納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病臨床療效觀察

摘 要 目的:觀察納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床療效#65377;方法:選50例新生兒缺氧缺血性腦病患者，隨機分為對照組18例，納洛酮治療組32例，兩組均采用常規治療方案，加強3項支持治療，治療組在基礎治療上，給予納洛酮0.05mg/kg，加入5%葡萄糖注射液2ml中靜脈推注#65377;結果:納洛酮組32例，有效率為93.75%，對照組18例，有效率為66.67%#65377;P<0.05，兩者有顯著性差異#65377;結論:納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病療效明顯，不良反應少，值得推廣#65377;

關鍵詞 納洛酮 新生兒缺氧缺血性腦病

新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)是新生兒窒息的嚴重并發癥#65377;病情重，死亡率高，并可導致智力低下#65380;癲癇#65380;腦性癱瘓等神經系統后遺癥，是足月兒圍產期腦損傷的最常見原因#65377;納洛酮作為阿片受體特異性拮抗劑，目前已逐漸用于HIE的治療#65377;我們應用納洛酮治療32例患兒，臨床療效顯著，現報告如下#65377;

資料與方法

病例資料:50例新生兒重度HIE均符合《新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據和臨床分度》#65377;男35例，女15例，胎齡37～42周;出生體重2500～4000g;入院日齡均在出生后3天內，其中<24小時28例，～48小時14例，～72小時8例#65377;隨機分為納洛酮治療組32例，對照組18例，兩組患兒均為經陰分娩，無1例母親在分娩過程中應用過嗎啡或其他特殊藥物#65377;

方法:兩組患兒治療均嚴格按照新生兒缺氧缺血性腦病治療方案，加強3項支持治療，即:維持良好的通氣#65380;換氣功能，使血氣和pH值保持在正常范圍;維持周身和各臟器足夠的血液灌注，使心率和血壓保持在正常范圍;維持血糖在正常高值，以保證神經細胞代謝所需#65377;控制驚厥，降低顱內壓，應用促進腦細胞代謝藥物如胞二磷膽堿，腦活素等#65377;納洛酮組在上述治療基礎上，給予納洛酮0.05mg/kg加入5%葡萄糖注射液2ml中靜脈推注，每小時1次，根據病情需要，連用2～4次后，改為納洛酮0.1mg/kg加入10%葡萄糖注射液20ml中，以0.05mg/(kg·小時)的速度均勻靜脈滴注，連用3～5天#65377;

臨床觀察指標:本組資料顯示:新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據和臨床分度所列意識#65380;肌張力#65380;原始反射#65380;驚厥#65380;中樞性呼吸衰竭#65380;瞳孔改變及前囟張力等7項臨床表現，由專人觀察記錄#65377;

臨床療效判定:①顯效:治療3天，臨床癥狀明顯改善，治療7天，臨床癥狀全部消失#65377;②有效:治療7天，癥狀明顯改善#65377;③無效:治療7天，臨床癥狀無改善或反而加重#65377;

結 果

納洛酮治療組與對照組臨床療效比較:納洛酮組32例，顯效27例，有效3例，無效2例，總有效率為93.75%，對照組18例，顯效9例，有效3例，無效6例，總有效率為66.67%，兩組比較X²=6.29，P<0.05，有顯著性差異#65377;

討 論

納洛酮又名丙烯嗎啡酮，是阿片受體競爭性拮抗劑，與阿片受體呈專一性結合，親和力大于內源性阿片肽2～3倍，能自由通過血腦屏障，阻斷β-內啡肽與受體結合，競爭性地拮抗應激狀態下大量內源性阿片肽產生的廣泛病理生理效應，特別是能逆轉中樞神經系統，呼吸，循環的抑制效應#65377;①增加腦干神經細胞對二氧化碳的敏感性，誘發自主呼吸而改善通氣;②納洛酮具有增強心收縮功能，增加心輸出量的作用，使腦灌注壓增高，從而改善腦血流，減輕腦水腫，防止腦性癱瘓;③逆轉腦性缺氧缺血后神經功能障礙，促進受損神經細胞功能的恢復，減輕腦組織內鈉的含量#65377;

臨床應用納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病的劑量至今未統一#65377;納洛酮屬于劑量依賴性藥物，即在一定范圍內劑量越大療效越好#65377;將納洛酮0.05mg/kg加入10%葡萄糖溶液2ml中靜脈推注，根據病情連用2～4次后改為0.1mg/kg加入10%葡萄糖溶液20ml中，以0.05mg/(kg·小時)的速度均勻靜脈滴注，連用3～5天，臨床癥狀明顯好轉，癥狀消失時間縮短，對伴有中樞性呼吸衰竭，頻繁驚厥，昏迷，循環障礙，胃腸道紊亂的患兒療效更明顯，能明顯提高重度新生兒缺氧缺血性腦病治愈率，結果顯示治療總有效率為93.75%，較對照組66.67%有顯著差異#65377;目前主張納洛酮應用越早越好，但其劑量#65380;用法#65380;療程均有待于進一步研究#65377;

過去納洛酮僅作為麻醉藥拮抗劑用于臨床，近年來已被廣泛用于一些危重癥的搶救，如休克#65380;窒息#65380;昏迷#65380;中毒等，并逐漸應用于新生兒缺氧缺血性腦病的治療，納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病的指征可總結為:①深昏迷的新生兒缺氧缺血性腦病患兒;②伴有明顯的中樞性呼吸衰竭，如呼吸節律不齊，呼吸變淺變慢或呼吸暫停;③瞳孔縮小或擴大，對光反應消失，眼球固定或有震顫;④心音低鈍，心率減慢，皮膚蒼白，肢端發涼，皮膚毛細血管再充盈時間延長等心血管不良癥狀;⑤頻繁發作驚厥;⑥有腹脹#65380;嘔吐#65380;嘔血等胃腸功能紊亂癥狀等#65377;

納洛酮的臨床應用安全性較大，尚未見到自身中毒的報道，幾乎無不良反應#65377;本組資料顯示新生兒用量較大也未發現不良反應，實驗證明較大劑量也未誘發驚厥#65377;但個別患者可出現輕度嗜睡#65380;惡心#65380;嘔吐#65380;煩躁及心動過速等;極個別出現高血壓#65380;肺水腫#65380;心律失常及室顫#65377;故對心功能不全或高血壓患者應慎用#65377;我們應用納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病32例無1例發生上述不良反應#65377;因此，結合有關文獻，認為納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病是安全有效的#65377;

本病預防重于治療，一旦發現胎兒宮內窘迫，立即為產婦供氧，并準備新生兒的復蘇和供氧#65377;新生兒出生后宜平臥，頭部稍高，少擾動#65377;