我國心房顫動中醫證候分布的單組率Meta分析

心房顫動（atrialfibrillation，AF）是臨床上最常見的心律失常，其發病率和患病率均在全球呈逐年上升趨勢[1]，2010—2019年，全球心房顫動患病人數從3350萬人上升到5900萬人2，而我國18歲及以上成年人的心房顫動患病率為 1.6% ，80歲及以上人群的患病率更是高達 5.9%^[3] 。研究表明，心房顫動病人發生心肌梗死、心力衰竭的風險明顯增加[4]，也是中風、猝死及心血管疾病的主要危險因素之一[5]，嚴重危害人類的生命健康。

中醫無“心房顫動”這一病名，根據其臨床表現，可將其歸納到“心悸”“征忡”的范疇。現階段，雖然導管消融能夠有效地控制節律，但消融術后仍有一定的復發率，總體治療率未達到預期[。中醫藥防治心房顫動具有獨特的優勢和巨大的潛力，尤其是對一些高齡、不適宜手術治療的病人，可以充分發揮中醫藥的優勢，改善心房顫動病人的臨床癥狀，提高病人的生存質量。辨證論治是中醫的特色，雖然有部分文獻通過臨床觀察對心房顫動的證候分布有一定的認識，但缺乏大樣本系統化的分析。因此，本研究運用單組率的Meta合并分析方法對心房顫動病人常見中醫證型進行進一步歸納分析，初步探索心房顫動中醫證候的分布規律，以期為中醫臨床辨證治療提供循證學依據。

1資料與方法

1.1 資料來源

計算機檢索中國知網（CNKI）維普中文科技期刊數據庫（VIP）、萬方學術期刊全文數據庫、中國生物醫學文獻服務系統（SinoMed）4個數據庫，獲取有關心房顫動、中醫證候的相關文獻，檢索時限為2010年1月一2024年2月，語種限制為中文和英文。檢索式以中國知網為例：主題 （房顫十心房顫動十心房纖顫）AND主題 °eq （中醫證候 + 辨證分型 + 證型十中醫臨床研究）。

1.2 納入及排除標準

納人標準：1研究類型為觀察性研究；2）研究對象為明確心房顫動診斷的病人；3）研究結果報告了心房顫動中醫證候分型。排除標準：1）重復文獻；2）不可獲取全文的研究；3）僅為中醫證候要素分布的研究；4）僅納入1種證型或合并2個及以上證型的研究；5）綜述、個人經驗、理論探討、動物實驗等研究；6）未涉及證候分類及具體例數的研究；7）排除合并心力衰竭及其他系統嚴重疾病的研究。

1.3文獻篩選及資料提取

將相關文獻的題錄導人NoteExpress文獻管理軟件中自動篩選出重復文獻，并進行手工查重。剩余文獻由2名研究員分別閱讀全文，根據納入與排除標準進行篩選，遇有爭議的文獻則由第3人裁決，篩選結果再次由雙人交叉核對。對符合標準的文獻進行資料提取，提取信息包括第一作者、發表時間、省份、地區、樣本量以及病人年齡、性別等。

1.4文獻質量評價

質量評價參照美國醫療保健研究與質量局（AHRQ）8關于橫斷面質量評價標準，該評價標準總計有11個條目，若回答結果為“否”或“不清楚\"計0分，“是\"計1分。完后各條目后統計總分，其中 0～3 分文獻為低質量文獻； 4～7 分文獻為中等質量文獻； 8～ 11分文獻為高質量文獻。

1.5 統計學處理

運用STATA12軟件進行統計分析。首先對納入文獻進行異質性檢驗，若 P≈0.1 ， ρlt;50% 時提示異質性可接受，采用固定效應模型；若 Plt;0.1 ， 則提示存在高度異質性，采用隨機效應模型進行合并分析，并采用亞組分析探索異質性來源，比較不同亞組中醫證型分布的差異。敏感性分析使用逐一剔除法判斷結果是否穩定。發表偏倚采用漏斗圖及Egger's檢驗進行測評。

2結果

2.1文獻檢索結果

按照相關檢索要求初步檢索獲得相關文獻678篇，應用NoteExpress軟件進行查重，結合手工查重，刪除重復文獻后獲得458篇。閱讀題目和摘要，排除綜述、個人經驗、動物實驗、理論探討等文獻，初篩獲得258篇。對剩下文獻進行全文閱讀，最終納人32篇文獻。詳見圖1。

圖1文獻篩選流程圖

2.2納入文獻的基本特征及文獻質量評價

共納入32篇[940]文獻，均為中文，總計納入樣本量為7405例，涉及18種中醫證候類型，對其中證候命名不統一的，經各研究員共同商議以及咨詢專家意見后，將心陽虛衰證、心陽不振證統一為心陽不振證，阻心脈證、心血瘀滯證、心血瘀阻證統一為心脈瘀阻證，痰熱擾心證、痰火內擾證統一為痰火擾心證，痰瘀內阻證、痰瘀互阻證統一為痰瘀互結證，痰濁閉阻證統一為痰濁阻滯證。采用AHRQ量表進行文獻質量評價，結果顯示，5篇文獻質量評價得分為5分，20篇文獻質量評價得分為6分，7篇文獻質量評價得分為7分，均為中等質量文獻。詳見表1。

表1納入文獻的基本特征及文獻質量評價

（續表）

2.3 Meta分析結果

其中僅1篇文獻報道的證候有3種：氣血兩虛證、心腎陰虛證、陰陽兩虛證，以上3種證候因數據限制不進行Meta分析。其余15種中醫證候分別進行Meta分析，結果顯示，陰虛火旺證和肝腎陰虛證 Rlt;50% ， P?0.10，表明異質性可接受，故采用固定效應模型進行Meta分析；其余12種證型的 1²gt;50% ， Plt;0.10 ，表明存在高度異質性，故采用隨機效應模型。合并后的結果見表2。

表2Meta分析結果

2.4 亞組分析

由于研究間異質性較大，將文獻研究按地域進行亞組分組。首先將文獻研究人群按地域分為南方和北方，因心腎陽虛證所納入的研究僅在南方開展，故對其余14種中醫證候進行亞組分析。分組后根據異質性采用不同效應模型進行合并分析。結果顯示，除心血不足證外，其余證候在地區分布情況上的差異均有統計學意義（ Plt;0.05 。不同地區的高發證候分別是北方地區的氣虛血瘀證0.32[95%CI（0.27，0.37）]；南方地區的氣滯血瘀證0.29[95%CI（0.24，0.34）]；北方地區的氣陰兩虛證0.28[95%CI（0.20，0.35）]；南方地區的氣陰兩虛證0.27[95%CI（0.23，0.30）]；北方地區的痰瘀互結證 南方地區的心脈瘀阻證 ；南方地區的痰瘀互結證 0.22[95%C1（0.15，0.29）] ；北方地區的心脈瘀阻證0.21 95% CI（0.19，0.23）」。詳見表3。

表3亞組分析結果

（續表）

2.5 敏感性分析

采用逐一剔除法對納人的32篇文獻進行敏感性分析，結果顯示此次Meta分析結果的穩定性較好。

2.6發表偏倚分析

采用Eggers檢驗和漏斗圖檢驗各項研究之間是否存在發表偏倚。通過Eggerstest法定量分析，結果顯示，氣陰兩虛證、痰瘀互結證、心血不足證、心脾兩虛證、肝腎陰虛證、心腎陽虛證、陰虛火旺證均為 Pgt; 0.05，觀察漏斗圖兩側基本對稱，表明不存在明顯的發表偏倚；其余證型均為 Plt;0.05 ，表明可能存在發表偏倚，觀察漏斗圖中各研究的分布情況，同樣顯示出漏斗圖兩側并不對稱。

3討論

目前，西醫認為心房顫動的發生可能與心房重構、心肌纖維化、炎癥刺激、氧化應激等因素有關[41]。在中醫領域，雖然各家對心房顫動的認識不一，但究其基本病機都離不開本虛標實，本虛為氣血陰陽虛損，標實為痰、飲、火、瘀等實邪阻滯。西醫針對心房顫動的治療主要有藥物治療和非藥物治療，非藥物治療主要是消融手術，雖然消融手術能很好地控制節律，但仍有一定的復發率。辨證論治是中醫的特色，中醫藥治療心房顫動具有療效顯著、手段豐富、安全性高等特點[42]，針對心房顫動臨床用藥的一項數據挖掘顯示，桃仁、川芎、白術、附子等中藥被廣泛地應用于心房顫動的治療中。研究表明，尤氏優選方加減可以有效縮短大鼠心房顫動模型的心房顫動持續時間，減輕其心肌損傷及心房纖維化[43]。本研究采用Meta分析方法合并了中國心房顫動病人中醫證候分布情況，了解我國心房顫動人群中醫證候的分布規律，以期為中醫藥辨證治療心房顫動提供循證學依據。但我國目前尚無大樣本、多中心的關于心房顫動中醫證候的流行病學調查，因此，本研究采用Meta分析的方法系統地分析國內有關心房顫動中醫證候分布頻率的文獻。

本研究存在一定局限性：1）本研究的異質性較大，雖然依據納入研究的地區進行了亞組分析，但研究間異質性并未降低，未能發現異質性來源，對Meta分析結果的準確性存在一定影響；2）本研究中所納入文獻的中醫證候未考慮中醫證素及合并兩種及兩種以上的文獻，同時中醫證候的診斷也沒有統一的標準，可能對結果存在一定的影響；3）由于中醫辨證研究的特殊性，在AHRQ量表中涉及客觀指標的驗證以及隨訪等項目失分明顯，因而導致本研究所納入的文獻均屬于中等質量研究，因此存在一些難以避免的偏倚；4）通過Eggers檢驗和漏斗圖可以發現納人的文獻存在一定的發表偏倚，會對研究結果產生影響。

4結論

本研究通過單組率Meta分析的方法共納人32項研究，18種中醫證候，總結了7405例中國心房顫動病人中醫證候的分布頻率，結果顯示，主要中醫證候為氣虛血癡證、氣陰兩虛證、痰瘀互結證、氣滯血瘀證、心脈瘀阻證、痰濁閉阻證。不同地區間中醫證候分布情況存在較大差異。雖然本研究存在一定的不足之處，但是對于我國心房顫動病人中醫證候分布頻率仍具有一定的參考意義，今后隨著更高質量、更規范化的觀察性研究增多，可以進行重新分析。

參考文獻：

[1]KARAMITANHA F，AHMADI F，FALLAHABADI H.Differencebetweenvarious countriesin mortalityand incidencerate theatrialfibrillationbasedonhumandevelopmentindexinworldwide：datafrom Global Burden Disease 2010-2019[J].CurrentProblems in Cardiology，2023，48（1）：101438.

[2]LINZ D，GAWALKO M，BETZ K，et al.Atril fibrilltion：epidemiology，screeningand digital health[J]. Lancet Regional HealthEurope，2024，37：100786.

[3]SHI SB，TANGYH，ZHAOQY，et al.Prevalence and risk atrialfibrillationinChina：anationalcross-sectionalepidemiologicalstudy[J]. Lancet Regional Health Western Pacific，2022，23：100439.

[4]BORSCHEL C S，SCHNABEL R B. imminent epidemic atrialfibrillation and itsconcomitant diseases-myocardial infarction andheart failure：a cause for concer[J]. Intermational Joumal Cardiology，2019，287：162-173.

[5]NASER N，KULIC M，DILIC M，et al. cumulative incidence stroke，myocardial infarction，heartfailureand suddencardiacdeathin patientswith atrial fibrilation[J].Medical Archives，2017，71（5）：316-319.[6］李含，蔡薇.心房顫動的發病機制及治療進展[J].實用心電學雜志，2024，33（1）：87-92.

[7]吳力菲，盛煒.中醫藥治療心房顫動的臨床研究進展[J].實用心電學雜志，2023，32（3）：172-176.

[8]曾憲濤，劉慧，陳曦，等.Meta分析系列之四：觀察性研究的質量評價工具[J].中國循證心血管醫學雜志，2012，4（4）：297-299.[9］尹克春，李星河，陳力，等.冠心病房顫中醫證候分布規律臨床觀察[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2007，5（12）：1163-1165.

［10］倪飛珍.房顫中醫辨證分型研究及與凝血類指標的相關性評價[D].杭州：浙江中醫藥大學，2009.

[11］陳子晶，胡元會，王師菡，等.200例冠心病房顫患者中醫證候特征分析[J].中華中醫藥雜志，2010，25（8）：1314-1317.

[12]林凱旋，謝昌聯，韓永繼，等.心房顫動中醫證型與腦鈉肽、D-二聚體和血瘀證積分的臨床研究[J].醫學信息（下旬刊），2011，24（8）：212-213.

[13］秦琳.心房纖顫中醫辨證分型及客觀指標相關性研究[D].鄭州：河南中醫藥大學，2012.

[14］汪云翔.203例房顫患者中醫辨證相關因素分析[J].西部中醫藥，2012，25（12）：61-62.

[15］賀春輝.120例冠心病房顫患者的中醫證候分析[J].中國中醫藥咨訊，2012，4（5）：314.

[16］劉強，徐智，毛威.房顫中醫證型與患者心功能及炎癥因子的相關性研究[J].中華中醫藥學刊，2012，30（2）：360-362.

[17］謝文.738例心房纖顫病因及辨證分型臨床分析[J].四川中醫，2013，31（10）：53-55.

[18］劉德優.不同中醫證型房顫患者心臟超聲的相關性研究[J].中國醫學創新，2014，11（9）：9-11.

[19］劉強，沈金龍，蔣超鵬，等.非瓣膜性房顫中醫辨證分型與黏附分子表達關系的初步研究[J].中華中醫藥雜志，2014，29（3）：947-949.

[20］崔景潤.非瓣膜性房顫患者中醫證型分布特點與Hcy的相關性

[21］劉泰民.非瓣膜性房顫的中醫證型與 CHA₂DS₂ -VASc評分的相關性研究[D].廣州：廣州中醫藥大學，2017.

[22]王芳芳，王忠成，顧駕云，等.老年永久性房顫患者中醫辨證分型與客觀指標關聯性研究[J].山西中醫，2017，33（8）：57-59.

[23]胡志亮，賴惠梅.冠心病合并房顫患者中醫證型與心室率和左房內徑的關系[J].新中醫，2017，49（7）：23-25.

[24］滕顯威.心房顫動的中醫臨床證候學橫斷面調查研究[D].長春：長春中醫藥大學，2017.

[25］劉永耀，劉培健，孔婉文.冠心病并房顫中醫證型與血Hcy水平相關性研究[J].中國現代醫生，2018，56（36）：19-21.

［26］王雪.非瓣膜性房顫中醫辨證分型與 CHA₂DS₂ -VASc評分等的相關性研究[D].沈陽：中國醫科大學，2018.

[27］張馳，魏蔚，李海燕，等.非瓣膜性房顫患者中醫證型與客觀指標相關性研究[J].解放軍預防醫學雜志，2019，37（3）：138-139.

[28］付明朝，劉強.血小板衍生生長因子家族及內皮素-1的表達與非瓣膜性房顫中醫辨證分型相關性的初步研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2019，17（11）：1671-1674.

[29］王曉嬡.房顫心悸的中醫辨證與凝血指標的關聯性研究[J].中國醫藥指南，2020，18（13）：188-189.

[30］余志華，余浩，祝煒，等.非瓣膜性房顫中醫證型與 CHA₂DS₂ -VASC評分及同型半胱氨酸水平的相關性研究[J].中國中醫基礎醫學雜志，2020，26（7）：928-931.

［31］楊進.心房顫動患者的心肺運動試驗指標與中醫證型的相關性研究［D].上海：上海中醫藥大學，2021.

［32］楊宇鵬.非瓣膜病房顫中醫證型與 CHA₂DS₂ -VASc、房顫負荷等客觀指標的相關性[D].天津：天津中醫藥大學，2021.

[33］楊洛琦.房顫伴認知功能障礙患者的中醫證型分布及相關影響因素分析[D].北京：北京中醫藥大學，2022.

[34]俞瀛.心房顫動住院患者的臨床特征與中醫證候要素規律分析[D].北京：北京中醫藥大學，2022.

[35］郝麗麗.冠心病房顫的中醫證候分布規律探析[J].科技與健康，2022（10）：51-53.

[36]賴仁奎，黃晶一，蔡天金，等.心房顫動病人中醫證型分布特點及與心房大小、心房容積指數、預后的關系[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2022，20（23）：4298-4302.

[37］李偉泉.心房顫動患者中醫證型及癥狀嚴重程度與焦慮狀態的相關性分析[D].福州：福建中醫藥大學，2023.

［38］袁華靜.血清白蛋白水平與房顫患者D-二聚體相關性及中醫證候關聯規則研究［D].濟南：山東中醫藥大學，2023.

[39］孫盼，朱征，卿慧玲，等.不同中醫證型非瓣膜性房顫患者抗凝出血、卒中危險度及心臟結構重構、電重構特點分析[J].四川中醫，2023，41（2）：67-71.

[40］黃飛翔，劉茂億，吳鎮宗，等.陣發性心房顫動中醫證型與左室質量指數及心率變異性的臨床研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2023，21（18）：3384-3387.

[41]RAMOS-MONDRAGON R，LOZHKIN A，VENDROV A E，et al.NADPH oxidases and oxidative stress in the pathogenesis atrialfibrillation[J].Antioxidants，03，12（10）：133.

[42]胡元會，壽鑫甜，朱雪萍，等.心房顫動中醫藥治療的思考與優勢[J].北京中醫藥，2022，41（10）：1075-1078.

[43］秦嫣.基于數據挖掘的嚴世蕓教授治療房顫經驗總結及嚴氏優選方對大鼠房顫模型的影響及作用機制初探[D].上海：上海中醫藥大學，2020.