青龍衣藥用研究現(xiàn)狀

中圖分類號：R97 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1006-1533(2007)03-0120-03

青龍衣為胡桃科植物胡桃楸(Jugland mandshurica Maxim)和胡桃(Juglans regial)的未成熟外果皮。自《山東中草藥手冊》稱之為“青龍衣”后，現(xiàn)多延用此名稱。青龍衣苦、澀、平，古代多篇文獻(xiàn)記載了其藥用價值：《方脈正宗》載“治水痢不止:青胡桃皮一兩搗碎，鐵鍋內(nèi)微炒，再搗細(xì)，每早服三錢，白湯下”；《救急方》載“治癘瘍：青胡桃皮，搗之，并入少許醬清和砂，令相入，先以泔清洗之，然后敷藥”；《本草綱目》載“治白癜風(fēng)：青胡桃皮一個，硫黃一皂子大，研勻，日日摻之，取效”。“治嵌甲，胡桃皮燒灰貼”［1］。現(xiàn)代醫(yī)藥工作者在以往的研究基礎(chǔ)上，不斷深入研究，并在研究中發(fā)現(xiàn)了青龍衣的新藥效，拓寬了其藥用范圍。本文就目前的研究現(xiàn)狀作一介紹。

1 青龍衣的化學(xué)成分及毒性研究

1.1 化學(xué)成分研究

近年來，國內(nèi)外對青龍衣的有效化學(xué)成分和有效化學(xué)部位有相關(guān)的研究報道。

國外報道核桃青皮主要揮發(fā)性物質(zhì)為：（E）-4，8-二甲基-1，3，7-壬三烯［（E）-4，8-dimethyl-1，3，7-nonatriene ］、松香芹酮（pinocarvone）、松香芹醇（pinocarveol）、桃金娘烯醛（myrtenal）、桃金娘烯醇（myrtenol）、（ E，E）-4，8，12-三甲基-1，3，7，11-十三碳四烯［（E，E）-4，8，12-trimethyl-1，3，7，11-tridecatetraene ］等。

國內(nèi)報道，青龍衣含有單寧、α-和β-氫化胡桃葉醌、胡桃醌(Juglone )［2］，鞣質(zhì)、胡桃苷(Juglanin) 和一些色素。

許紹惠等從核桃楸的新鮮青果皮中，分離出3，3′-雙胡桃醌和3，6′-雙胡桃醌，后者是3，3′-雙胡桃醌的同分異構(gòu)體，它是一種非對稱性的胡桃醌二聚體。

孫墨瓏等人［3］采取常規(guī)提取法、索氏提取法和超聲波提取法浸提核桃楸外果皮，采用紫外-可見分光光度法測定其黃酮含量，高效液相色譜法測定胡桃醌含量。研究表明，黃酮含量和胡桃醌含量分別為超聲波提取法>常規(guī)提取法>索氏提取法。超聲波法提取黃酮含量為3.05%；胡桃醌含量為0.002 29%。

索緒斌等人［4］運用氯仿索氏提取法提取胡桃醌，高效液相色譜法測定其含量，固定相為Shimpack-ODS反相色譜柱；流動相為甲醇-5%磷酸二氫鈉溶液(3∶1)；紫外檢測波長：250 nm。

季宇彬等人［5］以青龍衣多糖為研究靶點，對其多糖進(jìn)行提取、純化，單糖組分分離和質(zhì)量分?jǐn)?shù)的測定，測出主要單糖組分為半乳糖(Gal)、葡萄糖(Glu)、阿拉伯糖(Ara)、鼠李糖(Rha)、果糖(Fru)。

1.2 毒性研究

1.2.1 急性毒性實驗

核桃楸青果皮對小鼠的LD₅₀為20 g/ kg［6］。

1.2.2 亞急性毒性實驗

核桃楸青果皮水提浸膏連續(xù)給小鼠灌胃28 d 后發(fā)現(xiàn)，小鼠的外周血象、谷丙轉(zhuǎn)氨酶及尿素氮等均在正常范圍內(nèi)，重要臟器(如心、肝、脾、肺、腎、腦及胸腺等) 的質(zhì)量均無明顯變化，肉眼及病理檢查結(jié)果均未見異常［6］。

青龍衣有毒國內(nèi)外均有報道，Uhlinger C在馬身上發(fā)現(xiàn)其引起中毒現(xiàn)象，主要由于其有效成分胡桃醌有毒，但以酒精作溶劑的青龍衣制劑往往不顯毒性，如李淑芳等人［7］對核桃皮（青龍衣）酊劑進(jìn)行毒性試驗研究，急性毒性試驗無動物死亡，對健康的豚鼠完整皮膚及破損皮膚無刺激性和吸收毒性，不延緩破損皮膚的愈合，局部毛發(fā)生長，體重增加，血象、肝及腎功能均屬正常，皮膚、肝及腎病理組織學(xué)檢查無異常；對豚鼠不引起過敏反應(yīng)。

2 青龍衣的藥理作用及臨床應(yīng)用

2.1 抗腫瘤作用

張野平等人研究表明，胡桃醌對HepA小鼠生命延長率為95%，抑制S-(180)實體型達(dá)50%。發(fā)現(xiàn)胡桃醌主要影響HepA細(xì)胞線粒體。

李生正等人［8］采用BSLB 法對青龍衣抗腫瘤活性成分進(jìn)行了初步篩選，發(fā)現(xiàn)青龍衣醋酸乙酯提取物對Brime Shrimp動體半數(shù)致死濃度LC₅₀為79.102 3mg/mL，其具有抗腫瘤活性。

高奎濱［9］以青核桃、刺五加配伍組成的青龍衣制劑，用于治療癌癥，經(jīng)過20多年對656例病例治療觀察均收到了滿意的效果。對食道癌、肺癌等6種癌癥有效率為30.46%，對胃癌的有效率為39.65%，無其它抗癌藥的毒副作用，并能減輕病人由癌癥所引起的疼痛。該藥在我國食管癌高發(fā)區(qū)河北省涉縣連續(xù)用藥治療觀察5年，病人生存率為46.5%，高于當(dāng)時國外癌癥手術(shù)治療的生存率。

劉薇等人［10］采用MTT法和SRB法對青龍衣提取物及其分離成分的抗腫瘤作用進(jìn)行了初步研究。實驗表明，青龍衣氯仿提取物和醋酸乙酯提取物具有一定的抗腫瘤作用。

姜麗萍等人［11］研究表明小鼠應(yīng)用青龍衣浸出物后腹腔巨噬細(xì)胞內(nèi)TNFα- mRNA 表達(dá)的變化。小鼠口服給藥后制備巨噬細(xì)胞涂片；克隆hTNFα-cDNA 的PGEM - 1 質(zhì)粒轉(zhuǎn)化Ecoli JM103，選擇陽性克隆細(xì)胞培養(yǎng)擴(kuò)增；隨機(jī)引物法制備地高辛標(biāo)記的探針；利用原位雜交技術(shù)檢測巨噬細(xì)胞內(nèi)TNFα- mRNA 的表達(dá)。發(fā)現(xiàn)抗腫瘤青龍衣浸出物可增強(qiáng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞內(nèi)TNFα- mRNA 表達(dá)。

2.2消炎及鎮(zhèn)痛作用

《本草綱目》記載青核桃具有止痛作用。20世紀(jì)50年代國內(nèi)外民間用青核桃泡酒劑治療胃痛、痛經(jīng)、癌癥痛等，以代替嗎啡、阿片酊等止痛藥，收到了良好的止痛效果。

宛蕾等人［12］采用醋酸致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高模型及巴豆油致小鼠耳殼炎癥、角叉菜膠致大鼠足腫脹模型，觀察胡桃青皮的抗炎作用；用熱板法及化學(xué)刺激法觀察該藥的鎮(zhèn)痛作用。結(jié)果表明胡桃青皮對炎癥及疼痛均有明顯的治療作用。

杜旭等人對青龍衣鎮(zhèn)痛機(jī)制進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)青龍衣鎮(zhèn)痛作用的活性成分是鉀鹽，提出了“鉀能鎮(zhèn)痛”的新論點。通過整體動物鎮(zhèn)痛實驗及對神經(jīng)干傳導(dǎo)的影響等項藥理實驗表明，青龍衣無機(jī)鹽、氯化鉀、溴化鉀及明礬均有較明顯的鎮(zhèn)痛作用，能提高小鼠基礎(chǔ)痛閾，抑制扭體反應(yīng)，并能阻斷神經(jīng)干及感覺神經(jīng)末梢的傳導(dǎo)，作用強(qiáng)度與劑量相關(guān)。又通過觀察對大鼠丘腦束旁核痛反應(yīng)神經(jīng)元電活動的影響，對小鼠腦內(nèi)鉀、鈣離子含量的影響，對小鼠腦內(nèi)5-HT含量的影響等對青核桃鎮(zhèn)痛機(jī)理進(jìn)行探討。研究表明中藥青核桃有可能成為較理想的鎮(zhèn)痛新藥［13］。

2.3 治療淺表性胃炎及胃潰瘍

孫桂君等人［14］報道采用口服青龍衣糖膏1～2個療程，治療淺表性胃炎147例，有效率達(dá)到87.7%。結(jié)果表明青龍衣糖膏有改善血象、保肝消炎及顯著的鎮(zhèn)痛作用，解除胃脘疼痛療效確實，對淺表性胃炎有顯著療效。

張永貴［15］通過實驗研究核桃楸幼果乙醇提取物對大鼠醋酸型實驗性胃潰瘍的防治作用及其作用機(jī)制。結(jié)果核桃楸幼果乙醇提取物對大鼠醋酸型實驗性胃潰瘍有防治作用。其抗胃潰瘍的藥理作用機(jī)制是多方面的，可能主要與改善胃潰瘍病灶的血液循環(huán)，抗組織中自由基，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，抑制幽門螺旋桿菌等作用有關(guān)。

2.4 其它作用

治療皮膚病：王艷玲用其治療銀屑病取得良好效果。貴陽醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院皮膚科用核桃皮（青龍衣）酊劑治療白癜風(fēng)病取得一定治療作用。薛寶田報道將青龍衣曬干，煎湯，擦洗癬瘡處，連續(xù)使用對牛皮癬、魚鱗病有較好療效。治療糖尿病：吳學(xué)勤報道將曬干的青龍衣飲片水煎劑用于治療2型糖尿病62例，總有效率達(dá)80.64%。

治療白血病：陳靜嵐等人報道黑龍江中醫(yī)研究院采用復(fù)方青龍衣配合化療治療急性白血病23例，獲得滿意療效。

抑菌作用：周仕春等人報道青龍衣對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌都有抑菌作用，其中對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌的抑菌作用強(qiáng)于綠膿桿菌。

清除氧自由基：蘭英等人［16］首次報道了核桃楸青果皮水提物具有清除氧自由基功能，為篩選新藥提供了新的依據(jù)。

治療子宮脫垂：何天有等人對42例子宮脫垂的患者，采用青龍衣煎劑外洗的療法，獲滿意效果，總有效率為80.9%。表明其有較強(qiáng)的促進(jìn)子宮肌肉收縮和收斂作用，并有良好的祛濕作用，外洗后子宮明顯收縮，帶下、瘙癢亦隨之消失。

治療白細(xì)胞減少癥：浙江醫(yī)科大學(xué)對71例腫瘤患者采用注射核桃青皮(青龍衣)注射液的方法，觀察其在化療、放療過程中的升白細(xì)胞作用，收到較好療效。與常用的升白藥物維生素B6相比效果相差無幾。

3 結(jié)語

青龍衣自古以來一直作為民間常用中藥。人們通過現(xiàn)代的研究手段不斷挖掘其治病機(jī)理并發(fā)現(xiàn)了其多種新療效。在抗腫瘤作用方面，經(jīng)過多年的研究，青龍衣在臨床上已經(jīng)得到廣泛應(yīng)用，是一種有前景的抗腫瘤新藥；青核桃用于止痛，具有作用時間長、無成癮性及無毒副作用等特點，可成為較為理想的鎮(zhèn)痛新藥；在治療胃炎胃潰瘍、皮膚病、糖尿病等方面，青龍衣均有顯著的療效。但是目前大部分的研究還停留在初級研究階段，要從分子水平闡明其治病機(jī)理，找到發(fā)揮作用的確切化學(xué)有效部位，仍需廣大醫(yī)藥工作者共同努力和探索。

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