基于孟德?tīng)栯S機(jī)化方法探討473種腸道菌群與百日咳因果關(guān)系

中圖分類號(hào)：R516.6 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A DOI ： 10.3969/j .issn.1003-1383.2025.08.008

Investigation on causal relationship between 473 gut microbiota and pertussis based on Mendelian randomization method

JIANGXijuan'，LIAO Bicai2 （1.Department of Pediatrics，Beihai Tuberculosis Preventionand Treatment Hospital， Beihai 536o，Guangxi，China; 2.DepartmentofPediatrics，Guangxi Zhuang AutonomousRegionEthnic Hospital，Nanning53oo，Guangxi，China）

【Abstract】ObjectiveToinvestigate causal relationship between 473gut microbiotaandpertusis by genome-wide Mendelianrandomization method.MethodsGut microbiotadata were derived from genome-wideassociation study（GWAS）， whichincludedatotalof5959samplescovering 473gutmicrobiotaspecies.Pertussisdata wereextractedfromtheFinnGenR9 database（147casesand332343controls）.Inverse variance weighted（IVW）methodwasusedforbidirectionaltwo sample Mendelian randomization analysis to evaluate the causal effect of gut microbiota on pertusis，and Cochran's Q test，MR-Egger intercepttest，andMR-PRESSO wereusedtoexamineheterogeneityandpleiotropy.ResultsAtotalof 2Ogutmicrobiota were identifiedascausalllinked topertusis.Among them，11microbiota exhibitedprotectiveefects，withUBA7177showingthe strongest protection （OR=0.1404，95% CI ： 0.0240 - 0.8214， P=0.0294 ）；9 species increased the risk of pertussis，with Lawsonella spOO2161175 presenting the highest risk（ OR=15.2697 ，95%CI： 2.3443-99.4593，P=0.0044）. Conclusion

Acausal relationship exists between gutmicrobiotaandpertusis，and targeted modulationof specificmicrobiotamayffer novel strategies for the prevention and treatment of pertussis.

【Keywords】 gut microbiota；pertussis；Mendelian randomization；causal relationship；genome-wide association study （GWAS）

百日咳是一種由百日咳桿菌（bordetellapertus-sis）引起的急性呼吸道傳染病，其特征性癥狀包括劇烈的咳嗽發(fā)作和特有的“雞鳴”樣吸氣聲，在兒童群體中尤為顯著[1]。盡管通過(guò)疫苗接種，百日咳的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)顯著下降，但近年來(lái)，由于疫苗效力下降、病原體變異及免疫力減弱等因素，某些地區(qū)的百日咳病例再次上升[2-5]，這一流行趨勢(shì)引起了公共衛(wèi)生專家的關(guān)注。此外，疫苗保護(hù)的不完全性和免疫逃逸現(xiàn)象使得百日咳的控制更加復(fù)雜，這提示我們需要對(duì)首日咳的發(fā)病機(jī)制和預(yù)防策略進(jìn)行更深人的研究[6]。百日咳的發(fā)病機(jī)制涉及多種因素，包括遺傳、環(huán)境和微生物因素[1]。

近年來(lái)，腸道菌群（gutmicrobiota）與多種免疫相關(guān)疾病的關(guān)聯(lián)性受到廣泛關(guān)注。人類腸道菌群包含多達(dá)1000 種不同的物種[7]。腸道菌群常被稱為“第二內(nèi)分泌器官”，其產(chǎn)生的代謝物可影響新陳代謝、炎癥反應(yīng)及其他生理過(guò)程[7]。研究表明，腸道菌群不僅在維持宿主代謝和免疫功能方面發(fā)揮重要作用，還可能通過(guò)調(diào)節(jié)宿主免疫反應(yīng)影響呼吸道疾病的發(fā)生與發(fā)展[8-9]。已有研究證實(shí)，某些特定腸道菌群與呼吸道感染、哮喘等免疫相關(guān)疾病存在潛在關(guān)聯(lián)[10]。然而，腸道菌群與百日咳之間的因果關(guān)系尚未得到明確闡釋。

孟德?tīng)栯S機(jī)化（Mendelianrandomization，MR）是一種利用遺傳變異信息來(lái)研究因果關(guān)系的流行病學(xué)方法。通過(guò)比較不同遺傳變異攜帶者的表型差異，該方法可以推斷遺傳變異與表型之間的因果關(guān)系。因此，MR方法可以有效減少混雜因素的影響[]本研究旨在探討腸道菌群在百日咳發(fā)病機(jī)制中的潛在因果關(guān)系。

1 材料與方法

1.1研究設(shè)計(jì)本研究以473種腸道菌群作為暴露因素，將與之顯著相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性（singlenucleotidepolymorphism，SNPs）作為工具變量（instrumentalvariables，IVs），并以百日咳作為結(jié)局變量。為控制混雜因素和反向因果偏倚，MR分析基于以下三個(gè)假設(shè)[\"：（1）工具變量必須與暴露水平顯著相關(guān);（2）工具變量獨(dú)立于混雜因素；（3）工具變量?jī)H通過(guò)暴露（腸道菌群）與結(jié)局（百日咳）相關(guān)聯(lián)。具體見(jiàn)圖1。

注：假設(shè)1為關(guān)聯(lián)性假設(shè)，所選基因與暴露因素密切相關(guān)；假設(shè)2為獨(dú)立性假設(shè)，SNP與混雜因素?zé)o關(guān)；假設(shè)3為排他性假設(shè)，SNP只通過(guò)暴露因素對(duì)結(jié)局產(chǎn)生作用圖1孟德?tīng)栯S機(jī)化的3個(gè)假設(shè)

1.2數(shù)據(jù)來(lái)源我們從開(kāi)放數(shù)據(jù)庫(kù)免費(fèi)獲取了以下數(shù)據(jù)：從全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）中獲得的473個(gè)腸道菌群組樣本（GCST90032172-GCST90032644），用于研究5959名個(gè)體的2801種微生物分類單元和7967866個(gè)人類遺傳變異。這些微生物分類單元包括11個(gè)門(mén)、19個(gè)綱、24個(gè)目、62個(gè)科、146個(gè)屬和209個(gè)種[12]。此外，我們還從芬蘭數(shù)據(jù)庫(kù)（https：//r9finngen.fi）獲取了百日咳數(shù)據(jù)，包括147例病例和332343例對(duì)照。以上兩組人群均為歐洲人群。本研究使用公開(kāi)數(shù)據(jù)庫(kù)的匿名數(shù)據(jù)，無(wú)需倫理審批。1.3SNP的選擇最初，基于GWAS數(shù)據(jù)，我們選擇了與IVs相關(guān)的全基因組范圍內(nèi)的SNP（ Plt;5× 10^-8 ）[1]。然而，這一嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)僅篩選出有限數(shù)量的 SNP 。為避免樣本量過(guò)小導(dǎo)致的誤差，我們將顯著性閾值放寬至 5×10^-5 。隨后，采用連鎖不平衡分簇方法，排除了不必要的SNP（ r²lt;0.01 ，窗口大小為500kb r²lt;0.001 ，窗口大小為 10 000kb [13]。對(duì)于回文SNP，我們通過(guò)等位基因頻率確定了正鏈。所選的工具變量均滿足 F 統(tǒng)計(jì)量閾值 gt;10 ，確保因果估計(jì)不受弱工具偏差的影響[14]

1.4孟德?tīng)栯S機(jī)化分析我們使用R語(yǔ)言（版本4.3.3）中的“TwoSampleMR”和MR-PRESSO軟件包進(jìn)行兩樣本孟德?tīng)栯S機(jī)化分析。該分析采用了穩(wěn)健的方差逆加權(quán)（IVW）薈萃分析方法。IVW方法具有較高的統(tǒng)計(jì)效能，能夠有效整合多個(gè)工具變量的效應(yīng)，從而提高估計(jì)的準(zhǔn)確性和可靠性。此外，IVW方法的計(jì)算過(guò)程相對(duì)簡(jiǎn)單，易于實(shí)現(xiàn)，且結(jié)果解釋直觀，這使得該方法特別適用于處理大規(guī)模的GWAS數(shù)據(jù)[1]。MR分析結(jié)果以比值比（OR）及其 95% 置信區(qū)間（CI）表示。當(dāng)IVW的 P 值小于0.05，且IVW與MR-Egger方法的結(jié)果方向一致時(shí)，認(rèn)為結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.5敏感性分析我們采用MR-PRESSO和MR-Egger回歸來(lái)檢驗(yàn)潛在的水平多效性效應(yīng)。其中，MR-PRESSO用于檢測(cè)顯著的異常值，并通過(guò)去除異常值來(lái)校正水平多效性效應(yīng)。隨后，使用Cochran's Q 檢驗(yàn)評(píng)估異質(zhì)性[15]。統(tǒng)計(jì)顯著性標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定為 Plt;0.05 。此外，我們進(jìn)行了逐一排除敏感性測(cè)試，以評(píng)估單個(gè)SNP是否對(duì)因果效應(yīng)產(chǎn)生顯著影響。

1.6反向MR分析為了探討百日咳是否對(duì)腸道菌群具有因果影響，我們進(jìn)行了反向MR分析（即以百日咳作為暴露因素，腸道菌群屬作為結(jié)果變量）。該分析使用與百日咳相關(guān)的SNP作為 IV 。

2結(jié)果

2.1腸道菌群與百日咳的因果關(guān)系在腸道菌群與百日咳的遺傳分析研究中，我們發(fā)現(xiàn)了20種腸道菌群與百日咳存在因果關(guān)系。其中，9種菌群與百日咳風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，包括雙歧桿菌、CAG-194sp002441865、CAG-269sp001916065、多雷氏菌、甘草酸裂解糞鏈菌、勞森氏菌sp002161175、普雷沃氏菌sp900318625、銅綠假單胞菌和UBA7182。其中，勞森氏菌sp002161175的風(fēng)險(xiǎn)最高（ OR=15. 2697 95%CI_！2.3443～ 99.4593，P=0.00 ）。另外，11種菌群對(duì)百日咳具有保護(hù)作用，包括CAG-822、CAG-83 sp002392625、CAG-841 sp002479075、脫硫桿菌門(mén)A、脫硫彎桿菌科、脫硫彎桿菌目、脫硫彎桿菌綱、回腸朗布氏菌、UBA11963、UBA7177和勝瓦利斯菌sp002998355。其中，UBA7177的保護(hù)作用最為顯著（ OR=0 .1404， 95% CI：0.0240 ～ 0.8214， P= 0.0294）。相關(guān)數(shù)據(jù)詳見(jiàn)圖2。

2.2敏感性分析對(duì)腸道菌群與百日咳的關(guān)聯(lián)結(jié)果進(jìn)行敏感性分析。MR-Egger回歸結(jié)果表明不存在水平多效性；IVW方法的Cochran‘s Q 檢驗(yàn)顯示SNPs之間不存在異質(zhì)性（表1）。此外，留一法分析表明，沒(méi)有單一SNP對(duì)總體評(píng)估結(jié)果產(chǎn)生主導(dǎo)影響（見(jiàn)圖3）。

2.3出版偏倚為評(píng)估研究結(jié)果是否受到出版偏倚的影響，我們進(jìn)行了漏斗圖的可視檢查。漏斗圖可用于顯示研究結(jié)果的對(duì)稱性，從而判斷是否存在出版偏倚。結(jié)果表明，勞森氏菌sp002161175、回腸朗布氏菌、普雷沃氏菌 sp900318625 、勝瓦利斯菌sp002998355、UBA7182、CAG-194 sp002441865以及脫硫桿菌門(mén)A等8種菌群存在偏倚（見(jiàn)圖4）。

2.4反向孟德?tīng)栯S機(jī)化分析為了檢驗(yàn)反向因果關(guān)系，我們將百日咳作為暴露變量，腸道菌群作為結(jié)果變量。結(jié)果顯示，百日咳影響26種腸道菌群的變化，包括厭氧馬賽桿菌sp001305115、擬桿菌A、棱形雙歧桿菌、CAG-826、CAG-841 sp002479075、孢子球狀梭菌E型、梭狀梭菌M型、梭菌Msp001304855、柯林斯菌屬、鏈狀糞桿菌、糞桿菌屬、乳鏈糞桿菌、纖維桿菌科、纖維桿菌目、纖維桿菌、厚壁菌門(mén)E型、黃素裂解菌sp900199495、KLE1615sp900066985、KLE1615、勞森氏菌sp000492175、勞森氏菌sp002161175、巨球菌sp900066485、合成單胞菌綱、UBA1066sp900317515、UBA11963和UBA8621。然而，大部分OR值接近1，表明百日咳對(duì)這26種腸道菌群水平的影響較弱（見(jiàn)圖5）。

表120種腸道菌群基因多效性和異質(zhì)性分析

注：NA表示未檢測(cè)到異常值

圖320種腸道菌群對(duì)百日咳影響的MR留一法敏感性分析

3討論

“腸-肺軸”理論表明，微生物群落能夠影響呼吸系統(tǒng)健康[16-17]。具體而言，腸道菌群通過(guò)調(diào)節(jié)系統(tǒng)性免疫反應(yīng)對(duì)肺部健康產(chǎn)生影響，并在呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮關(guān)鍵作用[18]。目前，腸道菌群與哮喘[19-20]以及慢性阻塞性肺疾病[21]的關(guān)系已得到廣泛研究。然而，據(jù)我們所知，本研究首次通過(guò)孟德?tīng)栯S機(jī)化分析揭示了腸道菌群與百日咳之間的因果關(guān)系。研究結(jié)果表明，某些特定的腸道菌群可能對(duì)百日咳的發(fā)生具有重要調(diào)節(jié)作用，這為探索腸道菌群調(diào)節(jié)與呼吸道感染疾病之間的聯(lián)系提供了新的證據(jù)。

3.1腸道菌群的保護(hù)作用研究結(jié)果顯示，在20種與百日咳存在因果關(guān)聯(lián)的腸道菌群中，11種對(duì)百日咳的發(fā)生具有保護(hù)作用。其中，UBA7177表現(xiàn)出最強(qiáng)的保護(hù)作用（ OR=0 . 1404， 95% CI：0.0240～0.8214， P=0.0294 ）。腸道菌群的保護(hù)機(jī)制可能包括以下幾個(gè)方面：首先，這些微生物群可能通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)排斥機(jī)制抑制致病菌在腸道的定植和生長(zhǎng)[12]。例如，某些益生菌（如乳酸桿菌和雙歧桿菌）已被證實(shí)能夠通過(guò)分泌抗菌物質(zhì)或占據(jù)腸道上皮細(xì)胞表面來(lái)阻止致病菌的入侵和定植[23]。其次，保護(hù)性微生物群可能通過(guò)調(diào)節(jié)宿主免疫系統(tǒng)發(fā)揮其作用。研究表明，某些腸道菌群能夠促進(jìn)IL-10、TGF- ?β 等抗炎細(xì)胞因子的分泌，從而降低全身炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)宿主的免疫防御能力[24]。這些抗炎因子可調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞活性，促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatoryTcells，Tregs）的生成，維持免疫穩(wěn)態(tài)，減少百日咳等呼吸道感染的發(fā)生[25]。此外，保護(hù)性微生物群可能通過(guò)增強(qiáng)腸道屏障功能來(lái)降低病原體的侵襲風(fēng)險(xiǎn)。腸道屏障由機(jī)械屏障、化學(xué)屏障和免疫屏障共同構(gòu)成，可有效阻止病原體進(jìn)入人體。某些腸道菌群能夠通過(guò)促進(jìn)黏液層生成、增加緊密連接蛋白表達(dá)、調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞活性等途徑來(lái)增強(qiáng)腸道屏障的完整性[26]。

3.2腸道菌群的促病作用本研究發(fā)現(xiàn)了9種顯著增加百日咳感染風(fēng)險(xiǎn)的腸道菌群，其中勞森氏菌（Lachnospiraceaesp002161175）表現(xiàn)出最強(qiáng)的促病效應(yīng)（ OR=15.2697 ， P=0.0044 ）。這一發(fā)現(xiàn)凸顯了腸道菌群的雙重作用：某些菌群通過(guò)增強(qiáng)炎癥反應(yīng)或削弱免疫防御機(jī)制來(lái)增加百日咳感染的風(fēng)險(xiǎn)。研究表明，部分致病菌能夠產(chǎn)生毒素，誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)并抑制免疫細(xì)胞功能，從而損害宿主的防御機(jī)制并增加感染風(fēng)險(xiǎn)[27]。例如，革蘭氏陰性菌（如大腸桿菌和沙門(mén)氏菌）可通過(guò)其脂多糖（LPS）誘導(dǎo)強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致免疫失調(diào)和組織損傷，進(jìn)而增加呼吸道感染的風(fēng)險(xiǎn)[28]。因此，減少或抑制這些致病菌群的過(guò)度生長(zhǎng)可能為降低百日咳發(fā)病率提供新的方向。具體而言，通過(guò)益生菌或特定抗生素調(diào)節(jié)菌群結(jié)構(gòu)可能有助于減弱這些致病菌群的影響。

圖420種腸道菌群對(duì)百日咳影響出版偏倚圖

3.3研究的局限性盡管本研究揭示了腸道菌群與百日咳之間的潛在因果關(guān)聯(lián)，但仍存在一些局限性。首先，孟德?tīng)栯S機(jī)化方法依賴于遺傳工具的質(zhì)量和準(zhǔn)確性。盡管我們盡力控制了混雜因素，遺傳變異的多效性仍可能對(duì)結(jié)果造成影響。其次，本研究的樣本量雖然較大，但百日咳病例數(shù)量較少。在20種有陽(yáng)性意義的腸道菌群中，有8種存在明顯偏倚，因此需要謹(jǐn)慎解讀結(jié)論。未來(lái)需要更大規(guī)模的數(shù)據(jù)集以進(jìn)一步驗(yàn)證研究結(jié)果。此外，本研究基于歐洲人群的基因數(shù)據(jù)，可能在其他人種中不具備完全的可推廣性。3.4臨床與公共衛(wèi)生意義本研究的發(fā)現(xiàn)具有重要的臨床和公共衛(wèi)生意義。一方面，通過(guò)識(shí)別與百日咳感染風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的腸道菌群，我們?yōu)橹贫ㄐ碌念A(yù)防策略提供了潛在的靶點(diǎn)。特定的腸道菌群，例如UBA7177，表現(xiàn)出顯著的保護(hù)作用。這表明未來(lái)可以通過(guò)益生菌補(bǔ)充或飲食干預(yù)來(lái)增強(qiáng)這種有益菌群的存在，進(jìn)而降低百日咳的發(fā)病率。另一方面，對(duì)于像勞森氏菌這樣的致病菌群，靶向干預(yù)這些菌群或限制其增殖可能有助于減少呼吸道感染的風(fēng)險(xiǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1] DECKER M D，EDWARDS K M. Pertussis （whooping cough）[J].JInfectDis，2021，224（12 suppl2）：S310- S320.

[2] SMOUTE，MELLOND，RAE M. Whooping cough rises sharplyin UK and Europe[J].BMJ，2024，385： q736.

[3] MAHASE E. Whooping cough：over 3OOO cases reportedinCzechRepublicsofarthisyear[J].BMJ，2024， 384：q729.

[4] KMIETOWICZ Z. Whooping cough： five infants die in England this year as cases continue to rise[J].BMJ， 2024，385：q1059.

[5] HUA C Z，HE H Q， SHU Q. Resurgence of pertusis ： reasons and coping strategies[J]. World JPediatr， 2024，20（7） ：639-642.

[6] ZHANG H，PATENAUDE B， ZHANG H， et al. Global vaccine coverage and childhood survival estimates： 1990-2019[J]．Bull World Health Organ，2024，102 （4） ：276-287.

[7] ARENAS-GOMEZ C M，GARCIA-GUTIERREZ E，ESCOBAR J S， et al. Human gut homeostasis and regeneration：the role of the gut microbiota and its metabolites [J].Crit Rev Microbiol，2023，49（6） ：764-785.

[8] BONCHEVA I， POUDRIER J， FALCONE E L.Role of the intestinal microbiota in host defense against respiratory viral infections[J]. Curr Opin Virol，2024，66： 101410.

[9] MARRELLA V，NICCHIOTTI F， CASSANI B. Microbiota and immunity during respiratory infections ： lung and gut affair[J]. Int JMol Sci，2024，25（7） ：4051.

[10] XUES，ABDULLAHI R，WU N，et al. Gut microecological regulation on bronchiolitis and asthma in children：a review[J]. Clin Respir J，2023，17（10） ： 975- 985.

[11] BURGESS S，BUTTERWORTH A， THOMPSON S G. Mendelian randomization analysis with multiple genetic variants using summarized data[J]. Genet Epidemiol， 2013，37（7） ：658-665.

[12] QIN Y W，HAVULINNA A S，LIU Y，et al. Author Correction：combined effects of host genetics and diet on human gut microbiota and incident disease in a single population cohort[J]. Nat Genet，2024，56（3）： 554.

[13]GANAPATHIRAJU M K， SUBRAMANIAN S，CHAPARALA S，et al. A reference catalog of DNA palindromes in the human genome and their variations in 1000 Genomes[J].Hum Genome Var，2020，7（1）：40.

[14] BURGESS S， SMALL D S， THOMPSON S G. A review of instrumental variable estimators for Mendelian randomization[J]. Stat Methods Med Res，2017，26（5）： 2333-2355.

[15] SKRIVANKOVA V W， RICHMOND RC，WOOLF B A R，et al.Strengthening the reporting of observational studies in epidemiology using mendelian randomization： the STROBE-MR statement[J]. JAMA，2021，326 （16）：1614-1621.

[16] BUDDENKF，GELLATLY SL，WOOD DL，et al. Emerging pathogenic links between microbiota and the gut-lungaxis[J]. NatRev Microbiol，2017，15（1）：55- 63.

[17] 慕之勇，魏艷玲，李寧，等.“腸-肺\"軸與肺部疾病關(guān) 系的研究進(jìn)展[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2020，45（11）： 1178-1183.

[18] CHUNXI L，HAIYUE L，YANXIA L，et al. The gut microbiota and respiratory diseases：new evidence[J].J ImmunolRes，2020，2020：2340670.

[19] HUM，ZHAOX，LIUY，etal.Complex interplayof gutmicrobiota between obesity and asthma in children [J].Front Microbiol，2023，14：1264356.

[20] ASLAMR，HERRLESL，AOUNR，etal.Linkbetween gut microbiota dysbiosis and childhood asthma： insights froma systematic review[J].JAllergy Clin ImmunolGlob，2024，3（3）：100289.

[21] LIMEY，SONGEJ，SHINHS.Gut microbiome as a possible cause of occurrence and therapeutic target in chronic obstructive pulmonary disease[J].JMicrobiol Biotechnol，2023，33（9）：1111-1118.

[22] ZHANG Y，RAN Z，TIAN M，et al. Commensal microbes affect host humoral immunity to Bordetella pertussis infection[J].Infect Immun，2019，87（10）： e00421-19.

[23] GAVZYSJ，KENSISKIA，LEEZL，etal.Bifidobacteriummechanismsofimmunemodulationandtolerance [J].Gut Microbes，2023，15（2）：2291164.

[24] NEZIRAJT，SIEWERTL，POSSNECKER E，et al. Therapeutic targeting of gut-originating regulatory B cells in neuroinflammatory diseases[J]. Eur J Immunol，2023，53（11） ：e2250033.

[25] PRAME KUMAR K，OOI JD，GOLDBERG R. The interplay between the microbiota，diet and T regulatory cells in the preservation of the gut barrier ininflammatoryboweldisease[J].FrontMicrobiol，2O23，14： 1291724.

[26] ILLIANOP，BRAMBILLAR，PAROLINIC.Themutualinterplayofgutmicrobiota，dietand humandisease [J].FebsJ，2020，287（5）：833-855.

[27] MAPJ，WANGMM，WANGY.Gut microbiota：a newinsight into lungdiseases[J]. Biomed Pharmacother，2022，155：113810.

[28] KONDOY，LEDDEROSEC，SLUBOWSKICJ，etal. FrontlineScience：EscherichiacoliuseLPSasdecoyto impair neutrophil chemotaxis and defeat antimicrobial host defense[J]. JLeukocBiol，2019，106（6）：1211- 1219.

（收稿日期：2024-09-26 修回日期：2025-01-10）（編輯：梁明佩）