ｄｌ－３－正丁基苯酞軟膠囊治療短暫性腦缺血發作的療效觀察

摘要：目的觀察dl-3-正丁基苯酞(恩必普軟膠囊)治療短暫性腦缺血發作(TIA)的臨床療效及安全性。方法60例病人隨機分為治療組和對照組各30例，兩組病人治療前的一般情況、發作頻度及發病至用藥時間等具有可比性。對照組服用腸溶阿司匹林每次100mg，1次／日，治療組病人服用dl-3-正丁基苯酞每次200mg，3次／日，療程為20d。治療組和對照組均采用復方丹參注射液16mL加入5％葡萄糖液或生理鹽水500mL內靜脈輸注，1次／日，為基礎藥物治療，共14d。結果 治療組在治療第1天、第3天及第7天時TIA發作控制率分別為30.00％，36.67％和23.33％，明顯高于對照組3.33％，13.33％和43.33％(P<0.01)。隨訪治療組9個月內TIA復發率2例(7.14％)，對照組卒中復發及腦卒中發生8例(33.33％)，控制率及復發率均明顯低于對照組(P<0.05)，治療組病人中，無不良反應發生。結論dl-3-正丁基苯酞治療TIA安全有效。

關鍵詞：短暫性腦缺血發作；dl-3-正丁基苯酞；阿司匹林

中圖分類號：R743.31R255.2

文獻標識碼：C

文章編號：1672-1349(2007)05-0466-02

短暫性腦缺血發作(TIA)是由顱內血管病變引起的一過性或短暫性、局灶性腦或視網膜功能障礙，是腦卒中的高危因素，TIA病人發生卒中的幾率明顯高于一般人群，臨床需要對其積極干預，以降低病人TIA復發率和腦卒中發生率。dl-3-正丁基苯酞是一種新型抗腦缺血藥物，崔麗英等對dl-3-正丁基苯酞軟膠囊(恩必普軟膠囊)的臨床研究結果表明，其對急性缺血性卒中的治療安全、有效，但該藥對TIA治療效果未見報道。為研究dl-3-正丁基苯酞軟膠囊對TIA治療效果，我院自2005年9月-2006年9月對30例TIA病人進行臨床觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 門診及住院TIA病人60例，所有病例均符合1995年第四屆全國腦血管病會議制定的TIA的診斷標準，且每日TIA發作次數超過2次，并于治療前及病程24 h～48 h后作頭顱CT檢查未見相應的腦部病灶，排除腦出血及新發腦梗死。

1.2排除標準排除低血壓和低血糖者；吞咽困難者；有嚴重心、肺疾病人；嚴重胃腸疾患，可能影響藥物吸收者；有精神癥狀無法合作者；過敏體質病人；孕婦及哺乳期病人。

1.3剔除標準 發生嚴重不良事件，違反本方案的要求進行治療；受試者在研究期間發生其他疾病，不能按本方案的要求進行治療者；受試者不服從研究方案的要求。

1.4分組 60例病人隨機分為兩組，每組30例，治療組(dl-3-正丁基苯酞組)男27例，女3例，年齡46歲～73歲(58.4歲±9.2歲)，病程(42.2±18.4)h，治療前每日發作(3.0±1.2)次。對照組(阿司匹林組)30例，男26例，女4例，年齡45歲～72歲(59.3歲±8.1歲)，治療前日發作(2.9±1.4)次，病程(41.2±18.5)h。兩組間年齡、性別、發作頻率及治療前病程無統計學意義(P>0.05)。

1.5方法 治療組使用dl-3正丁基苯酞(石藥集團恩必普藥業)每次200mg，每日3次，療程20d。對照組使用腸溶阿司匹林每次100mg，每日1次，療程20d。基礎用藥為復方丹參注射液(上海第一生化制藥廠)16mL加入5％葡萄糖或生理鹽水500mL內，靜脈輸注，每日1次，共14d。受試者人組后，禁用其他所有治療TIA的藥物，但可合并原用降糖藥、降血脂藥、降血壓藥、降顱內壓藥及用于治療伴發疾病的抗生素等。

1.6觀察項目 觀察治療后TIA停止發作時間、例數，TIA復發時間、例數，腦卒中發生時間、例數。

1.7 統計學處理采用X²檢驗及t檢驗。

2 結果

2.1兩組TIA病人發作控制率(見表1)

2.2隨訪情況3個月、6個月及9個月分別回醫院復查，隨訪到病人共52例，其中治療組28例，對照組24例，隨訪TIA復發率及腦卒中發生率詳見表2。

2.3不良反應 治療前及治療后20d觀察病人的血尿常規及肝腎功能均無異常。

3 討論

TIA是由動脈粥樣硬化、動脈狹窄、心臟疾患、血液成分異常和血流動力學變化等多因素導致臨床綜合征，可反復發作。有研究證實dl-3-正丁基苯酞可通過多個環節阻斷腦缺血引起的病理變化，減輕缺血損傷，有較強的抗腦缺血作用，可改善缺血區腦灌注，增加缺血區毛細血管的數量，增加缺血區腦血流量；改善全腦缺血后腦能量代謝，減輕神經功能損傷的程度，減輕腦水腫，恢復血腦屏障功能，能通過改善線粒體功能，增加抗氧化作用，從而發揮抗細胞凋亡和壞死作用，保護損傷的腦細胞，推斷其對TIA的作用機制同此。通過以上觀察發現，dl-3-正丁基苯酞組在治療1d，3d，7d內TIA發作控制率均高于對照組，隨訪治療9個月內TIA復發率及卒中發生率均明顯低于對照組，本組30例治療組病人中，無不良反應發生，dl-3-正丁基苯酞I，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ期臨床研究結論表明，其治療急性腦血管病，不良反應較少。

dl-3-正丁基苯酞對TIA有較確切療效，且安全，但仍需進行臨床大樣本研究，以進一步確定其臨床療效。