腦心通膠囊對(duì)冠心病病人血脂及內(nèi)皮素的影響

摘要：目的 觀察腦心通膠囊對(duì)冠心病合并脂蛋白異常血癥病人血脂及內(nèi)皮素(ET)的影響。方法將90例冠心病合并脂蛋白異常血癥病人隨機(jī)分為治療組(45例)與對(duì)照組(45例)，兩組基礎(chǔ)治療相同，治療組加服腦心通膠囊，治療4周后，觀察兩組病人血脂、內(nèi)皮素及臨床癥狀等變化。結(jié)果 與對(duì)照組比較，治療組在降低總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL—C)、內(nèi)皮素、載脂蛋白B(ApoB)、脂蛋白(a)[LP(a)]和升高載脂蛋白A、ApoA及其與ApoB比值方面療效更為顯著(P<0．05)。兩組升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL—C)的療效相似。結(jié)論腦心通膠囊可有效調(diào)節(jié)冠心病合并脂蛋白異常血癥病人血脂水平，改善血管內(nèi)皮功能，降低內(nèi)皮素。

關(guān)鍵詞：腦心通膠囊；冠心病；脂蛋白異常血癥；內(nèi)皮素；脂蛋白

中圖分類(lèi)號(hào)：R541．4 R289．5

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1672—1349(2007)06—0482—02

脂蛋白異常(dyslipidemia)與冠心病(CAD)的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，是代謝綜合征的組成成分之一。總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL—c)、載脂蛋白A(ApoA)、載脂蛋白B(ApoB)等與CAD發(fā)病的相關(guān)性已被大量臨床基礎(chǔ)試驗(yàn)所證實(shí)。近年來(lái)許多研究表明，脂蛋白(a)[LP(a)]濃度升高與動(dòng)脈粥樣硬化(AS)的發(fā)生相關(guān)，并可能是獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。脂蛋白－磷脂酶A2(Lp－PLA2)被證實(shí)是人群患CAD的獨(dú)立的危險(xiǎn)因子，是CAD的血管特異性炎癥標(biāo)志物。血管內(nèi)皮損傷是CAD發(fā)病的始動(dòng)因素，并貫穿于全過(guò)程，所以，血管內(nèi)皮損傷后釋放的內(nèi)皮素(ET)同前者一起成為心血管疾病研究領(lǐng)域新的熱點(diǎn)。本研究旨在觀察腦心通膠囊在治療CAD合并脂蛋白異常血癥病人前后血脂相關(guān)指標(biāo)方面的變化，探討腦心通膠囊在治療CAD中的作用及其機(jī)制，為中西醫(yī)結(jié)合治療CAD提供理論依據(jù)。

1資料與方法

1．1臨床資 料選擇2004年10月－2006年9月住院病人90例，同時(shí)符合CAD和高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，CAD符合WHO關(guān)于“缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)”，異常脂蛋白血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照血脂異常防治建議和標(biāo)準(zhǔn)式劑盒提供的“參考值”制定，即兩次空腹血脂符合：TC≥5．69 mmol／L，TG≥1．70mmol／L，高密度脂蛋白膽固醇(HDL—C)≤0．92mmol／L，LDL-C>3．10 mmol／L，Ap。A≤1．0 g／L，ApoB≥1．1 g／L，12(a)>300 mg／L，符合高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)之一者即可入選。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有糖尿病、原發(fā)性甲狀腺機(jī)能減退、肝腎疾病、腫瘤及其他嚴(yán)重全身疾病；②使用激素、抗甲狀腺藥物及其他影響血脂代謝的藥物；③純合子家族性膽固醇；④心功能Ⅲ級(jí)～Ⅳ級(jí)者；⑤竇性心動(dòng)過(guò)緩；⑥低血壓者。將符合上述標(biāo)準(zhǔn)的90例病人隨機(jī)分為兩組。治療組45例，男30例，女15例，年齡(65．5±9．2)歲；對(duì)照組45例，男26例，女19例，年齡(64．4±9．8)歲，兩組性別、年齡及治療前血脂水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1．2給藥方法 對(duì)照組給阿托伐他汀20 mg，每日1次，晚餐后服用；阿司匹林0．1g，每日1次；單硝酸異山梨酯(麗珠欣樂(lè))10 mg，每日2次，福辛普利鈉(蒙諾)10mg，每日1次；普奈洛爾(合心爽)30mg，每日3次。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用腦心通膠囊0．8g，每日3次。兩組用藥療程均為4周。

1．3觀察項(xiàng)目 記錄病人不良反應(yīng)，用藥期間生活飲食習(xí)慣與用藥前保持不變，2周后化驗(yàn)肝功能、腎功能、電解質(zhì)等，治療前后行心電圖檢查。

1．4血脂及內(nèi)皮素檢測(cè) 采血前24 h禁煙酒及高脂飲食，空腹12 h后取靜脈血，分離血清，在自動(dòng)生化分析儀上測(cè)定血清TC，TG，LDL—C，HDL—C，ApoA，ApoB，LP(a)濃度，采用放射免疾分析法測(cè)定血漿內(nèi)皮素－1(ET－1)，所應(yīng)用血清檢測(cè)以上指標(biāo)方法、儀器、試劑盒等均一致，于治療前后分別測(cè)血脂及內(nèi)皮素水平1次。

1．5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用SPSS 10．0軟件包進(jìn)行分析，兩組均數(shù)比較用t檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較Ridit分析。P<0．05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2．1安全性 人選者中無(wú)一例失訪(fǎng)，治療組中有1例腹脹、肌痛，1例腹瀉，但心肌酶及肝功能檢查均正常，繼續(xù)服藥1周后癥狀消失。

2．2兩組治療前后血脂及脂蛋白水平變化比較(見(jiàn)表1)

2．3兩組ET－1水平的變化(見(jiàn)表2)

2．4不良反應(yīng) 治療組用藥期間有2例出現(xiàn)腹部不適，癥狀輕微，但能耐受，不影響用藥，且用藥過(guò)程中逐漸適應(yīng)。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)肝酶、尿素氮、肌酐異常者的比例在兩組間也無(wú)差別，能順利完成療程。

2．5 ET－1與血脂之間相關(guān)關(guān)系ET－1與TC，TG，LDL—C，LP(a)，ApoB呈正相關(guān)，與HDL—C，ApoA呈負(fù)相關(guān)。

3討論

血脂異常與許多疾病相關(guān)聯(lián)，其中最重要的是血脂異常引起動(dòng)脈粥樣硬化，繼而引起重要器官的血液供應(yīng)障礙，在臨床上主要表現(xiàn)為冠心病(心絞痛、急性心肌梗死、猝死)和腦梗死(缺血性腦卒中)。由于大量的研究都支持血脂異常者發(fā)生心腦血管疾病的危險(xiǎn)性明顯增加，且諸多臨床研究都證實(shí)，積極治療血脂異常可明顯降低心腦血管疾病的患病率和死亡率，所以，世界各國(guó)都已充分認(rèn)識(shí)到積極進(jìn)行血脂異常防治的重要性。血脂異常不僅與AS的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切，而且對(duì)CAD急性事件的發(fā)作起著十分重要的作用。LDL—C作為心血管病的主要危險(xiǎn)因素已被國(guó)內(nèi)外許多研究證實(shí)，美國(guó)國(guó)家膽固醇教育計(jì)劃(NCEP)成人治療組第3次報(bào)告指南(簡(jiǎn)稱(chēng)ATPⅢ)將重點(diǎn)放在降低LDL—C作為降低膽固醇治療的主要靶標(biāo)。HDL—C濃度不平與AS發(fā)生的危險(xiǎn)性呈負(fù)相關(guān)，TC，TG升高是CAD的主要危險(xiǎn)因素。大量的研究證實(shí)LP(a)的血濃度升高與心肌梗死血管再狹窄和腦卒中等密切相關(guān)。ApoB升高是CAD重要的因素[6]。ApoA有抗AS作用，與CAD呈負(fù)相關(guān)。ApoA／ApoB<1．0對(duì)診斷CAD危險(xiǎn)度亦有著十分重要的作用，其敏感性為87％，特異性為90％。因此，長(zhǎng)期控制血脂于合適的水平，可以預(yù)防AS，而降低血脂水平可以減輕動(dòng)脈粥樣斑塊，減少CAD及腦卒中(缺血性)事件的發(fā)生。ET－1不僅本身具有強(qiáng)有力的縮血管作用，而且還增強(qiáng)5－羥色胺(5－HT)、去甲腎上腺素和醛固酮的釋放，刺激單核細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，刺激血管平滑肌細(xì)胞的移行和增生，從而促進(jìn)AS的進(jìn)程。它的升高是CAD病人預(yù)后不佳的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。

血管內(nèi)皮是血管損傷和AS危險(xiǎn)因素最直接的靶點(diǎn)。血脂異常極易造成血管內(nèi)皮損傷，使內(nèi)皮細(xì)胞合成、釋放ET－1增加．而且內(nèi)皮損傷后血管壁發(fā)生局部平滑肌細(xì)胞增殖，造成AS，血管狹窄，因此，血脂異常和內(nèi)皮功能密切相關(guān)。本研究顯示：TG，TC，LDL—C，ApoB，LP(a)與ET－1呈明顯正相關(guān)，ApoA，HDL—C與ET－1呈明顯負(fù)相關(guān)。血脂異常可損傷血管內(nèi)皮，導(dǎo)致血管舒縮功能障礙，血管內(nèi)皮功能受損亦可能是高脂血癥致AS作用機(jī)制的一個(gè)重要方面。

腦心通膠囊是由黃芪、水蛭、地龍、全蝎、當(dāng)歸、川芎、丹參、赤芍、紅花、桂枝、牛膝等成分組成，具有益氣活血、化瘀通脈的功效。董波等研究建立了AS兔模型，經(jīng)腦心通膠囊治療后，發(fā)現(xiàn)腦心通膠囊明顯降低了膽固醇水平，證明腦心通膠囊有抗AS作用。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)腦心通膠囊治療后可顯著降低主動(dòng)脈血管壁單核細(xì)胞趨化蛋白－1(MCP－1)基因的表達(dá)，從而減少巨噬細(xì)胞進(jìn)入內(nèi)膜的數(shù)量，減少了泡沫細(xì)胞的形成，提示腦心通還具有抗AS炎癥作用。

我國(guó)人群與西方國(guó)家人群相比，血清膽固醇水平及冠心病患病率相對(duì)較低，故應(yīng)用祖國(guó)中醫(yī)藥腦心通膠囊中可以對(duì)CAD血脂及內(nèi)皮素的調(diào)節(jié)有很大益處，故廣泛服用腦心通膠囊對(duì)于搞高我國(guó)心血管病的預(yù)防和治療水平，發(fā)展我國(guó)醫(yī)藥、衛(wèi)生事業(yè)具有重大意義。