愈心痛膠囊治療冠心病心絞痛的臨床綜合評價

冠心病是由于冠狀動脈粥樣硬化引發(fā)血管狹窄、閉塞，致使心肌缺血缺氧，進而出現(xiàn)胸痛、胸悶等不適的缺血性心臟病，心絞痛是主要的表現(xiàn)形式。據(jù)統(tǒng)計，我國約有3.3億人罹患心血管疾病，冠心病病人數(shù)量僅次于腦卒中，達到了1139萬人。心絞痛占冠心病住院病人的出院主要診斷構(gòu)成的 53.4%^[1-2] 。2012—2021年，冠心病的病死率持續(xù)攀升。2021年我國城市居民中冠心病的死亡率高達 135.08/10 萬，在農(nóng)村地區(qū)為148.19/10萬，凸顯出冠心病對公眾健康的嚴重威脅[3。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療冠心病心絞痛主要以緩解癥狀，改善缺血及預(yù)后為主4，但部分病人由于受到基因多態(tài)性的影響，可能會導(dǎo)致藥物療效降低或毒性增加等，且長期用藥可能導(dǎo)致諸多不良反應(yīng)的發(fā)生[5]，因此，迫切需要探索行之有效的中西醫(yī)診療手段。

冠心病心絞痛在中醫(yī)學(xué)中歸屬于“胸痹心痛\"的疾病范疇，其中，氣虛血瘀是最常見的證型，治療以益氣活血為主。愈心痛膠囊組方來源于陳可冀院士的經(jīng)驗方，由延胡索、三七、紅參組成，為指南推薦用于臨床治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛屬氣虛血瘀證的中成藥之二[6]。既往研究表明，愈心痛膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療能夠更有效地減輕心絞痛癥狀，減少心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間，提高冠心病治療的總有效率，并且展現(xiàn)出良好的安全性[7-8]。一項國家重點研發(fā)計劃課題也證實愈心痛膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療可改善穩(wěn)定性冠心病病人運動耐量。由此可見愈心痛膠囊治療冠心病心絞痛具有一定的臨床應(yīng)用特色，亦積累了較多的臨床研究證據(jù)。但目前缺乏針對愈心痛膠囊從有效性、安全性、經(jīng)濟性等多維度的綜合評價研究，各維度的證據(jù)難以形成集成效應(yīng)，缺乏層次感。基于此，本研究遵循《藥品臨床綜合評價管理指南（2021年版試行）》[9]、《心血管病藥品臨床綜合評價技術(shù)指南》10]、《中成藥臨床綜合評價指南（2022年版試行）》[11]，從安全性、有效性、經(jīng)濟性、創(chuàng)新性、適宜性、可及性方面，對愈心痛膠囊在治療冠心病心絞痛方面的臨床應(yīng)用進行綜合評價，旨在明確其應(yīng)用價值、保障用藥安全、指導(dǎo)合理用藥。

1資料與方法

1.1評價指標體系

本研究參照《藥品臨床綜合評價管理指南（2021年版試行）》《心血管病藥品臨床綜合評價技術(shù)指南》《中成藥臨床綜合評價指南（2022年試行版）》，構(gòu)建包含6個一級指標、13個二級指標、28個三級指標的評價體系，從安全性、有效性、經(jīng)濟性、創(chuàng)新性、適宜性及可及性6個維度進行全面評估。

1.2 對照藥選擇

遵循《中成藥臨床綜合評價指南（2022年版試行）》中關(guān)于對照藥品的篩選標準，查閱《國家基本藥物目錄2018年版》，從中挑選與愈心痛膠囊劑型相同、同樣用于治療胸痹心痛且具有益氣活血功效的中成藥作為對照藥物，最終確定了3種對照藥物：對照藥A、對照藥B及對照藥C。

1.3評價數(shù)據(jù)來源

安全性、有效性評價主要是對文獻資料開展網(wǎng)狀Meta分析，同時結(jié)合藥企提供的數(shù)據(jù)進行分析；經(jīng)濟性評價則側(cè)重于藥物經(jīng)濟學(xué)研究與公開數(shù)據(jù)的綜合分析；創(chuàng)新性評價的數(shù)據(jù)來源涵蓋了臨床實踐、企業(yè)及產(chǎn)業(yè)3個層面，包括制作工藝、專利情況與研究成果等。適宜性評價結(jié)合了藥企信息以及通過問卷星APP收集的醫(yī)師、藥師與病人問卷結(jié)果；可及性評價的數(shù)據(jù)則來源于藥企提供的信息、公開資料以及問卷調(diào)研結(jié)果。

1.4臨床綜合價值評估

本研究參考基于EVIDEM框架的中成藥臨床綜合評價指標體系權(quán)重分布[12]，通過專家會議法，邀請評審專家依據(jù)愈心痛膠囊治療冠心病心絞痛臨床綜合評價的研究結(jié)果，結(jié)合自身專業(yè)判斷對每個三級指標進行評分，評分采用百分制標準，通過統(tǒng)計分析整合結(jié)果，參照《藥品臨床綜合評價管理指南（2021年版試行）》將評分結(jié)果細分為4個等級，詳見表1。隨后，再次組織專家團隊對首輪評分結(jié)果進行復(fù)審，以形成最終的推薦意見。

表1評分結(jié)果等級劃分及內(nèi)涵

2結(jié)果

2.1臨床綜合評價各維度結(jié)果

2.1.1 安全性

2.1.1.1 藥物毒理學(xué)

愈心痛膠囊的急性與長期毒性測試均顯示未存在毒性反應(yīng)，證實了其臨床應(yīng)用的安全性，暫未進行特殊毒性研究。其他3種藥物的藥理毒理學(xué)研究數(shù)據(jù)無法獲取。

2.1.1.2 人用安全性

1）上市前不良事件/不良反應(yīng)發(fā)生情況：針對愈心痛膠囊的Ⅱ期臨床試驗結(jié)果顯示，納人的415例冠心病心絞痛病人未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)。2）上市后不良事件/不良反應(yīng)發(fā)生情況：除2020年4月國家藥品監(jiān)督管理局要求對照藥B修改說明書外，其余3種藥物均未檢索到政府強制要求企業(yè)修改說明書的相關(guān)信息。2014年1月1日—2023年12月31日，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心共記錄了44份愈心痛膠囊作為懷疑藥品的報告，累計不良反應(yīng)表現(xiàn)65例次，主要不良反應(yīng)癥狀包括惡心、皮疹、頭暈、胃不適、瘙癢、腹痛、嘔吐、乏力等。根據(jù)企業(yè)提供的2014—2023年累計銷售量為26239.2588萬粒，說明書明確指出服用療程為4周進行估算，2014—2023年估計總治療人數(shù)為78.09萬人，估算其不良反應(yīng)發(fā)生率為 0.006% 。臨床研究網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果顯示：系統(tǒng)檢索中國知網(wǎng)、萬方、維普、中國生物醫(yī)學(xué)文獻服務(wù)系統(tǒng)（SinoMed）、PubMed、EMbase及CochraneLibrary等數(shù)據(jù)庫，篩選出自數(shù)據(jù)庫建立至2024年3月發(fā)表的關(guān)于愈心痛膠囊及其對比藥物治療冠心病心絞痛的隨機對照試驗（RCT）。以不良反應(yīng)發(fā)生率為主要評估指標，進行網(wǎng)狀Meta分析。結(jié)果顯示，與常規(guī)西藥治療相比，加載愈心痛膠囊、對照藥A、對照藥B及對照藥C治療的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）。

2.1.2 有效性

2.1.2.1 臨床療效

臨床研究網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果：系統(tǒng)檢索中國知網(wǎng)、萬方、維普、SinoMed、PubMed、EMbase、CochraneLibrary數(shù)據(jù)庫，納人建庫至2024年3月發(fā)表的愈心痛膠囊及其對比藥物治療冠心病心絞痛的RCT研究，以臨床療效、心電圖療效、心絞痛發(fā)作次數(shù)、心絞痛發(fā)作持續(xù)時間、硝酸甘油用量變化、硝酸甘油減停率、西雅圖心絞痛量表評分為評估指標進行網(wǎng)狀Meta分析。最終納入150篇文獻，1項愈心痛膠囊相關(guān)的臨床研究課題由企業(yè)提供結(jié)果納入分析，由于對照藥C相關(guān)文獻僅納人了1篇，為保證研究質(zhì)量，此篇文獻不納入最終分析。其余150項研究共涉及14647例冠心病心絞痛病人。

網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果顯示，相較于單純常規(guī)西藥治療，愈心痛膠囊、對照藥A、對照藥B聯(lián)合常規(guī)西藥治療在改善臨床療效方面具有顯著優(yōu)勢，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（ ?Plt;0.05） ，依據(jù)累積排序概率曲線下面積（surfaceunderthecumulativeranking，SUCRA）進行排序，由高到低分別是愈心痛膠囊十常規(guī)西藥 （89.31%）gt; 對照藥 ^B+ 常規(guī)西藥（ 59.27% ）gt;對照藥 A+ 常規(guī)西藥（ 51.34% ）gt;常規(guī)西藥（ 0.09% ）。

愈心痛膠囊、對照藥A、對照藥B聯(lián)合常規(guī)西藥治療在改善心電圖療效方面均優(yōu)于常規(guī)西藥治療，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（ Plt;0.05） 。根據(jù)SUCRA排序，由高到低分別是對照藥 ^B+ 常規(guī)西藥（ 84.83% ） gt; 愈心痛膠囊 + 常規(guī)西藥 57.32%）gt; 對照藥 A+ 常規(guī)西藥（ 57.07% ）gt;常規(guī)西藥（ 0.77% ）。

愈心痛膠囊、對照藥A、對照藥B聯(lián)合常規(guī)西藥在降低心絞痛發(fā)作次數(shù)、心絞痛發(fā)作持續(xù)時間方面均優(yōu)于常規(guī)西藥治療，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（ ?Plt;0.05 ，根據(jù)SUCRA排序，由高到低分別是愈心痛膠囊 + 常規(guī)西藥（ 99.97% 、 92.37%）gt; 對照藥 ^B+ 常規(guī)西藥（ 53.18% 、 69.67%）gt; 對照藥 A+ 常規(guī)西藥（ 46.85% 、37.96%）gt; 常規(guī)西藥 0.00%0.00% 。

對照藥A聯(lián)合常規(guī)西藥治療在降低硝酸甘油用量方面優(yōu)于常規(guī)西藥治療，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ Plt; 0.05）。根據(jù)SUCRA排序，由高到低分別是對照藥A+ 常規(guī)西藥 （78.11%）gt; 愈心痛膠囊 + 常規(guī)西藥（ 48.53% ）gt;對照藥 ^B+ 常規(guī)西藥（ 45.73% ）gt;常規(guī)西藥 27.63% ）。

對照藥A聯(lián)合常規(guī)西藥治療在提高硝酸甘油減停率方面優(yōu)于常規(guī)西藥治療，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ Plt; 0.05）。根據(jù)SUCRA排序，由高到低分別是對照藥A+ 常規(guī)西藥 （87.28%）gt; 愈心痛膠囊 + 常規(guī)西藥（ 54.72% ）gt;常規(guī)西藥（ 8.00% ）。

愈心痛膠囊、對照藥A聯(lián)合常規(guī)西藥治療在減輕西雅圖心絞痛量表評分-身體活動受限程度方面均優(yōu)于常規(guī)西藥治療，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（ Plt;0.05 。根據(jù)SUCRA排序，由高到低分別是愈心痛膠囊 + 常規(guī)西藥（ 87.04% ）gt;對照藥 A+ 常規(guī)西藥（ 55.65% ）gt;常規(guī)西藥 （1.56% ；對照藥A聯(lián)合常規(guī)西藥治療在減少西雅圖心絞痛評分-心絞痛發(fā)作情況、提高心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)及疾病認知程度方面均優(yōu)于常規(guī)西藥治療，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ Plt;0.05） ，根據(jù)SUCRA排序，由高到低分別是對照藥 A+ 常規(guī)西藥（ 97.72% 、 98.04% 、97.71%）gt; 愈心痛膠囊 + 常規(guī)西藥 （36.43%，35.04% 、42.43%）gt; 常規(guī)西藥（ 15.85%.16.92%.9.86% ；愈心痛膠囊、對照藥A聯(lián)合常規(guī)西藥治療在治療滿意度方面對比常規(guī)西藥治療差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05） ，根據(jù)SUCRA排序，由高到低分別是對照藥 A+ 常規(guī)西藥 91.23% ）gt;愈心痛膠囊 + 常規(guī)西藥（ 41.67% ）gt;常規(guī)西藥（ 1.71% ）。詳見表2。

推薦情況：愈心痛膠囊在3部指南或共識中被提及，其中2019年《冠心病穩(wěn)定型心絞痛中醫(yī)診療指南》給出了推薦意見，證據(jù)級別：B級，推薦強度：有條件推薦使用。心血管方面對照藥A共出現(xiàn)在10項指南及15項共識中，對照藥B共出現(xiàn)在6項指南及7項共識中，未檢索到對照藥C被納入指南/共識的記錄。

2.1.2.2 藥理特性

愈心痛膠囊主要成分延胡索、三七、紅參中提取的延胡索總生物堿、延胡索乙素、三七皂苷、人參皂苷等，具有舒張血管、抗動脈粥樣硬化、緩解心肌缺血及保護心肌再灌注損傷的作用。

2.1.3 經(jīng)濟性

本研究基于有效性評價結(jié)果，對愈心痛膠囊十常規(guī)西藥治療、對照藥 A+ 常規(guī)治療及對照藥B十常規(guī)治療進行經(jīng)濟性評價。

2.1.3.1 費用分析

不同干預(yù)措施的直接醫(yī)療成本由冠心病心絞痛治療的年平均費用及3種中成藥治療費用組成。冠心病心絞痛治療的年平均費用來源于《中國心血管健康與疾病報告2022》[13]，通過藥智網(wǎng)獲取3種中成藥的中標價，結(jié)合文獻中提及的治療療程3個月計算3種中成藥的治療費用。不同干預(yù)措施的直接醫(yī)療成本由高到低排序為：愈心痛膠囊 gt; 對照藥 Agt; 對照藥B。

2.1.3.2 增量分析

采用基于衛(wèi)生體系的成本-效果分析（CEA）方法，對藥物進行經(jīng)濟學(xué)評估。效果參數(shù)來源于有效性評價網(wǎng)狀Meta分析得出的不同干預(yù)組別的心絞痛發(fā)作次數(shù)、心絞痛發(fā)作持續(xù)時間，成本涵蓋所有的直接醫(yī)療成本。根據(jù)本研究安全性分析，3組治療方案安全性較好，由于不良反應(yīng)輕微且能自行緩解，為便于研究，本研究假設(shè)所有病人均接受門診治療，僅將藥品成本納入治療方案的成本考量，不考慮不良反應(yīng)所產(chǎn)生的醫(yī)療負擔(dān)。

增量成本效益比（incrementalcosteffectivenessratio，ICER）計算公式見公式1。若ICER lt; WTP，代表相較于對照方案，試驗方案在成本-效果方面展現(xiàn)出優(yōu)勢。

試驗組成本－對照組成本ICER = 試驗組健康產(chǎn)出一對照組健康產(chǎn)出

藥物經(jīng)濟學(xué)分析能夠得出待評估藥物間的ICER值。以心絞痛發(fā)作次數(shù)為結(jié)局指標，愈心痛膠囊對比對照藥A的ICER值為473.48，小于2023年人均可支配收入（39218元）的 2% ；愈心痛膠囊對比對照藥B的ICER值為984.91，小于2023年人均可支配收入的3% 。以心絞痛發(fā)作持續(xù)時間為結(jié)局指標，愈心痛膠囊對比對照藥A的ICER值為962.43，小于2023年人均可支配收入（39218元）的 3% ；愈心痛膠囊對比對照藥B的ICER值為1958.37，小于2023年人均可支配收入（39218元）的 5% 。詳見表3。鑒于每個方案納入的文獻數(shù)量有限、各文獻間差異顯著且成本指標設(shè)定相對簡單，因此將每篇文獻中的各項指標均視作獨立的影響因素，開展了敏感性分析，體現(xiàn)了結(jié)果的穩(wěn)健性。

表3成本-效果分析

2.1.4 創(chuàng)新性

2.1.4.1 臨床創(chuàng)新性

愈心痛膠囊由延胡索、三七、紅參組成，具有顯著的植物藥優(yōu)勢（毒性低、副作用小、安全性高）;相比于其他3種中成藥，愈心痛膠囊組方中使用了紅參，突出了益氣的功效，專家調(diào)研結(jié)果顯示，專家普遍認為愈心痛膠囊在增強運動耐量方面應(yīng)具有優(yōu)勢。臨床研究亦表明，愈心痛膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療可提高穩(wěn)定性冠心病病人心肺運動試驗的峰值攝氧量、無氧閾值、代謝當量，能夠提高病人生活質(zhì)量，降低重度氣虛血瘀證穩(wěn)定性冠心病病人氣虛血瘀證證候評分，改善臨床療效，并可增強西醫(yī)常規(guī)治療的抗血小板作用及部分抗凝作用，其不良反應(yīng)、不良事件發(fā)生率低，安全性良好。

2.1.4.2 產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新性

1）國內(nèi)外專利獲取情況：目前愈心痛膠囊獲得有效期內(nèi)的國內(nèi)發(fā)明專利1項，實用型專利授權(quán)2項，對照藥A獲得有效期內(nèi)的國內(nèi)外觀型專利授權(quán)3項，實用型專利授權(quán)1項，對照藥B獲得有效期內(nèi)的國內(nèi)實用型專利授權(quán)8項，未查詢到對照藥C在有效期內(nèi)的國內(nèi)專利授權(quán)。2）先進制造技術(shù)使用情況：企業(yè)對原有膠囊制造技術(shù)進行了更新。紅參、三七使用先進設(shè)備預(yù)炮制及實現(xiàn)部分微粉化，延胡索經(jīng)動態(tài)逆流提取及多重精制得干浸膏，粉碎過篩后與紅參及三七中間產(chǎn)品混合，充填形成膠囊制劑。此項工藝使藥物達到了有效治療目的，保證了臨床療效，且服用安全。3）海外醫(yī)藥市場準入情況：2023年7月，對照藥A在尼日利亞以“草藥與天然藥物\"獲批注冊。其余3種中成藥均未在海外國家及地區(qū)注冊和上市。4）《中藥注冊分類及申報資料要求》類別：愈心痛膠囊屬《中藥注冊分類及申報資料要求》中一類創(chuàng)新藥（原中藥三類）。

2.1.5 適宜性

本部分評價信息主要來源于對藥品說明書的信息梳理以及調(diào)查問卷的結(jié)果。采用問卷星分別對開過待評價藥物的臨床醫(yī)生、審核過待評價藥品的藥師以及使用過待評價藥物的病人開展調(diào)查，調(diào)查內(nèi)容包括藥品使用時間、頻率、療程的影響，藥品劑型、外觀、口味的影響，藥品的配備情況等。最終共發(fā)放醫(yī)師版問卷137份，藥師版問卷35份，病人版問卷55份，涉及我國14個省、自治區(qū)、直轄市以及各級醫(yī)院。

2.1.5.1 技術(shù)適宜性

1）藥品標簽標注完整性：相比于3種對比藥物，愈心痛膠囊藥品標簽標注信息完整，且表述清楚、易于理解。 81% 的醫(yī)生對愈心痛膠囊藥品包裝標簽標注的完整性表示滿意；2）特殊裝置使用情況：4種藥物的使用均無需特殊裝置；3）愈心痛膠囊要求密閉儲藏，置陰涼干燥處保存（ ∠20^°C ，其他3種中成藥均要求密封保存。 96.37% 的病人認為愈心痛膠囊儲存較為方便。

2.1.5.2 使用適宜性

1）說明書使用范圍符合情況：4種中成藥在臨床上的使用均基本遵循其說明書所規(guī)定的范圍，藥物使用時間和頻率也與說明書相符。 53.28% 的醫(yī)生、91.43% 的藥師認為愈心痛膠囊不存在超說明書應(yīng)用的情況。2）藥品使用時間、頻率、療程的影響：4種中成藥服藥方式均為口服，給藥頻次、給藥時間間隔均適宜。 88.32% 的醫(yī)生、 94.54% 的病人對愈心痛膠囊使用時間、頻率、療程表示滿意。3）藥品劑型、外觀、口味的影響：4種中成藥均為膠囊劑，能夠掩蓋藥物的苦味及特殊異味，形狀大小均易于服用。 84.67% 的醫(yī)生、 96.37% 的病人對愈心痛膠囊的劑型、口味、形狀大小表示滿意。 94.29% 的藥師認為愈心痛膠囊給藥途徑、劑型比較適宜， 91.43% 的藥師認為愈心痛膠囊口味、形狀大小比較適宜。

2.1.6 可及性

2.1.6.1 可獲得性

1）藥品配備情況：愈心痛膠囊當前在銷三級醫(yī)院61所，覆蓋率 1.53% ；二級醫(yī)院170所，覆蓋率 4.28% ：一級醫(yī)院282所，覆蓋率 7.10% 。 60.58% 的醫(yī)生表示愈心痛膠囊供應(yīng)較為充足， 96.36% 的病人表示愈心痛膠囊購買較為方便。2）生產(chǎn)企業(yè)情況：愈心痛膠囊每年最大產(chǎn)能為6億粒，產(chǎn)品生產(chǎn)工藝成熟，原材料來源充足，質(zhì)量穩(wěn)定，可保障供應(yīng)。3）藥品目錄收錄情況：在2023版《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》中，愈心痛膠囊列于中成藥部分 gt; 內(nèi)科用藥（ZA） gt; 祛瘀劑（ZA12） gt; 益氣活血劑（ZA12A）項下，屬于醫(yī)保乙類藥物。

2.1.6.2 可負擔(dān)性

1）年費用負擔(dān)：依據(jù)國家統(tǒng)計局于2024年2月29日公布的《中華人民共和國2023年國民經(jīng)濟和社會發(fā)展統(tǒng)計公報》計算，4種藥物年費用負擔(dān)從低到高排序為：對照藥B（ 5.43% ）、對照藥 A（8.45% ）、對照藥C（ 9.93% ）愈心痛膠囊（ 27.62% ）。 83.63% 的病人表示能夠接受愈心痛膠囊的價格。2）醫(yī)保報銷及病人負擔(dān)：除對照藥A屬于醫(yī)保甲類，享有全額報銷外，其余3種中成藥均歸類于醫(yī)保乙類，報銷比例為 70%～ 80% ，剩余費用需病人自理。

2.1.6.3 可持續(xù)性

1）瀕危動植物藥材：愈心痛膠囊包含延胡索、三七、紅參3種藥材，不涉及任何瀕危動植物藥材的使用。2）環(huán)境可承載性：愈心痛膠囊三七和紅參飲片為粉碎處理，粉塵經(jīng)過補集過濾處理，排放室外；提取工序為乙醇浸泡提取，雙效以及球形濃縮，整個過程在密閉容器和管道間進行，無揮發(fā)物質(zhì)泄漏室外，藥渣統(tǒng)一收集，由專業(yè)危化處理單位處理；固體制劑過程在混合以及充填過程中會產(chǎn)生小部分粉塵，經(jīng)除塵設(shè)施補集后過濾處理，排至室外，整個生產(chǎn)過程均進行了相應(yīng)控制，對外界環(huán)境無影響。

2.2 臨床綜合評價量化評分

基于“EVIDEM框架的中成藥臨床綜合評價指標體系權(quán)重”，采用專家會議法，會議邀請了具有高級職稱的10位心血管臨床專家、2位方法學(xué)專家及1位衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)專家依據(jù)愈心痛膠囊治療冠心病心絞痛臨床綜合評價的研究結(jié)果，結(jié)合自身專業(yè)判斷對每個指標進行評分，評分采用百分制，所有專家評分均 ≥75 分。得出擬推薦等級為A類。

2.3專家評審和推薦

再次組織專家對首輪擬定的推薦等級進行審議，13位專家（ 100% ）均認為評審結(jié)果證據(jù)確鑿、結(jié)論明確，提議直接按程序轉(zhuǎn)化為基本臨床用藥管理的相關(guān)政策結(jié)果，為A類推薦。

3討論

藥品臨床綜合評價作為保障藥品供應(yīng)決策的關(guān)鍵技術(shù)支撐，在規(guī)范用藥行為、優(yōu)化費用管控及完善供應(yīng)保障體系方面具有重要作用[14]。中成藥在我國衛(wèi)生服務(wù)體系占據(jù)重要地位，聚焦中醫(yī)藥特色領(lǐng)域，系統(tǒng)推進中成藥臨床綜合評價，對于傳承創(chuàng)新傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論體系和提升臨床實踐水平具有戰(zhàn)略意義[15]。2022年，中華中醫(yī)藥學(xué)會牽頭制定了《中成藥臨床綜合評價指南（2022年版試行）》，詳細闡述了中成藥臨床綜合評價的具體實施框架。該指南以其多維度、多準則的特點，在適用對象、核心原則及核心內(nèi)容上，為推進中成藥綜合評價實踐提供了具有高度操作性的技術(shù)指導(dǎo)方案。本研究旨在參考以上指南，對愈心痛膠囊治療冠心病心絞痛開展多維度的臨床綜合評價，以期明確其應(yīng)用價值、保障用藥安全、指導(dǎo)合理用藥，為基藥準入提供科學(xué)依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，安全性方面，愈心痛膠囊開展了急性毒性和長期毒性研究、Ⅱ期臨床試驗、不良反應(yīng)監(jiān)測及網(wǎng)狀Meta分析，顯示不良反應(yīng)主要涉及神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道反應(yīng)等，風(fēng)險可控，安全性證據(jù)充分。有效性方面，基于RCT的網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果顯示，與單用常規(guī)西藥治療相比，加載愈心痛膠囊治療可顯著改善冠心病心絞痛病人臨床療效、心電圖療效，減少心絞痛發(fā)作次數(shù)、心絞痛發(fā)作持續(xù)時間及緩解西雅圖心絞痛評分中的身體活動受限程度。與對照藥A、對照藥B相比，愈心痛膠囊在提高臨床療效，減少心絞痛發(fā)作次數(shù)、心絞痛發(fā)作持續(xù)時間，緩解西雅圖心絞痛評分中的身體活動受限程度方面具有潛在優(yōu)勢。愈心痛膠囊在指南和共識中得到推薦，并具有較優(yōu)的藥理作用機制。經(jīng)濟性方面，以有效性評價指標心絞痛發(fā)作次數(shù)、心絞痛發(fā)作持續(xù)時間為結(jié)局指標代表進行成本-效果分析，愈心痛膠囊聯(lián)合常規(guī)西藥治療相較于對照藥A、對照藥B聯(lián)合常規(guī)西藥治療相對具有經(jīng)濟性。創(chuàng)新性方面，愈心痛膠囊具有顯著的植物藥優(yōu)勢，毒性低、副作用小、安全性高。臨床研究表明愈心痛膠囊可提高穩(wěn)定性冠心病病人心肺運動試驗的峰值攝氧量、無氧閾值、代謝當量等。不良反應(yīng)、不良事件發(fā)生率低，安全性表現(xiàn)優(yōu)異。愈心痛膠囊已榮獲國內(nèi)專利3項，并以一類創(chuàng)新藥（原中藥三類）成功上市。適宜性方面，相較于3種對照藥物，被調(diào)查的醫(yī)生認為愈心痛膠囊藥品說明書表述清楚、易于理解。此外，該藥使用無需特殊裝置，僅需在不超過 20°C 的陰涼干燥環(huán)境中密閉保存。被調(diào)查的病人認為愈心痛膠囊儲存較為方便。被調(diào)查的醫(yī)生、藥師及病人均認為臨床用藥給藥頻次、療程較為合適，藥品的劑型、規(guī)格、外觀、口味較為適宜。可及性方面，愈心痛膠囊藥品供應(yīng)貨源充足，覆蓋了各級醫(yī)院。已納入醫(yī)保乙類目錄，治療費用雖占比較其他3種中成藥高，但在可負擔(dān)范圍內(nèi)，病人普遍可以接受。原材料不涉及瀕危動物藥材，環(huán)境可承載性較高，可持續(xù)性較好。參照《管理指南》和《中成藥臨床綜合評價指南（2022年版試行）》，組織專家對以上結(jié)果進行評審，所有專家評分均 ≥75 分，13人（ 100% ）認為愈心痛膠囊評審結(jié)果證據(jù)確鑿、結(jié)論明確，為A類推薦。建議可直接按程序轉(zhuǎn)化為基本臨床用藥管理相關(guān)政策結(jié)果。

本研究存在一定的局限性：1）在有效性、安全性評價中，納入網(wǎng)狀Meta分析的文獻質(zhì)量普遍不高，建議未來繼續(xù)開展愈心痛膠囊及其對照藥物高質(zhì)量的臨床原始研究以進一步驗證其有效性及安全性；2）本研究缺乏真實世界研究數(shù)據(jù)的支持，未來需開展大樣本真實世界數(shù)據(jù)研究，以對愈心痛膠囊治療冠心病心絞痛的有效性、安全性、經(jīng)濟性評價提供可得、可靠的證據(jù)支撐；3）本研究以科研機構(gòu)為主導(dǎo)進行臨床綜合評價，對照藥的某些指標數(shù)據(jù)無法獲取，因此在評審階段未對對照藥進行評分。未來，建議由國家藥監(jiān)部門或相關(guān)學(xué)會等機構(gòu)主導(dǎo)評價工作，以期獲得更為客觀、精確的評價結(jié)果。

綜上所述，本研究從6個維度對愈心痛膠囊治療冠心病心絞痛開展臨床綜合評價，以探索愈心痛膠囊的臨床綜合價值，研究結(jié)果較為可靠，可為相關(guān)部門政策轉(zhuǎn)化提供循證依據(jù)。

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（本文編輯 郭懷印）