我院新生兒敗血癥臨床特征、病原菌、耐藥性及抗菌藥物使用分析

Analysis of Clinical Characteristics， Pathogenic Bacteria， Drug Resistance and Antimicrobial use in Neonatal Sepsis in our Hospital

Zhang Zhong-yuan1，Yang Zi-yu2，Yang Chun-yin1，Qin Zhi-cong1，Shi Jing-jing1， Duan Shi-ru1，Ding Hua-xiang1，Tang Yun-fang1 （1Yunxian People's Hospital， Yunxian Yunnan675800; 2 Department of Pharmacy， Dali University，Dali Yunnan 671000）

Abstract： Objective To analyze the clinical features， nonspecific indicators，pathogenic bacteria，drug resistance and antimicrobial drug use of early-onset and late-onset neonatal sepsis.MethodsTo compare the two groups in terms ofclinical features，nonspecific indexes，pathogenic bacteria，pathogen resistance，use of antimicrobials，and prognosis，forty-four cases of early-onset neonatal sepsis （EOS）and forty-six cases of late-onset neonatalsepsis （LOS）admited to the neonatology departmentof Yunxian People's Hospital between February 2019 and September 2024 were chosen and recorded as the EOS group and the LOS group，respectively. ResultsIn the EOS group，the1-min Apgar score at birth，the 5-min Apgar score at birth，and the 10-min Apgar score at birth were lower than those in the LOS group，and the percentage of asphyxia was higher than that in the LOS group （Plt;0.05） ; In the EOS group，the proportion of respiratory distress， groaning，bruising，tachycardia or bradycardia， foaming，and bleeding was higher than in the LOS group， while the percentage ofcoughing，abdominal distension， or diarrhea was lower than in the LOS group （Plt;0.05） .Theproportion of C-reactiveprotein （ CRP）gt;10mg/L ，white blood cell count （WBC）， and percentage of neutrophil count （NE%） in the EOS group was higher than that in the LOS group，and the platelet count （PLT） was lower than that in the LOS group （Plt;0.05） .The top three detected organisms Were gram-positiveorganisms inboth groups，with Streptococcus agalactiae，Staphylococcus haemolyticus andStaphylococcus epidermidis intheEOSgroup，with Staphylococcusepidermidis，Staphylococcusaureusand Staphylococcus haemolyticus intheLOS group; Gram-positivebacteriawere detected，withahighrateofresistance to erythromycin，clindamycin，benzathineand penicilin，andsensitivitytoticlosporin，vancomycinand linezolid; Gramnegative bacteria were found to havea highrateofresistance toampicilin，amoxicilin-clavulanic acid potassiumand cefoxitin，anda high rateof resistance toceftazidime，cefoperazone sulbactam cefoperazone sulbactam，piperacillin tazobactam，meropenemand soonareallsensitive;Antibacterial druguseranked inthe top three in theorderof cefoperazone sulbactam，cefathiamidine， ceftazidime.Following standardized therapy，15 cases （ （16.67%） improved and 75 cases （83.33%） were cured; The comparison of the cure and improvement rates between the two groups did not reveal a statistically significant difference （Pgt;0.05） .ConclusionThere are some differences in clinical characteristics， non-specific indicators，pathogenic bacteria，drug resistance，and antimicrobial drug selection between children with EOS and LOS.Early identification ofclinical phenotypes and selection of appropriate antimicrobial drugs according to pathogenic bacteria and drug resistance are of great significance in improving the therapeutic efcacy and reducing the mortality of rats.

Key Words： early-onset；late-onset；neonatal sepsis；clinical characteristics；pathogenic bacteria;drugresistance； antimicrobial drug

新生兒敗血癥（Neonatalsepsis，NS）又稱膿毒癥，是由細(xì)菌、真菌和病毒（本文收集新生兒敗血癥均為細(xì)菌感染，無(wú)聯(lián)合使用抗真菌和抗病毒藥物）等病原菌侵入血液循環(huán)導(dǎo)致的全身炎癥反應(yīng)綜合征（Systemic inflammatory response syndrome，SIRS）[1]，國(guó)外報(bào)道的新生兒敗血癥發(fā)病率為 1.7%0～2.3% .而國(guó)內(nèi)報(bào)道發(fā)病率為 4.5%0～9.7% ，全球病死率約17.6%^[2-4] ，其感染病死率僅次于早產(chǎn)與新生兒室息，潛在威脅新生兒的生命。NS依據(jù)發(fā)病時(shí)間，分為早發(fā)型敗血癥（Early-onset sepsis，EOS）以及晚發(fā)型敗血癥（Late-onsetsepsis，LOS），EOS是指發(fā)病年齡 ?3 日齡，LOS是指發(fā)病年齡 gt;3 日齡[5]，研究顯示EOS和LOS病原菌有一定差異[]。NS早期癥狀比較隱匿，主要表現(xiàn)為體溫紊亂、煩哭、吃奶量減少、黃疸、呼吸困難和嗜睡等非典型特征，但以上表現(xiàn)都缺乏特異性，目前診斷NS的金標(biāo)準(zhǔn)仍然是血培養(yǎng)，但血培養(yǎng)有如下缺點(diǎn)：培養(yǎng)陽(yáng)性率較低、報(bào)告結(jié)果為假陰性或者結(jié)果延遲[8]，且NS的病原菌構(gòu)成和耐藥性因地區(qū)和患兒出生情況等因素而有所不同，地域差異顯著[9]，因此，對(duì)臨床盡早診斷，并給予精準(zhǔn)治療提出了巨大的挑戰(zhàn)。但是，血培養(yǎng)及其藥敏結(jié)果可以增加臨床醫(yī)生對(duì)新生兒敗血癥常見(jiàn)菌群的了解，對(duì)臨床醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)性用藥具有非常重要的指導(dǎo)意義，能指導(dǎo)臨床醫(yī)生在治療中合理、有效和正確使用抗菌藥物[10]。

本研究采用回顧性分析方法，比較2019年2月一2024年9月云縣人民醫(yī)院新生兒科收治的90例新生兒敗血癥的臨床特征、非特異性指標(biāo)、病原菌和耐藥性，對(duì)抗菌藥物使用進(jìn)行分析，旨在為新生兒科醫(yī)師早期識(shí)別新生兒敗血癥、及時(shí)治療及合理使用抗菌藥物提供參考。

1對(duì)象與方法

1.1對(duì)象

選取2019年2月一2024年9月云縣人民醫(yī)院收治的90例新生兒敗血癥患兒（本文收集均為細(xì)菌感染新生兒敗血癥），其中早發(fā)型敗血癥（ ?3 日齡發(fā)病）44例，晚發(fā)型敗血癥（ gt;3 日齡發(fā)病）46例，分別記為EOS組和LOS組。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《新生兒敗血癥診斷與治療專家共識(shí)（2024）》[5]中新生兒敗血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的患兒；（2）年齡 ≤28d ；（3）活產(chǎn)嬰兒。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）血培養(yǎng)有污染風(fēng)險(xiǎn)或臨床癥狀不典型；（2）合并先天性心臟病或者遺傳代謝性疾病患兒；（3）院外確診為敗血癥轉(zhuǎn)入；（4）臨床資料不全；（5）轉(zhuǎn)至上級(jí)醫(yī)院。本研究經(jīng)云縣人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1 資料收集

采用回顧性研究方法，查閱病例，收集患兒住院期間的臨床資料，包括（1）一般情況：性別、胎齡、分娩方式、出生體質(zhì)量、出生lminApgar評(píng)分、出生5minApgar評(píng)分和出生 10min Apgar評(píng)分，出生體質(zhì)量 lt;2 500g 為低體質(zhì)量，胎齡 lt;37 周為早產(chǎn)。（2）臨床表現(xiàn)：黃疸、反應(yīng)差、體溫異常、吃奶差、呼吸困難、呻吟、青紫、鼻阻、咳嗽、有痰、腹脹或腹瀉、心動(dòng)過(guò)速或過(guò)緩、吐沫、低血糖、煩哭和出血。（3）產(chǎn)科因素：母親胎膜早破、羊水污染、宮內(nèi)窘迫、臍帶繞頸和有無(wú)室息史。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查

患兒入院后予以血小板計(jì)數(shù)（Plateletcount，PLT）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（Whitebloodcell，WBC）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)百分比（Neutrophilcount， NE% ）、C反應(yīng)蛋白（Creactiveprotein，CRP）等非特異性指標(biāo)檢查，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)以上非特異性指標(biāo)。所有患兒在使用抗菌藥物前，以無(wú)菌法采集 1～3mL 的靜脈血， 30min 內(nèi)送檢，注入培養(yǎng)基送血培養(yǎng)基藥敏試驗(yàn)。若血培養(yǎng)陽(yáng)性，獲得家長(zhǎng)同意后，予以腰椎穿刺，留取腦脊液送常規(guī)檢查、生化檢查和細(xì)菌培養(yǎng)。

1.2.3 細(xì)菌培養(yǎng)、鑒定和藥敏試驗(yàn)

采集患兒血標(biāo)本，依據(jù)《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn)操作。標(biāo)本用Bact/Alert3D血培養(yǎng)儀進(jìn)行培養(yǎng)，采用Vitek2Compact全自動(dòng)微生物分析儀（法國(guó)生物梅里埃公司）進(jìn)行細(xì)菌鑒定與藥敏試驗(yàn)，部分上機(jī)藥敏不適用的細(xì)菌采用K-B法，藥敏紙片購(gòu)自英國(guó)Oxoid公司，根據(jù)每年美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)（CLSI）標(biāo)準(zhǔn)判斷結(jié)果，以敏感、中介和耐藥最終報(bào)告結(jié)果。質(zhì)控菌株：金黃色葡萄球菌（ATCC29213）、大腸埃希菌（ATCC25922）、銅綠假單胞菌（ATCC27853）和白色假絲酵母菌（ATCC90028）。

1.2.4 抗菌藥物使用

通過(guò)查閱病例收集患兒抗菌藥物使用情況，包括使用抗菌藥物名稱和療程

1.2.5 疾病轉(zhuǎn)歸情況

疾病轉(zhuǎn)歸分為好轉(zhuǎn)和治愈，好轉(zhuǎn)：出院前癥狀好轉(zhuǎn)出院；治愈：臨床癥狀消失，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常。

1.3統(tǒng)計(jì)分析

采用Spss27.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或率表示，采取 χ² 檢驗(yàn)、連續(xù)校正x檢驗(yàn)和Fisher精確概率法；計(jì)量資料符合正態(tài)分布以 表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布以 .M（P₂₅～P₇₅） 表示，采用非參數(shù)檢驗(yàn)（Mann-WhitneyU檢驗(yàn)）， Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組一般情況和產(chǎn)科因素比較

EOS組出生1minApgar評(píng)分、出生 5min Apgar評(píng)分和出生 10min Apgar評(píng)分分布均低于LOS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （Plt;0.05） ，室息占比高于LOS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （Plt;0.05） ，兩組性別、出生體質(zhì)量、低體質(zhì)量占比、胎齡、早產(chǎn)占比、分娩方式、胎膜早破占比、羊水污染占比、宮內(nèi)窘迫占比和臍帶繞頸占比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

2.2 兩組臨床表現(xiàn)比較

EOS組呼吸困難、呻吟、青紫、心動(dòng)過(guò)速或過(guò)緩、吐沫以及出血占比高于LOS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （Plt;0.05） ，而咳嗽、腹脹或腹瀉占比低于LOS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （Plt;0.05） ，兩組黃疸、反應(yīng)差、體溫異常、吃奶差、鼻阻、有痰、低血糖和煩哭占比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

2.3 兩組非特異性指標(biāo)比較

EOS組WBC、 NE% 和CRP gt;10mg/L 占比高于LOS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （Plt;0.05） ，而PLT低于LOS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （Plt;0.05） ，見(jiàn)表3。

表1兩組一般情況和產(chǎn)科因素比較

EOS：早發(fā)型敗血癥；LOS：晚發(fā)型敗血癥；a：采用連續(xù)校正x檢驗(yàn)。

表2兩組臨床表現(xiàn)比較[例 （%）]

EOS：早發(fā)型敗血癥；LOS：晚發(fā)型敗血癥；a：采用連續(xù)校正x檢驗(yàn)；b：采用Fisher精確概率法；一：該項(xiàng)無(wú)數(shù)據(jù)。

2.4兩組病原菌檢出率比較

本次90例NS，血培養(yǎng)陽(yáng)性45例，陽(yáng)性檢出率為 50.00%（45/90） ，其中革蘭陽(yáng)性菌檢出率為45.56%（41/90） ，革蘭陰性菌檢出率為 4.44%（4/90） 均為單一病原菌感染。EOS組共檢出革蘭陽(yáng)性菌8株（檢出率為 18.18% ，其中表皮葡萄球菌、溶血葡萄球菌和無(wú)乳鏈球菌分別為4株、3株和1株；革蘭陰性菌1株（檢出率為 2.27% ，為魯氏不動(dòng)桿菌；LOS組共檢出革蘭陽(yáng)性菌33株（檢出率為 71.74% ，其中表皮葡萄球菌、溶血葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、沃氏葡萄球菌、人葡萄球菌、糞腸球菌、腐生葡萄球菌和緩慢葡萄球菌分別為15株、7株、4株、2株、2株、1株、1株和1株；革蘭陰性菌3株（檢出率為 6.52% ，其中大腸埃希菌1株、陰溝腸桿菌1株和莫拉菌群1株，見(jiàn)表4。

表3兩組非特異性指標(biāo)比較

EOS：早發(fā)型敗血癥；LOS：晚發(fā)型敗血癥。

2.5病原菌耐藥情況

本次檢出的革蘭陽(yáng)性菌41株，對(duì)紅霉素、克林霉素、青霉素、苯唑西林和四環(huán)素耐藥率較高，耐藥率均超過(guò) 30% ，未發(fā)現(xiàn)替加環(huán)素、替考拉寧、利奈唑胺、達(dá)托霉素、萬(wàn)古霉素、奎奴普丁/達(dá)福普汀和呋喃妥因耐藥菌株；革蘭陰性菌4株，對(duì)氨芐西林、阿莫西林克拉維酸鉀、厄他培南、呋喃妥因和頭孢西丁耐藥率較高，均為 50% ，未發(fā)現(xiàn)頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢吡肟、美羅培南、亞胺培南和阿米卡星耐藥菌株，見(jiàn)表5。

2.6抗菌藥物使用情況

所有確診敗血癥患兒均根據(jù)經(jīng)驗(yàn)選擇抗菌藥物治療，然后根據(jù)藥敏結(jié)果適當(dāng)調(diào)整（表6。抗菌藥物方案使用較多的是頭孢哌酮/舒巴坦35例 （25.93% 、頭孢硫22例 （16.30%） ）、頭孢他啶20例 （14.81%） 、頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合頭孢硫胖12例 （8.89%） 、阿莫西林/克拉維酸鉀10例 （7.41% 和頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合阿莫西林克拉維酸鉀9例 （6.67%） 。足量足療程治療后患兒血培養(yǎng)均轉(zhuǎn)陰性。

表4兩組病原菌檢出率比較

EOS：早發(fā)型敗血癥；LOS：晚發(fā)型敗血癥。

2.7預(yù)后與轉(zhuǎn)歸

經(jīng)規(guī)范治療后，90例新生兒敗血癥治愈75例83.33% ，好轉(zhuǎn)15例 （16.67% ，其中EOS組治愈40例 （90.91%） ，好轉(zhuǎn)4例 （9.09%） ，LOS組治愈35例（76.09%） ，好轉(zhuǎn)11例 （23.91%） ，兩組治愈率和好轉(zhuǎn)率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ ΔPgt;0.05Δ 。

3討論

3.1新生兒敗血癥臨床特征分析

新生幾敗血癥臨床癥狀缺乏特異性，病情發(fā)展極快，是新生兒死亡的一個(gè)主要原因[11]，且EOS和LOS在臨床表現(xiàn)、產(chǎn)科因素和一般情況方面都有差別，因此臨床需早期識(shí)別、診斷并評(píng)估病情。本研究EOS組出生1minApgar評(píng)分、出生5minApgar評(píng)分和出生10minApgar評(píng)分均低于LOS組，室息比例高于LOS組，與李文桂[2]及李文琳等研究結(jié)果一致，分析認(rèn)為Apgar評(píng)分是判斷新生兒是否室息及室息嚴(yán)重程度的重要依據(jù)，所以Apgar評(píng)分越低，室息發(fā)生率也越高。本研究還發(fā)現(xiàn)EOS組呼吸困難、呻吟、青紫、心動(dòng)過(guò)速或過(guò)緩、吐沫以及出血比例高于LOS組，而咳嗽、腹脹或腹瀉比例低于LOS組。孟林等[13]研究發(fā)現(xiàn)，EOS組呼吸困難、呻吟、青紫、心動(dòng)過(guò)速或過(guò)緩、出血發(fā)生率高于LOS組，與本研究結(jié)果一致。新生兒青紫和呼吸困難，可能由多種原因?qū)е拢粑到y(tǒng)和心臟疾病外，還可能與感染有關(guān)，需要及時(shí)完善感染指標(biāo)進(jìn)行鑒別。李彥超等[14研究發(fā)現(xiàn)，LOS組咳嗽、鼻塞及腹瀉的發(fā)生率高于EOS組，與本研究結(jié)果相似，原因可能由于新生兒免疫力低下，通過(guò)消化道和呼吸道等自然腔道感染，也可能來(lái)源于所接觸環(huán)境中的條件致病菌[15]。EOS和LOS臨床表現(xiàn)各異，觀察臨床表現(xiàn)對(duì)早期診斷有幫助。

表5病原菌耐藥情況

表6抗菌藥物使用情況

注：表中羅列藥物包括初始經(jīng)驗(yàn)性用藥和根據(jù)藥敏結(jié)果調(diào)整用藥。

3.2新生兒敗血癥非特異性指標(biāo)分析

因血培養(yǎng)具有陽(yáng)性率較低和培養(yǎng)時(shí)間較長(zhǎng)等缺點(diǎn)，所以臨床上常用WBC、 NE% 、PLT和CRP等指標(biāo)協(xié)助診斷敗血癥。單一血液非特異性檢查在EOS中診斷價(jià)值不高，不能作為抗菌藥物使用的依據(jù)，但對(duì)LOS的診療及在指導(dǎo)EOS停用抗菌藥物方面仍有價(jià)值[5]。雖然CRP為臨床常用指標(biāo)，但該指標(biāo)在新生兒敗血癥評(píng)估中價(jià)值有限[16]，Can等[17]發(fā)現(xiàn)，因發(fā)生敗血癥的新生兒血液中病原菌產(chǎn)生的毒素，能抑制骨髓造血，最終會(huì)導(dǎo)致PLT減少，但是因WBC和PLT單獨(dú)診斷敗血癥的特異性及靈敏性均較低，故常與CRP和降鈣素原聯(lián)合作為診斷新生兒敗血癥的首要判讀標(biāo)準(zhǔn)。本研究EOS組WBC、 NE% ， CRPgt;10mg/ L比例高于LOS組，而PLT低于LOS組，與既往研究相似[6.17]，因此WBC、 NE% 、CRP和PLT等非特異性指標(biāo)均對(duì)EOS和LOS的診斷有一定價(jià)值。

3.3親 新生兒敗血癥病原菌及耐藥性分析

近年來(lái)針對(duì)新生兒敗血癥病原菌分布的研究報(bào)道存在爭(zhēng)議，國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果各不相同。國(guó)外研究[18]顯示，引起新生兒敗血癥的主要病原菌為B組鏈球菌和大腸埃希菌。國(guó)內(nèi)張麗亞等[19]研究發(fā)現(xiàn)EOS組檢出率排在前三的是表皮葡萄球菌、沃氏葡萄球菌和人葡萄球菌，LOS組檢出率排在前三的是表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌和肺炎克雷伯菌。高杰等[20]研究發(fā)現(xiàn)，EOS病原菌分布以革蘭陽(yáng)性菌為主，其中主要致病菌為無(wú)乳鏈球菌、表皮葡萄球菌和金黃色葡萄球菌，LOS病原菌分布則以革蘭陰性菌為主，主要致病菌為大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌。本研究共45例血培養(yǎng)陽(yáng)性，其中41例為革蘭陽(yáng)性菌 （91.11% ，4例為革蘭陰性菌 （8.89%） 。兩組檢出率排在前三位的都為革蘭陽(yáng)性菌，其中EOS組檢出率排在前三位的病原菌依次為表皮葡萄球菌、溶血葡萄球菌和無(wú)乳鏈球菌，LOS組檢出率排在前三位的病原菌依次為表皮葡萄球菌、溶血葡萄球菌和金黃色葡萄球菌。本研究病原菌與上述研究不完全一致，原因可能是在不同時(shí)期、不同經(jīng)濟(jì)水平以及在不同地區(qū)感染病原菌的分布及構(gòu)成存在一定差異，需進(jìn)行縱向流行病學(xué)監(jiān)測(cè)，及時(shí)制訂和調(diào)整感染防控措施。

本次檢出的革蘭陽(yáng)性菌對(duì)紅霉素、克林霉素、四環(huán)素、青霉素和苯唑西林耐藥率較高，與喬巖巖等[21]和蘇寧等[22]研究結(jié)果相似，因此以上藥物不作為我院新生兒敗血癥的一線用藥；未發(fā)現(xiàn)利奈唑胺、達(dá)托霉素、替考拉寧、萬(wàn)古霉素和替加環(huán)素耐藥菌株，與既往研究一致[20]，因利奈唑胺和替加環(huán)素在血中濃度較低，一般不作為首選，雖然萬(wàn)古霉素有一定耳毒性及腎毒性，但萬(wàn)古霉素仍是目前治療β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌和耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌感染的首選藥物。劉瓊等[10]研究發(fā)現(xiàn)，主要革蘭陰性菌對(duì)臨床常用的頭孢菌素類二代和三代藥物的耐藥性較高，對(duì)碳青霉烯類藥物、哌拉西林/他唑巴坦和替加環(huán)素耐藥率較低；Pokhrel等[23]研究發(fā)現(xiàn)，革蘭陰性菌對(duì)碳青霉烯類和替加環(huán)素具有較高的敏感性。本次檢出的4株革蘭陰性菌，對(duì)氨芐西林、阿莫西林/克拉維酸鉀、厄他培南、呋喃妥因和頭孢西丁耐藥率較高，未發(fā)現(xiàn)美羅培南、亞胺培南、頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢曲松、頭孢他啶和頭孢吡肟耐藥菌株，與上述研究結(jié)果不盡相同，分析可能原因?yàn)闃颖玖枯^小，結(jié)果代表性不強(qiáng)，需要更多樣本來(lái)證明，也可能是不同地區(qū)和不同時(shí)間耐藥性有差別。

3.4新生兒敗血癥抗菌藥物使用分析

新生兒一旦懷疑敗血癥在留取病原學(xué)檢查標(biāo)本（血培養(yǎng)和腦脊液培養(yǎng)等）后應(yīng)該盡快經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療，不同地區(qū)在抗菌藥物選擇和療程有較大差異。對(duì)于EOS，歐美國(guó)家多采用氨芐西林（或青霉素 ? 氨基糖苷類，因氨基糖苷類有潛在耳毒性和腎毒性，我國(guó)很多醫(yī)院氨基糖苷類血藥濃度監(jiān)測(cè)條件不足，則選用廣譜的半合成青霉素類藥物，如氨芐西林或哌拉西林，以及含β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的氨芐西林/舒巴坦或哌拉西林鈉/他唑巴坦為主，或選擇第三代頭孢菌素類藥物[24]。葛麗園等[25]推薦EOS的早期治療是青霉素類聯(lián)合第三代頭孢菌素類藥物，因頭孢曲松會(huì)增加核黃疸的風(fēng)險(xiǎn)不推薦使用。對(duì)于LOS，不同地區(qū)使用抗菌藥物差別較大，可根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果分別選擇第三代頭孢菌素類藥物，碳青霉烯類藥物或萬(wàn)古霉素[26]。社區(qū)獲得性LOS中基于第三代頭孢菌素類藥物覆蓋大部分常見(jiàn)社區(qū)病原體，推薦單用第三代頭孢菌素類藥物作為經(jīng)驗(yàn)性用藥[27]，針對(duì)院內(nèi)獲得性LOS，在血培養(yǎng)結(jié)果出來(lái)之前經(jīng)驗(yàn)性選用萬(wàn)古霉素（或替考拉寧） ⁺ 第三代頭孢菌素類藥物作為一線抗菌藥物組合[5.28]。本研究所有確診敗血癥患兒均根據(jù)經(jīng)驗(yàn)選擇抗菌藥物治療，然后根據(jù)藥敏結(jié)果適當(dāng)調(diào)整，抗菌藥物使用量排在前三位的依次是頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢硫瞇和頭孢他啶，與上述研究推薦抗菌藥物方案不完全相同。本研究血培養(yǎng)革蘭陽(yáng)性菌占比 91.11% ，革蘭陰性菌占比 8.89% ，而我院使用排名第一位的頭孢哌酮/舒巴坦和第三位的頭孢他啶都是抗革蘭陰性菌為主的抗菌藥物，對(duì)不產(chǎn)青霉素酶陽(yáng)性菌尚能覆蓋，但對(duì)苯唑西林耐藥的陽(yáng)性菌效果較差，若考慮為革蘭陰性菌感染，可使用上述兩種抗菌藥物，排名第二位的頭孢硫胱是抗革蘭陽(yáng)性菌為主的抗菌藥物，所以我院在新生兒敗血癥用藥方案選擇方面欠合理，抗菌藥物不合理應(yīng)用可能會(huì)導(dǎo)致患者的菌群失調(diào)與耐藥株增加，不良反應(yīng)發(fā)生率上升，尤其對(duì)新生兒等特殊人群的危害更大[29]。因此，根據(jù)我院新生兒敗血癥病原學(xué)特征及耐藥性，應(yīng)經(jīng)驗(yàn)性選擇敏感的抗革蘭陽(yáng)性菌的廣譜青霉素、青霉素加酶抑制劑或萬(wàn)古霉素等抗菌藥物。當(dāng)然如果經(jīng)驗(yàn)性選用的抗菌藥物不在藥敏所選的范圍內(nèi)，臨床效果好則繼續(xù)用，如果臨床療效不好則改為藥敏試驗(yàn)中敏感的抗菌藥物種類[5]。我院新生兒敗血癥對(duì)選用包括碳青霉烯類或萬(wàn)古霉素等特殊使用級(jí)抗菌藥物較謹(jǐn)慎，嚴(yán)重感染和耐藥才予以使用。病原菌及耐藥性可隨時(shí)間變化，臨床需動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)病原菌及耐藥性，從而合理選擇抗菌藥物。本次研究，經(jīng)足量足療程治療后患兒血培養(yǎng)均轉(zhuǎn)陰性，治愈75例 （83.33%） ，好轉(zhuǎn)15例 （16.67%）

綜上所述，EOS和LOS的臨床特征、非特異性指標(biāo)、病原菌、耐藥性和抗菌藥物使用存在差異，了解新生兒敗血癥的臨床特征和非特異性指標(biāo)，有助于臨床診斷，了解本地病原菌及耐藥情況，能指導(dǎo)臨床選擇有效的抗菌藥物，保證良好的療效，減少病死率。本研究樣本量較小，研究結(jié)論可能存在一定偏倚，需要更多大樣本的臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

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