POEMS綜合征全身系統性治療療效和安全性的Meta分析

【摘要】背景POEMS 綜合征是一種危及生命的漿細胞腫瘤，以周圍神經病變、臟器腫大、內分泌障礙、M蛋白病變為主要臨床表現。該綜合征發病率低，且預后不良。盡管對POEMS綜合征的認識逐漸增加，但其確切發病機制尚不完全清晰，也無標準治療方案。全身性系統性治療包括自體干細胞移植（ASCT）前的短程誘導治療和ASCT治療，已被作為潛在的有效治療手段。這些治療方法旨在控制病情進展，改善癥狀，并提高患者生存率。目的評價誘導治療方案馬法蘭聯合地塞米松（MD）方案、免疫調節劑（沙利度胺或來那度胺）聯合地塞米松（TD或RD方案），以及ASCT用于POEMS 綜合征的療效和安全性。方法計算機檢索 PubMed、Embase、Cochrane Library，檢索時限自建庫至2024年5月，同時配合其他檢索方式，收集POEMS綜合征系統性療法的隨機對照試驗（RCT）、非RCT、病例對照研究、隊列研究等文獻，采用Stata15.1軟件進行單組率Meta分析、敏感性分析和發表偏倚分析。結果共納人14項研究，共計794例 POEMS綜合征患者。Meta分析結果顯示：MD方案、免疫調節劑及ASCT用于治療 POEMS綜合征的血液學反應率為 0.800（ 95%CI=0.715～0.874） ，血管內皮生長因子（VEGF）反應率為 0.872（ 95%CI=0.751～0.962） ！神經系統反應率0.796（ 95%CI=0.603～0.941 ）， ?3 級不良反應發生率為0.108（ 95%CI=0.000～0.309） ，末次隨訪時的存活率為0.940（ 95%CI=0.908～0.966 ），末次隨訪時的復發率為 7.2% （ 95%CI=0.013～0.160 ），5年總生存率為0.917（ 95%CI=0.893～0.941 ）。亞組分析顯示：血液學反應率方面，以上三種療法分別為0.806、0.726、0.830；VEGF反應率方面，三者分別為0.958、0.887、0.800；神經系統反應率方面，三者分別為1.000、0.642、0.926；末次隨訪時的存活率方面，三者分別為1.000、0.978、 0.908 。敏感性分析顯示，在逐一剔除文獻后，所得結果未受到明顯影響，提示本研究結果穩健。采用Egger's檢驗評估發表偏倚風險，經過Egger's檢驗，血液學反應率（ P=0.777 ）、VEGF反應率（ P=0.981 ）、神經系統反應率（ P=0.060 ）、 ?3 級不良反應發生率（ P=0.117 ）、末次隨訪時的存活率（ _P=0.088 ）及末次隨訪時的復發率（ P=0.885 ）均不存在發表偏倚。結論在POEMS綜合征全身性系統性治療中，血液學反應率方面，MD方案、免疫調節劑及ASCT的治療反應率均佳，尤其是MD方案和ASCT神經系統反應率更高，但RD方案3級以上不良反應較低，有利于長期治療。因此，RD方案可作為POEMS綜合征患者的一線治療選擇，對于年輕可耐受患者，推薦RD方案誘導治療后接受大劑量馬法蘭治療并進行ASCT。

【中圖分類號】 R556.7【文獻標識碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0499

POEMS綜合征是一種罕見的漿細胞異常增殖導致的副腫瘤綜合征，表現為脫髓鞘性周圍神經病和多系統受累[1]。BARDWICK等在1980 年根據其主要臨床表現，包括多發性周圍神經病變（polyneuropathy）、臟器腫大（organomegaly）、內分泌病變（endocrinopathy）、單克隆免疫球蛋白增高（M-protein）、皮膚病變（skinchanges），取英文首字母縮寫命名。其確切的發病率和發病機制不明，血管內皮生長因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）等炎性細胞因子升高可能與該病發病相關[2-3]

該病自前尚無標準治療方案，對于局限性骨病變患者建議進行局部放射治療；伴彌漫性骨髓受累或gt;3 個骨病變或伴全身系統性病變，建議進行全身系統性治療，包括自體干細胞移植（autologousstemcelltransplantation，ASCT）前的短程誘導治療和ASCT治療［3]。誘導治療方案主要包括馬法蘭（Melphalan，M）

聯合地塞米松（Dexamethasone，D）（MD方案）、沙利度胺（Thalidomide，T）聯合地塞米松（TD方案）或來那度胺（Lenalidomide）聯合地塞米松（RD方案）。近年來，多種新藥如達雷妥尤單抗、卡非佐米、泊馬度胺等應用于POEMS綜合征取得較好療效，硼替佐米由于其神經炎毒性，應用相對較少［4]

全身系統性治療已在多發性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）等漿細胞病的治療中顯示出有效性和安全性，但由于樣本量較小，且缺乏大型隨機對照試驗（randomizedcontrolledtrials，RCT）。單組率Meta分析是基于橫斷面研究的無對照二分類數據的一種Meta分析方法，臨床上可用于分析缺乏大樣本的臨床研究[5]。本研究主要分析POEMS綜合征的全身系統性治療進展，基于發表的MD方案，免疫調節劑聯合地塞米松（TD或RD）方案及ASCT三種類型治療POEMS綜合征的臨床試驗匯總研究，采用單組率Meta分析，對上述療法的有效性及安全性進行分析，以期對臨床實踐提供更可靠的循證醫學證據。

1資料與方法

本研究遵循系統薈萃分析報告指南（PRISMA），目的是評估系統性治療POEMS綜合征的療效及安全性。本研究PROSPERO注冊號：CRD42024578440。

1.1文獻檢索策略

（1）計算機檢索：計算機檢索PubMed、Embase、CochraneLibrary，檢索時限自建庫至2024年5月。采用主題詞結合自由詞的檢索策略，以“POEMSsyndrome”“immunomodulatory drugs”“immunomodulator”“lenalidomide”“thalidomide”“ASCT”“autologous stemcell transplantation”“melphalan”為英文關鍵詞。（2）手工檢索：檢索納入文獻的參考文獻及相關文獻。（3）其他檢索：檢索美國臨床試驗注冊中心（ClinicalTrials.gov）網站。在進行本次Meta分析時，考慮到POEMS綜合征相關的中文文獻以病例報告為主，缺乏臨床試驗研究，因此僅納入英文文獻，以確保所有研究的質量和一致性。

1.2文獻篩選

由2名研究者根據文獻納人與排除標準篩選符合要求的文獻，獨立篩選、提取數據并進行數據核對、質量評價，若有異議，則與相關專家討論解決，缺乏的資料盡量與作者聯系予以補充。文獻篩選時首先閱讀文題和摘要，在排除明顯不相關的文獻后，進一步閱讀全文，以確定最終是否納入。提取數據的內容包括第一作者、發表時間、樣本量、性別、中位年齡、系統性治療方法的類型、結局指標、質量評價等信息。

納入標準：研究對象需要符合POEMS綜合征的診斷標準，不限年齡、性別、治療經過。依據2023年國際骨髓瘤協作組發表的POEMS綜合征診斷標準[3]，診斷需要滿足2條強制標準、至少1條主要標準及至少1條次要標準。強制標準：（1）存在多發性周圍神經病（脫髓鞘為典型類型）（2）存在單克隆漿細胞增殖性疾病（絕大部分為入型）。主要標準：（1）存在Castleman病;（2）存在硬化性骨病變；（3）VEGF水平升高。次要標準：（1）器官腫大（脾腫大、肝腫大或淋巴結腫大）；（2）血管外體液容量增加（周圍性水腫、胸腔積液、腹腔積液）；（3）內分泌異常（腎上腺、甲狀腺、垂體、性腺、甲狀旁腺、胰腺）；（4）皮膚改變（色素沉著、多毛癥、腎小球血管瘤、多血質、肢端發紺、白甲）；（5）視乳頭水腫；（6）血小板增多/紅細胞增多。其他癥狀或體征包括：杵狀指、體質量下降、多汗、肺動脈高壓/限制性肺病、易栓、腹瀉、維生素 B₁₂ 水平降低。同時，POEMS綜合征的診斷也需要除外慢性炎性脫髓鞘性多發性神經根神經病以及其他漿細胞疾病，包括輕鏈淀粉樣變性、MM、意義未明的單克隆丙種球蛋白血癥合并周圍神經病等疾病。POEMS綜合征的危險度分層標準：根據2017年北京協和醫院李劍教授團隊的基于362例POEMS綜合征的預后數據建立的國際首個預后模型，包含4個相關因素：年齡 gt;50 歲（1分）、胸腔積液（1分）、肺動脈高壓（1分）和腎小球濾過率 lt;30mL?min^-1 ·（ 1.73m² ）-1（2分）。根據這些因素的積分，將患者分為低危組（0分）、中危組（1分）和高危組（2～5分）「6]。鑒別診斷需要排除輕鏈淀粉樣變性、MM等疾病[3]

治療或干預措施：通常采用治療MM的抗漿細胞藥物。其治療方案包括MD方案、免疫調節劑聯合地塞米松（TD或RD）方案和ASCT等。研究類型：選擇上述主要3種類型治療的臨床試驗。

結局指標：有效性指標包括血液學反應率、VEGF反應率、神經系統反應率、 ?3 級不良反應發生率，末次隨訪時的存活率和復發率、5年總生存（overallsurvival，OS）率。部分納入研究缺乏密切的跟蹤和隨訪數據，故未對無進展生存期（progressionfree survival，PFS）進行評估。

療效評估標準。（1）血液學療效：采用國際MM工作組（IMWG）標準進行療效評價。完全緩解（completeresponse，CR）定義為血清或尿液標本中單克隆免疫球蛋白或輕鏈完全消失。非常好的部分緩解（verygoodpartialresponse，VGPR）定義為血清蛋白電泳檢測不到單克隆免疫球蛋白，但血清和尿免疫固定電泳仍陽性，或血清單克隆免疫球蛋白減少 ?90% 。部分緩解（partialresponse，PR）定義為血清或尿液標本中單克隆免疫球蛋白或輕鏈減少 50% 以上。疾病進展（progressivedisease，PD）定義為CR后血清或尿液標本中單克隆免疫球蛋白或輕鏈增加 50% 以上或蛋白再次出現。疾病穩定（stabledisease，SD）包括除CR、PR外的所有狀態。血液學CR又稱為 CRH 。

（2）VEGF療效：采用血清VEGF水平進行療效評價，分為VEGF完全緩解（CRV，血清VEGF完全達到正常），VEGF部分緩解（PRV，基線血清VEGFgt;1200ng/L 且降低 gt;50% ），進展（PDV，血清VEGFgt;1200ng/L 且升高 gt;50% ），其他定義為未緩解（NR）。（3）神經系統療效：采用總體神經病變限制量表（Overall NeuropathyLimitationScale，ONLS）進行神經功能評估，ONLS由GRAHAM等［8]于2006年從用于評估免疫介導周圍神經病患者運動功能的總體殘疾評分（overalldisabilitysumscore，ODSS）修訂而來，評估上下肢在日常活動中的受限程度，該量表通過問診或要求患者執行指令完成評估。ONLS包括上肢量表和下肢量表。上肢量表的評分范圍為0分（正常）～5分（雙臂功能障礙，無法進行任何目的性運動），下肢量表的評分范圍為0分（正常）～7分（大部分時間限制在輪椅或床上，無法進行任何目的性腿部運動）。因此，ONLS評分范圍為0分（無殘疾）～12分（最大殘疾）。將ONLS評分至少減少1分定義為神經反應。

排除標準：無法明確研究類型；無法獲取有效的結局指標；重復發表的文獻；綜述、個案、系統評價、會議論文、基礎實驗等。

1.3數據提取

由2名研究人員使用自制的數據表單來收集數據。

1.4 質量評價

采用非隨機試驗性研究的質量評價表（Methodological Index for Non-randomized Studies，MINORS）評估非對照研究質量，Cochrane偏倚風險評估工具評估RCT質量，最后整理并匯總數據。

1.5 統計學方法

數據處理均使用Stata軟件（version15.1）完成。終點指標采用反映事件發生率的效應量及其 95% 可信區間（confidenceinterval，CI）表示。用 Q 檢驗和 I² 檢驗評價納入文獻的異質性。異質性使用隨機效應模型進行分析評估系統性療法的療效和安全性，并進行亞組分析探討異質性的來源。由于部分事件出現發生率接近0或1的極端值情況，使用metan工具將制作出現無效線的森林圖，故運行metaprop的操作代碼進行合并分析。

按照系統性治療的種類分組進行亞組分析，進一步探討影響系統性治療療效與安全性的因素。亞組分析各組間異質性大小不一，均采用隨機效應模型進行率的合并。以 Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1文獻篩選結果

通過數據庫檢索關鍵詞共獲得文獻504篇，經逐層 篩選，最終納入14篇文獻[9-22]，共794例患者，分別 有31、33、96和634例POEMS患者接受了MD、TD、 RD和ASCT方案治療。文獻篩選流程見圖1，文獻基 本特征及質量評價見表1。

2.2Meta分析結果

2.2.1主要治療反應指標。血液學反應率：納入的14項研究中，11項研究[9，12-15，17-22]報道了系統性治療POEMS綜合征的血液學反應率。納入的11項研究異質性較高（ I²=78.300% ， Plt;0.001 ），采用隨機效應模型進行分析，結果顯示總血液學反應率為0.800（ 95%CI=0.715～0.874） ，見圖2。

VEGF反應率：9項研究[9，11-13，15-17，20-21]報道了系統性治療POEMS綜合征的VEGF反應率。納入的5項研究異質性較高（ I²=81.686% ， Plt;0.001 ），采用隨機效應模型進行分析，結果顯示VEGF反應率為0.872（ 95%CI=0.751～0.962 ），見圖3。

神經系統反應率：7項研究[9.12-17]報道了系統性

表1納入文獻的基本特征 Table1 Basiccharacteristicsofincludedliterature

注：結局指標 ① 為血液學反應率， ② 為VEGF反應率， ③ 為神經系統反應率， ④ 為VEGF下降率， ⑤ 為 ?3 級不良反應（SAE）發生率；質量評價：使用非隨機試驗性研究的質量評價表（MINORS）評估非對照研究質量，Jadad量表評估隨機對照研究質量； MD= 馬法蘭聯合地塞米松，TD= 沙利度胺聯合地塞米松， RD= 來那度胺聯合地塞米松， ASCT= 自體干細胞移植。

圖1文獻篩選流程圖

Figure1 The literature screening flow chart

圖2血液學反應的森林圖

Figure2 Forest plot of hematologic response

Figure 3Forest plot of serum VEGF response rate

圖4神經系統反應率的森林圖

Figure 4Forest plot of neurologic response rate

圖5 ?3 級不良反應率的森林圖Figure5Forest plotof ? grade3adverseevent incidence

圖6存活率的森林圖Figure 6Forest plot of survival rate

治療POEMS綜合征的神經系統反應率。納入的7項研究異質性較高（ I²=88.533% ， Plt;0.01 ），采用隨機效應模型進行分析，結果顯示神經系統反應率為0.796（ 95%CI=0.603～0.941 ），見圖4。

末次隨訪時的存活率：12項研究[9-10，12-15，17-22]報道了系統性治療POEMS綜合征的末次隨訪時的存活率。納入的12項研究異質性較高（ I²=43.264% ， Plt;0.01 ），采用隨機效應模型進行分析，結果顯示，末次隨訪時的存活率為0.940（ 95%CI=0.908～0.966 ），見圖 6

2.2.2亞組分析。由于研究存在異質性，根據系統性治療方案種類的不同分為MD、TD或RD和ASCT分組，采取隨機效應模型對各影響因素分別進行亞組分析，探討不同分組對結果的影響（表2、3）。

治療反應評估：血液學反應率方面，MD、TD或RD方案和ASCT分別為0.806（ 95%CI=0.625～0.925 ）、0.726（ 95%CI=0.517～0.897 ）、0.830（ 95%CI= 0.730～0.912）；VEGF反應率方面，三者分別為0.958（ 95%CI=0.789～0.999 ）與0.887（ 95%CI=0.798～0.956 ）與0.800（ 95%CI=0.484～0.989 ）；神經系統反應率方面，三者分別為1.000（ 95%CI=0.888～1.000 ）與0.642（ 95%CI=0.325～0.909 ）與0.926（ 95%CI=0.882～0.958 ）；末次隨訪時的存活率方面，三者分別為1.000（ 95%CI=0.888～1.000 ）與0.978（ 95%CI=0.930～1.000 ）與0.908（ 95%CI=0.878～0.934 。

?3 級不良反應發生率：MD、TD或RD方案和ASCT分別為0.194（ 95%CI=0.075～0.375 ）與0.047（ 95%CI=0.000～0.204 ）與0.543（ 95%CI=0.419～0.663 ），免疫調節劑聯合地塞米松（尤其是RD方案）的3級以上不良反應發生率較低（ Plt;0.001 ）。

2.3 發表偏倚

采用Egger's檢驗評估發表偏倚風險，經過Egger's檢驗，血液學反應率（ P=0.777 ）VEGF反應率（ _P=0.981 ）神經系統反應率（ P=0.060 ）、 ?3 級不良反應發生率（ P=0.117 ）、末次隨訪時的存活率（ P=0.088 ）及末次隨訪時的復發率（ P=0.885 ）均不存在發表偏倚（表4）。

2.4 敏感性分析

以末次隨訪時的存活率為指標進行敏感性分析。逐一剔除文獻后，所得結果未受到明顯影響，提示本研究結果穩健（圖9）。

3討論

POEMS綜合征是以多發性神經病變為主要特征的罕見病，表現為感覺異常、運動障礙、肢體無力等癥狀。VEGF的過量產生被認為是其特征性癥狀的原因，可能發率為0.072（ 95%CI=0.013～0.160 ），見圖7。

表2基于系統性治療方案種類的亞組分析結果

注： VEGF= 血管內皮生長因子。

Table 2Outcomes of subgroup analysis based on type of systemic therapy regimen

表3基于系統性治療方案種類的亞組分析異質性

Table3 Heterogeneity in subgroup analysis based on type of systemic therapy regimen

注：NA為未提及。

表4Egger's檢驗結果Table 4 Outcomes of Egger's test

圖9存活率敏感性分析

Figure9Outcomes of sensitivity analysis of survival rate

由漿細胞瘤分泌，但單獨抗VEGF抗體靶向治療療效不佳。POEMS綜合征的治療以潛在的抗漿細胞克隆為靶點[23]

本研究共納入14篇文獻，文獻質量評價顯示14項均為高質量研究，應用Egger's法檢測文獻的發表偏倚，結果顯示，本研究不存在明顯的發表偏倚。因本文納入的研究均為單組無對照組的研究，研究間具有較高的異質性，故采用隨機效應模型進行亞組分析。在本研究中，對于隨機對照研究和干預措施包含多種治療方案的研究，本文選擇了其中符合要求的試驗組，提取和分析原始數據，結果顯示，系統性療法治療POEMS綜合征的血液學反應率為0.800，VEGF反應率為0.872，神經系統反應率為0.796，具有較好的臨床療效； ?3 級不良反應發生率為0.108。

3.1 治療反應

通常全身性系統性治療包括ASCT前的短程誘導治療和ASCT治療，MD或RD等短程誘導治療有助于降低腫瘤負荷，并減少ASCT并發癥的發生。

本Meta分析顯示，較早應用于臨床的MD方案治療POEMS綜合征的VEGF反應率優于免疫調節劑及ASCT，神經系統反應率高于ASCT及免疫調節劑。由北京協和醫院李劍教授領銜的前瞻性臨床研究納人了31例患者，接受12周期MD方案治療，患者 80.6% 有血液學反應， 100% 有VEGF反應， 100% 神經系統得到改善[9]。

免疫調節劑中，如來那度胺已被廣泛用于臨床治療該病中，療效也尤為引人注目。其作用機制除了具有抗VEGF的作用和抑制腫瘤血管的形成外，還包括增加自然殺傷細胞（NK細胞）活性、抑制炎癥因子產生和調節T細胞功能等［24]。來那度胺作為第二代免疫調節劑，因其較好的療效和較低的神經毒性特點，目前被更多應用于治療POEMS綜合征，而且其3級以上不良反應較低，便于長期應用，因此RD方案已經上升為POEMS的一線治療方案[23］。來那度胺的療效與其靶點分子cereblon（CRBN）基因表達水平有關，高表達患者具有更好的藥物敏感性及臨床療效「25]。本研究結果顯示，免疫調節劑治療的血液學反應率為0.726、VEGF反應率為0.887、神經系統反應率為0.642。接受RD治療的POEMS綜合征患者在臨床、神經、血液學和VEGF水平方面均有明顯改善，器官功能障礙患者也可能迅速獲益[26]。一項關于RD 的治療研究共納人20 例患者，包括4例新診斷、16例治療后復發或進展和8例既往行ASCT患者，結果顯示， 68% 患者達VGPR， 26% 患者達PR。17例患者血清VEGF水平均顯著下降。 46% 患者顯示血液學CR和 95% 患者顯示神經系統反應，3年PFS 率為75%，3年0S率為90%[13]。

亞組分析顯示，3種治療方法在血液學反應率、VEGF反應率、神經系統反應率和末次隨訪時的存活率方面均顯示出較好的療效。血液學反應率方面ASCT優于馬法蘭和免疫調節劑。馬法蘭和ASCT治療有較好的血液學、VEGF緩解，尤其是神經功能改善率較高，也可能實現更長的生存期[23］。因此，大劑量馬法蘭治療后的ASCT治療是目前公認且最為推薦的治療POEMS綜合征的有效方法[3]。

3.2接受ASCT治療的療效和生存優勢

ASCT被認為是年輕POEMS患者的一線治療，約90% 的符合條件的患者可以提供持久的反應。不同的研究和回顧性分析證實，ASCT后1年PFS率和OS率均較高，約為98%，治療后5個月的復發率顯著降低[24]。2023年LI等[17]的單中心回顧性研究分析了接受ASCT的239例新診斷患者，結果顯示，血液學和VEGF的CR率分別為 57.3% 和 68.6% ， 90.5% 的患者達到總體臨床緩解。中位隨訪94個月，5年0S率為 92.8% ，中位到下一線治療時間（timetonext-linetreatment，TTNT）為96個月，中位TTNT率為 72.2% 。獲得CRH（5年TTNT率分別為 82.5% 和 60.7% ， HR=0.27 95%CI=0.17～0.43 ）或CRV患者（5年TTNT率分別為83.7% 和 54.2% ， HR=0.31 ， 95%CI=0.19～0.52 ）較非CR組患者有更好的生存質量。KANSAGRA等［27]的一項大樣本的多中心研究，共納人331例接受ASCT治療的患者，5年PFS率為 72% ，5年OS率為 91% ，但該研究主要分析長期安全性，缺乏療效指標，未納人本Meta分析。

療效對比分析發現，以上3種治療方案各有優勢。有大型回顧性研究比較了347例POEMS綜合征患者MD、RD 和ASCT一線治療的療效和生存情況［28]，結果顯示中位隨訪時間為45個月，總CRH率為 46.4% ，VEGFCR率為 55.1% ，神經癥狀緩解率為 93.8% 。ASCT與最高血液學及VEGF反應率相關。ASCT組PFS顯著長于RD組（ 87.6% 與 64.9% ， P=0.003 ）。在中高危患者中，ASCT的CRH、CRV優于MD，PFS優于 RD 。因此，盡管3種療法均有合理的反應和生存，但風險較高的患者可能從ASCT治療中獲益更多［28]。目前尚無RCT比較ASCT與其他治療方案的療效。

3.3 安全性

在安全性方面，本研究對 ?3 級不良反應進行分析，結果顯示其發生率為0.108，具有較好的安全性。亞組分析顯示，MD、免疫調節劑和ASCT組發生率分別為0.194、0.047和0.543。馬法蘭常見的血液學不良反應包括血細胞減少如中性粒細胞減少、貧血和血小板減少；非血液學毒性包括惡心、嘔吐等。根據LI等［9]MD治療31例POEMS綜合征患者中，僅有6例（ 19.3% ）患者發生3級不良反應，沒有患者死亡。沙利度胺可增加周圍神經病變（PN）的發生率，其潛在適用性受到 PN 影響[29]。來那度胺主要不良反應為血細胞減少等[30]，程度可控。由于來那度胺PN發生率低，不會加重POEMS綜合征的固有特征神經病變[23]。在 ?3 級不良反應發生率方面，ASCT治療明顯高于MD和免疫調節劑組，ASCT有較高的移植相關并發癥，如植入綜合征等，常發生于ASCT后中性粒細胞恢復過程中，是一類非感染性并發癥，以發熱、皮疹、非心源性肺水腫、肝腎功能不全為主要表現，嚴重者可發生多器官功能衰竭。此外，一部分患者在ASCT后會進展或復發。ASCT前接受誘導治療減低腫瘤負荷患者發生移植相關并發癥顯著少于未接受誘導治療患者（9%與28%）［31] 。

本研究存在一定局限性：單組率Meta分析結果為描述性結果，不是差異性比較結果，敏感性分析和發表偏倚分析的意義有限；由于POEMS綜合征的罕見性，缺少大樣本、多中心RCT；各研究對象既往治療過程不全相同，存在一定程度的異質性；未對CR、PR等進行分析；納入研究缺乏長期臨床數據，故未對PFS等進行評估。

綜上，全身系統性療法治療中RD方案是POEMS綜合征患者的一線治療選擇，對于年輕、可耐受患者，RD治療后序貫大劑量馬法蘭和ASCT治療是首選。因此，RD短程誘導治療后進行大劑量馬法蘭和ASCT治療為POEMS的重要治療選擇，在POEMS綜合征的治療中療效顯著，但應注意檢測其不良反應。相信隨著研究深入，多種抗漿細胞病新藥的聯合使用，將進一步改善POEMS綜合征患者的治療效果和預后。

作者貢獻：張天宇進行論文構思、統計學處理、結果分析和論文撰寫；于海搏和陳飛協助進行統計學處理;李新、張佳佳、詹曉凱、申曼、湯然、范斯斌和趙鳳儀進行文獻資料整理；黃仲夏對文章進行可行性分析、論文修訂和質量監督管理，對文章整體負責。

本文無利益沖突。

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