諾和銳３０強化治療對初診２型糖尿?。ǎ模停┗颊咭葝uβ細胞功能的影響

關鍵詞 2型糖尿病 強化治療 諾和銳30 胰島β細胞功能#65377;

資料與方法

研究對象:根據WHO1999年標準新診斷的T2DM患者共50例，男35例，女15例#65377;平均年齡56±5歲#65377;空腹血糖(FPG)>11.1mmol/L和(或)餐后2小時血糖(2hpG)>14mmol/L#65377;糖化血紅蛋白(HbA1c)>10%#65377;排除嚴重感染#65380;嚴重肝腎疾患#65380;心功能不全#65380;1型糖尿病#65380;酮癥酸中毒及甲狀腺功能異常者#65377;

檢驗方法:

檢測治療前基礎觀察指標:患者入院后暫不進行降糖治療，僅予飲食控制#65377;入院后第2天，在隔夜空腹12～14小時，基礎狀態下清晨7∶00～9∶00抽血檢測FPG#65380;空腹胰島素(Fins)#65380;空腹血漿C肽(FCP)及GSP#65377;之后以50%葡萄糖50 ml行靜脈葡萄糖耐量試驗(IVGTT)，檢測第1#65380;2#65380;4#65380;6#65380;10分鐘胰島素#65380;C肽水平#65377;

諾和銳30強化治療:用諾和銳30特充三餐前皮下注射#65377;早#65380;晚劑量大致相等，中午為2～8U，適時根據血糖調整劑量#65377;血糖的控制目標為FPG<7mmol/L#65377;2hPG<10mmol/L#65377;治療時間為2周#65377;記錄達到血糖控制的時間#65377;

檢測強化治療后各觀察指標:強化治療2周后停用諾和銳30，單純給予飲食及運動治療，于次晨空腹重復檢測前述觀察指標#65377;

標本檢測:血糖用全自動生化檢測儀以葡萄糖氧化酶法測定#65377;胰島素及C肽測定采用電化學免疫發光法，試劑盒由美國加州公司提供#65377;

數據分析中采用的各種參數的計算公式如下:胰島素抵抗指數:FPG×FIns/22.5;胰島素分泌指數:20×Fins/(FPG-3.5);胰島素敏感指數:In FPG×Fins;胰島素或C肽曲線下面積(AUC):(S₀+2S₁+3S₂+4S₄+6S₆+4S₁₀)/2，S0#65380;S1#65380;S2#65380;S4#65380;S6#65380;S10分別代表0#65380;1#65380;2#65380;4#65380;6#65380;10 分鐘所測胰島素或C肽數值#65377;

統計學處理:FPG#65380;2 hPG#65380;GSP#65380;胰島素敏感指數#65380;胰島素#65380;C肽用均數±標準差(X[TX-] ±S)表示，強化治療前后比較采用配對t檢驗，IVGTT各時間點胰島素及C肽比較采用單向方差分析#65377;Fins/FPG#65380;胰島素抵抗指數#65380;胰島素分泌指數及AUC進行對數轉換再行統計分析，強化治療前后比較亦采用配對t檢驗#65377;數據分析均應用SPSS11.0統計軟件處理#65377;

結 果

諾和銳30強化治療的降血糖效果:諾和銳30強化治療兩年后，FPG由治療前的14.2±1.9mmo1/L降至6.8±1.4mmo1/L，GSP由治療前的328±17下降至280±12，前后比較有統計學意義(均P<0.01)#65377;血糖達標時間為8.6±1.9天#65377;

諾和銳30強化治療對胰島β細胞功能的影響:各時間點胰島素#65380;C肽的分泌:經諾和銳強化治療后，空腹及IVGTT時每一時間點的胰島素和C肽濃度均較治療前明顯升高，差異均有統計學意義(P<0.01)#65377;

IVGTT時AUC:經諾和銳強化治療后，AUCIns由治療前的1.48±0.26U/分鐘增加至1.86±0.24U/m1分鐘差別均有統計學意義(P<0.001).AUCcp由治療前的1.03±0.24ng/ml分鐘增加至1.24±0.156ng/ml分鐘#65377;差別亦有統計學意義(P<0.001)#65377;

胰島素分泌指數:諾和銳30強化治療后，胰島素分泌指數由治療前的0.78±0.57升高至1.85±0.37差別有統計學意義(P=0.001)#65377;

Fins/FPG:諾和銳30強化治療后，Fins/FPG由治療前的-1.53±0.66升高至0.12±0.61差別有統計學意義(P<0.001)#65377;

諾和銳30強化治療對胰島素敏感性的影響#65377;

胰島素抵抗指數:諾和銳強化治療后，胰島素抵抗指數由治療前的0.35±0.22降低至0.22±0.26，差別有統計學意義(P<0.05)#65377;

胰島素敏感指數:諾和銳強化治療后，胰島素敏感指數由治療前的-3.95±0.54升高至-3.67±0.53，差別有統計學意義(P<0.05)#65377;

討 論

本研究表明，2型早期即出現第一時相胰島素分泌受損，與國內外研究結果一致#65377;

高濃度葡萄糖還可抑制外周組織對胰島素的敏感性，使胰島素抵抗增強#65377;胰島β細胞為代償增加的胰島素抵抗必須分泌更多的胰島素，故加重了β細胞的負荷，加速了β細胞功能衰竭#65377;反之，良好的血糖控制可降低胰島素抵抗，減輕β細胞負荷，延緩β細胞功能衰竭#65377;本組患者在接受短期強化治療后，與治療前相比較，胰島素抵抗指數明顯降低(P<0.05);胰島素敏感指數明顯升高(P<0.05)，表明初診T2DM患者在接受短期諾和銳30強化治療后，胰島素抵抗獲得明顯緩解#65377;

綜上所述，2型早期，β細胞處于“葡萄糖失敏感性”階段，β細胞功能損害是可逆的，因此及早嚴格控制血糖，將有助于保護β細胞功能#65380;延緩β細胞功能衰竭#65377;本研究顯示，通過短期諾和銳30強化治療，不僅使血糖得到迅速有效的控制，而且其胰島素分泌功能亦獲得改善，且出現第一時相胰島素分泌，同時減輕了胰島素抵抗，治療期間也沒有發生明顯低血糖#65377;這種β細胞功能的改善正是源于良好的血糖控制，部分恢復β細胞對葡萄糖反應的敏感性，延緩“葡萄糖毒性”的發生#65377;但由此獲得的β細胞功能的改善并不是永久性的，隨著病程延長，β細胞功能仍將進行性衰退#65377;至于諾和銳30強化治療能使β細胞贏得多久的功能緩解期，尚需進一步隨訪研究#65377;另外需要說明的是，諾和銳是人胰島素類似物，與天然人胰島素不同，是一種異源多肽，因此可能使人致敏或產生抗體#65377;本研究未發現過敏者，國內外亦未見相關報道#65377;