酒速愈對急性酒精中毒小鼠腦組織超氧化物歧化酶及丙二醛的影響

摘要：目的探討酒速愈對急性酒精中毒小鼠腦組織超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的影響。方法 采用56度紅星二鍋頭酒灌胃建立急性酒精中毒小鼠模型，以葛花解酲湯為對照，觀察酒速愈對急性酒精中毒小鼠醉酒時間、醉酒率以及腦組織SOD活性、MDA含量的影響。結果 模型組小鼠出現明顯先興奮后抑制的表現，腦組織MDA含量較正常組升高，SOD活性降低(P<0.01)；與模型組比較，酒速愈高、低劑量組可明顯降低小鼠醉酒率(P<0.05)，延長醉酒時間(P<0.05或P<0.01)，各治療組均可明顯升高SOD活性(P<0.05或P<0.01)，高劑量組可明顯降低腦組織MDA含量(P<0.01)；與葛花解酲湯組比較，酒速愈高劑量組醉酒時間明顯延長(P<0.05)，酒速愈高、低劑量組SOD活性明顯升高(P<0.01)，高劑量組MDA含量明顯降低(P<0.05)。結論酒速愈飲酒前給藥可明顯降低醉酒率，延長醉酒時間，具有顯著解酒作用，其藥理機制與該藥調節腦組織自由基代謝，抗氧化損傷，保護急性酒精中毒小鼠腦組織的作用有關。

關鍵詞：酒速愈；酒精中毒，急性；超氧化物歧化酶；丙二醛

中圖分類號：R741.02 R285.5

文獻標識碼：A

文章編號：1672—1349(2007)05—0407—02

急性酒精中毒是指飲入過量酒精引起的中樞神經系統由興奮轉為抑制的狀態。臨床表現為興奮、激動、欣快多言，繼而出現語無倫次、站立不穩、嗜睡等癥狀，當意識障礙進一步加重時，可出現昏迷、抽搐，嚴重者可因呼吸中樞受抑制而死亡。急性酒精中毒所致臟器的廣泛損害與自由基的氧化損傷有關。酒速愈為課題組臨床效方，為了進一步探討該藥治療急性酒精中毒的作用機制，課題組觀察了該藥對急性酒精中毒小鼠腦組織超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的影響，現報道如下。

1 材料與方法

1．1動物健康昆明種小鼠，雌雄各半，體重24g-28g，由河北省實驗動物中心提供。

1．2藥物與試劑酒速愈組方：葛花、枳棋子、葛根、竹茹、枇杷葉、人參、絞股藍、麥冬等藥物組成，使用前水煎分別濃縮成含量為1.62g／mL和3.24g／mL的混懸液；葛花解酲湯：按《脾胃論》組方與藥量，使用前水煎濃縮成含量為1.31g／mL的混懸液；每只小鼠以1mL／100g的容量灌胃。56度紅星二鍋頭酒：北京紅星股份有限公司，批號：041028。SOD、MDA試劑盒：南京建成生物工程研究所，批號：20041 106。

1．3觀察指標及方法

1．3．1 酒速愈對急性酒精中毒小鼠醉灑時間、醉酒率的影響小鼠隨機分為4組：模型組(灌服等容積生理鹽水)、酒速愈低劑量組(灌服酒速愈16.2g／kg)、酒速愈高劑量組(灌服酒速愈32.4g／kg)、葛花解酲湯組(灌服葛花解酲湯13.1g／kg)，每組20只?各組小鼠禁食12h，各治療組均一次性給藥，30min后，各組均以14mL／kg56度紅星二鍋頭酒灌胄：觀察記錄小鼠醉酒時間(從清醒到翻正反射消失的時間)，并計算24 h內的醉酒率。小鼠醉酒與否以翻正反射是否消失為標準：小鼠灌酒后將其背向下輕輕放入動物籠，若動物背向下的姿勢保持30s以上，則認為翻正反射消失，即為醉酒。

1．3．2酒速愈對急性酒精中毒小鼠腦組織SOD、MDA的影響

小鼠隨機分為5組：正常組、模型組、酒速愈低劑量組、酒速愈高劑量組、葛花解酲湯組，每組16只，各組小鼠禁食12h，除正常組外均以14mL/kg56度紅星二鍋頭酒灌胃，30min后，各治療組分別給藥，灌胃藥物同前，模型組灌服等容積生理鹽水。給藥1h后斷頭處死小鼠，在冰浴中迅速剝離腦組織待測。用黃嘌呤氧化酶法測定SOD活性，用硫代巴比妥酸法測定MDA含量，并用蛋白含量校正。

1．4統計學處理采用SPSS 10.0統計軟件進行數據處理，統計方法用方差分析

2 結果

2．1一般情況模型組小鼠酒精灌胃后，出現聳毛以及奔跑、跳躍、撕咬等興奮性活動明顯增多，隨后步履不穩，繼而轉為沉睡狀態。各治療組小鼠上述癥狀表現較輕。

2．2酒速愈預防性給藥對急性酒精中毒小鼠醉酒時間、醉酒率的影響 與模型組比較，酒速愈高、低劑量組預防性給藥可明顯降低小鼠醉酒率(P<0.05)，延長醉酒時問(P<0.05或P<0.01)；葛花解酲湯組可明顯延長醉酒時間(P<0.05)。酒速愈高劑量組醉灑時間長于葛花解醒湯組(P<0.05)。詳見表1。

2．3酒速愈對急性酒精中毒小鼠腦組織SOD活性和MDA含量的影響與正常組比較，模型組小鼠腦組織SOD活性明顯降低，MDA含量明顯升高(P<0.01)；與模型組比較，各治療組均可明顯升高SOD活性(P<0.05或P<0.01)，高劑量組可明顯降低MDA含量(p<0.01)；與葛花解醒湯組比較，酒速愈高、低劑量組SOD活性明顯升高(P<0.01)，高劑量組MDA含量明顯降低(P<0.05)。詳見表2。

3 討論

中醫學認為，酒性熱而氣悍，飲酒過度，酒毒蓄積，肝脾胃諸臟受損，氣陰兩傷為本病主要病機。故治當以清解酒毒、清熱化痰、益氣養陰?課題組經多年臨床觀察，篩選葛花、枳椇子、葛根、竹茹、枇杷葉、人參、絞股藍、麥冬等藥，研制成酒速愈，用于治療急性酒精中毒及酒精性肝損傷，療效顯著。方中葛花、枳木具子、葛根清解酒毒，為治療酒精中毒之要藥，現代研究表明，葛花、枳根子可促進酒精在體內代謝，降低血漿乙醇濃度，葛根具有明顯抗氧化作用，可減輕酒精中毒所致的肝臟損傷和中樞神經系統異常，為君藥；竹茹、枇杷葉清熱化痰，降逆止嘔，可有效減輕酒精中毒引起的胃腸道反應，二者共為臣藥；佐以人參、絞股藍、麥冬益氣養陰。現代藥理研究表明，人參可增強乙醇脫氫酶和乙醛脫氫酶的活力，加速乙醇在體內的代謝。諸藥合用，全方共奏清解酒毒，清熱化痰，益氣養陰等功效。

酒的主要成分是乙醇，體內少量乙醇可在乙醇脫氫酶(ADH)和乙醛脫氫酶(ALDH)作用下代謝成CO²和H²O排出體外，但若一次過量的飲酒，使乙醇在體內不能及時氧化代謝，酒精可通過酶或非酶系統產生氧自由基，引起脂質過氧化，并形成脂質過氧化物。過多的脂質過氧化最終分解產物MDA能與蛋白質、核酸等生物大分子結合形成脂褐質沉積于細胞中，影響細胞代謝和正常的功能。在急性酒精中毒期間，氧自由基大量生成，MDA含量升高，SOD活性會明顯下降。腦組織含有大量不飽和脂肪酸，成為自由基氧化攻擊的底物，因此亦成為氧化損傷的主要器官，并導致急性酒精中毒后神經行為的異常。谷艷芳等報道，采用大豆異黃酮預防性給藥后，小鼠按0.15mL／10g用56度的白酒灌胃，導致腦組織氧化水平升高，用硫代巴比妥酸比色法測定532nm處的光密度值(OD值)，用OD值反映腦過氧化水平，結果發現，大豆異黃酮給藥可降低急性酒精中毒小鼠腦組織的氧化水平，減輕氧化損傷。本項研究結果與上述結果相似，酒速愈可降低急性酒精中毒小鼠的腦組織氧化水平，具有抗氧化作用。

本研究結果表明，酒速愈飲酒前給藥可明顯降低醉酒率，延長醉酒時間，具有顯著解酒作用，其作用機制與該藥調節腦組織自由基代謝，抗氧化損傷，保護急性酒精中毒小鼠腦組織的作用有關。

作者簡介：楊牧祥(1940－)，男，畢業于天津中醫學院，主任醫師，博士生導師，教授，現工作于河北醫科大學中醫學院(郵編：050091)；于文濤、胡金寬、田元祥、王香婷、王蕊，工作于河北醫科大學中醫學院

(本文編輯 王雅潔)