短暫性腦缺血發作病人血漿溶血磷脂酸含量變化及其臨床意義

摘要：目的 研究短暫性腦缺血發作(TIA)病人血漿溶血磷脂酸(LPA)含量變化的特點及其臨床意義。方法 選取經臨床和輔助檢查確診的TIA病人51例(TIA組)，測定其血漿中LPA含量變化，另選擇年齡匹配的50名健康體檢者作為對照組。結果TIA組病人于癥狀發作后24h內血漿LPA含量為(4．58±0．71)μmol／L，顯著高于正常對照組的(1．36±0．41)μmol／L(P<0．001)。結論 LPA有可能作為一個指示體內凝血和血栓形成啟動的分子標記物，而且有可能進一步用于指導臨床抗血小板治療。

關鍵詞：腦缺血發作，短暫性；溶血磷脂酸；動脈粥樣硬化

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中圖分類號：R743．31 R255．2

文獻標識碼：B

文章編號：1672—1349(2007)06—0534—02

近年來的研究表明，磷脂類信使分子溶血磷脂酸(LPA)在動脈粥樣硬化及心腦血管疾病的發生中起重要作用。動脈粥樣硬化斑塊脂質核心中富含LPA，它是導致局部血小板栓子形成的主要因子，因而備受關注。本研究收集短暫性腦缺血發作(TIA)急性期病例，檢測血漿LPA水平，以進一步探討LPA作為指示凝血和血栓形成的分子標志物的可能性。

1資料與方法

1．1一般資料 選擇2004年2月一2006年12月在我院神經科門診或住院的TIA病人共51例(TIA組)，其中男36例，女15例；年齡56．0歲±14．2歲；其中頸內動脈系統TIA30例，椎－基底動脈系統21例，癥狀最短持續3 min，最長持續約2h，平均持續17．8min；1個月內只有1次TIA發作24例(其中男13例，女11例，年齡53．0歲±12．7歲)，反復TIA發作27例(其中男15例，女12例，年齡58．0歲±13．1歲)；伴有高血壓病25例，糖尿病8例，高脂血癥11例，冠心病4例，無以上合并癥3例。正常對照組50名，為同期健康體檢者，男30名，女20名，年齡55．0歲±13．4歲。

1．2人選標準 ①起病突然；②腦或視網膜局灶性缺血癥狀；③持續時間短暫，頸內動脈系統平均發作14min，椎基底動脈系統平均發作12 min，在30 min內緩解；④恢復完全；⑤發病24 h后CT或磁共振成像(MRI)未見梗死灶。

1．3排除標準 近1周內使用過抗血小板或抗凝藥物；②存在癌性疾患，尤其是卵巢癌、前列腺癌。

1．4測定方法 全部TIA病人均于癥狀發作后24h內空腹采取靜脈血3mL，置于抗凝管中，3 500 r／min離心15 min，準確吸取上清液1mL。采用LPA測定套試劑(購自北京泰福仕科技開發公司)，抽提磷脂成分，濃縮分離后加入顯色劑，于90℃水浴放置5min，取出于室溫放置35 min后測定。

1．5統計學處理 計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，采用SPSS 11．0統計軟件進行分析。

2結果

2．1 TIA組與正常對照組LPA含量比較(見表1)

2．2 TIA組內多次發作與發作1次的LPA含量比較(見表2)

3討論

目前認為，短暫性腦缺血發作是由于腦動脈狹窄、閉塞或血流動力學改變造成的暫時性腦供血不足，使該供血區腦組織發生缺血性損傷，臨床出現相應的定位體征。動脈狹窄或閉塞的原因主要是動脈粥樣硬化或高血壓，在此基礎上引起血管痙攣、斑塊脫落、血流紊亂、微栓黏附等，而血小板聚集、活化正是TIA的中心環節和病理生理基礎。

溶血磷脂酸是近年來引起關注的、具有多種功能的“磷脂信使”，在信號傳遞的過程中起著十分重要的作用。近年來的研究發現，LPA在動脈粥樣硬化和心腦血管疾病發生過程中起關鍵作用，而且有可作為血栓形成前的一種釋放物，標志血栓形成的啟動和發生。LPA是血清的正常成分，血清中大約90％LPA由血小板產生。在正常人的血漿中，LPA水平很低，甚至檢測不到，但在血清中濃度為(5～20)μmol／L，其中的LPA是經過凝血，血塊退縮后生成的。在凝血過程中，血小板受到凝血酶活化產生LPA并釋放到血清中，導致LPA水平的大幅度增高。

本組觀察結果表明，短暫性腦缺血發作病人，癥狀發作24h內，血漿LPA水平明顯高于正常對照組。這提示血栓形成過程或凝血過程已經啟動，血小板已經活化并且聚集，甚而形成白色血栓。然后紅細胞開始在此基礎上聚集，進而形成紅色血栓，此時真正的血栓已形成，如血栓在較短時間得到控制并溶解，病人癥狀表現可為短暫性腦缺血。如果血栓形成時間過長，形成較大的血栓，則不能被溶解，就會導致急性腦梗死。結合臨床，則提示發生腦梗死的危險度增加。如果在血栓形成的最早期，能檢測到LPA，并針對性地進行干預，就可以避免血栓的進一步形成。因此在這個意義上，可視LPA為血栓形成的預警分子。

本研究將TIA組內多次發作與發作1次組LPA含量進行再次比較，反復發作TIA組LPA明顯高于1個月內發作1次TIA組。表明多次TIA發作者血漿中LPA含量明顯增加，進一步提示LPA作為預警分子在急性缺血性腦血管病診斷預防方面的作用。但是這一預警分子的升高，卻不能將它等同于必定會導致大范圍凝血和大面積血栓一定會形成。有研究認為，短暫性腦缺血經過抗凝抗血小板治療后，LPA明顯下降。這也說明LPA在短暫性腦缺血發作病中的獨特診斷作用。

LPA實際上是低密度脂蛋白(LDL)的活性部分，被它修飾的LDL可啟動血小板活化，刺激血管內皮細胞應激纖維及細胞間隙形成。LPA位于動脈粥樣硬化斑塊內，是其基本的激活血小板的脂類，人頸動脈粥樣斑塊LPA在富含脂質核心處含量最高，此區最易形成血栓、最易破裂。

本研究進一步證實，TIA病人癥狀發作的急性期血漿中LPA含量顯著升高，而LPA主要由活化的血小板和LDL輕度氧化過程中產生，且位于動脈粥樣硬化斑塊脂質的中心區，當斑塊破裂暴露LPA，便活化了循環中的血小板，形成大量的微栓子或“微栓子雨”，導致TIA的反復發作，因此，抑制或對抗LPA的促血栓形成作用，在預防和治療缺血性腦卒中方面具有非常重要的意義。由于LPA是在凝血和血栓形成早期由血小板產生釋放到血液中，提示LPA又可能作為一個指示體內凝血和血栓形成啟動的標志物，在急性缺血性腦血管病的診斷和預防方面，有較好的應用前景。