中被廣泛應用^[12]。SCH患者吸煙率普遍較高且對尼古丁的戒斷反應較非精神疾病患者更嚴重。吸煙損害血管內皮細胞，促進動脈粥樣硬化形成，且易導致胰島素抵抗，增加MS發病風險^[29]。

研究表明以氯氮平、奧氮平為代表的第二代抗精神病藥阻斷5–羥色胺受體及其他神經遞質受體，干擾能量物質代謝，降低胰島素抵抗敏感性，使SCH患者食欲增加，繼發BMI增長，最終導致患者并發MS^[18-19]。與奧氮平比較，長期服用氯氮平的患者對代謝產生更大影響，需密切關注服藥后體質量、血糖及血脂的改變情況。研究表明病程較長的SCH患者，長期接受壓力刺激處于應激狀態，服用抗精神病藥的時間長且缺乏體育鍛煉，更易造成代謝異常^[16]。另外，MS家族史在MS的發病中起關鍵作用，遺傳易感性是決定性致病因素^[30]。

IL-6是誘發MS的關鍵炎性介質，高水平IL-6的SCH患者，其機體胰島素受體異常活化，體內脂肪細胞大量分泌脂肪因子，導致糖脂代謝紊亂，是并發MS的信號^[31]。MS患者瘦素水平通常較高，瘦素作為抑制人體進食欲望的蛋白質類激素，提高胰島素敏感性，與機體代謝異常密切相關^[32]。Liu等^[33]研究發現TG升高和HDL-C降低等血脂異常是SCH合并MS的重要危險因素，需定期監測患者血脂水平，這與本研究結果一致。

本研究存在一定局限性：①研究對象來自不同地區及醫院，SCH及MS的診斷標準無法實現統一；②研究間樣本量差異較大，個別研究樣本量較小，影響研究結果的準確性；③對異質性較大的危險因素進行亞組分析，但未能探明異質性來源；④部分影響因素納入文獻較少，數據間存在方向性差異，合并效應量無統計學意義，證據強度不足，發生偏倚的可能性增加。綜上，SCH與MS具有共病普遍性，且SCH并發MS的影響因素復雜多樣。因此，臨床應重視SCH患者的長期監護與治療，根據有關危險因素積極篩查MS高危人群，保障患者生活質量和預后結局。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻]

[1]"" 楊凡， 徐沛琳， 黃悅勤， 等. 不同首發年齡精神分裂癥患者臨床特征及影響因素[J]. 中國心理衛生雜志， 2024， 38（1）： 16–24.

[2]"" 王靈靈， 李曉陽， 李媛媛. 奧氮平、喹硫平、氨磺必利治療老年精神分裂癥的效果及對糖脂代謝、肝腎功能的影響[J]. 臨床醫學， 2023， 43（8）： 114–116.

[3]"" ALBERTI K G， ZIMMET P， SHAW J， et al. The metabolic syndrome-A new worldwide definition[J]. Lancet， 2005， 366（9491）： 1059–1062.

[4]"" 伊思敏， 翁飛鴻， 王婷云， 等. 非典型抗精神病藥誘發代謝綜合征和加重認知障礙相關機制的研究進展[J]. 神經疾病與精神衛生， 2022， 22（12）： 894–898.

[5]"" CORRELL C U， SOLMI M， CROATTO G， et al. Mortality in people with schizophrenia： A systematic review and Meta-analysis of relative risk and aggravating or attenuating factors[J]. World Psychiatry， 2022， 21（2）： 248–271.

[6]"" TUMIEL E， WICHNIAK A， JAREMA M， et al. Non- pharmacological interventions for the treatment of cardiometabolic risk factors in people with schizophrenia： A systematic review[J]. Front Psychiatry， 2019， 10： 566.

[7]"" 曾憲濤， 劉慧， 陳曦， 等. Meta分析系列之四： 觀察性研究的質量評價工具[J]. 中國循證心血管醫學雜志， 2012， 4（4）： 297–299.

[8]"" STANG A. Critical evaluation of the Newcastle-Ottawa scale for the assessment of the quality of nonrandomized studies in Meta-analyses[J]. Eur J Epidemiol， 2010， 25（9）： 603–605.

[9]"" 畢岳騫， 蘇衡. 精神分裂癥合并代謝綜合征的影響因素分析[J]. 中國社區醫師， 2024， 40（2）： 16–18.

[10] 朱意平， 李春陽， 陳紅紅， 等. 住院精神分裂癥患者合并代謝綜合征的影響因素[J]. 四川精神衛生， 2018， 31（6）： 540–543.

[11] 崔向波， 蔡效紅， 胡偉強. 精神分裂癥患者伴發代謝綜合征影響因素分析[J]. 臨床心身疾病雜志， 2021， 27（6）： 7–10.

[12] 蔡向明， 孫曉宇， 楊蕾， 等. 精神分裂癥發生代謝綜合征的影響因素及藥師主導團隊管理的干預效果[J]. 鄭州大學學報（醫學版）， 2024， 59（3）： 394–399.

[13] 常高峰， 汪帥， 陸朝暉， 等. 精神分裂癥住院患者代謝綜合征患病情況及影響因素研究[J]. 寧夏醫學雜志， 2023， 45（12）： 1148–1150.

[14] 李東風， 章秋， 劉桂， 等. 精神分裂癥與代謝綜合征的相關性研究[J]. 中國全科醫學， 2014， 17（34）： 4083–4086.

[15] 羅偉， 黃健， 張曉華， 等. 住院精神分裂癥患者伴發代謝綜合征的臨床分析[J]. 四川精神衛生， 2011， 24（4）： 232–234.

[16] 曹娟， 蔣光明， 蘇苗苗， 等. 個體化預測精神分裂癥患者合并代謝綜合征的風險Nomogram預測模型的構建及驗證[J]. 精神醫學雜志， 2023， 36（5）： 488–492.

[17] 王勰， 張豪. 長期住院精神分裂癥患者伴發代謝綜合征情況及相關因素調查研究[J]. 當代醫學， 2021， 27（13）： 176–178.

[18] 金曉莊， 朱晶晶， 戴伯堅， 等. 首發精神分裂癥患者合并代謝綜合征的危險因素[J]. 中國藥物與臨床， 2023， 23（4）： 209–213.

[19] 孫繼北， 張春友， 史翠路. 精神分裂癥患者代謝綜合征發生率及其影響因素探討[J]. 長春中醫藥大學學報， 2023， 39（3）： 319–322.

[20] 楊柳. 精神分裂癥患者代謝綜合征患病率調查及防治措施探討[J]. 內蒙古醫學雜志， 2019， 51（11）： 1343–1345.

[21] 劉志偉， 張雨龍， 夏磊， 等. 精神分裂癥患者共病代謝綜合征相關因素分析[J]. 臨床精神醫學雜志， 2021， 31（2）： 93–96.

[22] 張亞平， 朱軍紅， 李小琴， 等. 精神分裂癥患者發生代謝綜合征的現狀及因素[J]. 武警后勤學院學報（醫學版）， 2021， 30（3）： 33–36.

[23] 王璇. 影響精神分裂癥患者并發代謝綜合征的相關因素探討[J]. 首都食品與醫藥， 2022， 29（12）： 37–39.

[24] YANG C Y， LO S C， PENG Y C. Prevalence and predictors of metabolic syndrome in people with schizophrenia in inpatient rehabilitation wards[J]. Biol Res Nurs， 2016， 18（5）： 558–566.

[25] GOH K K， CHEN C Y， WU T H， et al. Crosstalk between schizophrenia and metabolic syndrome： The role of oxytocinergic dysfunction[J]. Int J Mol Sci， 2022， 23（13）： 7092.

[26] 趙貴淳， 梁英. 代謝綜合征對老年期精神分裂癥認知功能和日常生活能力的影響[J]. 中國醫藥指南， 2024， 22（12）： 52–55.

[27] 劉亞麗， 牟源. 代謝綜合征與精神類疾病的共病機制探討[J]. 臨床醫藥實踐， 2025， 34（2）： 131–136.

[28] TIAN T， ZHANG J， ZHU Q， et al. Predicting value of five anthropometric measures in metabolic syndrome among Jiangsu Province， China[J]. BMC Public Health， 2020， 20（1）： 1317.

[29] 王國民， 周波， 金龐， 等. 吸煙與精神分裂癥患者抗精神病藥物效果的相關性研究[J]. 中國基層醫藥， 2020， 27（9）： 1056–1060.

[30] BOVOLINI A， GARCIA J， ANDRADE M A， et al. Metabolic syndrome pathophysiology and predisposing factors[J]. Int J Sports Med， 2021， 42（3）： 199–214.

[31] TORRES S， FABERSANI E， MARQUEZ A， et al. Adipose tissue inflammation and metabolic syndrome. The proactive role of probiotics[J]. Eur J Nutr， 2019， 58（1）： 27–43.

[32] 王德軍， 姜秀春， 龔越鵬. 男性精神分裂癥患者瘦素、皮質醇、睪酮及脂聯素水平與代謝綜合征相關性研究[J]. 精神醫學雜志， 2021， 34（1）： 70–73.

[33] LIU J， FU L. Metabolic syndrome in patients with schizophrenia： Why should we care？[J]. Medicine （Baltimore）， 2022， 101（32）： e29775.

（收稿日期：2025–04–09）

（修回日期：2025–07–23）

通信作者：蔣運蘭，電子信箱：18980880152@163.com