冠心病病人尿11脫氫血栓烷B2水平與血管超聲指標的關系

隨著我國經濟快速發展，疾病譜發生顯著轉變，心血管疾病已成為城鄉居民首要死因，在病理機制方面，動脈血管疾病防治以抗血小板治療為核心[1]。阿司匹林等藥物通過抑制血栓烷 A₂（T×A₂） 途徑發揮重要作用，其代謝產物尿11脫氫血栓烷 B₂ （11-dehydro ?TXB₂ ）可作為血小板活化標志物，預測血管事件風險。無論是冠心病的二級預防，還是急性心肌梗死或者支架后的常規治療，都離不開抗血小板藥物的應用，不同個體對阿司匹林等藥物反應性不—[2]，11-dehydro ?T×B₂ 作為 T×A₂ 穩定且可靠的代謝產物，可以用于評估體內T×A₂ 介導的血小板活化水平，用于評估未來嚴重的血管事件或血運重建發生風險[3]。血管內超聲（virtualhistology-intravascularultrasound system，VH-IVUS）技術目前可用于評估血管斑塊的穩定性，VH-IVUS技術的應用為斑塊穩定性評估提供了新手段。本研究通過檢測冠心病病人入院后11-dehydro -TXB₂ 水平，并探討11-dehydro- ?TXB₂ 水平與血管超聲指標的關系。

1資料與方法

1.1 研究對象

選取2023年12月—2024年6月于鄭州大學第五附屬醫院心血管內科住院治療的冠心病病人103例，男67例，女36例；年齡38～85歲，平均61.5歲；其中穩定型心絞痛（stableangina，SA）39例，急性冠脈綜合征（acutecoronarysyndrome，ACS）64例。人院后進行冠狀動脈造影并且術中完善血管內超聲檢查，結果顯示，左主干、左前降支、回旋支、右冠狀動脈至少有1支血管管腔直徑的狹窄程度 950% 。SA及ACS的診斷通過病人的發病特點、臨床癥狀、輔助檢查等結果，并參照美國心臟病學會（ACC）制定的相關指南。排除標準：1）腫瘤性疾病、心臟瓣膜病、嚴重心律失常、感染性疾病、免疫性疾病、重度肝腎功能不全、3個月內有手術史及重大外傷史的情況；2）存在使用抗血小板等藥物的禁忌證，如血液性疾病、出血性疾病或近期服用溶栓類等藥物；3）存在無法進行常規造影的情況，如糖尿病腎病、腎功能處在代償期與失代償期邊緣的情況或對碘化物存在嚴重過敏的情況或經過搶救等情況的病人。吸煙史的定義是指至少每天1支香煙，同時一直持續超過1年，目前保持吸煙或即使戒掉但不超過6個月。本研究獲得鄭州大學第五附屬醫院倫理委員會的審批（審查意見號：KY2025036）。

1.2方法

辦理住院后次日清晨進行采血，選擇肘前靜脈，病人空腹超過12h，我院使用羅氏C8000生化自動分析儀測定總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL）等。采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法檢測尿液中11-dehydro-TXB水平。

1.3冠狀動脈造影

常規術前操作行冠狀動脈造影術，若橈動脈路徑無法通過，則選用右側股動脈路徑，血管對比劑使用江蘇揚子江藥業公司出品的碘佛醇，由心內科專業從事血管造影的醫師操作并對結果進行判斷。

1.4血管內超聲檢查

血管腔內超聲在冠狀動脈造影的基礎上進行，使用導引導絲送3.2F、頻率為 20MHz 超聲探頭（相控陣型，EagleEye，VolcanoS5，USA，美國Volcano公司）到觀察目標病變血管的遠端，由遠及近觀察記錄，送入探頭之前推注硝酸甘油 200μg ，然后回拉超聲探頭，速度控制在 0.5mm/s ，準確記錄圖像灰階，在手術結束后刻錄光盤保存記錄到的圖像，圖像由專業經過血管內超聲培訓的專科醫師判斷定性。

1.5 統計學處理

采用SPSS25.0軟件進行統計學處理，對所有數據均進行正態性及方差齊性檢驗。符合正態分布的定量資料以均數±標準差 表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗;定性資料以例數、百分比 （%） 表示，采用 χ² 檢驗。相關性分析采用Pearson直線相關性分析。以Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組一般資料比較

SA組、ACS組一般資料比較差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ）。詳見表1。

表1兩組一般資料比較

2.2 兩組11-dehydro- ?TXB₂ 水平比較

SA組11-dehydro-TXB2水平為 32.73±1.72）pg/mL ACS組11-dehydro- ?TXB₂ 水平為 （39.42±2.46）pg/mL SA組11-dehydro ?TXB₂. 水平明顯低于ACS組 Plt;0.01 。

2.3 兩組VH-IVUS指標比較

兩組血管重塑指數、斑塊偏心指數、壞死核心、纖維斑塊占比比較，差異均有統計學意義（ Plt;0.05 。詳見表2。

表2兩組VH-IVUS指標比較

2.4ACS病人尿液11-dehydro ?TXB₂ 與VH-IVUS指標的相關性

ACS病人尿液11-dehydro- ?TXB₂ 與壞死核心、纖維斑塊占比呈正相關（ 12lt;0.05） ，與纖維脂質斑塊占比呈負相關（ Plt;0.05） 。詳見表3。

表3ACS病人尿液11-dehydro- ?T×B₂ 與VH-IVUS指標的相關性

3討論

國內外的相關研究均發現，炎癥是動脈粥樣硬化在本質上的一種變化，血管的斑塊是否穩定，在很大程度上取決于斑塊中炎癥程度的輕重，炎癥形成的原因中，隨時間進行滲透的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）在血管內膜下的一系列變化起到了非常重要的作用[4]。臨床上在各級醫院中診斷疾病的手段和依據較多，常用的或者受到大眾公認的有冠狀動脈CT血管成像（CTA）冠狀動脈造影等，冠狀動脈造影是目前最為常用的血管檢查和診斷的可靠手段和金標準，目前廣大心內科醫師均能熟練掌握的一項技術[5，通過造影可以發現血管的狹窄程度、位置、分支情況或側支代償的情況，已經可以滿足大部分的臨床診療工作需要，但對于臨界病變或者進一步的詳細評估不能提供有力的證據[]。血管的狹窄程度并不能完全代表心臟的缺血程度，本研究中，SA組血管重塑指數、斑塊偏心指數、壞死核心均低于ACS組，而纖維斑塊占比高于ACS組，經本研究證實其含量與斑塊的穩定性呈負相關。因此，僅通過影像學的判斷是片面的，斑塊的穩定性需要找到有效的評價指標來反映才能準確指導臨床診療，提高診療效率。環氧化酶（cyclooxygenase，COX）具有誘導花生四烯酸（arachidonicacid，AA）代謝成為二十烷類化合物的特性，特別是COX-1衍生出的血栓素（thromboxane T×A₂ ）以及內皮細胞中COX-2衍生出的前列環素（prostaglandin 1₂ PGl₂） ，在活化血小板和收縮血管過程中發揮著至關重要的作用。斑塊的不穩定性造成纖維帽的破損，進而血小板經激活、黏附、聚集而活化，血液內的血小板數量和活性大量增加，從而為進一步的血栓事件形成基礎，在某些因素作用下，出現不穩定型心絞痛或急性心肌梗死等情況。目前國內部分中成藥的作用原理與此高度契合，例如地奧心血康膠囊。與其他活血化瘀藥物比較，地奧心血康膠囊主要有效成分為甾體總皂苷，可通過調節線粒體膜通透性轉換孔（mPTP）以及Bcl-2家族蛋白Bax和BcI-2的開放與調控，預防線粒體凋亡途徑，從而防止心肌細胞發生缺血再灌注損傷7。本研究結果顯示，11-dehydro ?TXB₂ 水平與壞死核心、纖維斑塊占比呈正相關性，而與纖維脂質斑塊占比呈負相關。

血管內超聲技術既可以對血管的管腔粗細進行測量，也可以對內膜下病變成分或者血管內膜等諸多結構進行測量[8]。根據組織的頻譜射頻信號分析建立的虛擬組織學可提供斑塊的不同顏色組成圖像[9]，不同的顏色代表不同的組成，壞死核心為紅色表示，致密鈣化組織則用白色代表，淺綠色為纖維化脂質，深綠色則表示纖維組織，可以直觀有效評估斑塊的穩定性[]，但以上兩種手段對醫療設備要求較高，且胸痛目前診療工作要求刻不容緩，不利于基層醫院的推廣工作、降低風險。本研究旨在探討快速有效的血液指標，能夠快速反映接診病人體內的炎癥反應程度或發生進展性血栓事件的指標。通過對血栓事件發生、發展的病理學過程的研究發現，斑塊破裂血管內皮受損后，血液內血小板的激活、聚集、黏附是血栓事件發展的關鍵環節。相關文獻報道11-dehydro-TXB2是血小板活化的終末產物[11-14]，可有效反映和評估血小板活化程度以及冠狀動脈內斑塊的炎癥情況，能夠有效預測ACS病人或慢性冠心病病人的臨床危險度和預后情況[15-20]。較高的尿11-dehydro-TXB2濃度與心血管不良事件及死亡的發生風險增加有關[1.21-22]，降低尿11-dehydro ?TXB₂ 濃度、改善阿司匹林反應的措施可降低不良事件風險[23-27]。然而，不同機體對相同藥物的反應存在差異，導致治療效果不一。長期服用阿司匹林具有有效的預防作用，但需通過此項技術進行準確評估，以最大限度地發揮治療和預防效果。11-dehydro-TXB2能否準確反映病人急性心血管事件的風險程度，尚需進一步驗證，并通過大規模臨床試驗獲取令人信服的數據。血管內超聲技術是目前臨床上冠狀動脈造影基礎上評估冠狀動脈病變程度、冠狀動脈斑塊的組成成分、斑塊穩定性、偏心性、斑塊負荷、冠狀動脈血流儲備、支架貼壁性的重要輔助手段2，可以通過影像學的指標有效評估病變血管斑塊的穩定性高低，從而指導臨床治療、用藥強度和持續時間，如果兩者結合可以有效評估該指標的可靠性。

本研究采用血管內超聲技術，從影像學角度評估斑塊穩定性，并通過統計學方法分析其與11-dehydro ?T×B₂ 的相關性，以綜合評估該檢測方法的可靠性。目前，國內胸痛中心的建設和發展正處于快速發展階段，能夠對胸痛病人入院后或急診就診時的風險評估起到關鍵預測作用。后續將開展更大規模或多中心的臨床研究，定期隨訪以監測相關指標十分必要，從而繼續深入探討尿液11-dehydro- ?TXB₂ 水平與心血管事件發生及發展的關系。

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（本文編輯郭懷印）