分子診斷如何拯救HER-2陽性乳腺癌患者？

關愛女性健康，從關注乳腺開始。近年來，隨著人們生活環境和生活方式的變化，女性乳腺疾病發病率日漸升高，其中乳腺癌更是成為威脅女性健康的頭號“殺手”。臨床上，乳腺癌不同的分子分型代表著不同的生物學行為，其中HER-2陽性乳腺癌是一種病情比較兇險的分子分型，因侵襲性強、病情進展快、轉移復發風險高等特點而在乳腺科“一石激起千層浪”。幸運的是，精準分子診斷和靶向治療的“閃亮登場”猶如“神兵降臨”，徹底改變了 HER-2 陽性乳腺癌患者的命運。那么，究竟什么是HER-2陽性乳腺癌，分子診斷又是如何在其診療中發揮“神力\"呢？本文對此進行科普。

什么是HER-2陽性乳腺癌？

（一）定義

人表皮生長因子受體-2（HER-2）是一種位于細胞表面的，具有酪氨酸激酶活性的跨膜受體樣蛋白。它在正常細胞中參與調控細胞生長、分裂和修復，但當其過度表達或基因擴增時，會促使癌細胞異常增殖和轉移，導致腫瘤惡性程度增高。HER-2陽性乳腺癌是指乳腺癌細胞表面過度表達HER-2蛋白，或經基因檢測存在HER-2基因擴增亞型的一類乳腺癌。在乳腺癌患者中，HER-2陽性者占 20%～25% 。

（二）特點

侵襲性強：HER-2過度表達或基因擴增引發的惡性生物學行為連鎖反應，導致腫瘤細胞浸潤和破壞周圍組織的能力更強。

病情進展快：過度表達的HER-2蛋白會刺激腫 瘤細胞瘋狂生長和增殖，從而導致疾病進展迅速

轉移復發風險高：HER-2陽性乳腺癌因其具有獨特的分子特征和生物學行為，如具備轉移復發的分子基礎（循環腫瘤細胞富集、干細胞特性增強、表觀遺傳重塑），以及靶器官微循環適應，因此，轉移和復發風險更高。

分子診斷：精準鎖定“敵人”

近年來，隨著分子生物學、遺傳學、現代醫學技術發展進程的不斷推進及醫療需求的日益增長，分子診斷技術逐步成為現代醫療體系的重要組成部分。

（一）何為分子診斷？

分子診斷是應用分子生物學方法（如聚合酶鏈式反應、基因測序、核酸雜交等）檢測生物樣本（血液、組織、唾液等）中的特定核酸（DNA及RNA）或蛋白質標志物，以診斷疾病、預測療效、評估預后或監測病情的技術。其核心目標是在分子水平上識別疾病相關的遺傳變異、病原體感染或基因表達異常。在醫學戰場上，常規的診斷方法如同地毯式搜索，而分子診斷則是配備高精度導航的“生物導彈”，能精準鎖定“敵人\"（疾病的分子靶點），實現從模糊排查到精準打擊的跨越。

（二）乳腺癌為何要開展分子診斷？

乳腺癌并非單一疾病，而是一組分子特征、治療反應和預后方面差異顯著的疾病集合。通過檢測腫瘤的特定生物標志物（如激素受體、HER-2、基因表達譜），乳腺癌分為不同亞型，包括激素受體陽性?HR+ ）HER-2陽性 （HER-2+ ）、三陰性乳腺癌等，從而指導個體化治療、預測療效和生存結局。簡單來說，分子診斷實現了從“一刀切\"到“量體裁衣\"的精準醫療革命，讓乳腺癌治療從“盲打\"變為“靶向出擊”。

（三）HER-2陽性乳腺癌是如何進行分子診斷的？

免疫組織化學檢測：檢測HER-2蛋白在癌細胞表面的表達水平。在免疫組織化學檢測結果中，HER-2表達水平分為 0.1+.2+ 和 ³⁺ 四個等級：0或¹⁺ 被認為是HER-2陰性； ²⁺ 屬于臨界值，需要進一步進行熒光原位雜交檢測； ³⁺ 被認為是HER-2陽性。

熒光原位雜交：直接檢測HER-2基因是否擴增。在熒光原位雜交檢測結果中，分為顯示HER-2基因擴增、不顯示HER-2基因擴增兩種情況。

雙重驗證下，對于免疫組織化學評分 ³⁺ 或免疫組織化學染色評分 ²⁺ 且熒光原位雜交基因擴增陽性的情況，才被確認為HER-2陽性。

此外，下一代測序技術的興起預示著HER-2陽性乳腺癌診斷模式的創新發展，其不僅能檢測HER-2擴增（常規熒光原位雜交的功能），還能同步分析HER-2突變、伴隨基因變異及腫瘤突變負荷，為精準治療提供更全面的分子圖譜。

（四）HER-2陽性乳腺癌開展分子診斷的作用

根據HER-2陽性乳腺癌侵襲性強、病情進展快、易轉移復發的高惡性程度特點，分子診斷對其分型的確定就如同挽救患者生命的指明燈，照亮后續治療、病情監測的路。

指導靶向治療：HER-2陽性患者需進行抗HER-2治療，否則療效會大打折扣。常規化療僅能非特異性殺傷快速分裂細胞，無法阻斷HER-2信號通路的持續致癌作用，腫瘤易快速復發轉移。

監測療效和復發：動態監測分子標志物的變化可實時評估治療效果、早期發現耐藥或復發跡象，從而及時調整治療方案。在治療響應方面，HER-2陽性乳腺癌患者新增輔助治療后，若循環腫瘤DNA中HER-2拷貝數清零，其病理完全緩解率顯著提高。

評估預后：過去一段時間內，對HER-2陽性乳腺癌患者預后的評估主要依據腫瘤的組織形態、分級、分期，預測結果較粗略，如同一分期患者可能預后差異巨大。而分子診斷通過基因突變、蛋白表達、信號通路活性檢測，可更全面、精準地評估患者整體預后。

靶向治療：開啟HER-2陽性乳腺癌治療“新 篇章”

精準醫療時代，分子診斷技術對腫瘤分子分型的確定，推動腫瘤治療邁向新征程一靶向治療，同時也開啟了HER-2陽性乳腺癌治療的“新篇章”，HER-2陽性乳腺癌的治療已邁上精準化、個體化的“新臺階”。

（一）推動靶向藥物的研發

分子診斷技術不僅用于臨床檢測，更是靶向藥物研發的“核心引擎”。它通過揭示疾病驅動基因、篩選獲益人群、監測耐藥機制，大幅提升藥物研發效率和成功率。如單克隆抗體（妥珠單抗、帕妥珠單抗），其療效和安全性均得到臨床證實；小分子酪氨酸激酶抑制劑（拉帕替尼、吡咯替尼等），可延長患者的無進展生存期；抗體偶聯藥物（曲妥珠單抗、德曲妥珠單抗），針對HER-2陽性和低表達的患者均有較好的治療獲益。

（二）從單靶向治療到雙靶向治療

分子診斷技術在推動靶向藥物研發的同時，也促進了靶向治療方案的完善。如分子診斷技術通過揭示HER-2陽性乳腺癌的腫瘤異質性、耐藥機制和協同靶點，推動治療策略從“單靶向\"升級為“雙靶向”，顯著提升療效和生存率。如HER-2信號逃逸引起的單藥耐藥問題，HER-2下游信號通路（如AKT/mTOR）異常激活，均提示單純阻斷HER-2受體不足以全面抑制腫瘤生長，需聯合靶向不同表位或通路。由此，HER-2陽性乳腺癌的雙靶向治療應運而生。

（三）靶向治療效果

HER-2陽性乳腺癌曾是最兇險的乳腺癌亞型（5年生存率 lt;50% ），但靶向治療的出現徹底改變了其治療格局。如今，早期患者臨床治愈率超 70% ，晚期患者中位生存期突破5年。隨著新型靶向藥物的創新研發及靶向治療方案的不斷優化，HER-2陽性乳腺癌患者將獲得更大的治療效益。

分子診斷的前景

現階段，作為精準醫療的核心技術，分子診斷技術正加速從科研走向臨床，在未來，分子診斷將深刻改變疾病診療模式，有著廣闊的發展前景。

（一）臨床普及

分子診斷的發展背景融合了科學突破、臨床需求、技術迭代和社會變革四大驅動力。尤其是在臨床應用上，越來越多的臨床醫學研究表明，相同疾病患者的治療可能因為個體差異而產生巨大的不同，分子診斷將在臨床上進一步得到普及，聚合酶鏈式反應技術、基因芯片技術、基因測序技術將更廣泛地應用于臨床各科室。

（二）突破瓶頸

分子診斷雖發展迅速，但仍面臨靈敏度、成本、標準化、數據解讀等方面的核心瓶頸。在未來，分子診斷應通過技術革新與模式創新，突破各個瓶頸，讓每位患者在各級醫療機構都能獲得精準、快速、可負擔的分子診斷服務。

（三）AI整合多組學數據預測治療反應

在智能化時代，AI整合多組學數據預測治療反應屬于分子診斷的“智能升級”，可突破常規單生物標志物的局限，實現治療反應的精準預測。

綜上，HER-2陽性乳腺癌的“殺傷力\"不容小，而隨著精準醫學時代的到來及分子診斷技術的快速發展，為HER-2陽性乳腺癌的診療開啟“新篇章”，靶向治療藥物的研發及靶向治療方案的完善為患者帶來了“生機”。在未來，分子診斷在挑戰中迎來發展機遇，將更好地服務于臨床，更好地惠及大眾。

編輯：王菁菁