γ－谷氨酰轉移酶及其與總膽紅素比值診斷新生兒黃疸延遲的價值

【摘要】 目的 探討檢測血清GGT、GGT/TBIL診斷新生兒黃疸延遲的臨床價值。

方法 采用全自動生化儀檢測147例新生兒黃疸患兒(其中生理性黃疸46例，黃疸延遲62例，非黃疸延遲39例)及86例正常對照組新生兒GGT、TBIL。結果 生理性黃疸組和病理性黃疸組的GGT顯著高于對照組（P＜0.01）；且病理性黃疸組高于生理性黃疸組（P＜0.01）；黃疸延遲組GGT/TBIL顯著高于非黃疸延遲組和生理性黃疸組(P<0.01)。當TBIL>256.6 μmol/L時，GGT與TBIL有直線相關關系(P<0.01)。結論 血清GGT及GGT/TBIL檢測在新生兒黃疸延遲的診療方面有一定臨床意義。

【關鍵詞】 新生兒黃疸；黃疸延遲；γ-谷氨酰轉移酶；γ-谷氨酰轉移酶/總膽紅素

文章編號：1003-1383(2007)02-0155-02中圖分類號：R 722.17文獻標識碼：A

γ-谷氨酰轉移酶（GGT）是細胞分泌的一種膜結合酶，參與谷胱苷肽的代謝，它對各種肝、膽疾病均有一定的臨床價值。新生兒黃疸是由于膽紅素在體內累積，超過肝膽的代謝排泄功能而引起皮膚或其他器官黃染的現(xiàn)象。為探討不同時期新生兒黃疸血清GGT及GGT/TBIL比值的變化，筆者收集了本科住院的147例新生兒黃疸患兒的肝功能等資料，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

1.一般資料 本組病例來源于我院兒科2005年1月至2006年12月收住的新生兒黃疸共147例，其中男87例，女60例；足月兒138例，早產(chǎn)兒9例；母乳喂養(yǎng)124例，人工喂養(yǎng)11例，混合喂養(yǎng)12例；出生日齡24小時至50天。根據(jù)臨床診斷［1］分為：生理性黃疸組46例，病理性黃疸組101例（分二組：①黃疸延遲組62例，其中男37例，女25例；年齡15天至50天；入院診斷，黃疸查因，可排除圍產(chǎn)因素、感染因素、溶血出血因素等常見病理性黃疸病因。②非黃疸延遲組39例，其中男21例， 女18例；年齡24小時至14天；病因診斷：重度窒息11例，ABO溶血病8例，敗血癥4例，頭顱血腫3例，肺炎2例，肝炎綜合征2例，破傷風1例，原因不明8例）。選擇足月順產(chǎn)，無黃疸、窒息、感染、出血等疾患的出生日齡與黃疸患兒相匹配的新生兒86例為對照組，其中男49例，女37例；母乳喂養(yǎng)68例，人工喂養(yǎng)10例，混合喂養(yǎng)8例；出生日齡36小時至45天。

2.儀器 深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司（BS-300）全自動生化分析儀。

3.方法 清晨空腹抽靜脈血3 ml，分離血清進行測定，試劑由上海科華生物工程股份有限公司提供，所有樣本測定GGT的同時進行其他相關常規(guī)肝功能項目的檢測，包括總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）。

4.統(tǒng)計學處理 計數(shù)資料以均數(shù)±標準差（-±s）表示，采用SPSS12.0統(tǒng)計學軟件進行兩樣本均數(shù)的t檢驗及相關分析。

結果

1.各組GGT及GGT/TBIL值的比較 就GGT而言，無論生理性黃疸組還是病理性黃疸組與對照組比較均有顯著性差異（P＜0.01），且病理性黃疸組高于生理性黃疸組（P＜0.01），但黃疸延遲組與非黃疸延遲組差異無顯著性（P＞0.05）；就GGT/TBIL比值而言，黃疸延遲組與非黃疸延遲組及生理性黃疸組差異均有顯著性（P＜0.01）。見表1。

2.病理性黃疸組GGT與其肝功能的相關性 病理性黃疸組的GGT值為172.7±153.6 U/L，將GGT與其肝功能指標進行相關性分析，結果在TBIL＞256.6 μmol/L組中，GGT與TBIL有直線相關關系。見表2。

討論

GGT是催化γ-谷氨酰轉移給其他氨基酸或小分子肽的一種轉移酶，在體內主要分布于腎臟、胰腺、肝臟、脾臟、小腸等組織。由于GGT廣泛存在于各組織中，長期以來一直被認為缺乏特異性，但隨著醫(yī)學研究的深入和檢測技術的提高，其臨床應用越來越廣泛。血清中GGT主要來自肝臟，由肝細胞線粒體產(chǎn)生，存在于肝細胞漿和肝內膽管上皮中，經(jīng)肝臟排泄至膽汁中，故膽汁中的GGT活性較血清高，為血清的10倍。已知血清GGT升高見于許多疾病，包括各種病毒性肝炎、膽道閉鎖、Alagille’s綜合征等各種原因所致膽汁淤積、全靜脈營養(yǎng)、低出生體重兒、胰腺疾病、心包疾病和某些藥物苯巴比妥等，即當肝內合成亢進或膽汁排出受阻時，血清中的GGT增高。正常情況下，其活性隨年齡的不同而變化，對新生兒，目前國內較普遍采用的正常參考值為0—40 U/L。

目前認為，結合膽紅素的排泄缺陷是引起病理性黃疸的重要原因。當結合膽紅素產(chǎn)生過多時，引起肝細胞對其排泄至膽汁出現(xiàn)暫時性障礙，而發(fā)生肝內膽汁淤積。同時，新生兒早期，結合膽紅素經(jīng)膽管系統(tǒng)向十二指腸引流功能相對不足［2］，上述兩方面因素均引起血清GGT異常增高，本組病理性黃疸血清GGT值明顯高于生理性黃疸組，印證了上述觀點。另外，當TBIL大于256.6 μmol/L時，TBIL與GGT間有高度相關，當TBIL小于256.6 μmol/L時，TBIL與GGT無明顯相關，與文獻［3］報道一致，提示在新生兒黃疸發(fā)生機制中，膽紅素產(chǎn)生越多，其發(fā)生結合排泄障礙的可能性越大。筆者把GGT與TBIL相結合，計算GGT與TBIL的比值，旨在初步探討新生兒黃疸延遲的機制。黃疸延遲組GGT/TBIL比值明顯大于非黃疸延遲組，說明新生兒病理性黃疸早期以膽紅素產(chǎn)生過多為主，因新生兒生后10天內紅細胞破壞約20%左右［4］；而在黃疸晚期，由于高膽紅素血癥的存在，造成膽汁粘稠，加之肝內小膽管發(fā)育不全，膽汁淤積在小膽管中，因而以膽汁排泄障礙為主。我院在治療新生兒黃疸延遲時，多按保肝利膽原則，給予茵梔黃、利膽合劑等配合光療。臨床觀察，治療3—5天，膽紅素水平顯著下降，隨之GGT水平亦迅速下降。綜上所述，膽汁淤積可能是新生兒黃疸延遲的重要原因之一，而GGT及GGT/TBIL比值在新生兒黃疸延遲的診療方面有一定的臨床意義。

本組黃疸延遲患兒總的臨床特征有：①黃疸發(fā)生時間與生理性黃疸一致；②持續(xù)時間延長（2—8周）；③血TBIL多在生理性黃疸范圍（≤220.6 μmol/L）；④ALT正常，除外嬰肝綜合征和膽道閉鎖；⑤大多數(shù)患兒生長發(fā)育正常，除黃疸外多無其他異常癥狀。本組病例符合某些教材稱之為膽汁淤積綜合征或者膽汁粘稠綜合征。筆者認為，血清GGT及GGT/TBIL比值可協(xié)助其診斷。另據(jù)報道，母乳喂養(yǎng)新生兒母乳性黃疸發(fā)生率高達34%，延遲性高膽原因以母乳性黃疸占首位［5］，而母乳性黃疸可能存在膽汁淤積［6］。本組病理性黃疸中，大多數(shù)GGT較高，是否與目前廣泛提倡母乳喂養(yǎng)有關，有待同仁進一步研究。

本文中所涉及到的圖表、注解、公式等內容請以PDF格式閱讀原文。