高血壓病病人不同證候與糖脂肪代謝及瘦素水平的關(guān)系

摘要：目的 探討高血壓病(EH)病人肝火亢盛證、陰虛陽(yáng)亢證、痰濕壅盛證、陰陽(yáng)兩虛證與糖脂肪代謝及瘦素(Leo)水平的關(guān)系。方法將223例EH病人分為肝火亢盛證組(38例)、陰虛陽(yáng)亢證組(61例)、痰濕壅盛證組(100例)、陰陽(yáng)兩虛證組(24例)，另設(shè)正常對(duì)照組為健康檢查正常者(114名)。觀察5組血總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、葡萄糖(Glu)、胰島素(InS)、瘦素水平。結(jié)果 收縮壓、舒張壓在高血壓各證候組與正常對(duì)照組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．001)，高血壓各證候組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)。Glu，Ins，HOMA胰島素抵抗指數(shù)(HOMA—IR)高血壓各證候組均高于正常對(duì)照組，但胰島素作用指數(shù)(IAI)、胰島素敏感指數(shù)(IsenI)均低于正常對(duì)照組(P<0．001)；陰虛陽(yáng)亢證組Glu，Ins，HOMA—IR高于高血壓其他證候組，IAI、IsenI低于其他組。TG，TC痰濕壅盛證組均高于正常對(duì)照組和高血壓其他證候組(P<0．001)。Lep痰濕壅盛證組高于正常對(duì)照組和高血壓其他證候組(P<0．05)。相關(guān)分析：收縮壓、舒張壓均與年齡、體重指數(shù)、心率、Glu，Ins，HOMA—IR，Lep，TG，TC呈正相關(guān)，收縮壓與Ins，HOMA－IR相關(guān)系數(shù)分別為r=0．437，0．444(P<0．001)，舒張壓與Ins，HOMA—IR相關(guān)系數(shù)分別為r=0．392．0．400(P<0．001)。收縮壓與IsenI，IAI相關(guān)系數(shù)分別為r=－0．682，r=-0．444(P<0．001)，舒張壓與Isenl，IAI相關(guān)系數(shù)分別為r=一0．653．r=-0．400(P<0．001)。結(jié)論 高血壓陰虛陽(yáng)亢證IR較明顯，痰濕壅盛證血脂和Lep水平升高顯著，治療上須有相應(yīng)著重點(diǎn)。

關(guān)鍵詞：高血壓；中醫(yī)證候；血糖；血脂；瘦素

中圖分類號(hào)：R544．1 R255．3

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1672—1349(2007)06—0476—03

中醫(yī)證的規(guī)范化研究已成為中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)和臨床研究的主要熱點(diǎn)，不同證候必然有反映疾病的客觀指標(biāo)的變化。高血壓病(essential hypertension，EH)與糖脂肪代謝關(guān)系密切，EH人群中超過(guò)一半病人伴有胰島素抵抗(insulin resistance，IR)，有人提出從EH中可分出一類存在IR的代謝性高血壓。以往對(duì)高血壓中醫(yī)證候與代謝綜合征的關(guān)系研究較多，但高血壓中醫(yī)證候與糖脂肪代謝、瘦素(Lep)的關(guān)系少見(jiàn)報(bào)道。本研究旨在觀察EH病人常見(jiàn)的4種證候與糖脂肪代謝及瘦素水平的關(guān)系，為中醫(yī)藥防治高血壓病提供現(xiàn)代醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

1資料與方法

1．1一般資料 2003年10月一2006年11月在我院住院的EH病人223例，分為肝火亢盛證組(38例)、陰虛陽(yáng)亢證組(61例)、痰濕壅盛證組(100例)、陰陽(yáng)兩虛證組(24例)。另設(shè)正常對(duì)照組114名為健康檢查正常者。血壓測(cè)定、高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)按《中國(guó)高血壓防治指南(試行本)》執(zhí)行，中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)按《中藥新藥治療高血壓病的臨床研究指導(dǎo)原則》執(zhí)行。

1．2方法 問(wèn)病史、查體，中醫(yī)望聞問(wèn)切，以2次或2次以上非同日血壓測(cè)定均值作為診所血壓；空腹10h以上，檢查日晨按WHO推薦的方法做糖耐量試驗(yàn)(OGTT)，分別在0min、30min、60min、120 min取肘靜脈血標(biāo)本。用放射免疫分析法(RIA)檢測(cè)胰島素(InS)、瘦素，儀器為上海核所日環(huán)光電儀器有限公司SN－697B型全自動(dòng)智能雙探頭放射免疫r計(jì)數(shù)器，試劑盒均為北京北方生物技術(shù)研究所提供，用日本產(chǎn)島津CL-8000型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、葡萄糖(Glu)。TC，TG試劑盒為上海科華東菱診斷用品有限公司產(chǎn)品，Glu試劑盒為上海科華生物工程股份有限公司產(chǎn)品。胰島素敏感指數(shù)(insulin sensitivity index，IsenI)按Ceder—holm等報(bào)道的方法計(jì)算，分別為OGTT在0 min、30 min、60min、120 min血葡萄糖、胰島素觀察值。胰島素作用指數(shù)(in—sulin action index，IAI)按李光偉等報(bào)道的方法，IAI=1／[FIns(mU／L)×FPG(mmol／L)]，取其自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換值。FPG為空腹血葡萄糖，F(xiàn)Ins為空腹血胰島素。IR指數(shù)按Haffner等報(bào)道[6]修改的自我平衡模型分析法(HOMA)，HOMA—IR=FPG×Fins／22．5，取其自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換值。HOMA—IR值越大，IR性越大，胰島素敏感性越小；反之，HOMA—IR值越小，IR性越小，胰島素敏感性越大。

1．3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)描述，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分?jǐn)?shù))描述，組間比較采用獨(dú)立樣本的￡檢驗(yàn)，率的比較用x檢驗(yàn)，相關(guān)關(guān)系行直線相關(guān)分析。P<0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。數(shù)據(jù)采用SPSS 13．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

2結(jié)果

2．1組間各參數(shù)比較 一般臨床資料比較，正常對(duì)照組、高血壓不同證候組間在年齡、性別、體重指數(shù)、心率等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)，收縮壓、舒張壓在高血壓不同證候組與正常對(duì)照組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．001)，而在高血壓各證候組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。詳見(jiàn)表2。

2．2收縮壓、舒張壓與各參數(shù)的相關(guān)性分析(見(jiàn)表1)

3討論

高血壓病屬中醫(yī)眩暈、頭痛、肝陽(yáng)、肝風(fēng)、心悸、中風(fēng)等范疇，病變?cè)诟危丛谀I，可及心、脾，是一個(gè)陰陽(yáng)平衡失調(diào)的病證，以陰虛為本，陽(yáng)亢為標(biāo)，其病理機(jī)制在于陰虛陽(yáng)亢導(dǎo)致風(fēng)、火、痰、瘀等病理因素的產(chǎn)生及氣血升降失調(diào)。本研究中高血壓各證候組Glu，Ins，HOMA—IR均高于正常對(duì)照組，而IAI，IsenI均低于正常對(duì)照組(P<0．001)；高血壓組間比較，陰虛陽(yáng)亢證組Glu，Ins，HOMA—IR高于其他組，IAI，IsenI低于其他組，與沈毅等的觀察一致。相關(guān)分析顯示：Glu，Ins，HOMA—IR均與收縮壓、舒張壓有較好的正相關(guān)，IAI，IsenI均與收縮壓、舒張壓有較好的負(fù)相關(guān)，提示高血壓陰虛陽(yáng)亢證IR較明顯。祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)IR沒(méi)有專門的論述，可將其歸為中醫(yī)眩暈、頭痛、濕阻等范疇。它涉及中醫(yī)的肥胖、消渴、胸痹、風(fēng)眩、頭痛等疾病。IR時(shí)，增高的胰島素水平升高Na－K－ATP酶活性，加強(qiáng)醛固酮的作用，增強(qiáng)Na－K反向轉(zhuǎn)運(yùn)，導(dǎo)致Na－H交換增強(qiáng)，對(duì)極化細(xì)胞效應(yīng)是增加Na重吸收，促進(jìn)腎臟鈉潴留使血容量增加；對(duì)非極化細(xì)胞總效應(yīng)是細(xì)胞內(nèi)Na增高、H降低、pH上升，增加血管平滑肌細(xì)胞對(duì)縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性，并刺激蛋白合成及細(xì)胞增生，使血管壁肥厚，血管收縮增加，外周血管阻力增高；紅細(xì)胞內(nèi)Na增高致水含量增多，細(xì)胞膜表面積相對(duì)減少，影響紅細(xì)胞的變形性，使血流阻力增加；增高的胰島素水平還激活蛋白激酶C并開放電壓依賴型的鈣慢通道，以劑量依賴方式促使細(xì)胞鈣內(nèi)流增加，與Na－K－ATP酶活性升高有關(guān)的Ca+-Na+交換增強(qiáng)，同時(shí)存在Ca2-Mg2+-ATP酶活性降低，非極化細(xì)胞內(nèi)過(guò)多的Ca2泵出減少，使心肌收縮力增強(qiáng)，心排血量增加，小動(dòng)脈平滑肌張力增加，外周血管阻力增高。IR時(shí)，促進(jìn)交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增高，使心動(dòng)過(guò)速、心肌收縮力增強(qiáng)，心排血量增加；血管收縮使外周血管阻力增高，導(dǎo)致血壓升高。IR時(shí)，胰島素的絲裂原激酶的蛋白激酶信號(hào)途徑和內(nèi)皮二酰基甘油-蛋白激酶C信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑被激活，使血管內(nèi)皮細(xì)胞代謝改變、功能受損，一氧化氮和前列環(huán)素的合成及釋放減少、C型利鈉肽釋放減少，內(nèi)皮素－1、血管緊張素Ⅱ及纖溶酶原激活物抑制因子－1生成增加、血栓素縮血管作用增強(qiáng)。結(jié)果血管平滑肌張力增加、血液黏度增高、血小板聚集與內(nèi)皮受損區(qū)域釋放細(xì)胞因子和各種生長(zhǎng)因子啟動(dòng)免疫炎癥反應(yīng)，最終導(dǎo)致粥樣斑塊形成并有助于血栓形成，使小動(dòng)脈壁增厚管腔狹窄，對(duì)縮血管物質(zhì)反應(yīng)性增高，外周血管阻力增加，血壓升高。

中醫(yī)認(rèn)為久病人絡(luò)、濕性纏綿，而多數(shù)認(rèn)為高血壓中醫(yī)證型的演變?yōu)樵缙诟位鹂菏ⅲ【每砂l(fā)展為瘀血阻絡(luò)、痰濕壅盛(當(dāng)然與體質(zhì)有一定的相關(guān)性)。本研究中痰濕壅盛證組TG，TC均顯著高于正常對(duì)照組和高血壓其他證候組(P<0．001)。與梁東輝等的觀察一致。相關(guān)分析也顯示TG，TC均與收縮壓、舒張壓有較好的正相關(guān)。血脂增高進(jìn)一步損傷血管壁，導(dǎo)致舒縮功能下降，可對(duì)血壓有一定的影響。EH病人伴血脂增高時(shí)冠心病發(fā)生率明顯增加。同時(shí)，本研究還觀察到痰濕壅盛證組Lep顯著高于正常對(duì)照組和高血壓其他證候組(P<0．05)，提示高血壓痰濕壅盛證血脂和Lep水平升高顯著。通過(guò)脂肪細(xì)胞－下丘腦軸和脂肪細(xì)胞－胰島素軸，Lep與Ins間雙向調(diào)節(jié)。Lep通過(guò)脂肪組織的Lep受體，阻抑乙酰輔酶A羧化酶(脂肪酸合成酶的限速酶)活性，降低脂肪酸和三酰甘油的合成并增加脂肪的氧化，直接阻抑細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)的產(chǎn)生，引起脂質(zhì)代謝紊亂，出現(xiàn)高脂血癥。Lep作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)增加交感神經(jīng)中樞興奮性，增加交感神經(jīng)活性；Lep通過(guò)劑量依賴性的促進(jìn)去甲腎上腺素的釋放而增加脂肪組織、腎、腎上腺交感神經(jīng)活性；Lep可加快心率等機(jī)制升高血壓；人血小板上表達(dá)長(zhǎng)型Lep受體，Lep與其受體結(jié)合后，使酪氨酸殘基磷酸化，進(jìn)而增強(qiáng)二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板聚集，能發(fā)揮濃度依賴性促血小板聚集作用。

本研究觀察到，IR在高血壓陰虛陽(yáng)亢證中較明顯，對(duì)這類病人應(yīng)注意改善胰島素抵抗；高血壓痰濕壅盛證血脂和Lep水平升高顯著，治療時(shí)須重視調(diào)節(jié)Lep水平和脂肪代謝。