格列美脲治療２型糖尿病臨床分析

【摘要】 目的 探討應(yīng)用格列美脲(萬(wàn)蘇平)治療2型糖尿?。═2DM）的臨床療效和安全性。

方法 對(duì)140例T2DM患者，隨機(jī)分成2組，分別采用格列美脲和格列苯脲進(jìn)行臨床治療，觀察格列美脲和格列苯脲治療糖尿病患者后其血糖、糖化血紅蛋白(HbA1c)及C肽等指標(biāo)的變化。結(jié)果 格列美脲和格列苯脲的降糖效果相似，但格列美脲治療后餐后C肽無(wú)升高，兩種藥物對(duì)體重、血壓、血脂影響不大，不良反應(yīng)也輕微。結(jié)論 格列美脲可作為2型糖尿病患者的備選降糖藥物。

【關(guān)鍵詞】 格列美脲;2型糖尿病;降血糖藥

文章編號(hào)：1003-1383(2007)02-0129-02中圖分類(lèi)號(hào)：R 587.1文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

格列美脲（Glimepiride，商品名：萬(wàn)蘇平，江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥股份有限公司）是一種新的磺脲類(lèi)（SU）降糖藥物，具有胰內(nèi)及胰外雙重作用［1］，能有效地改善胰島素抵抗（IR）引起的代謝紊亂狀態(tài)。本研究對(duì)T2DM患者應(yīng)用格列美脲治療的臨床療效和安全性進(jìn)行了觀察和分析，結(jié)果報(bào)告如下。

對(duì)象與方法

1.對(duì)象 所有入選T2DM的診斷按1999年WHO［2］的診斷標(biāo)準(zhǔn)。入選前FBG≥7.0 mmol/L，和/或11.1 mmol/L≤2 hBG＜16.7 mmol/L?；请孱?lèi)降糖藥物繼發(fā)失效，伴嚴(yán)重心肝腎腦等重要臟器病變、腸胃吸收障礙性疾病、妊娠試驗(yàn)陽(yáng)性或哺乳、酗酒或吸毒史，嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)，對(duì)低血糖反應(yīng)遲鈍，對(duì)磺胺類(lèi)、磺脲類(lèi)藥物過(guò)敏者排除入選。共入選140例，隨機(jī)分為格列美脲組（治療組）84例，其中男58例，女26例，平均年齡56.3±15.6歲；格列苯脲組（對(duì)照組）56例，其中男39例，女17例，平均年齡57.6±16.3歲。兩組的基本情況比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

2.方法 實(shí)驗(yàn)前無(wú)降糖藥物治療者直接進(jìn)入試驗(yàn)，曾服用磺脲類(lèi)藥物者停用一周為洗脫期；期間FBG＞11.1 mmol/L和/或2hBG＞16.7 mmol/L則退出篩選；用其他降糖藥者維持原治療方案不變，已有的降脂、降壓、減肥等治療方案也不變；篩選時(shí)間為12周。格列美脲起始劑量為1 mg/d，早餐前頓服，總療程為12周，前4周為調(diào)整期，根據(jù)血糖變化情況，每1—2周調(diào)整用藥劑量，最大調(diào)整劑量為8 mg/d。調(diào)整

作者簡(jiǎn)介：陸 飛(1964-)，男(壯族)，廣西德保縣人，主治醫(yī)師。目標(biāo)：FBG≤7.0 mmol/L或2hBG≤10.0 mmol/L。格列苯脲起始劑量為1.25 mg/d，最大劑量為15 mg/d，劑量超過(guò)5 mg/d則分2次服用。兩組患者用藥前后的飲食習(xí)慣及運(yùn)動(dòng)方式基本一致。有下列情形之一者退出實(shí)驗(yàn)：經(jīng)最大量格列美脲或格列苯脲治療無(wú)效；更改或新增其他降糖治療方案超過(guò)3天；并發(fā)嚴(yán)重疾病或出現(xiàn)嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)；使用影響血糖藥物（如糖皮質(zhì)激素）＞1周；生活模式明顯改變（如出差、長(zhǎng)期外游等）；出現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)；不愿意繼續(xù)服用藥物及回訪。治療組和對(duì)照組分別有4例和5例退出實(shí)驗(yàn)。

3.觀察指標(biāo) 服藥前后檢查FBG、2hBG、HbA1c、FCP、2hC-P、血壓（BP）、TG、BMI等指標(biāo)。血糖測(cè)定用GOD法；HbA1c用液相色譜法測(cè)定；C-P用放免法，批內(nèi)CV＜5%，批間CV＜10%。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 治療前后資料用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間資料用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，結(jié)果數(shù)據(jù)用-±s表示，非正態(tài)分布用Wilcoxon非參數(shù)檢驗(yàn)，結(jié)果數(shù)據(jù)用中位數(shù)表示。

結(jié)果

1.糖尿病的治療效果 在12周的實(shí)驗(yàn)中，格列美脲組降血糖效果良好，與治療前比較，F(xiàn)BG、2hBG、HbA1C分別下降3.08 mmol/L、4.2 mmol/L、1.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，和格列苯脲的降血糖效果相似。格列美脲組2hC-P在治療后有所下降，而格列苯脲組呈現(xiàn)升高趨勢(shì)，但兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

2.對(duì)體重、血壓、血脂的影響 格列美脲組患者治療后BMI、TG、SBP、DBP均有輕度下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。格列苯脲組患者治療后上述指標(biāo)未發(fā)現(xiàn)明顯變化。

3.不良反應(yīng) 格列美脲組有3例出現(xiàn)一過(guò)性低血糖癥狀，其中2例自行緩解，1例少量進(jìn)食后緩解，發(fā)作后半小時(shí)內(nèi)測(cè)血糖正常。肝腎功能及血尿常規(guī)均無(wú)異常改變。格列苯脲組有9例出現(xiàn)低血糖表現(xiàn)，其中2例有典型低血糖三聯(lián)征，最低血糖達(dá)2.32 mmol/L，1例因降糖方案調(diào)整而退組。

討論

T2DM是胰島素分泌缺乏伴胰島素抵抗的疾病。研究顯示，T2DM β細(xì)胞功能衰竭與β細(xì)胞凋亡有關(guān)［3］。早在1955年國(guó)外學(xué)者已肯定SU的作用是通過(guò)刺激β細(xì)胞分泌胰島素來(lái)實(shí)現(xiàn)的［4］。格列美脲是第三代SU類(lèi)，為長(zhǎng)效抗糖尿病藥，其作用機(jī)制是通過(guò)與胰島β細(xì)胞表面的“SU受體”（SUR）Mr 65亞單位結(jié)合，此受體與ATP敏感的K+(K+-ATP)通道相耦連，促使K+-ATP通道關(guān)閉，引起細(xì)胞膜的去極化，使電壓依賴(lài)性鈣通道開(kāi)放，Ca2+內(nèi)流而剌激胰島素的分泌和釋放，并抑制肝葡萄糖的合成［5］。本研究結(jié)果顯示，格列美脲對(duì)T2DM患者的血糖有良好的控制作用，用藥12周FBG、2hBG及HbA1c均明顯下降，F(xiàn)-CP水平無(wú)變化，而2hC-P有輕微下降，提示格列美脲可改善T2DM患者因IR而導(dǎo)致的高胰島素血癥、改善胰島素的敏感性，這是由于格列美脲與小分子受體的親和與解離速度都較其它SU類(lèi)快，該特點(diǎn)使格列美脲對(duì)不同血糖濃度能有較快的反應(yīng)控制［5］。這和格列苯脲組治療后2hC-P上升有明顯差別。格列美脲治療后患者體重下降，但BMI與治療前相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，另外在用藥過(guò)程中出現(xiàn)低血糖反應(yīng)很少，其他副作用基本上未發(fā)現(xiàn)。格列美脲為長(zhǎng)效制劑，其低血糖發(fā)生率低，不良反應(yīng)輕微，較好地解決了長(zhǎng)效降糖藥物易致低血糖的問(wèn)題［6］。

綜上所述，格列美脲可有效改善T2DM患者的代謝紊亂狀態(tài)，與其他SU類(lèi)相比，具有起效快，作用半衰期長(zhǎng)，服用方便等特點(diǎn)，適合作為T(mén)2DM患者的磺脲類(lèi)降糖藥選擇用藥之一。

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