心活素對慢性充血性心力衰竭患者NT-proBNP水平、不良反應的影響

丁振燦，孫雙雙

梁山縣人民醫院心內二科，山東濟寧 272600

慢性充血性心力衰竭是我國心血管臨床中常見的慢性疾病，是由于各種原因導致心臟泵血功能受損，導致心臟供血無法滿足患者機體代謝需要的一種臨床綜合征[1-2]。近年來我國相關研究中發現，成年人慢性充血性心力衰竭的患病率約為0.9%，且在患病人群中，70歲以上的人群是慢性充血性心力衰竭患病的主要人群[3-4]。隨著患者年齡的增加，慢性充血性心力衰竭患病的風險增加，相關研究結果顯示，70歲以上人群中，慢性充血性心力衰竭的患病率大于10%[5]。氣促、呼吸困難以及胸悶等癥狀是慢性充血性心力衰竭的臨床常見表現，在患者運動后，癥狀加劇，是臨床中嚴重降低患者生活質量，威脅患者生命安全的疾病之一[6-8]。臨床治療以緩解患者癥狀，穩定患者血流動力學狀態為主。心活素是近年來用于治療心力衰竭的新型藥物，具有快速改善心衰，組織心臟重塑的優點，在臨床中的應用價值高[9]。臨床研究中對心活素治療慢性充血性心力衰竭的研究較多，但對心活素聯合用藥的研究較少[10]。本文以2020年2月—2023年3月梁山縣人民醫院臨床收治的慢性充血性心力衰竭患者100例為研究對象，探究聯合用藥下，心活素對慢性充血性心力衰竭患者（N-terminal pro-Brain Natriuretic Peptide, NT-proBNP）水平、不良反應的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的慢性充血性心力衰竭患者100例為研究對象，按隨機數表法分為兩組，對照組（托拉塞米+螺內酯+纈沙坦美托洛爾緩釋片）50例，女性19例，男性31例；年齡49～74歲，平均（65.65±7.05）歲；病程2～47個月，平均（26.43±10.29）個月；體質指數（Body Mass Index, BMI）23.13～26.89 kg/m2，平均（25.49±0.97）kg/m2。觀察組（注射用重組人腦利鈉肽+托拉塞米+螺內酯+纈沙坦美托洛爾緩釋片）50例，男性18例，女性32例；年齡49～71歲，平均（65.23±7.17）歲；病程2～49個月，平均（26.54±10.27）個月；BMI 24.11～26.83 kg/m2，平均（25.79±0.89）kg/m2。組間基線資料比較，差異無統計學意義（P均＞0.05），具有可比性。本研究符合倫理學要求，經院內醫學倫理委員會批準（2020W062）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：臨床確診慢性充血性心力衰竭；患者認知功能正常，無精神性疾病史；依從性較高；無相關藥物過敏史。

排除標準：病歷資料不全者；中途退出者；近期接受其他藥物試驗者；腎臟功能不全者。

1.3 方法

所有患者均采用注射用托拉塞米（國藥準字H20051940；規格：10 mg）靜脈給藥，20 mg/次，2次/d；靜脈注射呋塞米注射液（國藥準字H31021063；規格：2 mL∶20 mg）治療，20 mg/次，1次/d；琥珀酸美托洛爾緩釋片（國藥準字J20150044；規格：47.5 mg）口服用藥，1次/d，1片/次。觀察組患者在用藥的基礎上，加用注射用重組人腦利鈉肽（國藥準字S20050033；規格：0.5 mg），使用方法：靜脈滴注，使用1.5 μg/kg靜脈沖擊后，采用0.007 5 μg/（kg·min）的速度進行連續靜脈滴注。觀察組與對照組連續治療1個月。

1.4 觀察指標

兩組患者治療1個月后心功能指標分析，采用江蘇大為醫療有限公司生產的彩色多普勒超聲診斷儀（型號：DW-F5）對所有患者進行檢測，獲取患者左心室收縮末期內徑（Left Ventricular Endsystolic Dimension, LVESD）、左心室舒張末期內徑（Left Ventricular End-diastolic Dimension, LVEDD）、左心室射血分數（Left Ventricular Ejection Fraction,LVEF）等數據。測量左心室收縮期整體縱向應變（Global Longitudinal Strain, GLS）、缺血節段和全左室左前降支（Left Anterior Descending Artery, LAD）支配區域縱向應變（Totall Longitudinal Strain, TLS）。

治療前后抽取患者空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min的轉速，離心10 min，獲取樣本血清，采用酶聯免疫吸附法對患者的NT-proBNP水平進行檢測分析。

治療中兩組患者不良反應（惡心、腹瀉、頭暈、嘔吐）發生率分析。

1.5 統計方法

數據分析采用SPSS 25.0統計學軟件，符合正態分布的計量數據（心功能指標、NT-proBNP水平）使用（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數數據（不良反應發生率）以例數（n）和率（%）表示，使用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者心功能相關指標比較

治療后，觀察組LVESD、GLS、TLS、LVEDD低于對照組，LVEF高于對照組，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者心功能相關指標對比()

表1 兩組患者心功能相關指標對比()

注：LVESD：左心室收縮末期內徑，LVEDD：左心室舒張末期內徑，LVEF：左心室射血分數，GLS：左心室收縮期整體縱向應變，TLS：缺血節段和全左室LAD支配區域縱向應變。

TLS（%）-7.81±2.73-20.03±5.83 13.422＜0.001組別對照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值LVESD（mm）54.13±3.11 41.21±2.21 23.945＜0.001 LVEDD（mm）67.87±2.12 50.71±2.23 39.435＜0.001 LVEF（%）36.18±1.82 52.12±1.01 54.150＜0.001 GLS（%）-7.94±3.02-15.32±4.01 10.382＜0.001

2.2 兩組患者治療前后NT-proBNP水平比較

治療后，觀察組患者的NT-proBNP（580.21±17.71）ng/L低于對照組（603.32±18.89）ng/L，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后NT-proBNP水平對比[()，ng/L]

表2 兩組患者治療前后NT-proBNP水平對比[()，ng/L]

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）t值P值治療前858.24±49.61 859.64±48.89 0.141＞0.05治療后580.21±17.71 603.32±18.89 6.251＜0.001

2.3 兩組患者組間不良反應發生率比較

觀察組患者不良反應發生率（10.00%）與對照組（6.00%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應率對比

3 討論

慢性充血性心力衰竭是在原有心臟病基礎上，患者心臟泵血功能降低，導致心臟搏出量不能滿足機體代謝以及臟器器官活動所需血量，或者機體的代謝需要依賴于充盈壓升高來進行補償的一種病理狀態[11]。慢性充血性心力衰竭患者的心功能下降，機體代謝能力受阻，嚴重影響患者的正常生活，甚至有致死的風險。提升臨床治療效果，改善患者心功能、緩解患者癥狀，是臨床治療的關鍵[12]。

托拉塞米是臨床中用于治療充血性心力衰竭患者的常用藥物，具有抑制Na+/K+/2Cl-載體系統，使尿中Na+、K+、Cl-和水的排泄增加的作用[13]。在對患者治療中，針對遠曲腎小管引起的潴鈉排鉀與水潴留通常可采用螺內酯進行抑制治療，臨床中常作為心力衰竭等水腫的輔助性利尿藥[14]。纈沙坦美托洛爾緩釋為血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體拮抗劑，用藥過程中選擇性阻斷AngⅡ與AT1受體的結合以達到抑制血管收縮以及醛固酮釋放的作用，產生降壓作用[15]。藥物聯用使用在對患者心力衰竭患者進行治療的過程中，能起到降低血管管腔壓力，增強機體代謝的作用。重組人腦利鈉肽注射用治療在對患者用藥中，能促進機體平滑肌的舒張，同時誘導細胞內環單磷酸鳥苷濃度升高。重組人腦利鈉肽誘導環單磷酸鳥苷水平的升高，有助于擴張機體內的動脈與靜脈，實現全身動脈壓水平的降低，減輕患者心臟的負荷，能顯著改善患者呼吸困難等癥狀。利鈉肽能擴張血管使外周阻力降低心搏出量減少，心率減慢，有利于促進水鈉排出，在降低患者機體血壓的過程中，其主要的作用機制表現在抑制腎素-血管靜張素上，同時在抑制作用下能影響醛固酮系統與神經交感系統，當心臟負荷過重或擴張時，利鈉肽系統被激活，合成能力增強。加用重組人腦利鈉肽能進一步提升臨床治療的效果。研究中發現，治療后，觀察組心功能水平更優，LVEF更低；TLS、LVESD、GLS、LVEDD水平更高，觀察組患者的NT-proBNP水平低于對照組（P均＜0.05），觀察組患者用藥后的不良反應發生率10%與對照組6%比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。研究表明，采用重組人腦利鈉肽聯合用藥的方式，能進一步提升患者的心功能，降低患者NT-proBNP水平，且用藥的安全性高。這同張剛[15]研究中：常規組不良反應發生率（6.67%）和實驗組11.11%無顯著區別（P＞0.05）的結果具有一致性，證實心活素用藥安全性高。

綜上所述，心活素對慢性充血性心力衰竭患者治療的效果更好，用藥后患者NT-proBNP水平更低，且患者心功能水平更高，不良反應發生率低。