那格列奈治療以餐后低血糖反應為首發癥狀的２型糖尿病體會

【關鍵詞】 2型糖尿病；低血糖；那格列奈

文章編號：1003-1383(2007)02-0185-02

中圖分類號：R 587.1文獻標識碼：B

以餐后低血糖反應為首發癥狀的2 型糖尿病(T2DM) 臨床相對少見，確診時相對較年輕，一般尚未出現慢性并發癥，糖化血紅蛋白、空腹和餐后血糖升高程度有限，患者病情較輕；糖負荷后β細胞分泌功能受損不嚴重，β細胞功能指數相對較高，病程屬2型糖尿病早期［1］。我們自2003年12月至2005年10月共確診了27例此類患者，采用那格列奈治療取得了較滿意的效果，報告如下。

資料與方法

1.一般資料 本組27例T2DM患者，其中男16例，女11例，年齡28－49歲，均符合1999年WHO糖尿病診斷標準，并排除肝腎疾病、酒精中毒、胃大部切除、腫瘤和自身免疫性疾病等可能引起血糖紊亂的其他因素。均以低血糖反應為首發癥狀，多次出現心慌、出汗、乏力、饑餓、頭暈、肢體震顫、焦慮等，多發生在餐后3－5 h。首次出現癥狀至就診時間2周－5個月，發生頻度3次/d－1次/7d。體質指數 23.6－28.9 kg/m2；FPG 7.05－7.92 mmol/L，2hPG 11.34－12.96 mmol/L，HbA1c 5.8%－7.2%（美國BioRad全自動糖化血紅蛋白檢測儀，高壓液相色譜法）；其中4例伴高甘油三酯血癥，1例發現高血壓病，1例發現Ⅰ期視網膜病變。均無酮癥及感染等應激情況，就診時尚未使用任何降糖藥或胰島素治療。

2.方法 采用自身前后對照的方法。本組27例患者均規律合理飲食，適當運動。給予那格列奈120 mg，每日3次，餐前10 min服用，觀察低血糖反應的發生的頻度，并在治療3日后復查HbA1c。

結果

8例患者在服藥后一周內仍有低血糖反應發生，2例患者服藥第2周仍有低血糖反應發生，1例患者在服藥第3周時發生一次低血糖反應，所有患者治療第4周后未再發生低血糖反應，繼續隨訪3個月－1.5年均未有再次發作。服藥期間未發現明顯副作用。服用那格列奈3個月后復查HbA1c，全組患者結果均<6.5%。

討論

T2DM患者發病之初往往無典型的“三多一少”癥狀，多數表現為乏力、餐后困倦思睡，但少數患者早期以餐后低血糖反應為首發癥狀， 在臨床上相對少見，一般為超重或肥胖者，其發生機制為早期T2DM 患者存在顯著的胰島素抵抗，一相或快速相胰島素分泌幾乎缺失， 使葡萄糖負荷后持續升高的血糖刺激β細胞，二相胰島素長時間過度分泌。其表現為二相胰島素分泌遲緩， 峰值后移，胰島素曲線下面積顯著增加，餐后胰島素分泌的總量增加，從而在進餐后3－5 h體內從腸道吸收的葡萄糖已大部分被消耗，胰島素相對過剩，血糖快速大幅降低，激發交感神經興奮癥狀，即所謂的低血糖反應，盡管此時患者血糖水平未必低于正常。由于空腹時基礎胰島素分泌尚正常，初次確診時空腹靜脈血糖多數無顯著增高，而2hPG>11.1 mmol/L 。此類患者雖然少數可以通過少食多餐、低淀粉高蛋白膳食、增加膳食纖維素攝入等措施減少低血糖反應發生的頻度，但多數需要藥物治療方能徹底避免出現癥狀，然而此類病人使用磺脲類藥物易致低血糖，二甲雙胍或α糖苷酶抑制劑也并不能使所有病例癥狀消除。

快速促胰島素分泌劑那格列奈是D苯丙氨酸的衍生物，選擇性作用于β細胞膜磺脲受體（SUR1）上的磺脲類位點，抑制SUR1/Sir 6.2通道［2］，關閉β細胞膜上的ATP依賴性K通道，使膜去極化，電壓依賴性的鈣通道開放，造成鈣內流，細胞內鈣離子濃度增加導致胰島素快速而短暫的釋放。那格列奈起效快，1 h內達峰值，作用維持時間短，血漿半衰期短，在體內可迅速消除而無蓄積［3］，其刺激β細胞分泌胰島素具有“快開快閉”的特點；而且那格列奈促胰島素分泌的作用具有血糖依賴性［4］，隨著餐后血糖水平的回降，其促胰島素分泌的作用亦降低。那格列奈可以有效地增強初相胰島素分泌，從而降低餐時血糖高峰，避免了高血糖持續刺激β細胞造成的餐后高胰島素血癥，而同時它作用的“快閉”及血糖依賴性特點不會導致藥物刺激的第二相胰島素及基礎胰島素高分泌，能夠防止高胰島素血癥，從而防止了低血糖反應的發生。由于這些特點，那格列奈又被稱為胰島素分泌模式調節劑，與其他胰島素促泌劑相比，更適宜于治療以餐后低血糖反應為首發癥狀的T2DM患者。

本組病例治療結果顯示，在合理膳食與適當運動的基礎上，那格列奈治療4周內低血糖反應發生頻度明顯減少，治療4周后均未再發生低血糖反應，也未出現其他副作用，為治療以餐后低血糖反應為首發癥狀的2型糖尿病提供了一種新的選擇。對于體重超標的患者，在服用那格列奈的同時，如果加用二甲雙胍或α糖苷酶抑制劑可能更有助于減輕體重。

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