代謝綜合征病人血漿脂聯素水平變化的初步研究

摘要：目的探討代謝綜合征(MS)病人血漿脂聯素(adiponectin)水平變化及與胰島素抵抗(IR)的關系。方法 篩選MS病人30例及與其年齡、性別相匹配的健康成年人20例為對照組，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血漿脂聯素水平，用HOMA IR評估IR程度。結果MS組與對照組比較，血漿脂聯素水平顯著降低[(5.15±2.54)t，g／mL與(10.28±5.50)gg／mL，P<0.01]；MS組的HOMA—IR指數顯著高于對照組[(3.21±1.14)與(1.79±0.98)，P<0.05]；在MS組，脂聯素與體重指數(BMI)、腰圍(WC)、三酰甘油(TG)及HOMA IR呈負相關，與高密度脂蛋白膽固醇(HDL—C)呈正相關，相關系數值分別為－0.489，－0.548，0.429，－0.453及0.426(P<0.05)。結論代謝綜合征病人血漿脂聯素較正常人群降低，且其水平降低可能與IR有關?

關鍵詞：代謝綜合征；脂聯素；胰島素抵抗

中圖分類號：R589 R255

文獻標識碼：B

文章編號：1672—1349(2007)05—0389—03

代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)是多種代謝成分異常聚集的一種病理狀態，主要表現為中心性肥胖、高血壓、血脂紊亂、糖尿病或糖調節受損等多種代謝異常并存。大量流行病學資料表明，MS與心血管疾病和糖尿病的發病率密切相關，已成為嚴重的公共衛生問題。目前MS的病因及發病機制尚未完全明了。研究認為，中心性肥胖和胰島素抵抗(insulin resis—tance，IR)是重要致病環節之一。近年研究表明，脂聯素(adiponectin)水平降低與肥胖、糖尿病及多囊卵巢綜合征(PCOS)等胰島素抵抗相關疾病關系密切。那么，MS病人體內脂聯素水平是否也有類似變化?其與MS病人的IR關系又如何?目前相關報道甚少。

1 資料與方法

1．1臨床資料根據2005年國際糖尿病聯盟(IDF)關于代謝綜合征定義的標準，選擇MS病例30例，年齡36歲～60歲，平均年齡43歲，男17例，女13例，體重(73.56±7.46)kg。已明確診斷為糖尿病者除外。排除標準：孕婦或哺乳期女性；手術或其他應激情況下的病人；合并嚴重肝、腎功能損害者；合并嚴重心腦血管病病人；合并甲狀腺疾病病人；合并各種急性感染性疾病病人。對照組為選擇糖耐量(經OGTT篩選)、血脂、血壓及肝腎功能均正常的健康志愿者20名，平均年齡46歲，男11名，女9名，體重(62.01±7.00)kg。年齡、性別等與MS組相匹配。

1．2人體參數測定體重指數(BMI，kg／m²)：受試者空腹，脫鞋，免冠，僅穿內衣，由專人用統一工具測量身高(m)、體重(kg)，BMI=體重(kg)／身高(m²)；腰圍(WC)：腋中線肋弓下緣與髂嵴最上緣之中點周徑，連續測量兩次取均值，以cm表示，數值精確到0.1 cm；血壓測定：由專人測定，使用指定的血壓計每次均測量同一上肢坐位血壓。

1．3脂聯素水平檢測取空腹靜脈血2mL，離心3000r／min，5min，取血漿于－80℃凍存，同批測定。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)，試劑盒購自Phoenix Pharmaceuticals．Inc(美國)，按照試劑盒說明書操作。

1．4生化指標測定血糖測定采用葡萄糖氧化酶法。胰島素測定采用酶化學發光法，試劑盒購自美國DPC公司。血脂測定，三酯甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL—C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDI－c)采用全自動生化分析儀測定。

1．5 IR程度評估 采用穩態模型評估法(HOMA—IR)，HOMA－IR=空腹血糖(FPG)×空腹胰島素(FINS)／22．5。

1．6統計學處理計量資料以均數±標準差(x±s)表示，檢驗資料的正態性，不呈正態分布的資料進行正態性轉換后分析。采用獨立樣本t檢驗、Pearmn相關分析及多元回歸分析等，統計分析在SPSS11.0統計軟件上完成。

2 結 果

2．1 MS組與對照組的臨床特征比較年齡用中位數(25％～75％間距)表示，檢驗方法為秩和檢驗；性別比較用r²檢驗。兩組在年齡、性別、TC及LDL—C等方面無統計學意義，MS組的WC，BMI，FPG，FINS，TG，以及餐后2 h血糖(2 h PC；)，收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)等均顯著高于對照組，HDL—C明顯低于對照組(P<0.05)。MS組個體具有不同程度的超重或肥胖、糖調節受損(IFG或IGT)、高血壓及血脂紊亂(TG升高。HDL－c降低)等臨床特征。詳見表1。

2．2 MS組與對照組的血漿脂聯素水平與HOMA—IR指數MS組與對照組的血漿脂聯素水平分別為(5.15±2.54)gg／mL和(10.28±5.50)mg／mL，MS組顯著低于對照組(P<0.01)；MS組與對照組的血漿HOMA—IR分別為3．21±1.14和1.79±0.98，MS組顯著高于對照組(P<0.05)。

2．3血漿脂聯素水平與各指標的相關分析在MS組，與脂聯素相關的指標有BMI，WC，TG，HOMA—IR，HDL—C。以HOMA—IR為應變量，以BMI，WC，TG，HDL C，FINS及脂聯素等為自變量進行多元逐步回歸分析，結果僅WC、脂聯素進入方程。標準回歸系數RC²分別為0.3677和－0.3194。詳見表2。

3 討論

本研究結果顯示，MS組的血漿脂聯素水平明顯低于對照組，影響脂聯素的因素很多，包括性別、年齡、BMI、WC、TG、HDI－C、FINS及胰島素敏感性等。本研究相關分析顯示，血漿脂聯素水平與BMI，WC，TG及HOMA—IR呈負相關，與HDI－C呈正相關。另外說明，MS病人的血漿脂聯素水平降低，可能與IR的發生有關。

Yamauchi等及Berg等在權威雜志Nature Medicine連續發表了兩篇文章，分別報道重組脂聯素能同時改善肥胖和脂肪營養不良小鼠的胰島素敏感性，降低1型及2型糖尿病模型小鼠的血糖，提示脂聯素有作為糖尿病治療藥物的前景，引起了人們極大的關注。此后一系列動物及臨床實驗研究顯示，脂聯素可增強胰島素敏感性，是IR的重要調節因子。此外，尚有少數研究結果提示脂聯素與IR無關。

臨床研究顯示，與IR相關的多種疾病如肥胖、2型糖尿病及病人，其體內脂肪組織脂聯素mRNA水平及血循環中脂聯素水平均較正常人群明顯降低，而肥胖病人經生活方式干預減重后，其脂肪組織脂聯素mRNA水平及血循環中脂聯素水平明顯增加。基因敲除實驗證實，高脂喂養的脂聯素基因敲除小鼠呈現嚴重的IR，伴有骨骼肌胰島素受體底物相關的P13K活性明顯降低。前瞻性研究發現，人群基礎狀態中血中低水平的脂聯素濃度是預測將來患2型糖尿病的一項獨立危險因素。本研究多元逐步回歸分析結果顯示，只有WC、脂聯素進入方程，提示腹部脂肪積聚在MS的IR發生機制中可能具有更為重要的作用，也表明血漿脂聯素水平可能是影響MS胰島素敏感性的一項獨立因素。

這一系列研究提示，脂聯素能增強胰島素敏感性，減輕IR，血漿脂聯素水平降低可能與這些疾病的IR發生有關。既往有關MS人群脂聯素與胰島素敏感性關系的研究報道較少，本研究對MS人群的初步研究結果與肥胖、2型糖尿病病人及普通人群的研究報道相一致。這是否說明MS人群與肥胖或2型糖尿病人群體內的脂聯素水平變化只有共性而沒有本質的區別?或者，是否說明脂聯素水平只與個體的胰島素敏感性有關，而與具體的疾病狀態無關?本研究未能對此深入探討，有待今后進一步研究。

作者簡介：葉建紅(1968—)，男，畢業于中山大學，主治醫師，醫學博士，現工作于中山大學附屬第二醫院(郵編：510120)；李芳萍、吳木潮、黎鋒、嚴勵、程樺、博祖植，工作于中山大學附屬第二醫院。

(本文編輯 王雅潔)