自身免疫性心肌炎大鼠模型的超聲心動圖研究

摘要：目的觀察心肌炎的超聲心動圖及臨床病變相對應的超聲心動圖改變情況。方法 給大鼠皮下注射心肌肌球蛋白而制成自身免疫性心肌炎動物模型，分別于感染的即刻、第10天、第15天、第2l天、第30天、第42天及第50天記錄超聲心動圖所見。結果 第15天開始出現心包積液，心室壁增厚及左室擴大；第21天左室壁持續肥厚與擴大，室壁運動顯著低下，而且心包積液量進一步增加，出現胸腔積液；第30天左室擴大與室壁運動低下進行性進展，同時室壁厚度明顯變薄；第42天左室擴大與室壁變薄持續存在，部分鼠心包積液與胸腔積液量減少；第50天胸腔積液與心包積液減少，類似于人類擴張性心肌病超聲心動圖表現。結論 急性心肌炎發病早期在室增厚辭室擴大，之后出現室壁運動低下，慢性期室壁厚度變薄，心腔擴大與室壁運動低下持續存在。關鍵詞：超聲心動圖；心肌肌球蛋白：自身免疫；心肌炎；大鼠

中圖分類號：Ｒ540.4 R256.2

文獻標識碼：A

文章編號：1672—1349(2007)05—0418—02

心肌炎的臨床表現多種多樣，輕者無癥狀可自愈，重者可因暴發性心肌炎麗死亡。’因確診心肌炎必須行心內膜活檢，因而臨床診斷急性心肌炎往往很難。抬高不伴。目前，超聲心動圖檢查已很普吸，但有關心肌炎超聲心動圖所見的報道仍很少。由于心肌炎少見，臨床確診的重癥心肌炎發病多種多樣，發病后的臨床表現又各不相同，因而有關心肌炎的超聲心動圖動態改變還不十分清楚。為探討心肌炎的超聲心動圖動態變化，必須制作適當的動物模型。

通過病理學表現將心肌炎分為淋巴細胞性心肌炎、巨細胞性心肌炎、嗜酸性粒細胞性心肌炎。由于巨細胞性心肌炎臨床表現危重，致死率高，且使用免疫制劑有效，因此推測其病因與自身免疫有關。為此給大鼠皮下注射心肌肌球蛋白而制成自身免疫性心肌炎(EAM)動物模型。實驗中大鼠自身免疫性心肌炎在病理學上呈現巨細胞性心肌炎的改變，心肌炎治愈后，表現為慢性心功能不全，與人類擴張性心肌病相似。此項研究的目的就是觀察大鼠自身免疫性心肌炎從急性期到慢性期的超聲心動圖改變。

1 資料與方法

1．1心肌炎模型制作選用12周齡的雄性Lewis鼠，足底皮下注射心肌肌球蛋白與結核桿菌的混合乳液，制成一身免疫性心肌炎模型。

1．2超聲心動圖觀察免疫的即刻、第10天、第15天、第21天、第30天、第42天、第50天分別記錄超聲心動圖所見，使用AlokA公司SSD—630超聲心動儀，大鼠被麻醉后分別記錄左室長軸切面、短軸切面及M型超聲心動。每次檢查完畢處死3只鼠進行心臟病理學檢查。首先肉眼觀察大體所見，然后切取左室橫斷面制成染色標本。

1．3圖像分析把M型超聲圖像輸入電腦中，在畫面上進行腔徑測量，每只鼠選擇5個連續的心動周期進行測量，取平均值，分別測量左室舒張木期內徑(LVPW)、左室收縮末期內徑(IVESd)、室間隔厚度(IVS)、左室后壁(LVPW)和短軸縮短率(FS)。

2 結果

任第10天處死的大鼠未見心肌炎病變，第15天后病理上均表現為重癥心肌炎，出現左室壁明顯增厚，左室擴大同時出現心包積液。第21天左室壁運動明顯低下，左室內徑增大，心包積液量顯著增多，并出現胸腔積液，左室壁明顯肥厚與擴大。第30天左室擴大與室壁運動低下更加明顯，心包積液與胸腔積液持續存在，左室壁與正常鼠相比較開始變薄。第42天左室擴大與室壁變薄持續存在，室壁運動進一步減低，部分鼠心包積液與胸腔積液量減少。第50天胸腔積液與心包積液減少，左室擴大減輕，室壁運動改善，而變薄的左室壁厚度開始有增厚的趨勢，但不能恢復到正常水平。

3 討論

通過大鼠動物模型能動態觀察急性心肌炎的超聲心動圖變化。在此之前所報道的有關急性心肌炎的超聲心動圖改變多是在臨床上已出現心功能不全，既有左室擴大、室壁運動低下又有左室壁變薄。另外早期可以確診的病例或暴發性心肌炎因炎性水腫導致左室壁增厚，室壁運動異常，左室擴大及室壁變薄，但其發病時期及各項改變的先后順序并不十分清楚。通過觀察鼠自身免疫性心肌炎模型，首先在急性期出現心包積液，左室壁肥厚與擴張，然后伴隨心肌炎的進展出現左室擴張，胸腔積液及室壁運動減低，室壁變薄。從急性期到治愈期左室擴大與室壁運動減低呈持續性發展。室壁厚度逐漸變薄。到了慢性期，左室擴大、室壁運動低下及左室壁變薄等都再現改善趨勢，但不能恢復至正常，超聲所見類似擴張性心肌病。

鼠類自身免疫性心肌炎的炎癥病灶中發現了多核巨細胞，在急性期有10％～30％的鼠死于心功能不全，這個動物模型類似于人巨細胞性心肌炎。同時由于觀察到大量的心包積液與人類的重癥型心肌炎相似。然而，本實驗中所觀察到的心腔結構的各種改變及發生順序與人類的心肌炎并不完全符合。通過對這個動物模型的研究至少對臨床上危重癥心肌炎的發展時期判斷起到了肯定的參考價值。

通過動態觀察大鼠自身免疫性心肌炎的超聲心動圖變化，看到左室肥厚伴左室擴大、室壁運動減輕及室壁變薄的動態過程。這對診斷與判斷人重癥心肌炎的病期也有很大幫助。

作者簡介：艾銀紅(1968—)，女，畢業于哈爾濱醫科大學，副主任醫師，現工作于黑龍江省哈爾濱市第一醫院(郵編：150010)；劉慧，工作于哈爾濱醫科大學附屬第一醫院；劉洋，工作于黑龍江省哈爾濱市第一醫院。

(本文編輯 王雅潔)