苯妥英鈉對急性腦梗死病人血清一氧化氮含量影響的研究

摘要：目的 觀察苯妥英鈉對急性腦梗死病人血清一氧化氮(NO)含量的影響。方法 將60例急性腦梗死病人隨機分為對照組和苯妥英鈉組(治療組)，采用硝酸還原酶法，測定治療前后兩組病人血清NO的含量，并評定其，臨床療效。結(jié)果 苯妥英鈉治療后第10天，病人血清NO含量明顯降低，由治療前的(93．6±14．0)μmol改善為(72．0±10．7)μmol／L，對照組由(97．1±13．7)μmol／L改善為(78．2±11．2)μmol／L，兩組治療后相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0．05)；病人臨床神經(jīng)功能缺損程度評分亦明顯減低，治療組由治療前的(20．6±5．6)分改善為(10．7±6．8)分，與對照組相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0．05)。結(jié)論 苯妥英鈉治療急性腦梗死療效明顯，可明顯降低病人血清NO濃度。

關鍵詞：腦梗死，急性；苯妥英鈉；一氧化氮

中圖分類號：R743．3 R255．2

文獻標識碼：B

文章編號：1672—1349(2007)06－0500—02

苯妥英鈉作為一種經(jīng)典的抗癲癇藥物，已在臨床上廣泛使用了近80年。腦缺血和癲癇在細胞損傷的病理生理學機制方面有一定的相似性。作為腦缺血時一種可能的神經(jīng)保護策略，最近抗癲癇藥物的應用正受到越來越多的關注。苯妥英鈉在減輕實驗性腦缺血方面取得了令人鼓舞的結(jié)果。而在臨床試驗中的評價較少。本研究就苯妥英鈉對急性腦梗死病人血清一氧化氮(NO)的影響及其臨床療效的研究情況報道如下。

1資料與方法

1．1研究對象 選擇2004年10月－2005年10月在山西醫(yī)科大學第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死病人60例。將病人隨機分為兩組。

1．1．1入選及排除標準 急性腦梗死病人均符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議通過的診斷標準，臨床診斷為頸內(nèi)動脈系統(tǒng)腦梗死，并經(jīng)頭顱CT和／或磁共振成像(MRI)檢查證實。性別不限；發(fā)病在3d以內(nèi)；首次發(fā)病或既往發(fā)病的肢體癱瘓后遺癥不影響神經(jīng)功能評分的再次發(fā)病病人；神經(jīng)功能缺損程度評分14分～30分；意識清楚；無全身嚴重并發(fā)癥；病人知情同意。排除腦出血及年齡40歲～75歲者。

1．1．2一般資料 治療組30例，男17例，女13例；年齡40歲～75歲(64．8歲±10．8歲)；病程4h～72 h(33．7h±25．0h)；伴有高血壓病19例，糖尿病11例，有1項及以上血脂異常者17例；治療前神經(jīng)功能缺損評分為(20．6±5．6)分。對照組30例，男21例，女9例；年齡40歲～75歲(62．4歲±11．4歲)：病程5h～72h(40．4 h±26．7h1；伴有高血壓病17例，糖尿病15例，有1項及以上血脂異常者13例；治療前神經(jīng)功能缺損評分為(21．5±5．1)分。兩組病人的一般資料差異均無統(tǒng)計學意義(P>0．05)，具有可比性。

1．2研究方法

1．2．1 給藥方法 兩組給予相同的常規(guī)治療，在此基礎上治療組加用苯妥英鈉500 mg，每天分3次口服，連服3d，之后改為300 mg，每天分3次口服，連服7d，共服10d。注意觀察病人有無不良反應。

1．2.2檢測指標 臨床神經(jīng)功能缺損程度評分根據(jù)1995年全國第四屆腦血管病學術會議通過的《腦卒中病人臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準》評定。NO測定采用硝酸還原酶法，對60例病人在治療前及治療后第14天時各評分測定1次。

1．3統(tǒng)計學處理采用SPSS11．5統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料采用均數(shù)±標準差(±s)表示，采用配對￡檢驗行組內(nèi)比較，兩樣本行組間t，檢驗比較；計數(shù)資料采用四格表資料的Fisher確切概率法。假設檢驗采用雙側(cè)檢驗，取a=0．05。

2結(jié)果

2．1 兩組臨床神經(jīng)功能缺損程度評分 治療后第14天，治療組神經(jīng)功能缺損評分為(10．7±6 8)分，較治療前的(20．6±5.6)分顯著下降(P<0．01)；對照組為(14．6±6．7)分，較治療前(21.5±5.1)分顯著下降(P<0．01)。治療后兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2兩組血清NO含量 治療后第14天，治療組病人血漿NO含量為(72.0±10．7)μmol／L，較治療前的(93.6±14．0)μmol／L顯著下降(P<0．01)；對照組為(78．2±11．2)／μmol／L，較治療前的(97．1±13．7)μmol／L顯著下降(P<0.01)。治療后兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0．05)。

2.3不良反應 治療組中有2例病人出現(xiàn)頭暈，未經(jīng)減藥、停藥而自行緩解，兩組未見其他不良反應。

3討論

急性腦梗死時神經(jīng)細胞損傷的病理生理機制之一是大量形成的自由基介導的毒性。NO是自由基的一種，研究表明其可能參與急性缺血性腦血管病的病理過程。NO由左旋精氨酸(L—Arg)在一氧化氮合成酶(NOS)作用下產(chǎn)生，在生理狀態(tài)下，作為一種具有廣泛生物活性的信使分子，NO參與了機體的多種生理活動。如舒張血管平滑肌從而調(diào)節(jié)腦血管基礎張力、抑制血小板聚集等。在缺血性腦損傷中，NO起著神經(jīng)保護和神經(jīng)毒性的雙重作用。NO的雙重作用取決于NO的起源及梗死時程。來源于不同細胞類型的NOS產(chǎn)生的NO，其作用不完全一樣。目前已發(fā)現(xiàn)3種NOS同工酶：內(nèi)皮型NOS(eNOS)、神經(jīng)型NOS(nNOS)以及誘導型NOS(iNOS)。eNOS對腦細胞具有保護作用，而ncNOS和iNOS則起神經(jīng)毒性作用。腦缺血極早期(<2h)，由eNOS產(chǎn)生的NO發(fā)揮腦保護作用，然而NO的擴血管效應時問短暫，超過2h已不具有腦保護作用；腦梗死早期(2h～6h)，NO主要來源于nNOS，對缺血早期腦損害起重要作用；腦梗死超過6h，iNOS產(chǎn)生的NO對遲發(fā)性神經(jīng)元損傷起主要作用。

在本試驗中，治療前兩組病人血清NO含量均有不同程度的升高，與文獻報道一致，且兩組之間血清NO含量的差異無統(tǒng)計學意義(P>0．05)；治療后第14天，兩組血清NO含量較治療前均有明顯降低(P<0．01)，且治療組降低程度較對照組明顯(P<0.05)，表明苯妥英鈉可明顯降低急性腦梗死病人血清NO含量。另外，臨床神經(jīng)功能缺損程度的評分顯示，治療后第14天，治療組較對照組顯著降低(P<0．05)。治療組的臨床療效明顯好于對照組，且與血清NO含量的改善相一致。

當腦缺血時，局部興奮性氨基酸(谷氨酸)升高，可通過突觸后膜上的谷氨酸受體，即N－甲基-D-天門冬氨酸受體(NMDA受體)使Ca2+內(nèi)流，激活NOS，導致NO大量產(chǎn)生；另外腦缺血后，某些炎性介質(zhì)、細胞因子、代謝產(chǎn)物和自由基也可激活NOS，使NO生成過多。苯妥英鈉對急性腦梗死病人血清NO含量的降低作用可能與其能阻滯電壓依賴性Na-Ca2通道，激活Na-Ca2交換系統(tǒng)，減少Na、Ca2在神經(jīng)細胞內(nèi)蓄積；減少谷氨酸在細胞外蓄積，抑制谷氨酸對突觸后受體的興奮；抑制自由基形成，抗脂質(zhì)過氧化作用以及減少腦缺血性損傷后炎性介質(zhì)的釋放有關。

本研究通過對急性腦梗死病人的臨床療效、血清NO含量改變的觀察表明．苯妥英鈉能明顯降低急性腦梗死病人血清NO含量，減輕自由基介導的毒性損害，促進臨床神經(jīng)功能的恢復。由于觀察例數(shù)尚少，加之腦梗死后的病理生理變化是一個復雜的過程，苯妥英鈉對缺血性腦損傷的保護作用機制尚未完全闡明，許多方面還有待動物實驗的進一步深入研究和臨床中更大樣本資料的積累來證實。