癌因性疲乏中西醫(yī)結(jié)合診療指南

【中圖分類(lèi)號(hào)】 R 442.9 R 739.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 ADOI： 10.12114/j.issn.1007-9572.2025.0134

癌因性疲乏（cancer-related fatigue，CRF）[1］是由癌癥或癌癥治療相關(guān)的多種因素引起的一種痛苦的、持續(xù)的、主觀的、有關(guān)軀體、情感或認(rèn)知方面的疲乏感或疲憊感，與近期的活動(dòng)量不相符，嚴(yán)重影響了患者的生存質(zhì)量。CRF可貫穿于腫瘤治療全過(guò)程。有研究［2-3]指出，CRF影響大約 65% 的癌癥患者，大多數(shù)較為嚴(yán)重，且可持續(xù)半年以上，經(jīng)過(guò)治療后仍有一部分會(huì)持續(xù)數(shù)年。CRF的發(fā)病機(jī)制自前尚未明確，可能與腫瘤本身的治療、肌肉代謝失調(diào)、免疫失衡和細(xì)胞因子調(diào)節(jié)異常、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙等因素有關(guān)［4］。由于CRF的復(fù)雜性和不確定性，目前的相關(guān)治療僅為對(duì)癥支持療法，缺乏系統(tǒng)的藥物治療指南，因此給腫瘤患者的生活質(zhì)量和臨床治療效果均帶來(lái)了較大影響。

在中醫(yī)古籍中，雖然并未給CRF專(zhuān)設(shè)病名，但根據(jù)CRF的病因、病機(jī)及臨床表現(xiàn)，可將其歸為“虛勞”“血虛”“郁證”等范疇[5]，而中醫(yī)藥治療在此方面經(jīng)驗(yàn)頗深。結(jié)合古今之要，多項(xiàng)研究[5-8]顯示，中西醫(yī)結(jié)合在CRF的診療中具有重要作用和優(yōu)勢(shì)，美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）最新版指南中也推薦有包括中醫(yī)治療方案在內(nèi)的替代補(bǔ)償療法[1]。因此，進(jìn)行正規(guī)、全面、綜合的CRF中西醫(yī)結(jié)合診療，對(duì)于在臨床中有效地治療CRF具有十分重要的意義。

因此，本指南由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院與中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)聯(lián)合國(guó)內(nèi)部分腫瘤領(lǐng)域?qū)＜遥?jīng)檢索分析國(guó)內(nèi)外相關(guān)證據(jù)，總結(jié)CRF的篩查、評(píng)估及治療證據(jù)，并經(jīng)廣泛討論后制訂，旨在為CRF的中西醫(yī)結(jié)合診療提供決策參考。

1背景

1.1 指南適用范圍

本文件規(guī)定CRF患者可使用本指南，本文件提供了CRF的中西醫(yī)結(jié)合病因病機(jī)、診斷、評(píng)估、辨證、治療及不良反應(yīng)管理。

本文件適用于全國(guó)三級(jí)醫(yī)院、二級(jí)醫(yī)院以及社區(qū)、基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)的中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合、西醫(yī)醫(yī)師CRF的中西醫(yī)結(jié)合診療。

1.2 規(guī)范性引用文件

本文件通過(guò)規(guī)范性引用下列文件中的內(nèi)容，使其成為本文件不可或缺的組成部分。對(duì)于標(biāo)注了具體日期/年份的引用文件，僅該特定日期/年份對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件；而對(duì)于未標(biāo)注日期/年份的引用文件，則其最新版本（含所有修訂內(nèi)容）適用于本文件。

中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志《基于證據(jù)體的中醫(yī)藥臨床證據(jù)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)建議》（2019年）［12]中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志《中成藥治療癌因性疲乏臨床應(yīng)用指南（2020年）》［13］護(hù)理學(xué)報(bào)《成年腫瘤患者癌因性疲乏篩查與評(píng)估的證據(jù)總結(jié)》（2020年）［14]世界中醫(yī)藥《針灸防治癌因性疲乏臨床實(shí)踐指南研究》（2021年）[15]中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志《中醫(yī)藥真實(shí)世界研究證據(jù)的構(gòu)成及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)建議》（2021年）［16]中國(guó)癌癥雜志《中國(guó)癌癥相關(guān)性疲乏臨床實(shí)踐診療指南（2021年版）》［17]中華醫(yī)學(xué)雜志《癌癥相關(guān)性疲乏診斷與治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》（2022年）［18]

1.3 術(shù)語(yǔ)與定義

CRF是指由癌癥或癌癥治療相關(guān)及其多種因素引起的一種痛苦的、持續(xù)的、主觀的、有關(guān)軀體、情感或認(rèn)知方面的疲乏感或疲憊感，與近期的活動(dòng)量不符，嚴(yán)重影響了患者的生存質(zhì)量[1]

1.4 流行病學(xué)特點(diǎn)

CRF是常見(jiàn)的腫瘤相關(guān)并發(fā)癥之一[19]，有研究[2-3]表明，CRF在癌癥患者中的發(fā)生率約為 65% ，大多數(shù)較為嚴(yán)重，且可持續(xù)半年以上，經(jīng)過(guò)治療后仍有一部分會(huì)持續(xù)數(shù)年。CRF發(fā)生可貫穿腫瘤治療始終，即使在抗腫瘤治療結(jié)束后，有約 20% 的患者在數(shù)月甚至數(shù)年后仍會(huì)受到疲勞的困擾[19］。越來(lái)越多的證據(jù)表明，CRF與患者的生存質(zhì)量甚至生存期相關(guān)［20-21]。合理的診療將有助于患者改善生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期。目前，CRF尚缺乏明確的藥物治療方案，但最新版NCCN指南［1]推薦了包括中醫(yī)治療方案在內(nèi)的替代補(bǔ)償療法。多項(xiàng)研究[22-23]顯示中西醫(yī)結(jié)合在CRF的診療中具有重要作用，因此進(jìn)行正規(guī)全面綜合的CRF中西醫(yī)結(jié)合診療，在臨床中有效的治療CRF具有十分重要的意義。

1.5 病因病機(jī)

研究表明，CRF和腫瘤本身及其治療相關(guān)，并受生理、心理和社會(huì)等多方面因素的共同影響，貫穿腫瘤發(fā)生、發(fā)展、治療及預(yù)后全過(guò)程[24-25]。其病理機(jī)制可能包括貧血、細(xì)胞因子失調(diào)、下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA）分泌失調(diào)、神經(jīng)遞質(zhì)失調(diào)，以及三磷酸腺苷（ATP）和肌肉代謝的改變。其中，炎癥因素被認(rèn)為是CRF的關(guān)鍵機(jī)制［4，26]。促炎因子的釋放可能導(dǎo)致抑郁、嗜睡和食欲不振等癥狀，這些癥狀可能與CRF的發(fā)生相關(guān)。

在中醫(yī)古籍中，并無(wú)“癌因性疲乏”這一病名，但根據(jù)其病因、病機(jī)及臨床表現(xiàn)，可將其歸屬于中醫(yī)的“虛勞”“虛損”“郁證”等范疇［5］。《金匱要略·血痹虛勞病脈證并治》「27]首次提出“虛勞”病，認(rèn)為其以臟腑陰陽(yáng)氣血虧虛為基本病機(jī)，病性為本虛標(biāo)實(shí)：本虛可見(jiàn)五臟虛損、陰陽(yáng)虧虛、氣血乏源、精髓不足；標(biāo)實(shí)可見(jiàn)氣滯、痰飲、血等病理產(chǎn)物停留。《醫(yī)宗金鑒·虛勞總括》[28]首次概括了虛勞分類(lèi)：“虛者，陰陽(yáng)、氣血、榮衛(wèi)、精神、骨髓、津液不足是也；損者，外而皮、脈、肉、筋、骨，內(nèi)而肺、心、脾、肝、腎消損是也；成勞者，謂虛損日久，流連不愈，而成五勞、七傷、六極也。”而CRF則是在腫瘤基礎(chǔ)上的虛勞疾病，且與抗腫瘤治療有關(guān)。

CRF的病因復(fù)雜多樣，包括內(nèi)因、外因以及不內(nèi)外因，且在臨床上常為多種因素復(fù)合致病。CRF病損部位主要在肝、脾、腎三臟，病性多屬虛證或虛實(shí)夾雜。虛證常見(jiàn)氣血兩虛證、氣陰兩虛證、脾腎陽(yáng)虛證、肺脾氣虛證，虛實(shí)夾雜證常見(jiàn)肝郁脾虛證、正虛毒瘀證［29]本病辨證要點(diǎn)為：（1）明確病位所在，辨清虛勞屬性；（2）區(qū)分順證與逆證，把握病情的發(fā)展趨勢(shì)；（3）辨清虛勞的病因，判斷次要癥狀是否與虛勞相關(guān)。在臨床實(shí)踐中，應(yīng)根據(jù)標(biāo)本主次、輕重緩急以及虛實(shí)兼夾的不同情況，進(jìn)行準(zhǔn)確的辨證施治。

2診斷

2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參考國(guó)際疾病分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)第11版（ICD-11MG22）［]和《中國(guó)癌癥相關(guān)性疲乏臨床實(shí)踐診療指南（2021年版）》[17]，CRF的診斷標(biāo)準(zhǔn)為在近1個(gè)月內(nèi)，連續(xù)2周及以上，每天或幾乎每天出現(xiàn)以下癥狀或情況：（1）在當(dāng)前的活動(dòng)水平下，出現(xiàn)顯著的疲勞感、乏力或需更多休息，亦或有不成比例的變化，且有以下5項(xiàng)及以上癥狀： ① 全身乏力或肢體沉重； ② 注意力難以集中； ③ 情緒低落，興趣減退； ④ 失眠或嗜睡； ⑤ 睡后精力未恢復(fù)； ⑥ 活動(dòng)困難； ⑦ 情緒反應(yīng)導(dǎo)致疲乏，如悲傷、挫敗或易怒； ⑧ 無(wú)法完成以往能勝任的日常活動(dòng)；⑨ 短期記憶減退； ⑩ 疲乏癥狀持續(xù)數(shù)小時(shí)不緩解。（2）臨床癥狀顯著干擾患者的社交、職業(yè)或其他關(guān)鍵生活領(lǐng)域并帶來(lái)明顯不便和損害。（3）有既往史、體檢及實(shí)驗(yàn)室檢查等，證實(shí)CRF癥狀是由癌癥或其治療所引起。（4）CRF癥狀并非主要由腫瘤及其治療伴隨的精神障礙，如重度抑郁、軀體性疾患或譫妄所致。

2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

CRF的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2021版教材《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［30]中“虛勞\"診斷及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則：試行》31]中“虛證”診斷標(biāo)準(zhǔn)制訂：

（1）本病以臟腑勞損、氣血陰陽(yáng)虧虛為特征，且病程呈慢性發(fā)展。臨床上常見(jiàn)形神疲憊、心悸氣短、面容憔悴、自汗盜汗、五心煩熱，或畏寒肢冷、身體瘦弱，甚至肌肉萎縮、食欲不振、脈象虛弱無(wú)力等陰陽(yáng)氣血不足、臟腑功能衰退的表現(xiàn)，且這些癥狀持續(xù)時(shí)間超過(guò)2周。

（2）有惡性腫瘤病史。

（3）需排除其他內(nèi)科疾病所致的虛證。

3評(píng)估

NCCN指南[提出，應(yīng)根據(jù)需要（至少每年1次）對(duì)患者進(jìn)行CRF篩查，并采取相應(yīng)措施以減輕其對(duì)生活質(zhì)量的影響。CRF的評(píng)估和管理需要一個(gè)跨學(xué)科團(tuán)隊(duì)來(lái)完成，該團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)包括醫(yī)生、護(hù)士、康復(fù)理療師、營(yíng)養(yǎng)治療師等專(zhuān)業(yè)人士。通常使用0～10評(píng)分尺進(jìn)行篩查（0表示無(wú)疲乏，10表示最嚴(yán)重的疲乏）。1～3分為輕度疲乏，4～6分代表中度疲乏，7～10分為重度疲乏[1，32] 。當(dāng)患者疲乏水平為輕度時(shí)，無(wú)需進(jìn)行進(jìn)一步的深度評(píng)估；而當(dāng)中度至重度疲乏出現(xiàn)時(shí)，則需要對(duì)疲乏的影響因素進(jìn)行深度評(píng)估，包括疲乏的病史、疾病狀態(tài)以及潛在的可治療的促發(fā)因素［1，32] 。

由于CRF是癌癥患者的主觀感受，其診斷必須完全依賴(lài)于患者對(duì)該癥狀的描述，因此自我報(bào)告測(cè)量是最常見(jiàn)的測(cè)量疲乏的工具。目前CRF的評(píng)估工具多達(dá)40余種，NCCN指南推薦一些信效度較高的量表包括：癌癥治療性疲乏功能評(píng)估量表（FunctionalAssessmentofCancerTherapy-Fatigue，F(xiàn)ACT-F）、簡(jiǎn)明疲乏評(píng)估量表（BriefFatigueInventory，BFI）、二維疲乏量表、多維疲乏癥狀評(píng)估量表-簡(jiǎn)表（MultidimensionalFatigueSymptomInventory-ShortForm，MFSI-SF）、歐洲癌癥治療研究組織生存質(zhì)量問(wèn)卷（EuropeanOrganization forResearch and Treatment ofCancer，EORTCQLQ-C30）疲乏分量表以及埃德蒙頓癥狀評(píng)估系統(tǒng)（EdmontonSymptom Assessment Scale，ESAS）等。最新一項(xiàng)研究[3]從clinicaltrials.gov中檢索了366項(xiàng)涉及CRF的研究，其中138項(xiàng)以患者自我報(bào)告疲乏為結(jié)局指標(biāo)，共計(jì)應(yīng)用19種評(píng)估量表，結(jié)果顯示有7種臨床應(yīng)用最多。CRF評(píng)估常用量表特征總結(jié)詳見(jiàn)表1。

【推薦意見(jiàn)】（1）初次就診時(shí)，應(yīng)使用適合患者年齡的評(píng)估工具進(jìn)行疲乏篩查；治療期間及治療結(jié)束后，需定期評(píng)估，必要時(shí)可隨時(shí)進(jìn)行評(píng)估。（2）篩查CRF時(shí)，應(yīng)選用簡(jiǎn)單有效的工具。（3）對(duì)于中重度CRF患者，需進(jìn)行全面評(píng)估，以明確是否存在合并癥及可治療因素。

CRF的中西醫(yī)結(jié)合評(píng)估與篩查流程見(jiàn)圖1，CRF的中西醫(yī)結(jié)合臨床診療流程見(jiàn)圖2。本指南參考的證據(jù)等級(jí)和推薦強(qiáng)度詳見(jiàn)表2[12，34-35] 。

4治療

4.1 治療目標(biāo)

注重從身體、心理、社會(huì)和精神等多方面來(lái)關(guān)懷CRF患者，提升患者的生活質(zhì)量。中醫(yī)治療提倡多種方法聯(lián)合治療，改善癥狀，提高生存質(zhì)量，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

4.2中西醫(yī)結(jié)合治療策略

中西醫(yī)結(jié)合治療具有協(xié)同增強(qiáng)作用。中醫(yī)治療可以減輕西藥治療產(chǎn)生的不良反應(yīng)，增強(qiáng)其療效。多項(xiàng)研究顯示中西醫(yī)結(jié)合治療相較于單純中醫(yī)治療或西醫(yī)治療，

1. 采用更詳細(xì)的CRF評(píng)估量表評(píng)分：0～3 中重度疲乏 量A表（等，見(jiàn)表B.1）年齡gt;12歲采用NRS評(píng)估（0～10分） 量表評(píng)分：4～10分 y 2. 行者進(jìn)行乏理的宣教、輔導(dǎo)3. 初步評(píng)估：對(duì)伴隨癥狀患者 采用7-～5分） 量表評(píng)分：1～2分 和可治療因素進(jìn)行處理量表評(píng)分：3-5分 無(wú)或輕度疲乏 1. 對(duì)患者及家屬進(jìn)行CRF相關(guān)知識(shí)的健康教育年齡5～6歲 不累 23 保持適度的運(yùn)動(dòng)量心情詢(xún)問(wèn)“累”與“不累” 強(qiáng)調(diào)進(jìn)行持續(xù)監(jiān)測(cè)：住院累期間每天、隨訪(fǎng)時(shí)、有疲乏癥狀時(shí)進(jìn)行CRF篩查再篩查

注： NRS= 數(shù)字評(píng)分量表，PFS-R=Piper疲乏癥狀量表， FSI= 疲乏癥狀量表，F(xiàn)ACT- ?F= 慢性病治療的功能評(píng)估-疲乏量表， CRF= 癌因性疲乏。

表1CRF評(píng)估常用量表特征總結(jié)

Table1 Summary of the characteristics of common scales for CRF evaluation

在臨床中能更有效緩解CRF，且不良反應(yīng)更小，不論是輕度、中度還是重度CRF均可使用[22-23]

總體推薦策略：（1）中藥治療CRF主要依據(jù)中醫(yī)辨證論治原則，依據(jù)患者不同證型實(shí)施個(gè)性化治療。本指南確定的證型包括氣血虧虛證、氣陰兩虛證、脾腎陽(yáng)虛證、肺脾氣虛證、肝郁脾虛證和腎虛毒瘀證，主要推薦使用方藥和中成藥。（2）中醫(yī)外治法包括針?lè)ā⒕姆ā⑼颇冒茨椭兴幾阍〉龋@些外治法在臨床研究中顯示出良好的療效，且推薦級(jí)別較高，可作為CRF的重要輔助治療手段。（3）西藥治療CRF主要包括精神興奮藥物、膳食補(bǔ)充劑、膽堿酯酶抑制劑、皮質(zhì)類(lèi)固醇藥物

表2證據(jù)等級(jí)和推薦強(qiáng)度[12，34-35]

Table2 Evidence quality grading and recommendation strengtl

中西醫(yī)結(jié)合治療策略通過(guò)整合優(yōu)勢(shì)，能夠更全面地應(yīng)對(duì)CRF的復(fù)雜病理機(jī)制，為患者提供更為個(gè)體化和有效的治療方案。未來(lái)的研究應(yīng)進(jìn)一步探索中西醫(yī)結(jié)合治療的機(jī)制和優(yōu)化方案，從而提升CRF治療成效與患者生活質(zhì)量。

4.3中藥治療

辨證論治。證候可單獨(dú)出現(xiàn)，或相兼出現(xiàn)，也可隨病情的發(fā)展變化而呈現(xiàn)動(dòng)態(tài)變化的過(guò)程。6個(gè)證型依據(jù)數(shù)據(jù)挖掘文獻(xiàn)、臨床出現(xiàn)頻率、本指南編寫(xiě)專(zhuān)家組意見(jiàn)制訂［7，29，36-38]；癥狀表現(xiàn)及治法參考《中藥新藥臨床研究指南原則》［31]、《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)》［7-8]、專(zhuān)家組意見(jiàn)及相關(guān)文獻(xiàn)制訂[31，36]

4.3.1氣血虧虛證。癥狀：腫瘤（或腫瘤治療后）患者出現(xiàn)神疲乏力，氣短懶言，面色淡白或萎黃，頭暈?zāi)垦＃募拢撸⊥郊咨嗌|(zhì)嫩，脈弱或細(xì)。

治法：益氣養(yǎng)血，扶正補(bǔ)虛。

推薦方藥：歸脾湯［39-42]加減（證據(jù)級(jí)別：1B級(jí)；推薦強(qiáng)度：Ⅱ級(jí)）（《嚴(yán)氏濟(jì)生方》）：黨參、黃芪、當(dāng)歸、白術(shù)、茯神、龍眼肉、酸棗仁、炙甘草、遠(yuǎn)志、木香、生姜、大棗等。

疲乏兼夾風(fēng)邪，不可專(zhuān)補(bǔ)、專(zhuān)散者，推薦薯丸[43-47]加減（證據(jù)級(jí)別：1B級(jí)；推薦強(qiáng)度：Ⅱ級(jí)）《金匱要略》）：山藥、茯苓、當(dāng)歸、阿膠、大棗、柴胡、桔梗、人參、甘草、白芍、六神曲、苦杏仁、防風(fēng)、白、白術(shù)、地黃、川芎、大豆黃卷、桂枝、干姜、麥冬等。

推薦口服中成藥：生血寶合劑［48-49]（證據(jù)級(jí)別：1B級(jí)；推薦強(qiáng)度：Ⅱ級(jí)）：墨旱蓮、女貞子、桑椹、黃芪，何首烏（制）、白芍、狗脊等；或復(fù)方阿膠漿［50-53］（證據(jù)級(jí)別：1B級(jí)；推薦強(qiáng)度：Ⅱ級(jí)）：阿膠、紅參、熟地黃、黨參、山楂等。4.3.2氣陰兩虛證。癥狀：腫瘤（或腫瘤治療后）患者出現(xiàn)神疲乏力，氣短懶言，稍動(dòng)則心慌、心悸、汗出，伴見(jiàn)咽干口燥，潮熱盜汗，小便短少，大便干結(jié)，舌質(zhì)嫩紅，舌邊有齒痕，舌苔少而干，脈細(xì)無(wú)力或虛數(shù)等。

治法：益氣養(yǎng)陰，扶正固本。

推薦方藥：參芪地黃湯[54-55]（證據(jù)級(jí)別：1B級(jí)；推薦強(qiáng)度：Ⅱ級(jí)）（《沈氏尊生書(shū)》）：人參、黃芪、茯苓、熟地、山藥、丹皮、山萸、麥冬、五味子等。

推薦口服中成藥：貞芪扶正口服液[56-58]（或膠囊、顆粒、片等）（證據(jù)級(jí)別：1B級(jí)；推薦強(qiáng)度：Ⅱ級(jí)）：黃芪、女貞子等。

4.3.3脾腎陽(yáng)虛證。癥狀：腫瘤（或腫瘤治療后）患者出現(xiàn)神疲乏力，氣短懶言，腰酸無(wú)力，臍腹冷痛，得溫稍緩，久泄不止，或五更即瀉，完谷不化，或久痢赤白，或浮腫、少尿，舌質(zhì)淡胖，舌苔白滑，脈遲緩，尺部無(wú)力，伴見(jiàn)畏冷、肢涼，面色胱白等。

治法：溫陽(yáng)健脾，補(bǔ)腎扶正。

推薦方藥：八味腎氣丸加減[59-61]（證據(jù)級(jí)別：1B級(jí)推薦強(qiáng)度：Ⅱ級(jí)）（《金匱要略》）：干地黃、山藥、山茱萸、澤瀉、茯苓、牡丹皮、桂枝、附子等。

推薦口服中成藥：八味腎氣丸［59-61］（證據(jù)級(jí)別：1B級(jí)推薦強(qiáng)度：Ⅱ級(jí)）：絕大部分組成同推薦方藥。

4.3.4肺脾氣虛證。癥狀：腫瘤（或腫瘤治療后）患者出現(xiàn)神疲乏力，食欲不振，腹脹、便溏，久咳不止，氣短而促，咯痰清稀，聲低、懶言，神疲、乏力，面白無(wú)華，舌質(zhì)淡，舌苔白滑，脈弱，可伴見(jiàn)面部虛浮，下肢微腫，或鼻塞、流涕，嗅覺(jué)減退等。

治法：益氣健脾，保肺補(bǔ)虛。

推薦方藥：參苓白術(shù)散［62-64]加減（證據(jù)級(jí)別：1B級(jí)；推薦強(qiáng)度：Ⅱ級(jí)）（《太平惠民和劑局方》）：人參、茯苓、白術(shù)、山藥、白扁豆、蓮子、薏苡仁、砂仁、桔梗等；

以食少納呆、大便溏薄等脾氣虛癥狀為主者，可予加味補(bǔ)中益氣湯［65-72]（證據(jù)級(jí)別：1B級(jí)；推薦強(qiáng)度：Ⅱ級(jí)）（《傅青主女科》）：黃芪，人參，白術(shù)，升麻，柴胡，當(dāng)歸，陳皮，麥冬，五味子，炙甘草等。

推薦口服中成藥：參苓白術(shù)散[62-64]（證據(jù)級(jí)別：1B級(jí)；推薦強(qiáng)度：Ⅱ級(jí)）：絕大部分組成同推薦方藥。4.3.5本虛毒蘊(yùn)、肝脾不調(diào)證。癥狀：腫瘤（或腫瘤治療后）患者出現(xiàn)神疲乏力，胸悶氣短，脅肋脹痛，食欲不振，情緒抑郁或焦慮，失眠健忘，自汗或盜汗，肢體麻木，二便不調(diào)，或見(jiàn)口唇、爪甲紫暗，皮下斑、顴積。舌質(zhì)淡或紫暗，苔白或膩，脈弦滑。

治法：調(diào)氣和血，疏肝健脾，祛邪解毒。

推薦方藥：柴桂解郁祛乏方加減（證據(jù)級(jí)別：3級(jí)；推薦強(qiáng)度：Ⅲ級(jí)）：北柴胡、黃芩、姜半夏、麩炒白術(shù)、桂枝、白芍、黨參、干姜、麩炒枳實(shí)、醋鱉甲、仙鶴草、五指毛桃、紅景天、菝葜等。

推薦口服中成藥：柴桂解郁祛乏顆粒（證據(jù)級(jí)別：3級(jí)；推薦強(qiáng)度：Ⅲ級(jí)）：組成均同推薦方藥。

4.3.6腎虛正虧、毒凝滯證。癥狀：腫瘤晚期患者， 癥見(jiàn)疲乏，結(jié)節(jié)積聚疼痛不適，腰膝疫軟，眩暈耳鳴， 自汗，盜汗，煩躁，失眠健忘等，舌質(zhì)淡紅或紫暗有 點(diǎn)，苔薄白或少苔，脈細(xì)數(shù)或沉弦。

治法：益腎扶正，化癡散結(jié)，解毒止痛。

推薦方藥：益腎骨康方加減[73-78]（證據(jù)級(jí)別：1B級(jí);推薦強(qiáng)度：Ⅱ級(jí)）：熟地黃、半枝蓮、山藥、酒萸肉、白花蛇舌草、炒僵蠶、牡丹皮、茯苓、澤瀉、骨碎補(bǔ)等。

推薦口服中成藥：益腎祛痛顆粒[76-77，79-81]（證據(jù)級(jí)別：1B級(jí)；推薦強(qiáng)度：Ⅱ級(jí)）：組成均同推薦方藥；或大黃鷹蟲(chóng)丸[82]（證據(jù)級(jí)別：3級(jí)；推薦強(qiáng)度：Ⅲ級(jí)）：熟大黃、土鱉蟲(chóng)、水蛭、虻蟲(chóng)、躋螬、干漆、桃仁、苦杏仁、黃芩、地黃、白芍、甘草等。

4.4 中醫(yī)外治法

4.4.1針?lè)āａ樂(lè)ê途姆ㄗ鳛橐环N治療CRF的工具已經(jīng)得到了廣泛的關(guān)注。針刺能夠貫穿人體的表層與內(nèi)部，連接臟腑與經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)，并從整體層面調(diào)和機(jī)體的氣血及陰陽(yáng)平衡。系統(tǒng)綜述［83]及臨床研究［84-88]表明，針?lè)梢杂行Ц纳艭RF患者的軀體疲乏和精神疲乏，緩解焦慮抑郁，提高生活質(zhì)量。針?lè)êw范圍廣泛，主要分為毫針刺法、穴位埋線(xiàn)、電針及耳針療法等，常見(jiàn)取穴推薦如下：

毫針刺法：可選用太溪、俞府、足三里、三陰交、關(guān)元、氣海、陰廉、陰郄、中皖、印堂、合谷等。

穴位埋線(xiàn)：雙側(cè)足三里、關(guān)元、氣海等。

電針療法：太溪、三陰交、合谷、足三里、氣海等。

耳針療法：脾、胃、肝、神門(mén)、交感穴等。

4.4.2灸法。灸法具有疏通經(jīng)絡(luò)、振發(fā)陽(yáng)氣的作用，可以促進(jìn)人體氣機(jī)運(yùn)行，提高人體免疫力，改善焦慮、抑郁，緩解疲勞癥狀，同樣可以提高患者生存質(zhì)量。多項(xiàng)研究顯示，對(duì)CRF患者進(jìn)行艾灸、隔姜灸、敷貼督灸等，與對(duì)照組相比可明顯緩解CRF癥狀[72，89-92]。灸法涵蓋范圍廣泛，主要分為艾灸、隔藥灸、督灸、雷火灸等，常見(jiàn)取穴及治法推薦如下：

艾灸療法：關(guān)元、氣海、足三里、三陰交、神闕、天樞等。1次/d，每處灸 15～20min ，以皮膚紅暈為度。

隔藥（生姜、附子、生地、白術(shù)）灸：以雙側(cè)6組背俞穴為主，可辨證配合其他穴位，1次 /d ，以出現(xiàn)皮膚燒灼感為度，可用于緩解I～I(xiàn)V期肺癌CRF。

改良督灸：大椎、陶道、中樞、脊中、懸樞、命門(mén)、腰俞和長(zhǎng)強(qiáng)穴等。選用帶有托布和發(fā)熱包的改良型督灸材料，輕搖發(fā)熱包促其升溫，隨后把發(fā)熱包放置于托布之上，再將托布平整地敷在上述指定穴位處，持續(xù) 3h 后取下，1次/d。

雷火灸：中皖、關(guān)元、氣海、神闕、雙足三里、肺俞、脾俞穴等。雷火灸距離皮膚 3～5cm ，1次 /d 20～30min/ 次。

4.4.3推拿按摩。穴位推拿按摩通過(guò)刺激身體的特定穴位，激發(fā)人體的經(jīng)絡(luò)之氣。沿著督脈、膀胱經(jīng)和陽(yáng)明經(jīng)，通過(guò)對(duì)頭、腰部、背部和四肢進(jìn)行按摩，可幫助緩解CRF患者的骨骼肌疲勞和主觀疲勞感，同時(shí)調(diào)節(jié)其精神與心理狀態(tài)，進(jìn)而逐步改善病情。2023第2版NCCN指南專(zhuān)家組建議將按摩療法作為接受積極治療的患者

CRF 治療的1類(lèi)推薦[1]。多項(xiàng)研究顯示[93-99]，推拿按摩可以明顯改善CRF患者的疲勞癥狀，提高生活質(zhì)量，改善睡眠質(zhì)量和心肺功能，降低病恥感等。

推拿按摩治療前，應(yīng)仔細(xì)檢查、評(píng)估患者骨質(zhì)情況；對(duì)于癌癥骨轉(zhuǎn)移患者應(yīng)謹(jǐn)慎考慮手法和取穴，防止引起病理性骨折等并發(fā)癥［100-101］ 。

4.4.4中藥足浴。中藥足浴是通過(guò)發(fā)揮水的溫?zé)嶙饔谩⒅兴幪幏降奶囟üπб约按碳と梭w足部反射區(qū)，使人體各組織、各臟腑的氣血運(yùn)行通暢，提高人體的新陳代謝和免疫功能，進(jìn)而達(dá)到預(yù)防、治療及促進(jìn)康復(fù)的功效。多項(xiàng)研究顯示[102-106]，中藥足浴能有效緩解胃腸道腫瘤化療患者CRF的嚴(yán)重程度。

【推薦意見(jiàn)】推薦中醫(yī)外治療法用于緩解CRF，尤其是推拿按摩（證據(jù)級(jí)別：1A級(jí)；推薦強(qiáng)度：I級(jí)）；也推薦針?lè)ǎㄗC據(jù)級(jí)別：1A級(jí)；推薦強(qiáng)度：Ⅱ級(jí)）、灸法（證據(jù)級(jí)別：1B級(jí)；推薦強(qiáng)度：Ⅱ級(jí)）、中藥足浴（證據(jù)級(jí)別：1B級(jí)；推薦強(qiáng)度：Ⅱ級(jí)）緩解CRF癥狀。單一效果不佳時(shí)，可以多種療法聯(lián)合應(yīng)用[91，93，97-98，102-103，106]D

4.5 西藥治療

本部分參考NCCN發(fā)布的CRF指南（2023版）［1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)《中國(guó)癌癥相關(guān)性疲乏臨床實(shí)踐診療指南（2021年版）》［17]等文獻(xiàn)對(duì)西醫(yī)治療部分進(jìn)行梳理匯總。CRF的西藥治療藥物主要包括精神興奮藥物、膳食補(bǔ)充劑、膽堿酯酶抑制劑、皮質(zhì)類(lèi)固醇藥物及糾正貧血類(lèi)藥物等。

4.5.1精神興奮藥物：哌醋甲酯和莫達(dá)非尼等。一項(xiàng)包系統(tǒng)表明，精神興奮劑可能在降低CRF癥狀方面有中等的效果（ SMD=-0.20 ， 95%CI=-0.32～0.08 Plt;0.001 ），其中哌醋甲酯能顯著減輕疲勞癥狀（SMD=-0.69，95%CI=-1.29～-0.09，Plt;0.001）[107]

一項(xiàng)大型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)將867例接受化療的患者隨機(jī)分為每天 200mg 莫達(dá)非尼組或安慰劑組。在631例可評(píng)估患者中，315例接受莫達(dá)非尼治療，316例接受安慰劑治療；重度疲勞患者的疲勞程度有所改善（ P=0.017 ），但輕度或中度疲勞患者的疲勞程度未見(jiàn)改善［108]。一項(xiàng)薈萃分析顯示，與安慰劑治療相比，莫達(dá)非尼沒(méi)有顯著降低CRF[109］ 。

【推薦意見(jiàn)】哌醋甲酯可緩解CRF，短期治療效果未達(dá)成共識(shí)，推薦哌醋甲酯（證據(jù)級(jí)別：1A級(jí)；推薦強(qiáng)度：Ⅱ級(jí)）。莫達(dá)非尼可緩解重度CRF，但對(duì)輕中度CRF的療效未達(dá)成共識(shí)。不推薦莫達(dá)非尼（證據(jù)級(jí)別：1A級(jí)；推薦強(qiáng)度：不推薦）

4.5.2膳食補(bǔ)充劑：輔酶Q10、瓜拉那和左旋肉堿等。一項(xiàng)綜述顯示輔酶Q10和瓜拉那沒(méi)有益處[110]，但另一項(xiàng)系統(tǒng)綜述顯示瓜拉那提取物聯(lián)合疲勞減輕飲食可能成功治療CRF[11]。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示，在甲狀腺癌手術(shù)后的甲狀腺功能減退患者中，左旋肉堿可能與疲勞改善有關(guān)（ n=27 ; Plt;0.05 ）「112]，其他研究表明這種膳食補(bǔ)充劑對(duì)CRF沒(méi)有顯著的益處［110，113]

【推薦意見(jiàn)】膳食補(bǔ)充劑可能緩解CRF，但使用人群需進(jìn)一步探索。（證據(jù)級(jí)別：1B級(jí)；推薦強(qiáng)度：Ⅲ級(jí)）4.5.3膽堿酯酶抑制劑：多奈哌齊等。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究[4]表明，多奈哌齊組（ Plt;0.001 ）和安慰劑組（ Plt;0.001 ）的疲勞強(qiáng)度在第8天較基線(xiàn)顯著改善，但兩組間疲勞改善方面無(wú)顯著差異，未觀察到明顯的毒性。

【推薦意見(jiàn)】不推薦多奈哌齊用于緩解CRF。（證據(jù)級(jí)別：1B級(jí)；推薦強(qiáng)度：不推薦）

4.5.4皮質(zhì)類(lèi)固醇藥物：地塞米松等。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究[115]表明，地塞米松組 2mg/d 治療 28d 對(duì)瑞戈非尼導(dǎo)致的自我報(bào)告（PRO）的嚴(yán)重疲乏（等級(jí) ?2 ）發(fā)生率低于安慰劑組（ P=0.030 6 ），不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)（ P=0.1065 ）。

【推薦意見(jiàn)】地塞米松可能緩解CRF，但使用人群需進(jìn)一步探索。（證據(jù)級(jí)別：1B級(jí)；推薦強(qiáng)度：Ⅲ級(jí)）4.5.5改善貧血類(lèi)藥物：促紅細(xì)胞生成素（EPO）和阿法達(dá)貝泊汀等。一項(xiàng)系統(tǒng)綜述表明EPO治療CRF（ SMD=-0.31 ， 95%CI=-0.42～-0.19 ， Plt;0.001 ：n=1 151 ，5項(xiàng)）改善優(yōu)于安慰劑[116]。在貧血患者中，與安慰劑治療相比，達(dá)貝泊汀治療與疲勞改善相關(guān)（ SMD=-0.13 ， 95%CI=-0.27～0.00 P=0.05 5 n=964 ，4項(xiàng)）。

【推薦意見(jiàn)】 推薦EPO用于緩解CRF，推薦達(dá)貝泊汀用于緩解貧血患者的疲勞。（證據(jù)級(jí)別：1A級(jí)；推薦強(qiáng)度：Ⅰ級(jí)）

4.5.6其他藥物：醋酸甲地孕酮、褪黑素、佐匹克隆、亮丙瑞林或比卡魯胺等。一項(xiàng)53例晚期癌癥患者的隨機(jī)對(duì)照研究［117]表明孕激素藥物醋酸甲地孕酮較安慰劑組緩解了CRF。一項(xiàng)隨機(jī)臨床研究表明口服 20mg 褪黑素與安慰劑改善晚期癌癥患者CRF效果相當(dāng)[118]。另有研究表明，佐匹克隆與安慰劑改善CRF效果相當(dāng)[9]。激素亮丙瑞林或比卡魯胺治療前列腺癌患者增加了患者研究期間的疲勞程度［120]

【推薦意見(jiàn)】醋酸甲地孕酮（證據(jù)級(jí)別：1B級(jí)；推薦強(qiáng)度：Ⅱ級(jí)）可能緩解癌癥晚期患者CRF，不推薦褪黑素、佐匹克隆、亮丙瑞林或比卡魯胺用于CRF治療。

4.6心理療法

專(zhuān)業(yè)心理干預(yù)需專(zhuān)業(yè)心理治療師實(shí)施，涵蓋認(rèn)知行為療法（cognitivebehavior therapy，CBT）、正念減壓訓(xùn)練（mindfulness-based stressreduction，MBSR）、心理教育療法等多種方式。其中，CBT聚焦于情緒、行為與認(rèn)知過(guò)程，并將其融入目標(biāo)導(dǎo)向的系統(tǒng)化活動(dòng)之中。目前研究大多集中在靜坐冥想、集中注意力、行為技術(shù)、放松技術(shù)、咨詢(xún)、社會(huì)支持、催眠和生物反饋。大量文獻(xiàn)數(shù)據(jù)提供了積極治療CBT[121-125］和心理教育療法［126-130]的高級(jí)別證據(jù)，這些心理社會(huì)干預(yù)措施被推薦用于CRF的治療［1]

【推薦意見(jiàn)】推薦認(rèn)知行為療法（證據(jù)級(jí)別：1A級(jí)；推薦強(qiáng)度：I級(jí)）和心理教育療法（證據(jù)級(jí)別：1A級(jí)；推薦強(qiáng)度：I級(jí)）用于緩解CRF。

4.7 運(yùn)動(dòng)

2023第2版NCCN指南[倡導(dǎo)癌癥患者在接受治療及治療后，應(yīng)保持適度的體力活動(dòng)，但運(yùn)動(dòng)量目前由于沒(méi)有足夠的證據(jù)而無(wú)法推薦。指南「指出，每周至少進(jìn)行 3～5h 中等強(qiáng)度活動(dòng)的癌癥患者可能獲得更好的結(jié)局，并且治療的不良反應(yīng)（包括疲勞）較少。運(yùn)動(dòng)方案本身應(yīng)根據(jù)患者的年齡、性別、癌癥類(lèi)型和體能水平進(jìn)行個(gè)體化選擇，在此基礎(chǔ)上推薦耐力訓(xùn)練（如步行、游泳）和阻力運(yùn)動(dòng)（如重量訓(xùn)練）[1，125，129，131-140]。多項(xiàng)研究［141-143］也發(fā)現(xiàn)瑜伽在治療期間改善了癌癥患者整體生活質(zhì)量、疲勞和壓力。如果可以應(yīng)考慮針對(duì)癌癥的運(yùn)動(dòng)計(jì)劃，且應(yīng)從低強(qiáng)度和短時(shí)間開(kāi)始，緩慢增加，并隨患者病情變化而調(diào)整[1]

中醫(yī)認(rèn)為適量運(yùn)動(dòng)可以疏通經(jīng)絡(luò)氣血，調(diào)節(jié)臟腑功能，改善睡眠，緩解不良情緒，改善整體健康。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究表明90例結(jié)直腸癌化療后疲乏患者練習(xí)八段錦運(yùn)動(dòng)組24周中重度疲乏人數(shù)低于常規(guī)護(hù)理組（23.2%與59.1%，Plt;0.01），且BFI評(píng)分顯著降低[144] C隨機(jī)對(duì)照研究和Meta分析表明，八段錦、太極拳與氣功對(duì)CRF有一定緩解作用[145-153]

【推薦意見(jiàn)】推薦耐力訓(xùn)練、阻力運(yùn)動(dòng)和瑜伽（證據(jù)級(jí)別：1A級(jí)；推薦強(qiáng)度：I級(jí)）用于緩解CRF；中醫(yī)健身運(yùn)動(dòng)推薦八段錦、太極拳、氣功（證據(jù)級(jí)別：1A級(jí);推薦強(qiáng)度：Ⅰ級(jí)）等，短期可緩解CRF，但長(zhǎng)期作用需進(jìn)一步探索。以上各種運(yùn)動(dòng)的運(yùn)動(dòng)量目前由于沒(méi)有足夠的證據(jù)而無(wú)法推薦。

4.8飲食與營(yíng)養(yǎng)

癌癥患者的飲食和營(yíng)養(yǎng)干預(yù)可對(duì)身體機(jī)能及疲勞程度產(chǎn)生積極的影響。建議針對(duì)患者的病情及營(yíng)養(yǎng)情況，制訂個(gè)體化的飲食計(jì)劃，若不能通過(guò)飲食攝入達(dá)到營(yíng)養(yǎng)目標(biāo)時(shí)建議口服營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑。若飲食及口服營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑不能滿(mǎn)足患者營(yíng)養(yǎng)需求目標(biāo)時(shí)，建議腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，若腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)無(wú)法滿(mǎn)足需求，或患者不適合腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，可以轉(zhuǎn)而采用腸外營(yíng)養(yǎng)。一項(xiàng)基于由世界癌癥研究基金會(huì)（WCRF）/美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AICR）膳食指南的隨機(jī)對(duì)照研究［154]表明，122例接受一線(xiàn)（新）輔助化療的原發(fā)性上皮性卵巢癌患者，在化療期間進(jìn)行運(yùn)動(dòng)和飲食干預(yù)組較常規(guī)護(hù)理組疲乏程度明顯緩解，但研究未分析運(yùn)動(dòng)或飲食單獨(dú)干預(yù)的作用。

中醫(yī)藥膳是在中醫(yī)辨證理論指導(dǎo)下，將中草藥、食物和調(diào)料相結(jié)合，制成具有藥物功效的食品，還能提升患者食欲、改善營(yíng)養(yǎng)狀況、提升免疫力。《太平圣惠方》中記載的經(jīng)典藥膳方黃芪粥，由黃芪、人參、白茯苓、桑白皮、生姜、紅棗和小米組成，具有補(bǔ)中益氣、健脾補(bǔ)肺的功效。有研究表明，對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）化療并伴有CRF（肺脾氣虛型）的患者，藥膳黃芪粥能夠顯著緩解其疲乏癥狀，改善患者的中醫(yī)證候表現(xiàn)［155］。此外，多項(xiàng)研究顯示，選用核桃仁、甲魚(yú)、人參、黃芪、枸杞子、山藥、羊脊骨、冬蟲(chóng)夏草、西洋參、當(dāng)歸、紅棗等材料燉湯，或用藕粉、糯米、銀耳、黑大豆、芝麻等材料煮粥，用參苓粥、西洋參燕窩粥、枸杞山藥粥、西洋參銀耳粥、參脊補(bǔ)虛粥、當(dāng)歸補(bǔ)血粥等藥膳，均能夠發(fā)揮補(bǔ)血滋陰、益氣健脾的功效，從而為患者提供全面的營(yíng)養(yǎng)支持，改善CRF 患者的癥狀[156-160] 。

【推薦意見(jiàn)】飲食和營(yíng)養(yǎng)干預(yù)（證據(jù)級(jí)別：1A級(jí)；推薦強(qiáng)度：Ⅰ級(jí)）可能緩解CRF。

4.9 不良反應(yīng)管理

當(dāng)前研究顯示精神興奮藥物、皮質(zhì)類(lèi)固醇藥物、改善貧血藥物和醋酸甲地孕酮等可以緩解CRF，這些藥物同時(shí)可能會(huì)引發(fā)頭暈、惡心嘔吐、失眠、皮疹、骨質(zhì)疏松、口干、血壓升高、心悸、水腫和血栓形成等不良反應(yīng)。不良反應(yīng)的處理是CRF診療中不可或缺的一部分，需要仔細(xì)評(píng)估和管理。

4.9.1頭暈。使用精神興奮藥物和皮質(zhì)類(lèi)固醇藥物治療CRF時(shí)，部分患者可能會(huì)出現(xiàn)頭暈，長(zhǎng)期用藥者，頭暈可能持續(xù)存在。頭暈發(fā)作時(shí)會(huì)給生理上產(chǎn)生較大的痛苦，治療后易反復(fù)發(fā)作，也容易在心理上產(chǎn)生較大的焦慮情緒。患者出現(xiàn)頭暈時(shí)，推薦在現(xiàn)有治療基礎(chǔ)上聯(lián)合針灸治療，配穴推薦選用過(guò)針刺顱底組穴：風(fēng)池、天柱、頸夾脊穴配合熱敏灸治療161（證據(jù)級(jí)別：1B級(jí)；推薦強(qiáng)度：Ⅱ級(jí)）。除針刺和灸法配合，針?biāo)幣浜稀⑨樉呐c推拿的配合應(yīng)用，可以有效提高緩解率。

若在藥物減量或停藥對(duì)癥治療后仍存在頭暈，可給予苯海拉明對(duì)癥治療。4.9.2惡心嘔吐。精神興奮藥物哌醋甲酯可能會(huì)引發(fā)惡心、嘔吐及食欲減退等癥狀。有惡心嘔吐既往史的患者可以預(yù)防性使用止吐藥進(jìn)行治療。推薦在現(xiàn)有治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用中藥穴位貼敷[162-163]（證據(jù)級(jí)別：1B級(jí)；推薦強(qiáng)度：Ⅱ級(jí)）。

中藥穴位貼敷技術(shù)主要通過(guò)在患者不同穴位進(jìn)行貼敷，使藥力滲透至體內(nèi)。它能避開(kāi)正氣虛弱、胃腸功能差的患者難以承受中藥湯劑的問(wèn)題，還能通過(guò)皮膚吸收中藥進(jìn)行緩慢調(diào)理，緩解胃腸不適，改善微循環(huán)，增強(qiáng)免疫力。建議選取雙側(cè)足三里、內(nèi)關(guān)、胃俞與中皖進(jìn)行貼敷，中藥可選擇白胡椒、吳茱萸、丁香、肉桂、旋覆花、白術(shù)等［162-163]"必要時(shí)可給予昂丹司瓊或格拉司瓊對(duì)癥治療。

4.9.3睡眠障礙。睡眠障礙是精神興奮藥物常見(jiàn)的不良反應(yīng)之一。精神興奮藥物既可能會(huì)使無(wú)失眠的CRF患者在用藥后出現(xiàn)失眠，也可能加重CRF患者本身的失眠情況，失眠反過(guò)來(lái)也會(huì)使疲乏癥狀愈發(fā)嚴(yán)重，形成惡性循環(huán)，因此臨床上要仔細(xì)評(píng)估和管理。多項(xiàng)研究表明常用的中醫(yī)干預(yù)對(duì)失眠安全有效「163-166]，推薦現(xiàn)有治療基礎(chǔ)上聯(lián)合芳香療法、穴位按摩和藥膳等改善失眠（證據(jù)級(jí)別：1B級(jí)；推薦強(qiáng)度：Ⅱ級(jí)）。

中醫(yī)芳香療法能夠愉悅身心、改善睡眠質(zhì)量。中醫(yī)芳香療法是將芳香類(lèi)中藥，如艾葉、藿香、合歡、遠(yuǎn)志、薰衣草、木香、石菖蒲、白芷、佩蘭、冰片等制作成香囊，每晚睡前固定貼敷于神闕穴上，次日晨起取下。

穴位按摩通過(guò)刺激相關(guān)穴位，可起到調(diào)補(bǔ)氣血等功效；穴位按摩主穴取雙側(cè)合谷、內(nèi)關(guān)、曲池、足三里、陽(yáng)陵泉、三陰交。

中藥藥膳可以選用“失眠第一方”半夏秫米湯。

最新版NCCN指南提出，當(dāng)出現(xiàn)難治的失眠癥狀和慢性失眠時(shí)應(yīng)轉(zhuǎn)診至睡眠專(zhuān)科醫(yī)生。

4.9.4皮疹瘙癢。使用精神興奮藥物莫達(dá)非尼可能會(huì)出現(xiàn)皮疹，甚或出現(xiàn)致命性皮膚反應(yīng)[167]。患者出現(xiàn)皮疹瘙癢時(shí)，推薦在現(xiàn)有治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥外敷或外洗患處[168]（證據(jù)級(jí)別：3級(jí)；推薦強(qiáng)度：Ⅲ級(jí)）。正如《素問(wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論篇》所言“其有邪者，漬形以為汗，其在皮者，汗而發(fā)之”，可予疏風(fēng)清熱、利濕止癢之法。中藥組成：黃柏、黃芩、秦芃、白鮮皮、地膚子、馬齒莧等，水煎取汁，患處浸泡于藥液中約 30min ，保持藥液溫度 35～40^°C 。盆浴時(shí)加入藥液，泡洗全身。若皮疹破潰，則需謹(jǐn)慎應(yīng)用。

必要時(shí)可給予西替利嗪或苯海拉明對(duì)癥治療。

4.9.5骨質(zhì)疏松。長(zhǎng)期過(guò)量應(yīng)用皮質(zhì)類(lèi)固醇類(lèi)藥物所可能會(huì)導(dǎo)致的代謝性骨病，嚴(yán)重者可能會(huì)引發(fā)骨折。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為骨病多與腎臟相關(guān)，推薦在現(xiàn)有治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用補(bǔ)腎類(lèi)中藥，例如六味地黃丸、左歸丸等[169-170]（證據(jù)級(jí)別：1A級(jí)；推薦強(qiáng)度：Ⅱ級(jí)）。

必要時(shí)可給予鈣劑與維生素的D的補(bǔ)充劑，并積極預(yù)防骨折的發(fā)生。4.9.6其他。還會(huì)導(dǎo)致口干、血壓升高、心悸、多汗、水腫和血栓形成等多臟器、多系統(tǒng)及全身性不良反應(yīng)。在應(yīng)用診療過(guò)程中，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)及識(shí)別，仔細(xì)評(píng)估，及時(shí)治療，防止嚴(yán)重不良反應(yīng)的出現(xiàn)。

5 治療后評(píng)估

疲乏貫穿癌癥患者治療前、中、后各階段，2023版NCCN指南[]沿襲既往指南將CRF的診治流程分為篩查、初步評(píng)估、干預(yù)和再評(píng)估4個(gè)階段。強(qiáng)調(diào)篩查所有初診患者CRF程度的重要性，對(duì)于篩查出的中度及重度CRF患者，應(yīng)進(jìn)行全面評(píng)估，涵蓋病史采集、體格檢查、伴隨癥狀以及潛在影響因素的評(píng)估等方面。持續(xù)對(duì)患者狀態(tài)的再評(píng)估是全面管理CRF的一個(gè)重要組成部分，具體評(píng)價(jià)方法參見(jiàn)前文診斷評(píng)估部分。同時(shí)應(yīng)注意評(píng)估導(dǎo)致疲乏的其他因素，如貧血、疼痛、情緒障礙、睡眠障礙等。

6 預(yù)防調(diào)護(hù)

（1）做好患者的護(hù)理與心理疏導(dǎo)，維護(hù)身心健康；（2）關(guān)注患者飲食，增加營(yíng)養(yǎng)；（3）保證患者良好睡眠和休息；（4）鼓勵(lì)患者適當(dāng)運(yùn)動(dòng)；（5）密切關(guān)注患者癥狀變化，定期復(fù)查血常規(guī)、血生化等；（6）警惕癌癥治療方案及對(duì)癥治療藥物的毒副作用，早預(yù)防、早治療；（7）積極治療基礎(chǔ)疾病，疼痛患者積極止痛，貧血患者積極糾正貧血等。

聲明：本文件由中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布，標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)：T/CACM1522-2023。發(fā)布時(shí)間：2023年6月14日。

本文件由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院提出。

本文件由中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)歸口。

本文無(wú)利益沖突。

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