1990一2021年中國宮頸癌疾病負擔趨勢分析及2022-2035年預測研究

【摘要】背景宮頸癌是全球女性第四大常見癌癥，給世界各國造成了巨大的疾病負擔，是當前全球尤其是發展中國家所面臨的一個重要公共衛生問題。目的分析 1990—2021年中國宮頸癌疾病負擔的趨勢，并預測 2022—2035年宮頸癌疾病負擔情況，為制訂和調整防控策略提供科學依據。方法利用2021年全球疾病負擔數據，采用年估計變化百分比（EAPC）對1990—2021年中國宮頸癌的標化發病率、標化死亡率及標化傷殘調整壽命年（DALYs）率的時間趨勢進行分析，并與英國、美國和澳大利亞等國家進行比較?；谪惾~斯年齡－時期－隊列模型（BAPC），對 2022—2035年中國宮頸癌疾病負擔進行預測。結果中國宮頸癌標化發病率由1990年的11.80/10萬增至2021年的13.37/10萬（ EAPC=0.88 ， 95%CI=0.70～1.07. ）；標化死亡率由1990年的6.98/10萬降至2021年的4.64/10萬 EAPC=-1.05 95%CI=-1.20～-0.89 ）；標化DALYs率由1990年的 228.2/10 萬降至2021年的149.8/10萬（ EAPC=-1.07 ， 95%CI= -1.22～-0.92）。35歲及以上女性宮頸癌發病數占總病例數的比例從1990年的 86.41% 升至2021年的 92.12% ，DALYs數占總DALYs數的比例從1990年的 88.48% 升至2021年的 95.07% ；40歲及以上女性宮頸癌死亡數占總死亡數的比例從1990年的 86.42% 升至2021年的 95.54% 。25～54歲組宮頸癌標化發病率上升趨勢明顯，其中，45～49歲年齡組上升幅度最大（ EAPC=1.49 ， 95%CI=1.20～1.78） ；45～49歲組宮頸癌標化死亡率和標化DALYs率在 lt;60 歲人群中下降幅度最小。預測2035年，中國宮頸癌標化發病率、標化死亡率以及標化DALYs率將分別降至 11.8/10 萬、3.4/10萬和112.8/10萬。結論1990—2021年，中國宮頸癌標化發病率呈緩慢上升趨勢，而標化死亡率與標化DALYs率則呈緩慢下降趨勢。預測至2035年，中國宮頸癌的發病、死亡及DALYs負擔將呈下降態勢。35歲以上人群構成了宮頸癌疾病負擔的主體，是防控策略的核心目標人群?；诂F有防控經驗，建議加速推進9～14歲女童HPV疫苗全國接種的全覆蓋策略；精準提升35～44歲人群的宮頸癌篩查覆蓋率。通過構建覆蓋全生命周期的綜合防控體系，以期有效降低中國宮頸癌的疾病負擔。

【中圖分類號】R737.33【文獻標識碼】A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0595

宮頸癌是全球女性第四大常見癌癥，主要由持續的高危型人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染引起[1-2]。2022年，全球宮頸癌新發病例為66.1萬，死亡病例為34.8萬[3]，中國宮頸癌新發病例為15.07萬，死亡病例為5.57萬[4]，其發病和死亡順位分別位于中國女性惡性腫瘤的第5位和第6位[5]。目前國內有關宮頸癌疾病負擔變化趨勢研究尚不多見，因此本研究基于全球疾病負擔（GBD）2021年最新公開數據，在分析1990一2021年中國女性宮頸癌的疾病負擔現狀及趨勢的同時，對中國2022—2035年宮頸癌的疾病負擔進行預測，旨在為宮頸癌疾病負擔的相關研究以及制定和調整宮頸癌防控策略提供科學依據。

1資料與方法

1.1 資料來源

宮頸癌疾病負擔數據來源于健康指標和評估研究所（IHME，https：//vizhub.healthdata.org/gbd-results/），其最新的GBD2021報告提供了覆蓋1990—2021年，涉及204個國家與地區的371種疾病和傷害負擔的最新流行病學數據估計[6-7]。在GBD 2021數據庫進行數據篩選時，選擇疾病為“cervicalcancer”，地區為“China”，測量指標為“Deaths、Incidence、DALYs”，年份選擇“1990—2021”，性別選擇“Female”，年齡選擇“15～19、20～24、25～29、30～34、35～39、40～44、45～49、50～54、55～59、60～64、65～69、70～74、75～79、80～84、 ?85 歲”，共15個年齡組。統計指標包括1990—2021年按年齡組劃分的發病人數、死亡人數和傷殘調整壽命年（disability-adjusted lifeyears，DALYs）及其相應的年齡標準化率。預測人口數據采用2017年GBD數據庫預測的2018—2100年世界標準人口數據。

1.2 研究方法

1.2.1趨勢分析：采用描述流行病學方法對1990—2021年中國宮頸癌女性人群及分年齡的發病、死亡和DALYs及其相應的年齡標準化率進行分析。應用年估計變化百分比（estimated annual percentagechange，EAPC）、標化發病率、標化死亡率、標化DALYs率，分析比較1990—2021年中國、全球及英國、澳大利亞、美國3個發達國家宮頸癌疾病負擔的時間變化趨勢。

EAPC是在擬合回歸模型的自然對數率的基礎上，以時間為變量，將每個觀測值的自然對數擬合成一條直線，根據這條直線的斜率計算，具體公式：

y=α+βx+ε ……（式1） （式2）

其中， x 代表年份， y 代表年齡標準化率的自然對數， α 代表截距， β 代表斜率， ε 代表隨機誤差。若EAPC 的 95% 置信區間（confidenceinterval， CI ）的下限 gt;0 表示上升趨勢，而 95%CI 的上限 lt;0 表示下降趨勢。如果95%CI包括0，則表明趨勢變化無統計學差異[8-9]。1.2.2貝葉斯年齡-時期－隊列分析（Bayesian age-period-cohort，BAPC）模型預測：基于GBD數據庫中1990—2021年中國宮頸癌疾病負擔數據，使用BAPC方法，預測2022—2035年中國宮頸癌的疾病負擔。BAPC模型為對數線性泊松模型，設年齡、時期和隊列具有乘法效應：

其中， λ_ij 表示病例數， μ 表示截距， α_i? β_j 和γ_k 分別表示年齡、時期和隊列的影響，該預測過程通過R 語言中的 BAPC 包和INLA包實現［10-12]

1.3 統計學方法

采用 Excel2016 軟件對1990—2021年中國宮頸癌疾病負擔數據進行收集整理；數據統計分析使用R4.4.1軟件，以 Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.11990—2021年中國宮頸癌疾病負擔變化趨勢

2021年，中國宮頸癌新發病13.28萬例，占全球的19.9% ，較1990年增長 129.6% ，標化發病率由1990年的 11.80/10 萬增至2021年的13.37/10萬（ EAPC=0.88 95%CI=0.70～1.07 ）；因宮頸癌導致的死亡病例4.98萬例，占全球的 16.8% ，較1990年增長 56.8% ，標化死亡率由1990年的6.98/10萬降至2021年的4.64/10萬（ EAPC=-1.05 ， 95%CI=-1.20～-0.89 ）；中國宮頸癌所致的DALYs為1547786人年，占全球的 15.6% ，DALYs較1990年增加 38.7% ，標化DALYs率由1990年的 228.2/10 萬降至2021年的 149.8/10 萬 EAPC=-1.07 95%CI=-1.22～-0.92 ），見表1～3。

圖1顯示，1990—2021年，全球（ EAPC=-1.27 95%CI=-1.36～-1.18 、英國（ EAPC=-3.17 ， 95%CI= -3.55～-2.80）、美國（ EAPC=-1.51 ， 95%CI=-1.72～ -1.29）和澳大利亞（ EAPC=-3.07 ， 95%CI=-3.28～ -2.85）宮頸癌的標化發病率均呈下降趨勢。全球、英國、澳大利亞和美國宮頸癌標化死亡率及標化DALYs率均呈下降趨勢，其中，英國宮頸癌標化死亡率（ EAPC= -2.88 ， 95%CI=-3.14～-2.61 ）和標化DALYs率（ EAPC=-2.97 ， 95%CI=-3.24～-2.69 ）、澳大利亞宮頸癌標化死亡率（ EAPC=3.07 ， 95%CI=-3.28～-2.85 ）和標化DALYs率（ EAPC=-2.95 ， 95%CI=-3.20～-2.71 ）降幅較大；美國宮頸癌標化死亡率（ EAPC=-1.02 ， 95%CI= -1.13～-0.92）和標化DALYs率（ EAPC=-1.10 95%CI=-1.22～-0.98 ）降幅較小。

注：A為標化發病率變化趨勢，B為標化死亡率變化趨勢，C為標化傷殘調整壽命年（DALYs）率變化趨勢。

圖11990—2021年我國與全球女性宮頸癌標化率變化趨勢Figure1Trends in age-standardized rates of cervical cancer in womeninChina，and global from1990 to 2021

2.21990—2021年中國宮頸癌疾病負擔年齡趨勢

1990—2021年，中國35歲及以上女性人群的宮頸癌發病率、DALYs率均高于標化后的總體水平，該年齡段人群宮頸癌發病數占總病例數的比例從1990年的86.41% 升至2021年的 92.12% ，DALYs數占總DALYs數的比例從1990年的 88.48% 升至2021年的 95.07% 40歲及以上女性人群宮頸癌死亡率高于標化后的總體水平，該人群宮頸癌死亡數占總死亡數的比例從1990年的 86.42% 升至2021年的 95.54% 。1990—2021年，25～54歲年齡段宮頸癌發病率上升趨勢明顯，其中，45～49歲年齡組（ EAPC=1.49 ， 95%CI=1.20～1.78 ）上升幅度最大；45～49歲組宮頸癌死亡率（ EAPC=-0.87 ，95%CI=-1.08～-0.65. ）和DALYs率（ EAPC=-0.78 95%CI=-0.99～-0.56 ）在 lt;60 歲人群中下降幅度最小，見表1～3。

2.32022—2035年中國宮頸癌疾病負擔預測

2035年，中國宮頸癌發病數、死亡數及DALYs將分別增加到147545例、54733例和1579839人年，較2021年將分別增長 11.1% ！ 9.8% 和 2.1% 。2035年，中國宮頸癌標化發病率、標化死亡率以及標化DALYs率將分別降至 11.8/10 萬、3.4/10萬和112.8/10萬，見圖2。

表11990—2021年中國宮頸癌發病情況及變化趨勢Table1 Incidence and trend changes of cervical cancer in China from 199O to 2021

注： UI= 不確定性區間， EAPC= 年估計變化百分比。

表21990—2021年中國宮頸癌死亡情況及變化趨勢

Table2Mortalityand trend changesof cervical cancerin China from199O to 2021

表31990—2021年中國宮頸癌DALYs情況及變化趨勢ible3DALYsand trend changes of cervical cancerin China from 199O to 202

注： DALYs= 傷殘調整壽命年。

3討論

本研究利用GBD2021數據庫，采用標化發病率、標化死亡率、標化DALYs率和EAPC對1990—2021年中國宮頸癌的疾病負擔趨勢進行分析。結果顯示，1990一2021年，中國宮頸癌標化發病率低于全球平均水平，呈緩慢上升趨勢（年均上升 0.88% ），同期，英國、美國和澳大利亞的宮頸癌標化發病率均呈現顯著下降趨勢。分析認為，這一下降態勢與三國將HPV疫苗納人國家免疫規劃密切相關[13-15］。相比之下，中國的宮頸癌標化死亡率與標化DALYs率雖呈緩慢下降（年均降幅分別為 1.05% 和 1.07% ），但其下降速率遠低于上述三國。2021年，中國宮頸癌新發病例數、死亡數、DALYs在全球的占比較大，分別為 19.9% 、 16.8% 、15.6% 。結果提示，32年間，中國宮頸癌疾病負擔一直較重，高于英、美等發達國家，防控形勢依然嚴峻。

1990—2021年，中國35歲及以上人群的宮頸癌標化發病率和標化DALYs率均高于同期平均水平，且發病數和DALYs占比分別增至 95.54% 和 95.07% ，均呈上升趨勢。40歲及以上人群宮頸癌標化死亡率高于同期平均水平，死亡數占比增至 95.54% ，呈增長趨勢。結果提示，35歲以上人群是中國宮頸癌疾病負擔的主要構成，也是防控的重點人群，相關研究顯示，宮頸癌好發年齡為35歲以上，且集中在45～54歲年齡段[16]，分析高發原因可能由于HPV 感染的累積效應[17]、免疫功能下降[18]及長期生殖生理因素的影響，導致這一年齡段的人群更易引發宮頸上皮內瘤變及癌變。在重點人群中開展宮頸癌的早期篩查，是及時發現疾病并延長患者壽命的關鍵措施。為降低宮頸癌對婦女健康的危害，中國于2009年啟動了為35～64歲農村婦女提供宮頸癌免費篩查服務，結果顯示，2018—2019年我國35～44歲女性宮頸癌篩查覆蓋率僅為 43.4% [19]，且農村地區顯著低于城市地區；與WHO2030年 70% 篩查覆蓋率的目標差距較大，為提高女性對篩查重要性的認識，進一步提高我國35～44歲女性宮頸癌篩查覆蓋率，建議采取微信公眾號、抖音、短視頻等形式加強宣傳教育，相關部門采取將宮頸癌相關防控知識進醫院、進校園、進社區、進家庭等方式，尤其在農村和偏遠地區應結合實際采取有效措施進行宣傳。

宮頸癌病因明確且可防可治。為盡快降低宮頸癌對全球婦女健康的威脅，WHO提出2030年實現“90-70-90”全球消除宮頸癌的目標，即 90% 的女孩在15歲之前接種HPV疫苗， 70% 的婦女在35歲之前接受高效宮頸癌篩查并在45歲再次進行篩查， 90% 患有宮頸癌前病變和宮頸癌的婦女接受治療「20]。本研究預測結果顯示，2022—2035年的中國宮頸癌標化發病率、死亡率和DALYs率將分別降至 11.8/10 萬、3.4/10萬和112.8/10萬。上述3項指標的下降趨勢反映近年來中國采取的防控宮頸癌的措施取得一定成效，但宮頸癌標化發病率的降幅仍然較小，提示若不加大行之有效的宮頸癌防控措施的實施力度，我國未來宮頸癌疾病負擔仍將處于較高水平，宮頸癌防控工作形勢依然嚴峻。HPV疫苗是預防宮頸癌的關鍵措施。美國于2006年將HPV疫苗納入11～12歲女孩的免疫計劃，研究顯示，隨著HPV疫苗接種率的提升，20～29歲女性中疫苗型HPV感染率從 13.1%（2007 年降至 2.9% （2015—2016年）[21]。英國2008年引入HPV疫苗（Cervarix）后，接種人群中患3級宮頸上皮內瘤變（CIN3）風險降低 97% ，患宮頸癌風險降低 34% [14]。澳大利亞自2007年實施全國HPV疫苗接種，預計到2028年宮頸癌發病率將低于WHO 標準，或成為首個消滅宮頸癌的國家[13]。這些國家的成功經驗表明，早期引入HPV疫苗并提高接種覆蓋率，能顯著降低HPV感染率及相關宮頸病變的發生率。截至2023年12月，在WH0的194個成員國家中，已經有140個（ 70% ）國家將HPV疫苗納入或部分納入國家免疫規劃[22]，中國于2016年獲批使用HPV疫苗，2018—2020年，全國9～45歲女性HPV疫苗接種率低于3%，10～14歲適齡女孩HPV疫苗接種率不足1%[23-24]，距離 2030年WHOlt;15 歲人群 90% 接種率的目標差距甚大。截至2024年5月，我國已有9個省份（自治區、直轄市）將HPV疫苗接種納入政府為民辦實事項目，對適齡女孩HPV疫苗接種實施免費或減免政策。為減少宮頸癌的疾病負擔，實現2030年WHO消除宮頸癌的目標，一是建議國家層面在加大對上述試點地區接種HPV疫苗項目研究的同時，加快9～14歲HPV疫苗納入國家免疫規劃循證決策的研究，盡快將HPV疫苗納入國家免疫規劃；二是建議加強學校、社區和醫療機構的協作，通過多渠道的健康教育和公共宣傳提高公眾對HPV疫苗的認知，有效提高適齡人群（9～14歲）HPV疫苗接種率。

注：A為標化發病率預測趨勢，B為標化死亡率預測趨勢，C為標化DALYs率預測趨勢。

圖22022—2035年我國宮頸癌疾病負擔預測Figure2 Projections of cervical cancerburdenin China from 2O22 to 2035

本研究也存在一定的局限性：（1）GBD數據依賴于各個國家的醫療保健信息和疾病監測系統，不同的國家和地區可能使用不同的標準和方法來收集數據，可能導致數據不一致。（2）GBD2021公布的疾病負擔為全國層面的數據，無法詳細分析我國宮頸癌疾病負擔不同地區、省份和城鄉間差異。（3）本研究宮頸癌疾病負擔的預測是在假定的限定條件下進行的，由于GBD數據庫存在信息更新滯后，預測結果可能與實際情況之間存在一定的偏差。

綜上所述，1990—2021年中國宮頸癌標化發病率呈緩慢上升趨勢，而標化死亡率與標化DALYs率則呈緩慢下降趨勢。預測至2035年，中國宮頸癌的發病、死亡及DALYs負擔將呈下降態勢。35歲以上人群構成了宮頸癌疾病負擔的主體，是防控策略的核心目標人群。基于現有防控經驗，建議加速推進9～14歲女童HPV疫苗全國接種的全覆蓋策略；精準提升35～44歲人群的宮頸癌篩查覆蓋率。通過構建覆蓋全生命周期的綜合防控體系，以期有效降低中國宮頸癌的疾病負擔。

作者貢獻：尚忠華負責研究設計與構思，數據處理、統計分析及結果可視化分析，撰寫論文初稿；蔣芝月、劉海燕負責研究統計學方法的設計、實施與結果解讀；楊星、黃朝暉參與研究設計討論，提供領域專業知識指導；張麗負責論文的全面修訂、審閱與最終定稿，監督研究質量與過程控制，并提供資金支持。

本文無利益沖突。

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