MOTS-c在心房顫動患者血清中的表達及其與心房重構的相關性研究

【摘要】背景心房顫動（簡稱房顫）的發生與心房重構、炎癥、氧化應激等密切相關，其中心房重構是其主要發病機制。研究顯示MOTS-c是一種新型線粒體衍生肽，具有抗炎、減少氧化應激和防止心臟重塑等作用。但MOTS-c在房顫患者中的表達及作用尚不明確。目的探討MOTS-c在房顫患者血清中的表達情況，及其與房顫心房重構的相關性，以及MOTS-c預測房顫的價值。方法連續選取2023年9月—2024年3月在中南大學湘雅醫學院附屬長沙醫院心內科住院的非瓣膜性房顫患者142例（作為房顫組）。49例患者為陣發性房顫，93例患者為非陣發性房顫。并選取同期在本院行健康體檢且無房顫病史的受試者48例為對照組。通過酶聯免疫吸附法（ELISA法）檢測不同人群血清MOTS-c水平，心臟彩色多普勒超聲檢查測量心臟超聲指標。比較各組MOTS- σ?c 的差異；分析MOTS- σ?c 與心臟超聲指標的相關性，并采用多因素 Logistic 回歸分析探究MOTS-c是否為房顫的獨立危險因素，受試者工作特征曲線（ROC曲線）分析MOTS-c對房顫的預測價值。結果對照組、房顫組血清MOTS-c水平分別為（ 230.31±51.93 ）μg/L 和（ 158.75±38.69 ） μg/L ；房顫組患者血清MOTS-c水平低于對照組（ t=10.111 ， Plt;0.001 ）。陣發性房顫患者、非陣發性房顫患者血清MOTS- σ?c 水平分別為（ 175.38±42.03 ） μg/L 和（ 149.98±33.89 ） μg/L ；非陣發性房顫患者MOTS-c水平低于陣發性房顫患者（ t=3.900 ， Plt;0.001 ）。房顫組中MOTS-c與左心房內徑（LAD）呈負相關（ r= -0.317， Plt;0.001 ）。多因素Logistic回歸分析結果顯示，LAD（ OR=1.481 ， 95%CI=1.262～1.738 ， Plt;0.001 ）、MOTS- σ?c （ OR=0.970 ， 95%CI=0.958～0.982 ， Plt;0.001 ）是房顫的獨立影響因素。血清MOTS-c預測房顫的ROC曲線下面積為0.8590 95%CI=0.794～0.923 ），最佳截斷值為 188.5μg/L ，靈敏度為0.88，特異度為 0.73 。結論房顫患者血清 MOTS- ??c 水平顯著降低，并與LAD呈負相關，提示 MOTS-c可能參與房顫患者的心房重構過程。血清 MOTS-c降低可能是房顫發生的獨立危險因素，并對房顫有較好的預測診斷價值。

【中圖分類號】R541.75【文獻標識碼】A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2025.0001

心房顫動（以下簡稱房顫）是臨床常見的快速性房性心律失常之一，可顯著增加卒中和心力衰竭等風險，從而導致患者的死亡率增加[1-3］。房顫起病隱匿，早期為陣發性房顫，可無癥狀，大多數患者房顫發現時已出現并發癥。臨床上射頻消融術、藥物治療等有一定效果，但復發率高，其原因是房顫發病機制尚未完全明確。目前認為房顫的發生與心房重構、炎癥、氧化應激等密切相關，其中心房重構是房顫發病的主要機制[4]。而且結構重構中的心房纖維化與炎癥反應密切相關[5]。因此，還需要尋找可靠的生物標志物，進一步研究房顫的發病機制，為房顫的診斷及治療提供新的靶點。

MOTS-c是一種新型線粒體衍生肽，其由16個氨基酸組成，在各種組織和血漿中均有表達，作用于細胞，參與機體代謝的調節，發揮保護作用[6]。在心臟中，線粒體是重要的激活細胞器，參與氧化應激、自噬和凋亡等多種機制[7]。研究顯示，MOTS-c具有重要的心臟保護作用，可通過多種機制參與心血管疾病的病理生理過程[8-10]。因此推測 MOTS-c極有可能與房顫的發生、發展相關，其可能成為預測房顫發生、發展的新型生物標志物。但目前國內外關于房顫患者血清MOTS-c水平的研究較少。本研究旨在探討MOTS-c在房顫患者血清中的表達情況，并分析其與房顫患者心房重構的相關性，為今后房顫的防治提供實驗與理論依據。

1 對象與方法

1.1研究對象

連續選取2023年9月—2024年3月在中南大學湘雅醫學院附屬長沙醫院心內科住院的非瓣膜性房顫患者142例（作為房顫組），其中49例患者為陣發性房顫，93例患者為非陣發性房顫。并選取同期在本院行健康體檢且無房顫病史的受試者48例為對照組。

本研究通過中南大學湘雅醫學院附屬長沙醫院倫理委員會審核通過，審批編號：（2022）倫審【臨研】第（106）號。本研究獲得入選患者知情同意。1.1.1納人標準：房顫患者根據2014年美國心臟協會、美國心臟病學會和美國心臟節律學會房顫指南「診斷，并且通過常規心電圖和 24h 動態心電圖證實。房顫組納入標準：（1）臨床資料全面且完整；（2）既往有明確的房顫病史并有心電圖和動態心電圖佐證。根據房顫的發生及持續時間分為陣發性房顫、非陣發性房顫。1.1.2排除標準：合并急性冠脈綜合征、心力衰竭、心肌炎、心臟瓣膜病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、急性感染及創傷、嚴重肝腎功能不全患者。

1.2研究方法

1.2.1收集血清標本：兩組患者均在空腹超過 12h 、人院后 24h 內，抽取2份空腹靜脈血（由不參與本課題設計的人員進行）。1份靜脈血離心后提取血清，置于-80^°C 冰箱中保存備用。另1份靜脈血送醫院檢驗科進行常規生化指標的檢查。

1.2.2臨床資料、常規生化檢查：收集兩組患者一般臨床資料，包括性別、年齡、BMI、既往病史和吸煙史等。吸煙史定義為：每天吸卷煙1支以上，并且連續累計吸煙達6個月。由本院不參與課題設計的檢驗科檢測人員測定血常規、空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）。

1.2.3心電圖、動態心電圖及血壓測量：所有入組對象完成常規心電圖、 24h 動態心電圖檢查，測量患者收縮壓、舒張壓，做詳細記錄以供日后分析。

1.2.4心臟彩色多普勒超聲檢查：所有入組對象由1名不知情的超聲技術人員負責超聲心動圖檢查，評估其心臟的結構和功能。通過M型超聲心動圖描記法測定左心室射血分數（leftventricularejectionfraction，LVEF）、左心房內徑（leftatrialdiameter，LAD）等，并做記錄以進行分析。每個參數測量3次并取平均值，以減少觀察者偏倚。

1.2.5血清MOTS-c檢測：采用酶聯免疫吸附法（enzymelinkedimmunosorbentassay，ELISA法）測定所有人選對象解凍血清樣品中的MOTS-c水平，具體操作步驟按說明書進行。MOTS-c試劑盒從武漢云克隆科技股份有限公司購買。將待檢樣品進行4倍稀釋。采用四參數擬合法，根據樣品OD值測出全部樣品的實際濃度。

1.3 統計學分析

所有分析使用SPSS25.0軟件包進行。符合正態分布的連續變量以 ）表示，兩組間比較采用成組t檢驗。不符合正態分布的連續變量以 M （QR）表示，兩組間比較采用秩和檢驗。計數資料以相對數表示，組間比較采用 χ² 檢驗。連續變量之間的相關性采用Pearson相關分析。分析MOTS-c是否與房顫獨立相關采用多因素Logistic回歸分析。評估血清MOTS-c對房顫發生的預測價值采用受試者工作特征（ROC）曲線分析。以 Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者基本臨床資料比較

房顫組和對照組患者年齡、性別、BMI、高血壓所占比例、糖尿病所占比例、吸煙史、TC、TG、LDL-C、HDL-C、FBG、白細胞計數（WBC）、BUN、Cr、LVEF比較，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；房顫組患者LAD大于對照組，差異有統計學意義（ Plt;0.001 ），見表1。

表1房顫組和對照組基本臨床資料比較

Table1 Comparisonofbasicclinical data between theatrial fibrillation group and the control group

注： TC= 總膽固醇， TG= 三酰甘油， LDL-C= 低密度脂蛋白膽固醇，HDL- .C= 高密度脂蛋白膽固醇， FBG= 空腹血糖， WBC= 白細胞計數，BUN= 尿素氮， Cr= 肌酐， LVEF= 左心室射血分數，LAD=左心房內徑；a表示 χ² 值，表示Z值，余檢驗統計量值為 χ_t 值。

2.2房顫組中陣發性房顫患者和非陣發性房顫患者臨 床資料比較

陣發性房顫患者和非陣發性房顫患者年齡、性別、BMI、高血壓所占比例、糖尿病所占比例、吸煙史、TC、TG、LDL-C、HDL-C、FBG、WBC、BUN、Cr、LVEF比較，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；非陣發性房顫患者LAD大于陣發性房顫患者，差異有統計學意義（ Plt;0.01 ），見表2。

2.3不同人群血清MOTS-c水平比較

對照組、房顫組血清MOTS-c水平分別為0 230.31±51.93 ） μg/L 和（ 158.75±38.69 ） μg/L ；房顫組患者血清MOTS- σ?c 水平低于對照組，差異有統計學意義（ t=10.111 ， Plt;0.001 ）。

陣發性房顫患者、非陣發性房顫患者血清MOTS-c水平分別為（ 175.38±42.03 ） μg/L 和（ 149.98±33.89 ）μg/L ；非陣發性房顫患者MOTS- σ?c 水平低于陣發性房顫患者，差異有統計學意義（ t=3.900 ， Plt;0.001 ）。

2.4Pearson相關分析

Pearson相關分析結果顯示，房顫組中MOTS- 與LAD呈負相關（ r=-0.317 ， Plt;0.001 ）

2.5MOTS- ??c 對房顫影響的多因素Logistic回歸分析

以是否發生房顫為因變量（賦值：是 ⁼¹ ，否 =0 ），以年齡、性別（賦值：男 ⁼¹ ，女 =0 ）、BMI（賦值：實測值）、高血壓（賦值：有 ⁼¹ ，無 =0 ）、糖尿病（賦值：有 ⁼¹ ，無 =0 ）、吸煙史（賦值：有 ⁼¹ ，無 =0 ）、TC（賦值：實測值）、TG（賦值：實測值）、LDL-C（賦值：實測值）、HDL-C（賦值：實測值）、FBG（賦值：實測值）、WBC（賦值：實測值）、BUN（賦值：實測值）、Cr （賦值：實測值）、LVEF（賦值：實測值）、LAD（賦值：實測值）、MOTS-c（賦值：實測值）為自變量，進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，LAD（ OR=1.481 ，95%CI=1.262～1.738 ， Plt;0.001 ）、MOTS- σ?c （ OR=0.970 95%CI=0.958～0.982 ， Plt;0.001 ）是房顫的獨立影響因素。

表2房顫組中陣發性房顫患者和非陣發性房顫患者臨床資料比較

Table2 Comparison of clinical data betweenpatientswith paroxysmal atrial fibrillation and those with non-paroxysmal atrial fibrillation in the atrial fibrillation group

注：“表示 χ² 值，表示 Z 值，余檢驗統計量值為 Φ_t 值。

2.6ROC曲線分析血清MOTS-c對房顫的預測價值

繪制血清MOTS-c預測房顫的ROC曲線，結果顯示，血清MOTS-c預測房顫的ROC曲線下面積為0.859（ 95%CI=0.794～0.923 ），最佳截斷值為 188.5μg/L 靈敏度為0.88，特異度為0.73，見圖1。

3討論

房顫是臨床上常見的一種室上性心律失常，特點是心房活動不協調，表現為P波被無序的快速顫動波所取代。隨著人口老齡化的加劇，房顫的高危因素增加，在以后的數十年內房顫患病人數將會激增[12]。由于房顫發病機制尚未完全明確，導致其治療方式存在不足、復發率高。目前認為心房重構是房顫的主要發病機制[13]，因此針對心房重構的房顫上游治療成為研究的熱點。目前仍然亟須探索防治房顫的新手段。

圖1血清MOTS-c預測房顫的ROC曲線 Figure1ROC curveofMOTS- ??c forpredictingatrial fibrillation

體外研究證實，MOTS-c具有保護細胞的作用，其是通過在應激狀況下易位至細胞核，調節核基因表達[14]。LI等[15]研究發現MOTS-c通過抑制絲裂原活化蛋白激酶/核因子-κB（MAPK/NF- κB ）通路，抑制炎癥因子表達，降低炎癥因子對血管內皮的損害。KIM等[16］研究發現，HEK293細胞的細胞核中不僅存在一個合理的MOTS-c庫，而且當暴露于營養匱乏或氧化應激時，這些細胞會在細胞核中積累更多的MOTS-c?？梢奙OTS-c具有保護細胞、抗炎、減少氧化應激的作用。另外，MOTS-c與衰老相關，檢測到MOTS-c活性作為對代謝應激的一種反應，可能參與了年齡相關疾病的發展和人類壽命的調節[17]。綜合以上研究，人們開始關注MOTS-c與冠心病的關系。有研究顯示用MOTS-c治療血管鈣化的大鼠，降低了大鼠血管緊張素Ⅱ-1型（AT-1）受體的水平［18]。AT-1在冠心病中起關鍵作用，是重要的藥物靶點；高水平的AT-1受體可導致心肌纖維化、心功能障礙和心力衰竭，而低水平的AT-1受體與氧化應激降低相關，從而防止心臟重塑和心肌收縮功能障礙的發展[8]。綜上，MOTS-c具有保護細胞、抗炎、減少氧化應激和防止心臟重塑等作用。這提示MOTS-c極有可能與房顫的發生、發展相關，但目前國內外尚無房顫患者血清MOTS-c水平的研究。

本研究檢測房顫患者及無房顫病史的對照組血清MOTS-c水平。研究發現房顫患者血清MOTS-c水平明顯低于對照組（ t=10.111 ， Plt;0.001 ）。非陣發性房顫患者MOTS-c水平低于陣發性房顫患者（ t=3.900 Plt;0.001 ），提示房顫持續時間越長，血清MOTS-c水平越低。既往研究顯示，LAD增加是發生房顫的獨立危險因素[19]。本研究發現房顫患者血清MOTS-c水平與LAD呈負相關（ r=-0.317 ， Plt;0.001 ），表明低水平的MOTS-c可能與房顫患者的心房重構相關。以發生房顫為結果變量，對MOTS-c進行ROC曲線分析，發現MOTS-c預測房顫的ROC曲線下面積為0.859，靈敏度為0.88，特異度為0.73，具有較高的價值。本研究發現房顫患者血清MOTS-c表達較低，并且與心房重構有關，為未來防治房顫提供新的靶點和方向。

本研究存在一定的局限性：本研究樣本量少，缺乏多中心的研究，可能需要更多的房顫臨床標本來進一步驗證該試驗結論。今后將進行隨訪，對MOTS-c水平與房顫患者終點事件的相關性進行研究，為房顫患者的預后判斷提供依據。

4小結

本研究發現血清MOTS-c水平與房顫患者心房重構密切相關，可能參與房顫的發生、發展，MOTS-c水平升高是房顫的潛在保護因素，或將成為治療房顫的新靶點。血清MOTS-c水平有望作為房顫預防、早期診斷以及嚴重程度評估的指標，同時也可為房顫患者的新藥研發及個體化治療提供新的理論基礎。本研究后續將連續長時間隨訪房顫患者的預后，揭示MOTS-c對房顫預后的預測價值。本研究為臨床研究，將進一步對房顫與MOTS-c的關系進行基礎研究，研究其具體發病機制。

作者貢獻：魏姣花、方立負責研究的構思與設計，研究的實施，撰寫論文；魏姣花、譚文婷和黃金娥負責收集與整理數據，統計學分析，圖、表的繪制與展示；彭建業進行論文的修訂；彭慧如負責文章的質量控制與審查，對文章整體負責，監督管理。

本文無利益沖突。

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（收稿日期：2025-02-10；修回日期：2025-04-18）（本文編輯：毛亞敏）