細菌耐藥性分析及臨床治療對策

摘 要 近年來由于抗生素的濫用，導致細菌耐藥性不斷增加，不僅使醫療費用不斷上升，也使感染性疾病的發病率和死亡率增加，這種現象應該引起廣大醫務工作者的高度重視。

關鍵詞 細菌耐藥性 抗生素

抗生素是20世紀最重要的醫學發現之一，對控制人類感染性疾病發揮了巨大的作用。但是近年來有些醫師為了個人的經濟利益，濫用抗菌藥物，結果導致耐藥病原菌不斷增加，不僅使醫療費用不斷增高，而且使感染性疾病的發病率及死亡率不斷增加。據我院2004年10月～2005年10月用藥統計，抗生素的用藥費用為21 444萬元，占醫院總用藥費用的44％。如果這種現象不加以制止的話，那么21世紀人類有可能失去抗生素這個有力治療武器，

重新回到沒有抗生素的時代。

耐藥性產生的原因

科學家們認為：可能是自發的，也可能是通過基因突變，讓細菌獲得了對抗抗菌藥物的能力，使抗菌藥物活性減弱，甚至失活。同時，耐藥菌還能夠通過繁殖，把耐藥基因由同種細菌傳播給其他細菌，使多種細菌對不同類的抗菌藥物產生多重耐藥性。人們濫用抗菌藥物治病，是人體細菌產生耐藥性的一個重要原因。此外，畜牧業用抗菌藥物防病、治病，用抗菌藥物促進生長，噴灑抗菌藥水為農作物治病，殺蟲等，都能使人體內的細菌產生耐藥性。

細菌耐藥機制

細菌主要通過四種方式抵制抗菌藥物作用，產生滅活酶或鈍化酶，主要是β-內酰胺酶、氨基糖苷類抗菌藥物鈍化酶、氯霉素乙酰轉移酶和MLS(大環內脂類-克林霉素類-鏈陽菌素類)

抗菌藥物鈍化酶，使抗菌藥物失活或結構發生改變；抗菌藥物作用靶位改變或數日改變，使之不與抗菌藥物結合，β-內酰胺類是臨床最常用的抗菌藥物，其作用靶點是青霉素結合蛋白（PBPs）。目前研究發現由PBPs改變而引起的耐藥細菌主要有葡萄球菌、肺炎鏈球菌以及銅綠假單胞菌、不動桿菌屬，流感嗜血桿菌、淋病奈瑟氏球菌等G-細菌；改變細菌細胞壁的通透性，使之不能進入菌體內；通過主動外排作用，將藥物排出菌體之外。另外，細菌分泌細胞外多鏈糖白復合物將自身包繞而形成細菌生物被膜，也是導致耐藥的原因之一。

我院對抗菌藥物耐藥性檢測結果

對我院化驗室2003年12月～2005年9月631個樣本進行細菌培養用FDA認可的臨床微生物實驗室非嬌嫩細菌常規藥敏試敏試驗和報告的抗生素進行藥敏試驗，并對結果進行分析及藥敏實驗結果進行分析，取樣主要為前列腺液，其次為中段尿液，痰液，創口分泌物。其金葡菌、表皮葡萄球菌、鏈球菌。的檢出率分別為59．9％，52％，12%；它們對不同抗生素的耐藥率分別為①阿奇霉素88.59%，88．89%，75％；②氧氟沙星82．28％，83.33％，62.50％；②菌必治75.97％，86．11％，50％;④先鋒必42．96％，44．44％，37．50％；凱福隆52.67％，75％，37．50%；利福平48．54％，47．22％，37．50％；丁胺卡那48．79％，61．11％，37．50％。其中大腸埃西氏菌，肺炎克雷伯氏菌，銅綠假單胞菌的檢出率分別為11．90%，5．50％，3．30％；它們對抗生素的耐藥率分別為：氧氟

沙星56．10%，34.21％，34.78％；阿奇霉素51.2％，71.05％，30.43％菌必治46.34％，15.79%，39.13％；先鋒必46．34％，31．58％，13.04％；覬福隆40．24％，3．58％，47，83％；氨芐青霉素40．24％，36．84％，34．78％：慶大霉素29．27％，21．05％，34，78％；先鋒5號46.34％44．74％，43.48％：哌拉西林30．49%，0，23．68％，13.04％。從檢驗結果可以看出，主要檢出的致病菌為金黃色葡萄球菌，在用于藥敏實驗的10種藥物中。耐藥性最高的藥物為阿奇霉素，其次為氧氟沙星，再次是三代頭孢類藥物

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細菌耐藥臨床治療對策

首先應當嚴格規范醫師對抗菌藥物的合理使用。臨床藥師應定期給醫師講課，講解抗菌物的抗菌范圍、不良反應、濫用抗菌藥物產生耐藥性的嚴重后果，如何合理選擇抗菌藥物。根據藥效學，藥動學特點和患者的生理特征制定合理的給藥方案，原則上盡量選用窄譜的抗菌

藥物，聯合用藥要有明確的指征，對嚴重的混合感染再選擇廣譜。高效的抗菌藥物。對于由于產生滅活酶或鈍化酶而出現耐藥的細菌，可應用對酶有一定穩定作用的藥物，聯合應用酶抑制劑或換用其他敏感的抗菌藥物。對細菌耐藥性進行監測：臨床抗菌藥物的應用在未確定致病源，藥敏實驗結果未出來之前，往往進行經驗性治療，根據患者感染部位、癥狀、程度選擇，推測可能的致病菌，進一步選擇抗菌藥物。因此，對致病菌的耐藥性進行監測，預計耐藥細菌的流行狀況，并及時通報給臨床醫務工作人員有重要意義。防止耐藥基因播放：細菌對抗菌藥物的耐藥性可以是先天的或是基因突變產生的，但引起耐藥菌的流行主要是外

源性獲得耐藥，如帶有耐藥基因的質粒或轉座子在細菌間的傳遞。因此，對于耐藥細菌的感染應注意嚴格執行消毒隔離制度，避免或減少醫源性交叉感染。開發新的抗菌藥物：防治耐藥性細菌感染的積極方法是開發新的抗菌藥物。①改造現有藥物，以保持其原有的對細菌靶位的作用。②開發輔助藥物以鈍化其耐藥機制。③應用細菌基因功能學以發現作用于新靶位的新的抗生素。

參考文獻

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