谷胱甘肽、甘利欣聯合治療抗結核藥物性肝損害的臨床分析

摘 要 目的：觀察谷胱甘肽、甘利欣注射液對抗結核藥物所致肝損害的治療保護作用。方法：將榆林市中醫醫院消化內科2000年6月～2006年10月收治的66例抗結核藥物性肝損害患者，隨機分為谷胱甘肽、甘利欣組34例及對照組32例，抗結核藥物兩組均使用利福啶0.3g每日1次，異煙肼0.6g每日1次，吡嗪酰胺0.5g每日3次，乙酰丁醇0.25g每日3次。治療組：5%葡萄糖250ml+甘利欣150mg（甘草二胺注射液）靜滴每日1次，5%葡萄糖250ml+谷胱甘肽（阿拓莫蘭）1.2g靜滴每日1次。對照組：采用基礎治療（能量合劑、維生素C、維生素B₆、肌酐、肝泰樂），觀察兩組患者治療后肝功能恢復情況。結果：谷胱甘肽+甘利欣組血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨基轉移酶（AST）及總膽紅素（TBIL）恢復正常率顯著高于對照組（P＜0.05）、恢復正常時間較對照組顯著縮短（P＜0.01）。結論：谷胱甘肽、甘利欣聯合治療抗結核藥物性肝損害具有良好的治療保護作用。

關鍵詞 結核 肝損害 谷胱甘肽 甘利欣注射液

資料與方法

病例選擇：全部病例為我院2000年6月～2006年10月收治的結核病（肺結核30例、結核性胸膜炎28例、結核性腹膜炎18例），男40例，女26例，年齡13～80歲。患者采用異煙肼、利福啶、吡嗪酰胺、乙胺丁醇四聯抗結核治療。按常規劑量給藥，治療前肝功能均正常，抗結核治療過程中出現藥物性肝損害。所有患者均有乏力、納差、肝功能明顯異常，ALT、異常42例、AST42例、合并TBIL11例、合并GGT異常29例。隨機分為谷胱甘肽、甘利欣組34例及基礎治療對照組32例，兩組在年齡、性別及肝損害程度等方面具有可比性。

治療方法：治療組采用“四聯抗結核”加5%葡萄糖250ml+谷胱甘肽1.2g每日1次，5%葡萄糖250ml+甘利欣注射液150mg靜滴每日1次；對照組同樣“四聯抗結核”加10%葡萄糖500ml+維生素C3.0g+維生素B₆0.2g+肌酐0.3g+能量合劑2支，靜滴每日1次，口液肝泰樂0.2g每日3次。聯苯雙酯15mg每日3次。每周檢查肝功1次，如肝功正常，繼續使用1周后停藥，如肝功未恢復正常則繼續使用，總療程3周，記錄肝功能恢復正常的例數及時間。

觀察指標：患者空腹靜脈血5ml，采用全自動生化分析儀檢測肝功能。正常值：ALT＜40U/L，AST＜40U/L，GGT7-50U/L，TBIL1.1～17.1UMOL/L。

統計學方法：計算資料采用X²檢驗，計量資料采用t檢驗。

結 果

治療組治療前ALT異常22例，升高值為（127.28±27.21）U/L，治療后下降值為（35.70±12.37）U/L，恢復正常時間為（13.5±3.5）天.對照組治療前ALT異常22例，升高值為（90.82±26.15）U/L，治療后下降值為（60.59±23.34）U/L，恢復正常時間為（16.5±4.5）U/L患者治療后肝功能恢復正常例數及平均恢復正常時間，治療組顯著高于對照組，兩組差異有顯著性。谷胱甘肽、甘利欣聯合治療2～3周后與治療前比較肝功能指標的改善差異有極顯著性，見表。

討 論

抗結核藥物所致的肝損害，按發病機制分為中毒性肝損害和變態反應性肝損害。中毒性肝損害是藥物或其代謝物直接損傷肝臟。變態反應性肝損害是藥物或代謝產物是半抗原與肝細胞膜中大分子物質結合形成抗原載體復使合物，經巨噬細胞加工后，被免疫細胞識別而導致變態反應，肝臟的損害可能是細胞免疫功擊所致，也可能由抗原抗體反應引起，大量免疫復合物在肝組織沉積，造成肝組織發生病理變化。由于結核菌的耐藥性增強，為了有效治療結核，采用四聯治療，更增加了肝臟的負荷，致使藥物性肝損害的發生率上升。

還原型谷胱甘肽參與體內三羧酸循環及糖代謝，使人體獲得了能量，并能激活體內的巰基酶（-SH）而具有解毒作用，谷胱甘肽之活性巰基具有重要的細胞生化作用，能與多種化學物質及其代謝產物結合而起解毒作用。此外谷胱甘肽與超氧化物歧化酶（SOD）有相似作用。能有效清除氧自由基，使肝細胞膜穩定性增加，保護肝細胞膜^[2]。

甘利欣主要成分為甘草二胺，從中藥甘草中提取所得。研究認為，甘利欣通過抑制磷酸二酯酶A2活性和前列腺素E₂形成而起到抗炎作用。并可使肝細胞內的糖原及核糖酸恢復正常。肝內甘油含量下降，使肝細胞壞死減少，從而穩定肝細胞膜^[3]。

谷胱甘肽、甘利欣兩藥聯合應用可以起到解毒、抗炎、抗變態反應作用。并能促進膽紅素代謝，促進肝細胞修復，保護肝細胞膜。故對抗結核藥物性肝損害具有很好療效，臨床效果顯著，價格便宜，無明顯不良反應，值得推廣。

參考文獻

1 周俊，拓西平，等.大鼠酒精性肝病早期Ⅰ型纖溶酶原激活抑制物mRN表達及藥物的影響.中華消化雜志，2002，22（99）：574

2 李小惠，周剛毅.谷胱甘肽治療抗結核藥物所致肝損害.中國新藥與臨床雜志，2001，19（1）：13

3 宋方聞，李學俊，江元森.復方甘草甜素對肝病理改變的觀察.中國現代醫學雜志，2000，11（11）：24～27